【文档说明】第26章抗心绞痛药课件.ppt，共(42)页，1.946 MB，由小橙橙上传

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心绞痛?动脉粥样硬化?心绞痛:-----冠状动脉粥样性心脏病（冠心病）的常见症状，由心肌急剧的、暂时性缺血缺氧所引起；表现为心前区和胸骨后阵发性绞痛或闷痛、压榨性痛感；疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端；疼痛一般持续数分钟，很少超

过10~15min，休息或用药后可缓解动脉粥样硬化：----脂质积聚，并侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着；在动脉内膜积聚的脂质呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化----病变主要发生于主动脉，冠状动

脉和脑动脉；其病理变化累及动脉血管的内膜、内膜下及中层；发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小1第一节：抗心绞痛药心绞痛的病理基础冠脉供血不足心肌耗氧急剧增高2心绞痛的分类①劳累型心绞痛：劳累，情绪激动或其它增加心肌需氧量的因

素诱发；稳定、初发、恶化②自发型心绞痛：与心肌需氧量增加无明显关系，与冠脉血流减少有关；疼痛时间长而重；变异、卧位、急性冠脉功能不全、梗死后心绞痛③混合型心绞痛：劳累与自发性混合出现3抗心绞痛药作用的切入点1.增加供血：①解除冠脉痉挛②促进侧支循环2.降低心肌需氧量：①减

弱心室壁肌张力②降低心肌收缩强度③减慢心率4一、硝酸酯类及亚硝酸酯类二、β受体阻断剂三、钙拮抗剂分类5硝酸酯类及亚硝酸酯类本类药包括:硝酸酯类:硝酸甘油（三酰甘油）；硝酸异山梨酯（消心痛）；硝酸戊四醇酯亚硝酸酯类:亚硝酸异戊

酯67药动学特点：首过消除明显，不宜口服舌下含服，起效快，用量小8作用：1、松弛血管平滑肌，降低心肌耗氧量：扩张动脉、静脉，降低心室壁张力和外周阻力---降压后反射性的兴奋心脏，增加耗氧量—可用β受体阻断药对抗2、改善缺血区心肌供血9作用机制在血管平滑肌细胞和血管内皮细胞NO

GCcGMP降低细胞内的Ca松弛血管平滑肌10应用1、心绞痛：稳定型心绞痛的首选2、急性心肌梗死3、慢性心功能不全：需与强心苷合用优点：不加重心衰和诱发哮喘；不抑制心脏11不良反应与注意事项1、颅脑外伤、颅内出血者、低血容量者禁用2、青光眼慎

用3、剂量过大可加重心绞痛4、耐受性连续用药2~3周可出现耐受性，不同硝酸酯之间有交叉耐受性，停药1~2周后，耐受性可消失通过延长给药间隔（8h以上）；或补充含巯基化合物；如巯甲丙脯酸、甲硫氨酸12三酰甘油(硝酸甘油,glycerylTrinitrate)----起效快,疗效确切,使用方便.经济-

---舌下含服0.5mg/次，1~2min起效，作用维持10~45min硝酸异山梨酯（消心痛）和硝酸戊四醇酯---与三酰甘油相似但较弱，属于长效硝酸酯类，---舌下含服，起效稍慢于三酰甘油，但作用持续时间较久---口服后40~6

0min起效，并可持续3~5h，可用于预防心绞痛发作常用药物的特点13单硝酸异山梨酯：（单硝酸异山梨醇酯，长效心痛治20，异乐定）----无肝脏首过效应；服后1h血药浓度达峰值，作用持续8h，t1/2约5h14（二）

β受体阻断剂普萘洛尔propranolol（心得安）、美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔是典型的β受体阻断剂，具有多种药理作用和临床应用15（二）β受体阻断剂普萘洛尔propranolol（心得安）、美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔是典型的β受体阻断剂，具有多种

药理作用和临床应用1617作用1、降低心肌耗氧量2、改善心肌缺血3、增加缺血区血液供应4、促进氧合血红蛋白解离18应用稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛，可减少发作次数，对并发高血压或心律失常的患者尤其适用心肌梗死：能缩小梗死范围不用于冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛，因本药可致冠脉收缩19普萘

洛尔与硝酸酯类合用的优缺点？心率心肌收缩性心室容积血压心得安↓↓↑↓硝酸酯类↑↑↓↓20（三）钙拮抗剂常用的有：硝苯地平（nifedipine、硝苯吡啶、心痛定）、维拉帕米、地尔硫卓、普尼拉明（prenylamin

e、双苯丙胺、心可定）哌可昔林（perhexiline，双环己哌啶）苄普地尔bepridil等2122钙拮抗剂抗心绞痛作用降低心肌耗氧量：减慢心率，松弛血管平滑肌，降低外周阻力，减轻心脏负荷，从而减弱

