第26章抗心绞痛药课件

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以下为本文档部分文字说明:

心绞痛?动脉粥样硬化?心绞痛:-----冠状动脉粥样性心脏病(冠心病)的常见症状,由心肌急剧的、暂时性缺血缺氧所引起;表现为心前区和胸骨后阵发性绞痛或闷痛、压榨性痛感;疼痛可放射至左肩,左上肢及肢端;疼痛一般持续数分钟,很少超

过10~15min,休息或用药后可缓解动脉粥样硬化:----脂质积聚,并侵入细胞内或内膜下细胞间隙,导致平滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着;在动脉内膜积聚的脂质呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化----病变主要发生于主动脉,冠状动

脉和脑动脉;其病理变化累及动脉血管的内膜、内膜下及中层;发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬,弹性减弱,管腔缩小1第一节:抗心绞痛药心绞痛的病理基础冠脉供血不足心肌耗氧急剧增高2心绞痛的分类①劳累型心绞痛:劳累,情绪激动或其它增加心肌需氧量的因

素诱发;稳定、初发、恶化②自发型心绞痛:与心肌需氧量增加无明显关系,与冠脉血流减少有关;疼痛时间长而重;变异、卧位、急性冠脉功能不全、梗死后心绞痛③混合型心绞痛:劳累与自发性混合出现3抗心绞痛药作用的切入点1.增加供血:①解除冠脉痉挛②促进侧支循环2.降低心肌需氧量:①减

弱心室壁肌张力②降低心肌收缩强度③减慢心率4一、硝酸酯类及亚硝酸酯类二、β受体阻断剂三、钙拮抗剂分类5硝酸酯类及亚硝酸酯类本类药包括:硝酸酯类:硝酸甘油(三酰甘油);硝酸异山梨酯(消心痛);硝酸戊四醇酯亚硝酸酯类:亚硝酸异戊

酯67药动学特点:首过消除明显,不宜口服舌下含服,起效快,用量小8作用:1、松弛血管平滑肌,降低心肌耗氧量:扩张动脉、静脉,降低心室壁张力和外周阻力---降压后反射性的兴奋心脏,增加耗氧量—可用β受体阻断药对抗2、改善缺血区心肌供血9作用机制在血管平滑肌细胞和血管内皮细胞NO

GCcGMP降低细胞内的Ca松弛血管平滑肌10应用1、心绞痛:稳定型心绞痛的首选2、急性心肌梗死3、慢性心功能不全:需与强心苷合用优点:不加重心衰和诱发哮喘;不抑制心脏11不良反应与注意事项1、颅脑外伤、颅内出血者、低血容量者禁用2、青光眼慎

用3、剂量过大可加重心绞痛4、耐受性连续用药2~3周可出现耐受性,不同硝酸酯之间有交叉耐受性,停药1~2周后,耐受性可消失通过延长给药间隔(8h以上);或补充含巯基化合物;如巯甲丙脯酸、甲硫氨酸12三酰甘油(硝酸甘油,glycerylTrinitrate)----起效快,疗效确切,使用方便.经济-

---舌下含服0.5mg/次,1~2min起效,作用维持10~45min硝酸异山梨酯(消心痛)和硝酸戊四醇酯---与三酰甘油相似但较弱,属于长效硝酸酯类,---舌下含服,起效稍慢于三酰甘油,但作用持续时间较久---口服后40~6

0min起效,并可持续3~5h,可用于预防心绞痛发作常用药物的特点13单硝酸异山梨酯:(单硝酸异山梨醇酯,长效心痛治20,异乐定)----无肝脏首过效应;服后1h血药浓度达峰值,作用持续8h,t1/2约5h14(二)

β受体阻断剂普萘洛尔propranolol(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔是典型的β受体阻断剂,具有多种药理作用和临床应用15(二)β受体阻断剂普萘洛尔propranolol(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔是典型的β受体阻断剂,具有多种

药理作用和临床应用1617作用1、降低心肌耗氧量2、改善心肌缺血3、增加缺血区血液供应4、促进氧合血红蛋白解离18应用稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛,可减少发作次数,对并发高血压或心律失常的患者尤其适用心肌梗死:能缩小梗死范围不用于冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛,因本药可致冠脉收缩19普萘

洛尔与硝酸酯类合用的优缺点?心率心肌收缩性心室容积血压心得安↓↓↑↓硝酸酯类↑↑↓↓20(三)钙拮抗剂常用的有:硝苯地平(nifedipine、硝苯吡啶、心痛定)、维拉帕米、地尔硫卓、普尼拉明(prenylamin

e、双苯丙胺、心可定)哌可昔林(perhexiline,双环己哌啶)苄普地尔bepridil等2122钙拮抗剂抗心绞痛作用降低心肌耗氧量:减慢心率,松弛血管平滑肌,降低外周阻力,减轻心脏负荷,从而减弱

心肌收缩性;阻止钙向细胞内流动,减少胞浆内钙离子浓度增加心肌供血:松弛冠脉,解除痉挛,增加冠脉流量和侧支循环保护缺血心肌:心肌缺血时,细胞内钙超负荷,钙过多可妨碍ATP的产生,导致细胞死亡。钙拮抗剂因能减少细胞内钙,而保护缺血心肌细胞

