【文档说明】第二章-药物效应动力学-七年制课件.ppt，共(81)页，6.390 MB，由小橙橙上传

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编辑版pppt1第二章药物效应动力学pharmacodynamics编辑版pppt2第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物作用机制概述第四节药物与受体介绍内容编辑版pppt3第一节药物的基本作

用药理作用与效应的基本概念治疗作用与不良反应（药物两重性）编辑版pppt4（几对）基本概念药物作用drugaction药理效应pharmacologicaleffect兴奋excitation抑制inhibition

药理效应治疗效果therapeuticeffect不良反应adversereaction药物作用的特异性specificity药理效应的选择性selectivity编辑版pppt51.药物作用与药理效应药物作用drugaction药物对

机体的初始作用。例：吗啡μ-R；阿托品M-R药理效应pharmacologicaleffect药物作用的结果；机体反应的表现。例：吗啡镇痛等；阿托品抑制腺体分泌等因与果，不同，但一般通用编辑版pppt6药理效应表现机体器

官原有功能水平的改变：兴奋excitation例：BP↑,肌张力↑抑制inhibition例：BP↓,肌张力↓引起细胞形态与功能发生质变例：基因疗法编辑版pppt72.药理效应、治疗效果、不良反应药理效应pharmacologic

aleffect治疗效果therapeuticeffect不良反应adversereaction有利不利编辑版pppt83.特异性与选择性特异性specificity特定靶点结合特定效应例：阿托品、氯丙嗪特异性高低取决因素：药物本身性质，尤其结构编辑版pppt9特异性与选择性阿托品

氯丙嗪特异性高特异性低编辑版pppt10药物结构与特异性编辑版pppt11分子构象与特异性药物结构决定特异性，药物结合的靶点种类数越少，特异性越高。奎尼丁奎宁抗心律失常药抗疟药编辑版pppt123.特异性与选择性特异性spec

ificity选择性selectivity某些组织、细胞反应编辑版pppt133.特异性与选择性特异性specificity选择性selectivity某些组织、细胞反应选择性高低决定因素：药物结构药物分布靶点分布阿托品选择性低编辑版pppt14特异性vs选择性特异性与选择性有无必然

联系？药物结构、药物分布、靶点分布药物效应选择性药物结构药物作用特异性决定因素描述对象编辑版pppt15特异性vs选择性特异性高选择性低阿托品编辑版pppt16特异性vs选择性特异性与选择性无必然联系。意义：指导用药；药物

分类依据。编辑版pppt17分类依据依特异性分类编辑版pppt18依选择性分类编辑版pppt19治疗效果(therapeuticeffect)对因治疗(etiologicaltreatment)对症治疗(symptomatictreatment)对因

治疗治本对症治疗治标编辑版pppt20药物的不良反应(adversedrugreaction，ADR)1.副作用／副反应(sidereaction)2.毒性反应(toxicreaction)3.后遗效应(residualeffect)4.停药反应(withdrawalreaction)5

.变态反应(allergyreaction)6.特异质反应(idiosyncrasyreaction)*药源性疾病(druginduceddisease)编辑版pppt21副作用／副反应(sidereaction)治疗剂量下，由于药物选择性低，

药理效应广泛，当某一效应用作治疗目的时，其他效应即副作用/副反应。例：吗啡药物本身固有；一般不太严重；可预知；难避免。吗啡药理作用1、中枢神经系统镇痛、镇静、致欣快，抑制呼吸、镇咳、缩瞳等2、平滑肌兴奋胃肠、胆道支气管平滑肌3、心血管系统体位性低血压4、抑制免疫系统编辑版ppp

t22毒性作用(toxicreaction)剂量过大，用药时间过长蓄积过多时发生的危害性反应。编辑版pppt23毒性作用特点：一般较严重；可预知；应当避免。包括：急性毒性、慢性毒性、特殊毒性、依赖性※提示：增加剂量或延长疗程提高疗效（效果有限）过

