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第八章祛风湿药课件

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以下为本文档部分文字说明:

各论学习方法◼第一节概述◼定义:复习本章药物的中医定义。◼功效:复习本章药物的中药功效。◼适应证候:复习本章药物所适应的主要证候、临床表现、诊断要点;了解现代医学对此证候的认识(病因、病机、症状),可能与哪些疾病(中医、西医)有关。◼分类:本章药物的中医分类及特点。药理作用:重点掌握本章

药物的主要药理作用及作用机理。药理作用可进一步归类为:针对病因、针对病机、针对症状。研究方法:了解本章药物主要研究方法,结合《中药药理实验方法》学习。第二节常用药物常用中药来源:了解药物的来源(科、属、种)。成分:了解药物的主要成分和已知

的主要有效成分。功效主治:复习药物的功效主治及临床应用。药理作用:掌握药物的药效研究成果,并了解其作用机理及某些成分的药动学研究成果。重点掌握“与功效主治相关的药理作用”。现代应用:了解药物(或新制剂)

的临床应用。不良反应:了解药物的主要不良反应,掌握毒性反应及解救办法。常用方剂组成与功效:复习方剂组成、功效主治及临床应用。药理作用:了解方剂的药理作用,特别是“与功效主治相关的药理作用”。现代应用:了解方剂(或新制剂)的临床应

用。第八章◼祛风湿药目的与要求◼1.掌握祛风湿药的主要药理作用。◼2.掌握秦艽、雷公藤的主要药理作用、毒性和现代应用。◼3.了解独活、防己、五加皮的主要药理作用,的主要药理作用。第一节概述凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物,称为祛风湿药。定义?⚫

祛风散寒除湿,舒筋活络止痛,强筋骨。功效?痹证病机?⚫行痹⚫痛痹⚫着痹⚫热痹⚫祛风湿散寒药⚫祛风湿清热药⚫祛风湿强筋骨药祛风湿药分类?⚫行痹:祛风通络,散寒除湿。⚫痛痹:温经散寒,祛风除湿。⚫着痹:除湿通络,祛风散寒。⚫热痹:清热通络,祛风除湿。祛风湿药应

用?(1)抗炎作用⚫对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用⚫多数药物通过减少炎症介质的产生和释放产生抗炎作用。⚫部分药物能通过兴奋下丘脑-垂体,使ACTH分泌增多。主要药理作用⚫提高热刺激、电刺激、化学刺激痛阈;⚫部分药物镇痛部位在中枢神经系统

,可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关(青风藤碱和乌头碱)。(2)镇痛作用⚫多数药物对非特异性免疫功能及特异性免疫功能均有抑制作用。⚫少数成分对免疫有促进作用。(3)对免疫功能的影响第二节常用药物秦艽【来源】龙胆科秦艽、麻花秦艽、粗茎秦艽或小秦艽的干燥根。【成分】⚫龙

胆苦苷,提取过程遇氨转变成秦艽碱甲(龙胆碱)、秦艽碱乙(龙胆次碱)、秦艽碱丙【功效】⚫祛风湿⚫清湿热⚫止痹痛【药动学】⚫龙胆苦苷口服给药体内过程为二室模型,吸收速度快,消除速度慢。【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用(1)抗炎作用⚫多种提取物对多种急慢性炎症模型有

抗炎作用;⚫有效成分为秦艽碱甲,侧链上的双键是抗炎作用必要的结构。⚫通过兴奋下丘脑、垂体,使ACTH分泌增多,从而增强肾上腺皮质功能。(2)抗过敏作用⚫秦艽碱甲对组胺、乙酰胆碱引起哮喘、抽搐等有抑制作用

。(3)镇痛、镇静、解热⚫水、醇提取物对化学、热刺激疼痛有镇痛作用;⚫秦艽碱甲对中枢神经系统有抑制作用;⚫秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用。(4)抗菌⚫醇浸液对多种细菌抑制;⚫水浸液对致病性皮肤真菌有抑制。(5)利尿⚫水煎液有一定利尿作用,促尿酸排泄。2.

其他药理作用⚫升高血糖⚫降血压⚫保肝利胆【临床应用】(1)风湿性关节炎和类风湿性关节炎;(2)肩关节周围炎;(3)小儿急性黄疸型传染性肝炎。【不良反应】⚫秦艽碱甲口服可出现恶心,呕吐,心悸,心率减慢等反应。雷公藤卫矛科雷公藤的根。【来源】【成分】⚫生物碱类⚫二萜类⚫三萜类⚫倍半

萜类【功效】祛风湿,止痹痛。【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用(1)对免疫功能影响⚫多种成分均有免疫抑制作用。⚫雷公藤红素抑制免疫功能的机理可能是与抑制IL-l,2活性和细胞释放PGE2有关⚫生物碱对小鼠体液免疫和细胞免疫也有不同程度的抑制。(2)