23钙拮抗剂的临床应用1、硝苯地平:对变异型心绞痛最有效,对稳定型心绞痛也有效,对急性心梗,能促进侧支循环,缩小梗死范围,与β受体阻断剂合用有协同作用2、维拉帕米:对变异型和稳定型心绞痛都有较好的疗效,本药与β受体阻断剂都能抑制心肌收缩性和传导性,故合

用应非常慎重地尔硫卓对变异型、不稳定型、稳定型心绞痛都可应用24普尼拉明除具有阻止钙内流作用外,还有儿茶酚胺递质耗竭作用,可用于各型心绞痛的治疗哌克昔林:除具钙拮抗作用外,还有一定的利尿和扩张支气管作用,因而适用于伴有心衰或支气管

哮喘的心绞痛患者25第二节抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化:是血管硬化性疾病中常见而最重要的一种,病变主要发生于主动脉,冠状动脉和脑动脉,病变部位主要在动脉血管的内膜、内膜下、中层。病变部位有脂质积聚,并侵入细胞内或内膜下细胞间隙,导致平滑肌细

胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬,弹性减弱,管腔缩小,所支配的器官可发生缺血性病变26动脉粥样硬化病理基础脂质代谢紊乱、高血脂血脂包括总胆固醇(游离胆固醇、胆固醇酯

)、甘油三脂和磷脂等非水溶性物质血脂与载脂蛋白结合成复合物—脂蛋白,脂蛋白溶解于血浆,并随血液循环转运至全身27人体血浆中脂蛋白分类乳糜微粒(CM,Chylomicrons)极低密度脂蛋白*(VLDL,Very-low-densitylipoproteins)中间型密度脂蛋白(IDL,Inter

mediate-densitylipoproteins)低密度脂蛋白*(LDL,Low-densitylipoproteins)高密度脂蛋白(HDL,High-densitylipoproteins)抗动脉粥样的发生28高脂血症的类型Ⅰ:高甘油三酯血症(外源)CMⅡa:自发

性家族高胆固醇血症LDLVLDLⅡb:自发性家族高胆固醇血症LDLⅢ:高胆固醇血症及高甘油三酯血症LDLⅣ:高甘油三酯血症(内源)VLDLⅤ:高甘油三酯血症(内源和外源)VLDLCM29一、减少胆固醇吸收二、抑制胆固醇的合成三、加速胆固醇和甘油三酯的代谢四、其他抗动脉粥样硬化药作用的主要切入点总胆

固醇、甘油三酯、磷脂30一、HMG-CoA还原酶抑制剂(羟甲戊二酰辅酶A)洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀[药理作用]其主要作用是降低胆固醇另外,LDL,VLDL水平也适度降低,而HDL水平适度升高[机

制]HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶;抑制该酶活性进而阻断胆固醇的合成;胆固醇合成的减少刺激肝细胞表面LDL受体代偿性增加,导致血中LDL加速消除31药动学特点:氟伐他汀:吸收不受食物影响,其他的均受影响普伐

他汀、氟伐他汀本身有活性;洛伐他汀、辛伐他汀需经肝代谢才有活性洛伐他汀主要经胆汁排泄;其他药物主要经肾排32临床应用原发性、杂合子家族高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症,糖尿病和肾病高脂血症的首选药[不良反应]胃肠道反应、头痛、皮症血清转

氨酶升高;肝病患者禁用33二、胆汁酸结合树脂考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)作用:加速胆汁酸的排泄;加速胆固醇转化为胆汁酸;减少胆固醇的量应用:主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症,如Ⅱa、Ⅱb34三、烟酸广谱作用及机制:减少VLDL的合成,抑制脂肪酶活性应用

:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂及心肌梗死注意事项:大剂量引起高血糖、高尿酸血症35四、苯氧酸类吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特作用及机制:减少TG、VLDL,激动过氧化物酶增值激活受体,加速脂蛋白脂肪酶和HDL载脂蛋白的生成应用:Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂36五、多烯不饱和脂

肪酸二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸使TC和LDL-C下降降血脂,预防血管再造术后再梗阻37六、抗氧化剂普罗布考(丙丁酚)抑制氧自由基对LDL进行氧化修饰38七、保护动脉内皮药物硫酸软骨素A、肝素、硫酸葡聚糖含大量阴电荷,结合在血

管内皮表面,防止白细胞、血小板及有害因子的粘附39七、保护动脉内皮药物硫酸软骨素A、肝素、硫酸葡聚糖含大量阴电荷,结合在血管内皮表面,防止白细胞、血小板及有害因子的粘附40氯贝丁酯clofibrate(安妥明atromide-s)[作用与用途]降低VLDL和甘油三酯水平,通过激

活脂蛋白酯酶,使血中VLDL和甘油三酯分解为脂肪酸和甘油,后两者又被脂肪组织摄取,并被合成为甘油三酯贮存于脂肪组织,本药还能轻度抑制胆固醇在肝脏的合成,有较弱的降胆固醇作用主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症41THANKSFORATTENTION4

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