量用药危险！！毒性作用vs副作用？编辑版pppt24副反应vs毒性作用可预知可预知预知性应该避免难避免能否避免严重过大或蓄积毒性作用不严重治疗量副反应严重度剂量不良反应编辑版pppt25后遗效应(residualeffect)停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例：巴比妥类

阿司匹林编辑版pppt26停药反应(withdrawalreaction)突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应（reboundreaction）。例：普萘洛尔预防？后遗效应vs停药反应？编辑版pppt27变态反应(allergyreact

ion)机体受药物刺激发生的异常免疫反应。致敏物质？与原药物效应无关严重程度不一剂量无关预防？编辑版pppt28特异质反应(idiosyncrasyreaction)少数病人因遗传因素导致对药物的反应性发生了改变。编辑版pppt29特异质反应特别敏感；例：先天性缺乏血浆胆碱酯酶琥

珀胆碱肌瘫痪反应与常人不同。例：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶伯氨喹急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症严重程度与剂量成比例拮抗药治疗可能有效编辑版pppt30变态反应vs特异质反应拮抗药治疗效果与固有药理效应关系ADR本质严重程度与剂量关系敏化过程遗传异常免疫反

应基本一致无关可能有效无效成比例无关无有特异质反应变态反应编辑版pppt31小结不良反应治疗作用副作用毒性作用后遗效应×停药反应变态反应最小有效浓度最小中毒浓度CT特异质反应编辑版pppt32关于不良反应严重程

度不一药源性疾病较严重、较难恢复的ADR安全性评价研究指导合理用药：表现、产生机制、防治编辑版pppt33第二节药物的量效关系量效关系及其意义量效曲线量反应、质反应效应：药理效应；毒性反应；致死效应量效曲线特定位点及意

义编辑版pppt34剂量-效应关系药物效应与剂量在一定范围内成比例，即剂量-效应关系（dose-effectrelationship），简称量效关系。编辑版pppt35量效曲线剂量/浓度对数剂量/对数浓度效应效应量反应质反应效应呈连续增减变化；数量或最大反应的百分率表示单样本

非连续性变化；阳性或阴性、全或无用率表示多样本频数分布曲线量效曲线编辑版pppt37量效曲线lgC治疗中毒死亡反应率量效曲线特定位点-治疗效应D/ClgD/lgCEE(%)最大效应(maximale

ffect,Emax)，效能(efficacy)最小有效量/最低有效浓度;阈剂量/阈浓度½Emax半最大效应量ED50,半最大效应浓度EC50半数有效量ED501684斜率编辑版pppt39量效曲线特定位

点-治疗效应D/CE效价（potency）数值↓，强度↑½EmaxED50EC50ABED50EC50编辑版pppt40比较药物作用ElgD/lgCABClgED50AlgEC50AlgED50BlgEC50BlgED50Cl

gEC50CEmaxBEmaxAEmaxCB>A>C效能A>B>C效价编辑版pppt41编辑版pppt42量效曲线特定位点-毒性反应D/ClgD/lgCTT(%)最大效应(Tmax)，效能最小中毒量/最低中毒浓度½Emax半最大中毒量TD50,半最大中毒浓度TC50半数中毒量TD501684斜率

编辑版pppt43量效曲线特定位点-死亡DlgDLL(%)最大效应最小致死量½Emax半数致死量LD501684斜率编辑版pppt44量效曲线特定位点最小有效剂量/最低有效浓度；最小中毒量/最低中毒浓度；最

小致死量半最大效应量ED50/半最大效应浓度EC50；半最大中毒量TD50/半最大中毒浓度TC50半数有效量ED50;半数中毒量TD50;半数致死量LD50斜率最大效应或效能（efficacy）内在活性效应强度或效价（potency）强度编辑版ppp

t45效应死亡药物的安全性评价指标治疗指数（therapeuticindex，TI)TI=LD50/ED50或TD50/ED50或TC50/EC50编辑版pppt46治疗指数lgD效应死亡死亡死亡lgED50lgLD50lgLD50lgLD50ETI=LD50/

