【文档说明】第二章-制药卫生汇总课件.ppt，共(50)页，2.064 MB，由小橙橙上传

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制药卫生知识目标：☆熟悉灭菌操作过程中的基本概念☆熟悉各灭菌法适用范围☆熟悉药品生产洁净区的空气洁净度划分学习目标能力目标：☆能对物料进行灭菌或无菌操作☆能根据灭菌物料的性质，对灭菌方法进行正确的选择☆能对物品进行无菌度检查适

用的岗位•GMP检查、质量检查等岗位•水针、粉针、输液、滴眼剂及其他制剂的灭菌与无菌操作岗位制药卫生概述一．药剂卫生的重要性防止微生物污染是保证药剂安全可靠，质量稳定，便于长期保存的重要环节。二．药剂质量变化的原因1、自身物理化学性质不稳定。外观、色泽改变。2、微生物污染，变质、疗效

降低。三.药剂被微生物污染的后果1.物理性状改变2.有效成分破坏：如生物碱提供某些微生物的氮源与碳源。3.产生有害毒素。如黄曲霉素，油发酵产生丙烯醛。4.药源性继发感染5.致敏：热原（脂多糖）6.产生微粒（直径<50um）物质，致脉管炎，血栓、肉芽肿。四、微生物限度标准《药品卫生

标准》五．药物被微生物污染的途径与预防措施1.药物原料：应对原料作前期处理，减少或杀灭微生物。2.辅助材料：制药用水（有相应的质量要求），常用的赋形剂和附加剂带有微生物．应严格选择与消毒3.制药器械：制药设备和用具，用后应尽快地清洗干燥

，必要时消毒灭菌。4.环境条件：不洁空气中微生物数量多。车间内应达到规定洁净程度。5.操作人员人体外表，穿戴的衣、帽带有微生物。必须对工作人员的个人卫生作出具体规定。6．包装材料应采用适宜方法进行消毒，以杜绝微生物的污染。制药卫生•涉及制药全过程的卫生管

理•药品生产管理的重要内容•必须符合GMP的要求灭菌与无菌操作思考题•⒈灭菌的方法有哪些？如何根据灭菌对象和要求的不同选用不同的方法？•⒉比较分批灭菌与连续灭菌的优缺点。•⒊分析过滤除菌机理与影响过滤除菌的因素，考虑如何提高过滤除菌的效率。•

皮肤和器具表面怎样灭菌？基本概念•灭菌•灭菌法是将所有微生物的繁殖体和芽胞杀灭或除去的一种技术。是指采用物理或化学方法杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的过程基本概念无菌无菌操作法是指在任一指定的物体、介质或环境中不存在

任何活的微生物是指整个操作过程控制在无菌环境下进行的一种技术灭菌验证参数㈠、D值与Z值㈡、F值㈢、F0值灭菌法的分类1物理灭菌法2化学灭菌法3无菌操作法干热灭菌法湿热灭菌法射线灭菌法过滤灭菌法气体灭菌法药液灭菌法紫外线用于表面灭菌和无菌室空间灭菌属于哪种类型的灭菌？用于表

面灭菌距照射物不超过1.2m物理灭菌法干热灭菌法火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼灭菌的方法干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌的方法物理灭菌法湿热灭菌法饱和蒸气、沸水流通蒸气热压灭菌法低温间歇灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法热压灭菌法加热方式用高压的饱

和水蒸气可靠性保证温度（蒸气表压）与时间应对应，如115℃(67kPa)，30min；121℃(97kPa)，20min灭菌设备热压灭菌器热压灭菌法热压灭菌柜控制面板灭菌柜门搬运车灭菌柜外壳活动格车使用热压灭菌器注

意事项必须使用饱和蒸气1必须将灭菌器内的空气排除2正确开启柜门4准确计时3◆常用灭菌参数1．F值适用于干热灭菌表示在一定灭菌温度（变温条件）下，所产生的灭菌效果与在参比温度T0灭菌F分钟所产生的灭菌效果相

