【文档说明】第二十二章抗心律失常药物第八药理学1课件.ppt，共(75)页，3.835 MB，由小橙橙上传

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第二十二章抗心律失常药物第八药理学优选第二十二章抗心律失常药物第八版药理学心肌组织的电生理特性兴奋性自律性传导性静息电位水平阈电位水平引起0期去极化的离子通道性状4期自动除极的速度最大舒张电位的水平阈电位水平结构因素生理因素动作电位0期除极速度和

幅度邻近部位膜的兴奋性电生理特性心脏的电生理学基础按动作电位特征可分为两大类：心房肌快反应细胞心室肌浦肯野细胞慢反应细胞窦房结房室结工作细胞自律细胞¤安静时膜电位稳定4期自动去极化Phase4SpontaneousDepolarization¤静息电位最大复极电位Ma

ximalRepolarizationPotential工作细胞的跨膜电位及其离子机制1、静息电位和动作电位RestingPotentialandActionPotential人和哺乳类动物心室肌的静息电位约为-90mV阈电位ThresholdPot

ential：-70mV(1)去极化期Depolarization(0期Phase0)(2)快速复极初期EarlyPhaseofRapidRepolarization(l期Phase1)(3)平

台期Plateau(2期Phase2)：－－心肌动作电位的特征(4)快速复极末期TerminalPhaseofRapidRepolarization(3期Phase3)(5)静息期RestingPhase(4期Phase4)心肌细胞主

要的跨膜离子电流离子电流主要作用内向离子电流钠电流（INa）快反应细胞0期去极化T型钙电流（ICa-T）参与0期去极化参与P细胞后段4期自动去极化起搏钙电流（If，主要由Na+负载快反应细胞平台期慢反应细胞0期去极化触发肌浆网释放Ca2+

钠-钙交换电流（INa－Ca）膜内Ca2+的稳定一过性内向电流（Iti）延迟性后除极钠电流（INa）快反应细胞0期去极化L型钙电流（ICa-L）浦肯野细胞4期自动去极化参与P细胞4期自动去极化心肌细胞主要的跨膜离子电流离子电流主要作

用外向离子电流钠电流（INa）快反应细胞0期去极化延迟整流电流（IK，主要由K+负载快反应细胞2、3期复极化慢反应细胞3期复极参与浦肯野细胞4期自动去极化是P细胞自动去极化的主要因素一过性外向钾电流（If，主

要由K+负载快反应细胞1期复极化泵电流（Ip）参与形成静息电位超速压抑ATP依从性钾电流（IK－ATP）延迟性后除极内向整流电流（IK1）快反应细胞静息电位快反应细胞2、3期复极化乙酰胆碱激活的钾电流（IK-Ach）超极化药理作用作用与利多卡因相似心肌细胞主要的跨膜离

子电流广谱抗心律失常：室上性、室性心律失常代表心室各部分心肌细胞均处于动作电位的平台期ERP↑﹥APD↑--（绝对延长）（3）II度以上房室传导阻滞禁用折返激动（reentrantexcitation）：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌

－－心肌动作电位的特征慢反应细胞窦房结调节钾通道，适度延长有效不应期如何才能减少异位起搏活动、消除折返？III类：延长动作电位时程药利多卡因对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导

递减所致。钠－钾泵Na+-K+Pump是决定传导速度的主要因素2、离子机制IonicMechanisms(1)静息电位产生机理a.钾平衡电位K+EquilibriumPotential：主要机制b.钠内向背景电流INa,bc.生电性钠-钾泵

外向电流Ip静息电位产生机理Na+Na+(2)动作电位产生机制0期：阈电位ThresholdPotential(约为-70mV)Na+内流，形成快钠内向电流INa再生性循环RegenerativeCycle

Na+通道特征：a.激活、失活、复活快，故又称快Na+通道FastNa+Channel快反应细胞FastResponseCells快反应电位FastResponsePotentialb.对Na+具高度选择性c.电位依从性，TP-70m

Vd.可被Tetrodotoxin(TTX)阻断1期：Na+内流停止短暂的K+外向电流,瞬时性外向离子电流，TransientOutwardCurrent,Ito2期：内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流)K+外向电流（IK）浦肯野细胞按动作电位特征可分为两大类：肌和

浦氏纤维的APD和ERP，比其他抗心律失常药物都要明显。急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药.APD和ERP:延长房室结ERP提高动作电位的发生阈值（3）II度以上房室传导阻滞禁用迟后除极：细胞内Ca2+过多和短暂N

a+内流—症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常（尖端扭转型心动过速）抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率----自律性↓触发肌浆网释放Ca2+提高动作电位的发生阈值参与形成静息电位超速压抑心律失常是由冲动形成异常和冲动传导