ED50编辑版pppt47药物的安全性评价指标lgED50lgLD50AABBElgDlgLD1lgED99安全指数LD1／ED99LD5／ED95安全范围LD5-ED95LD1-ED99901050编辑版pppt48小结药物的安全性评价指标治疗指数（therapeut

icindex，TI)TI=LD50/ED50安全指数LD5／ED95或LD1／ED99安全范围LD5-ED95或LD1-ED99编辑版pppt49第二节药物作用的靶点⚫药物作用机制⚫非特异性作用机制⚫特异性作用机制编辑版pppt

50非特异性作用机制1.药物理化性质改变体内环境酸碱性抗酸药→中和胃酸→治疗消化性溃疡渗透压硫酸镁p.o.→高渗→导泻络合性二巯基丁二酸钠→重金属→解毒氧化还原褪黑素→清除自由基→抗衰老2.补充疗法胰岛素、铁剂、甲酰四氢叶酸钙、微量元素编辑版pppt51特异性作用机制（靶

点）受体（超过50%）酶（20%）eg.强心苷——心肌Na-K-ATP酶离子通道（6%）eg.利多卡因——Na+通道载体eg.呋塞米——Na-K-2Cl共转运子免疫系统eg.左旋咪唑——免疫增强基因治疗与基因工程药物编辑版pppt52第三节受体1.受体的概述2.药物与受体相互作用的学说（受

体学说）3.药物与受体反应动力学（受体动力学）4.受体的激动药与拮抗药（作用于受体的药物）编辑版pppt531.受体的概述①受体的概念(受点、配体)②受体的命名及亚型③受体的特征④受体的调节⑤受体的类型（家族）编辑版pppt54受体的概念P1

1受体(receptor)是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别并结合周围环境中某种微量化学物质，通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。本质配体结合位点/受点编辑版pppt55受体的命名及亚型兼用药理学和分子生物学的命名方法一般以相应的内源性配体命名外源性配体命名

受体亚型受体配体结合特异性、亲和力信号转导机制分子结构（克隆）编辑版pppt56常见受体亚型编辑版pppt57受体的特性高亲和力：灵敏性高度选择性：特异性饱和性：作用于同一受体的配体之间存在竞争可逆性

：+多样性：分布、效应一定有内源性配体：“孤儿受体”√×编辑版pppt582.药物与受体相互作用的学说（受体学说）P111.占领学说(occupationtheory)2.二态模型学说(twomodel/statetheory)或称变构学说(allostearicth

eory)3.其他学说：速率学说；能动受体学说编辑版pppt59Clark(1926)andGaddum(1937):药理效应的大小与药物占领受体数量成正比；可逆性；服从质量作用定律。拮抗药？最大效应时，尚有95~99%受

体未被占领？Ariens(1954):内在活性（intrinsicactivity,α)。亲和力Stephenson(1956):储备受体(sparereceptor)；沉默受体/静息受体(silentreceptor)（1）占领学说(occupationtheory)编

辑版pppt60（2）速率学说***药理效应取决于药物分子与受体结合/解离的速度（药物在单位时间内与受体接触的频率）激动剂：大拮抗剂：小编辑版pppt61（3）二态模型学说/变构学说RiRaDRiDRaR

i:失活状态Ra:活化状态D:药物完全激动剂部分激动剂拮抗剂反向激动剂编辑版pppt62作用于受体药物的分类P12激动药有亲和力有内在活性拮抗药有亲和力无内在活性编辑版pppt63完全激动药fullagonist；α=1部分激动药partialagonist；0<α<1反向激动药i

nverseagonist(负性拮抗药negativeantagonist)激动药编辑版pppt64拮抗药拮抗药antagonist；α=0部分拮抗药partialantagonistα<1分类：竞争性拮抗药；非竞争性拮抗药拮抗参数pA2;减活指数pA2′编辑版p

ppt65竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药竞争性拮抗药影响非竞争性拮抗药影响I10×I100×IAElgCI10×I100×IAElgC编辑版pppt66拮抗参数pA2竞争性拮抗药pA2=-lg[I]CECAA+I2C编辑版pppt68作用于受