抗炎⚫雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤内酯各种急慢性实验性关节炎有抗炎作用。⚫抗炎作用机制:抑制细胞释放PGE2、降低细胞对PGE2及酵母多糖的反应性,增强肾上腺皮质功能的作用。(3)对血管和血液系统的作用⚫改善血液流变性⚫通过多种机制调控血管的新生过程。(4)杀虫抗菌⚫水

煎剂、醇浸剂及醚提取物能杀虫、蛆。⚫体外雷公藤抑制多种细菌、真菌。2.其他药理作用(1)对生殖系统的影响⚫雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用。⚫临床报道使用雷公藤的女性病人出现闭经。男性病人的精子浓度和活性指数达不育水平。⚫雷公藤的抗生育作用与棉酚相似。停药后6-8个月生育功能恢复。

(2)抗肿瘤⚫雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯有抗癌作用。【临床应用】⚫类风湿性关节炎;⚫肾小球肾炎和肾病综合征;⚫结缔组织病;⚫银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜;⚫慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎

【不良反应】⚫毒性较大,临床可见多系统的毒副作用,包括消化系统、神经系统、血液系统可、生殖系统、心血管系统、泌尿系统。南蛇藤卫矛科南蛇藤属植物过山枫CelastrusorbiculatusMerr的根和茎。【来源】【成分】倍半萜、三萜、黄酮类,其中二氢沉香呋喃型倍半萜是很好

的昆虫拒食剂。【功效】清热解毒、活血止痛、祛风利湿之主治风湿痹痛、肾炎、胆囊炎、高血压、白血病(1)抗炎⚫“南蛇藤乙醇提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用实验研究”(杨蒙蒙1,佟丽2*,陈育尧2):南蛇藤乙醇提取物能显著抑制AA大鼠的原发和继发性炎症,阻止AA大鼠的体重下降,能减轻脾肿大并

能减轻关节组织的病理损伤。⚫“南蛇藤提取物对Lewis大鼠佐剂性关节炎(AA)预防及治疗作用”(佟丽KamalDMoudgil②陈育尧肖长虹):南蛇藤提取物对AA模型大鼠关节炎症及病情进展有显著的抑制作用。⚫“南蛇藤不同提取部位的抗炎作用实验研究”(杨蒙蒙,佟丽,陈育

尧):南蛇藤甲醇提取部位有较好的抗炎作用。⚫“南蛇藤醇提物对类风湿关节炎滑膜增生和软骨侵蚀及降解的抑制作用”(肖长虹1,顾为望2,张嘉宁2,陈国强3,黄世峰2,杨敏1,陈德超1,陈婕1,肖丹):南蛇藤醇提物能

抑制滑膜增生,减轻滑膜的软骨侵蚀和软骨细胞介导的软骨降解,其作用的机制包括抑制RA滑膜组织的TNF-α的产生和促进滑膜细胞凋亡。(2)镇痛⚫“南蛇藤乙醇提取物抗炎镇痛作用的实验研究”(杨蒙蒙,佟丽,陈育尧):南蛇藤乙醇提取物对本实验

中的动物模型具有显著的抗炎及镇痛作用,并且其抗炎作用与兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴作用无关。(3)免疫调节作用⚫“南蛇藤乙醇提取物的免疫调节作用研究”(杨蒙蒙,佟丽):南蛇藤乙醇提取物具有降低非特异性免疫功能的药理作用,对特异性免疫功能没有显著影响。独活伞形科重叶毛当归

的干燥根。【来源】【成分】⚫香豆素:东莨菪素等⚫挥发油:a-蒎烯和L-柠檬酸烯⚫其他:γ-氨基丁酸、当归酸【功效】⚫祛风除湿,通痹止痛。【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用(1)抗炎⚫甲氧基欧芹酚ip可抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀,

作用强于10mg/kg消炎痛。(2)镇痛、镇静⚫甲氧基欧芹酚ip可减轻小鼠扭体反应。⚫独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用,当归酸、伞形花内酯是镇静的有效成分。(3)抑制血小板聚集和抗血栓形成⚫醇提物可抑制大鼠体内和体外血栓形成;⚫多种提取物对血小板聚集有抑制作用;⚫抑制血小板集是抗血栓形成的

主要环节。2.其他药理作用(1)对心血管系统作用⚫欧芹酚甲醚有扩血管、降压作用。⚫γ-氨基丁酸抗多种实验性心律失常⚫抑制血管肾张素II(AT2)受体和α-肾上腺素受体,与其降压、抗心律失常有关(2)抗肿瘤⚫东莨菪素、花椒毒素等有

抗肿瘤细胞有抑杀作用。(3)解痉⚫挥发油对肠管、子宫平滑肌痉挛可解痉。【临床应用】⚫风湿性关节炎;⚫坐骨神经痛和三叉神经痛;⚫腰椎间盘突出症及腰椎骨质疏松症;⚫慢性支气管炎;⚫银屑病【不良反应】⚫大鼠大剂量im花椒毒素可致肝肾损害;⚫