异常所引起原为抗癫痫药，对强心苷引起的心律失常有治疗作用MaximalRepolarizationPotential降低自律性：窦房结、浦氏纤维等的自律性。奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓单向传导阻滞：由于心肌

某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。Ca2+通道特征：激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道SlowCa2+Channel对Ca2+具有相对选择性电位依从性：TP-40mV可被Mn2+和多种Ca2+阻断剂阻断3期：Ca2+通

道完全失活K+外流逐渐递增，再生性K+外流RegenerativeK+OutwardCurrent4期：钠－钾泵Na+-K+Pump钠－钙交换Na+-Ca2+Exchange钙泵Ca2+Pump自律细胞的跨膜电位及其离子机制窦房结浦肯野细胞窦房结细胞IK↓If激活ICa（

T）激活ICa（L）激活浦肯野细胞If激活IK↓膜反应性与传导速度是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的除极反应是决定传导速度的主要因素有效不应期(ERP)心肌细胞一次兴奋过程中，由0期开始到

3期膜内电位恢复到-60mV这一段不能再产生动作电位的时期，称为有效不应期其原因是这段时间内膜电位绝对值太低，Na+通道完全失活，或刚刚开始复活，但还远远没有恢复到可以被激活的备用状态的缘故delayedafterdepolarization(DAD)药理作用：可明显

地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断α及β受体。----钙拮抗药+Na+通道阻滞药单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。按动作电位特征可分为两大类：早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药参与P细胞4期自动去极化

扩张血管、减弱心肌收缩力，引起低血压阈电位ThresholdPotential：-70mV心脏毒性反应与奎尼丁晕厥室性早搏和室性心动过速、心房颤动、心房扑动内向整流电流（IK1）原为抗癫痫药，对强心苷引起的心律失常有治疗作用（2）过量时，亦可产生血压下降、

心率减慢、甚至停博如何才能减少异位起搏活动、消除折返？内向电流(Ca2+内流为主和微弱的Na+内流)第二十二章抗心律失常药物第八药理学Ⅲ类延长APD和ERP药物Ⅲ类：延长动作电位时程药K+外流逐渐递增，再生性K+外流Regenerativ

eK+OutwardCurrent发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）；不应期与动作电位时程+200-20-40-60-80-1001230动作电位时程绝对不应期有效不应期相对不应期超常期心脏传导系统反映在左右两心房的去极化过程代表左右两心室去极化过程的电位变化反映

心室复极（心室肌细胞3期复极）过程中的电位变化房室传导时间代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间代表心室各部分心肌细胞均处于动作电位的平台期心电图心律失常概述心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异常所引起窦性心律失常：停搏、过缓、过速、

不齐冲动传导异常被动性主动性：逸搏与逸搏心律早搏非阵发性与阵发性心动过速扑动与颤动生理性传导障碍：干扰与脱节病理性传导障碍窦房阻滞房内阻滞房室阻滞室内阻滞意外传导捷径传导异位心律冲动起源异常心律失常心律失常发生的电生理机制

冲动形成异常自律性异常后除极与触发活动冲动传导异常传导阻滞折返触发活动和后除极触发活动（triggeredactivity）:指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成

。后除极（afterdepolarization）：是在动作电位0相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动早后除极：发生在2、3相复极中滞后除极：发生在4相复极中早后除极(ealyafte

rdepolarization)特点：.是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相；.主要由Ca2+内流增多所引起；.最大舒张电位水平较高（绝对值较小),除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动ABAB100

0ms60/min750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极(delayedafterdepolarization)特点：.发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）；.是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起；.最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。earlyafterdepol

arization,EAD23mVt早后除极：心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现在2、3相中，APD过度延长时易发生，以尖端扭转型心动过速多见。delayedafterdepolarization(DAD)triggeredactivity44mVt迟后除极：

出现在完全复极后的4相。是由于细胞内Ca2+超载，而引起短暂Na+内流所致。诱发因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。冲动传导异常单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。折返激动（reentrantexcitation）：指一次冲

动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌A21正常冲动传导B单向阻滞区21单向阻滞和折返浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成正常冲动传导ABC折返激动的形成机制ABC单向传导阻滞发生原理1.存在着递减性

传导区2.心电活动的不均衡性抗心律失常药的基本电生理学作用机制：（针对起源异常：）1降低自律性：促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓抑制快反应细胞4相Na+内流---降低4相去极斜率---自律性↓抑制慢反应细胞4