体药物的分类－－－－－－－－－－－－－－－－－－类别亲和力内在活性－－－－－－－－－－－－－－－－－－激动药(agonist)强α＝１拮抗药(antagonist)强α＝０部分激动药或部分较强0<α<1拮抗药(partialagonist)－－－－－－－－－－－－－－－－－－编辑版pppt69受体

与药物反应动力学(受体动力学)当[D]>>KD，[DR]/[RT]=100%，E=Emax效能当[DR]/[RT]=50%时，[D]=KD，pD2=-lgKDKD解离常数表示药物与受体的亲和力pD2亲和力指数内在活性α0≤α≤1DTKDDRDR

EE+==][][][][max][][][DRRRT+=][]][[12DRRDkkKD==ERDRD+k1k2][][maxTRDREE=编辑版pppt70受体动力学][][maxTRDREE=3-5----lgClgCEE编辑版pppt71受体的调节根据受体调

节的效果：受体脱敏（向下调节）受体增敏（向上调节）根据被调节的受体种类是否相同：同源（同种）调节异源（异种）调节根据调节时间长短：长时程调节短时程调节编辑版pppt72受体脱敏（向下调节）受体脱敏：受体

对激动剂反应性下降。激动药特异性脱敏、激动药非特异性脱敏原因：长期使用激动剂；本质：受体数量和亲和力下降；表现：疗效降低耐受性例：吗啡编辑版pppt73受体增敏（向上调节）受体增敏：受体对激动剂反应性增强。原因：内源性配体长期减少或长期使用拮抗剂；本质：受体数量和亲和力增加；表现：反应性增

强，较低浓度即可激活受体停药反应普萘洛尔编辑版pppt74受体的类型根据受体分布分类：细胞膜受体如：胆碱受体、阿片受体胞浆受体如：肾上腺皮质激素受体胞核受体如：甲状腺素受体编辑版pppt75受体的类型P15根据受体结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点分：①配体门

控离子通道受体②G-蛋白耦联受体③酪氨酸激酶受体④细胞内受体⑤其他酶类受体：鸟苷酸环化酶GTP→cGMP编辑版pppt76配体门控离子通道受体快反应细胞数ms快速反应N-型胆碱受体、GABAA受体、NMDA受体、5-HT3受体、甘氨酸、谷氨酸、门冬氨酸等氨

基酸受体编辑版pppt77G-蛋白耦联受体G蛋白介导；转导作用较慢s计；ACh受体(M1-M5)、NA受体(α1A,1B,2A,2B,2C,β1,2,3)、DA受体(D1A,1B,2L,2S,3,4,5A)、5-HT受体(5-HT1A,1B,1D,1E,

1F,2A,2B,2C,4,5A,5B,6,7)、GABA-B受体、组胺受体(H2)、P物质受体、阿片受体(μ,δ,κ)等编辑版pppt78酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶活性；转导作用慢h计；胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板

生长因子及某些淋巴因子的受体。编辑版pppt79细胞内受体转录因子型受体/基因活性受体/核受体识别特异DNA碱基区段效应缓慢而持久起效h计；持效日计甾体激素受体、甲状腺素受体编辑版pppt80信息传递的信使P16第一信使：与受体结合自体活性物质、激素、递质、

细胞因子第二信使：信息增强、分化、整合--cAMP--cGMP--IP3--Ca2+第三信使：基因调控、细胞增殖分化及肿瘤形成细胞内信号转导系统（见《生物化学》）编辑版pppt81Thanksforyourattention!82此课件下载可自行编辑修改，供

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