煎服剂量大可致舌麻、恶心、呕吐等胃肠反应;⚫独活中香豆素类化合物为“光活性物质”。防己防已科粉防己的干燥根。【来源】【成分】⚫生物碱(2.5%):粉防己碱、汉防己甲素。⚫黄酮苷、酚类、有机酸类。【功效】⚫利水消肿、祛风止痛。【药

理作用】1.与功效主治相关的药理作用(1)抗炎作用⚫粉防己碱增强肾上腺皮质功能。⚫粉防已碱通过抑制PLA2减少炎症介质、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放。⚫降低PLA2活性与其拮抗钙和钙调素有关。(2)免疫抑制和抗过敏⚫粉防己碱抑制细胞免疫

和体液免疫;⚫免疫抑制和抗过敏作用与钙通道阻滞有关。(3)镇痛⚫汉防己总碱及粉防己碱、汉防己乙素、汉防己丙素均有镇痛作用,总碱的作用最强,为吗啡的13%。2.其他药理作用(1)对心血管系统作用⚫抑制心脏和抗心律失常⚫降压⚫抗心肌缺血⚫粉防己碱为钙通道拮抗剂(2)抗肝纤维化⚫粉防已碱抗

CCI4诱导的大鼠肝纤维化;⚫机理在于抑制储脂细胞的增殖及转化,减少胶原在肝组织中沉积。(3)抗矽肺⚫粉防己碱可使矽肺结节中心填充物减少。⚫直接或间接抑制胶原基因的转录,减少病变组织中胶原蛋白合成。(4)抗肿瘤、肌松、抗菌、抗阿米巴原虫【临床应用】⚫高血压病⚫心绞痛⚫矽肺⚫神经性疼痛⚫

慢性肝病及肝纤维化【不良反应】⚫汉防己乙素可致肝、肾、肾上腺细胞变性、坏死。⚫粉防己碱注射局部刺激,大剂量蛋白尿、头晕、恶心、呼吸紧迫。⚫服用过久可致肝功异常,食欲下降。五加皮五加科细柱五加的干燥根皮。【来源】【成分】⚫刺五加糖苷B1、紫丁香苷、五加苷A、B、C.D和多糖。【功效

】祛风湿,补肝肾,强筋骨。【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用(1)抗炎⚫机制为减少炎症介质释放和抑制其致炎活性。(2)对免疫功能的影响⚫细柱五加皮水煎醇沉对免疫功能有抑制;⚫五加皮总皂苷和多糖能提高机体免疫功能。(3)镇静、镇痛⚫醇浸膏镇静⚫正丁醇提取物镇痛(4)抗镉致突变作用⚫镉可诱

发小鼠精子畸形和骨髓细胞微核增加。五加皮水提物可降低该作用。(5)促进核酸合成⚫增加幼年及化学肝损伤小鼠肝脾DNA合成(6)性激素样作用⚫细柱五加多糖有性激素样作用,能促进未成年大鼠副性器官的发育;⚫红毛五加水提物也可以促进幼鼠睾丸发育。2.其

他药理作用⚫降血糖⚫抗溃疡⚫减肥【临床应用】⚫风湿性关节炎和类风湿性关节炎;⚫关节痛;⚫小儿行迟;⚫浮肿。【不良反应】⚫细柱五加大量可致中枢抑制⚫北五加中毒可致心律失常等。小结⚫凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物,称为祛风湿

药。祛风散寒除湿,舒筋活络止痛,强筋骨。临床主要用于痹证。⚫与除风湿、解除痹痛相关的药理作用为抗炎、镇痛、抑制机体免疫功能。⚫与秦艽祛风湿、清湿热、止痹痛的功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、抗过敏、镇静、解热、抗菌、利尿等。主要有效成分是秦艽碱甲等生物碱。⚫雷公藤对免

疫功能的抑制作用、抗炎作用、改善血液流变学作用与其祛风湿、止痹痛之功效有关。⚫与独活祛风除湿,通痹止痛功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、镇静作用,其舒筋活血,宣通百脉功效与其抑制血小板聚集、抗血栓形成作用有关。⚫防己利水消肿,祛风止痛之功效,主要与抗炎、镇痛、免疫抑制和抗过敏等药理作用有关。⚫五

加皮的抗炎作用、镇痛作用、抑制免疫功能作用与其祛风除湿功效相关;促进DNA合成、性激素样作用、抗应激作用与其益肝肾、强筋骨功效相关。复习思考题1.举例说明祛风湿药“祛除风湿、解除痹痛”的药理基础。2.秦艽碱甲抗炎作用表现如何?其作用机理如何?3.刺五加抗炎作用机理与秦艽碱甲有何

不同?4.秦艽碱甲对糖代射有哪些影响?简述其作用机理和实验依据。5.雷公藤的主要药理作用及机制?

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