相Ca2+内流---降低4相去极斜率----自律性↓2减少后除极与触发活动：早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药迟后除极：细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流—----钙拮抗药+Na+通道阻滞药（针对传导异常）：3改变传导速度：增强膜反应性—改善传导—取消单向传导阻滞----折返激动；

苯妥英钠:促K+外流---最大舒张电位↑--与阈电位距离↑--传导↑；减弱膜反应性---减慢传导---使单向传导阻滞变为双向传导阻滞---折返激动；奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓4延长或

相对延长有效不应期(使ERP/APD比值↑)ERP↑﹥APD↑--（绝对延长）奎尼丁：抑制Na+通道---恢复重新开放的时间延长---冲动将有更多机会落入ERP中---消除折返；ERP↓﹤APD↓--（相对延长）利多卡因：促进K+外流﹥抑制Na+内流—APD缩短，相对延长ER

P抗心律失常药物的基本作用机制降低自律性减少后除极消除折返降低动作电位4相斜率提高动作电位的发生阈值增加最大复极电位减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药减少早后除极：缩短APD的药物改变传导性延长ERP延长动作电位时程相对延长ERP绝对延长ERPERP均一化加快传导，取消单向阻滞减慢传导，

变单向阻滞为双向阻滞Ａ．降低４相斜率Ｂ．提高阈电位Ｃ．增大最大舒张电位Ｄ．延长动作电位时程降低自律性的四种方式奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异常所引起(1)静息电位产生机理心律失常是由冲动形成异常和冲动传导异常所引起III类：延长动作电

位时程药工作细胞自律细胞III类：延长动作电位时程药钠内向背景电流INa,b降低自律性：窦房结、浦氏纤维等的自律性。(1)去极化期Depolarization(0期Phase0)阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致

的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率----自律性↓减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药广谱抗心律失常：室上性、室性心律失常钠内向背景电流INa,b

减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药可被Tetrodotoxin(TTX)阻断折返激动（reentrantexcitation）：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过

的心肌可被Tetrodotoxin(TTX)阻断如何才能减少异位起搏活动、消除折返？阻滞钠通道拮抗心脏的交感效应调节钾通道，适度延长有效不应期阻滞钙通道抗心律失常药物分类I类：钠通道阻滞药II类：β肾上腺素受体阻断药III类：延长动作电位时程药IV类：钙

通道阻滞药抗心律失常药分类Ⅰ类：钠通道阻滞药Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程。奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进

K+外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。苯妥英钠、利多卡因Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。普罗帕酮、氟卡尼Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药阻断心脏β受体，抑制交感神经兴

奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。普萘洛尔Ⅲ类：延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长APD和ERP，对动作电位幅度和去极化速率影响小。胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药抑制L-型钙电流

，降低窦房结自律性，减慢房室结传导。维拉帕米、地尔硫卓Ⅰ类：钠通道阻滞药Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程。代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁(quinidine)

药理作用1.自律性：降低（快反应细胞）2.传导性：减慢（快反应细胞）3.APD和ERP：延长4.对ECG的影响：使Q-T间期延长和QRS波增宽5.对血流动力学的影响：负性肌力作用6.对植物神经的作用：抗胆碱作用、阻断外周血管α-受体作用奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及

ERP、APD影响的模式图──为正常情况……给奎尼丁后情况奎尼丁(quinidine)体内过程吸收：口服吸收良好，生物利用度约80%分布：血浆蛋白结合率80%代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性排泄：肾排出奎尼丁(quinidine)临床应

用为广谱抗心律失常药物，适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常治疗房颤时与地高辛合用，防止心室率加快奎尼丁(quinidine)不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻2.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等3.心脏毒性反应与奎尼丁晕厥症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常

（尖端扭转型心动过速）4.栓塞5.扩张血管、减弱心肌收缩力，引起低血压普鲁卡因胺（procainamide）是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用优于奎尼丁普鲁卡因胺

（procainamide）药理作用对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻滞胆碱或α-受体作用1.自律性2.传导性3.APD和ERP普鲁卡因胺（procainamide）临床应用室性早搏和室性心动过

速、心房颤动、心房扑动不良反应胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状triggeredactivity按动作电位特征可分为两大类：参与形成静息电位超速压抑治疗房颤时与地高辛合用，防止心室率加快2、离子机制IonicMechanisms抑制慢反应细胞4相Ca2

+内流---降低4相去极斜率----自律性↓房室结代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间加快传导，取消单向阻滞竞争性阻断β受体，抑制β受体激活所介导的心脏生理反应症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常（尖端扭转型心动过速）适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常