同的时间。2．F0值适用于湿热灭菌表示在一定灭菌温度（T）下、所产生的灭菌效果与121°C所产生的灭菌效果相同的时间（min）。F0值可认为是将在一定温度（如115℃）和一定时间（如30min）下灭菌的效果，折算为在121℃下灭菌的效果相同时所需要的时间.一般

规定F0值≥8min.为增加安全系数，实际控制时应增加，以F0=8～12min为宜其他湿热灭菌法在常压下使用100℃流通蒸气流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法在沸水中用60℃～80℃水或流通蒸气物理灭菌法射线灭菌法辐射紫外线灭菌法微波灭菌法化学灭菌法气

体灭菌法：采用气态或蒸汽状态杀菌剂，也称冷灭菌法化学灭菌法药液灭菌法：采用杀菌剂溶液化学灭菌法•气体灭菌法•浸泡与表面消毒法环氧乙烷无色醚样臭味气体，沸点10.8℃，沸点以下为无色透明液体，比重0.882，溶于水。

(CH2)2O:CO2(10:90);(CH2)2O:Freon(12:88)扩散穿透能力强，属广谱杀菌剂；用于对热敏感的药物等的灭菌；时间长，费用贵。过氧乙酸0.5%溶液用于空气（喷雾30ml/m3）等消毒，临用前配制本品广谱、高效、速效，毒性低，苯酚（石炭酸）3～5%地面、墙壁喷撒甲酚

皂溶液（来苏尔）5～100%地面、墙壁喷撒40%甲醛溶液（福尔马林）20ml/m3加热蒸发,6～12h粘膜强烈刺激乳酸1ml/m3加热蒸发0.5～1h无毒苯扎溴铵1/1000～1/2000溶液喷撒丙二醇1ml/m3加热蒸发不挥发，不易燃无菌

操作法无菌操作室空气处理器具处理人员与物料净化墙壁与地面处理过滤除菌法除菌方法：过滤除菌设备：孔径0.22μm或0.3μm微孔薄膜滤器或G6号垂熔玻璃漏斗滤过除菌法•繁殖型微生物1um，芽孢约0.5um或以下•0.45um可滤去大多数细菌，0.15um可滤去热原•适于不耐热溶液，须进行无菌

操作，加防腐剂滤过除菌法•常用的滤器–垂熔玻璃滤器–微孔滤膜滤器–砂滤棒：常作预滤无菌操作室空气的处理流动空气除菌静止空气除菌用过滤介质除菌采用气体灭菌法或紫外线灭菌温、湿度处理无菌操作室墙壁、地面、器具的处理墙壁与地面器具用杀菌剂溶液喷洒或擦拭设备表面：用杀菌剂溶液擦拭

设备内部：定期在线灭菌器具：用灭菌法灭菌无菌操作室人员与物料的净化•人员净化程序：换鞋→脱外衣→脱内衣→水洗→穿无菌内衣→穿无菌外衣→换无菌鞋→手消毒→气阀室→无菌区洁净室•物料净化程序：物料进入操作室前均需清洁处理；按一次通过方式，边灭菌边送入无菌室内无菌检查直接接种法无菌

检查法薄膜过滤法微生物限度检查•微生物限度检查包括两方面⑴染菌量⑵控制菌洁净室的净化洁净室的净化标准•我国《药品生产质量管理规范》（GMP）将药品生产洁净室的空气洁净度划分四个级别尘粒最大允许数/立方

米微生物最大允许数洁净度级别≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100级10000级100000级300000级350003500002000350000020000105000006000051100350010--15洁净室的气流形式气流形式

乱流——具有不规则的运动轨迹层流——空气流向呈平行水平层流垂直层流•图中a、b形式可达到10000级，c、d可达到10万级，e形式只能达到30万级（a）密集流线形散发器顶送双侧下回；（b）上侧送风同侧下回；（

c）孔板顶送双侧下回；（d）带扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回；（e）无扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回课堂小结重要概念：灭菌法、无菌操作、洁净室级别重要技能：灭菌方法的选用、无菌度检查