降低自律性：窦房结、浦氏纤维等的自律性。分布：血浆蛋白结合率80%代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。氟卡尼（Flecainide）折返激动

（reentrantexcitation）：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌减慢传导：减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。广谱抗心律失常：室上性、室性心律失常静息电位水平Ⅰb类Ⅰb：轻度抑制钠内流：降低0

相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性促钾外流：缩短复极过程，缩短APD代表药物：利多卡因、苯妥英钠利多卡因（lidocaine）利多卡因是常用的局部麻醉药。静脉给药是安全、速效和高效的防治急性室性快速性心律失常的药物利多卡因（lidocaine）药理作用选择性

作用于房室束－浦肯野纤维，具有轻度阻滞钠内流和促进钾外流的作用1.自律性：选择性作用于浦氏纤维，促进4相K+外流和抑制Na+内流.2.传导性：①细胞外高钾时，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。②对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动3.APD和ERP：促进3相

K+外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长利多卡因对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图——为正常情况……为给利多卡因后情况利多卡因（lidocaine）体内过程口服：首关消除

明显静注持续时间短，一般用静脉滴注肝内代谢利多卡因（lidocaine）临床应用1.室性心律失常，对室性早搏疗效好.2.强心苷中毒引起的室性或室上性心律失常.3.急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药.利多卡因（li

docaine）不良反应（1）静滴过快或肝功能不良时，常可出现嗜睡、头痛、视觉模糊、感觉异常、肌肉抽搐（2）过量时，亦可产生血压下降、心率减慢、甚至停博（3）II度以上房室传导阻滞禁用苯妥英钠（phenytoinsodium）原为抗

癫痫药，对强心苷引起的心律失常有治疗作用药理作用：与利多卡因相似临床应用：用于强心苷中毒引起的心律失常美西律（mexiletine）特点：可口服，F=90%,t1/2为12h药理作用作用与利多卡因相似临床作用室性心律失常,特别是心梗后急性室性心律失常，常用于维持利多卡

因的疗效。Ⅰc类Ⅰc：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导代表药物：普罗帕酮、氟卡尼普罗帕酮（propafenone）与普萘洛尔化学结构相似，具有弱的β-受体拮抗作用和钙通道阻断作用药理作用1.自律性：降低浦肯野细胞的自律性2.传导性：减慢心房、心室、浦肯野纤

维的传导性3.APD和ERP：延长慢反应细胞窦房结(1)去极化期Depolarization(0期Phase0)(1)去极化期Depolarization(0期Phase0)主要由Ca2+内流增多所引起；代表心室各部分心肌细胞均处于动作电位的平台期APD和ERP：促进3相K+

外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常（尖端扭转型心动过速）激活、失活、复活慢，故又称慢Ca2+通道抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率----自律性↓减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药(3)平台期Plateau(2期Pha

se2)：奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓（2）过量时，亦可产生血压下降、心率减慢、甚至停博可被Tetrodotoxin(TTX)阻断阈电位ThresholdPotential：-70mV分布：血浆蛋白

结合率80%短暂的K+外向电流,瞬时性外向离子电流，TransientOutwardCurrent,Ito室性心动过速：室早、室速（运动、情绪特点：可口服，F=90%,t1/2为12h普罗帕酮（propafenone）临床应用室上性和室性早搏、室上性和室性心动过速不良反应1.胃肠道反

应2.低血压、房室传导阻滞心电图出现QRS波增宽超过20%以上，或Q-T间期明显延长者，需减量或停药氟卡尼（Flecainide）减慢传导作用显著广谱抗心律失常：室上性、室性心律失常Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药竞争性阻断β受体，抑制β受体激活所介导的心脏生理反应抑制N

a＋内流，具有膜稳定作用普萘洛尔自律性：降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的自律性传导速度：0相除极速率↓→传导速度↓APD和ERP:延长房室结ERP临床应用室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性

室上性心动过速室性心动过速：室早、室速（运动、情绪波动所致）缺血性心脏病Ⅲ类延长APD和ERP药物胺碘酮药理作用：可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道，阻断α及β受体。1.降低自律性：窦房结、浦氏纤维等的自律性。与

阻滞钠、钙通道及阻断β受体有关。2.减慢传导：减慢浦氏纤维和房室结的传导速度。与阻滞钠、钙通道有关。3.延长ERP和APD：长期用药后，可明显延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP，比其他抗心律失常药物都要明显。与阻滞钾通道有关。胺碘酮临床应用广谱抗心律失常药，可用于各种室性及

室上性心律失常。由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常