心肌收缩性；阻止钙向细胞内流动，减少胞浆内钙离子浓度增加心肌供血：松弛冠脉，解除痉挛，增加冠脉流量和侧支循环保护缺血心肌：心肌缺血时，细胞内钙超负荷，钙过多可妨碍ATP的产生，导致细胞死亡。钙拮抗剂因能减少细胞内钙，而保护缺血心肌细胞

23钙拮抗剂的临床应用1、硝苯地平：对变异型心绞痛最有效，对稳定型心绞痛也有效，对急性心梗，能促进侧支循环，缩小梗死范围，与β受体阻断剂合用有协同作用2、维拉帕米：对变异型和稳定型心绞痛都有较好的疗效，本药与β受体阻断剂都能抑制心肌收缩性和传导性，故合

用应非常慎重地尔硫卓对变异型、不稳定型、稳定型心绞痛都可应用24普尼拉明除具有阻止钙内流作用外，还有儿茶酚胺递质耗竭作用，可用于各型心绞痛的治疗哌克昔林：除具钙拮抗作用外，还有一定的利尿和扩张支气管作用，因而适用于伴有心衰或支气管

哮喘的心绞痛患者25第二节抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化：是血管硬化性疾病中常见而最重要的一种，病变主要发生于主动脉，冠状动脉和脑动脉，病变部位主要在动脉血管的内膜、内膜下、中层。病变部位有脂质积聚，并侵入细胞内或内膜下细胞间隙，导致平滑肌细

胞和结缔组织增生、出血、血栓形成和钙质沉着发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配的器官可发生缺血性病变26动脉粥样硬化病理基础脂质代谢紊乱、高血脂血脂包括总胆固醇（游离胆固醇、胆固醇酯

）、甘油三脂和磷脂等非水溶性物质血脂与载脂蛋白结合成复合物—脂蛋白，脂蛋白溶解于血浆，并随血液循环转运至全身27人体血浆中脂蛋白分类乳糜微粒（CM，Chylomicrons）极低密度脂蛋白*（VLDL，Very-low-densitylipoproteins）中间型密度脂蛋白（IDL，Inter

mediate-densitylipoproteins）低密度脂蛋白*（LDL，Low-densitylipoproteins）高密度脂蛋白（HDL，High-densitylipoproteins）抗动脉粥样的发生28高脂血症的类型Ⅰ：高甘油三酯血症（外源）CMⅡa：自发

性家族高胆固醇血症LDLVLDLⅡb：自发性家族高胆固醇血症LDLⅢ：高胆固醇血症及高甘油三酯血症LDLⅣ：高甘油三酯血症（内源）VLDLⅤ：高甘油三酯血症（内源和外源）VLDLCM29一、减少胆固醇吸收二、抑制胆固醇的合成三、加速胆固醇和甘油三酯的代谢四、其他抗动脉粥样硬化药作用的主要切入点总胆

固醇、甘油三酯、磷脂30一、HMG-CoA还原酶抑制剂(羟甲戊二酰辅酶A)洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀[药理作用]其主要作用是降低胆固醇另外，LDL，VLDL水平也适度降低，而HDL水平适度升高[机

制]HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶；抑制该酶活性进而阻断胆固醇的合成；胆固醇合成的减少刺激肝细胞表面LDL受体代偿性增加，导致血中LDL加速消除31药动学特点：氟伐他汀：吸收不受食物影响，其他的均受影响普伐

他汀、氟伐他汀本身有活性；洛伐他汀、辛伐他汀需经肝代谢才有活性洛伐他汀主要经胆汁排泄；其他药物主要经肾排32临床应用原发性、杂合子家族高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症，糖尿病和肾病高脂血症的首选药[不良反应]胃肠道反应、头痛、皮症血清转

氨酶升高；肝病患者禁用33二、胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）作用：加速胆汁酸的排泄；加速胆固醇转化为胆汁酸；减少胆固醇的量应用：主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症，如Ⅱa、Ⅱb34三、烟酸广谱作用及机制：减少VLDL的合成，抑制脂肪酶活性应用

：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂及心肌梗死注意事项：大剂量引起高血糖、高尿酸血症35四、苯氧酸类吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特作用及机制：减少TG、VLDL，激动过氧化物酶增值激活受体，加速脂蛋白脂肪酶和HDL载脂蛋白的生成应用：Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂36五、多烯不饱和脂

肪酸二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸使TC和LDL-C下降降血脂，预防血管再造术后再梗阻37六、抗氧化剂普罗布考（丙丁酚）抑制氧自由基对LDL进行氧化修饰38七、保护动脉内皮药物硫酸软骨素A、肝素、硫酸葡聚糖含大量阴电荷，结合在血

管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子的粘附39七、保护动脉内皮药物硫酸软骨素A、肝素、硫酸葡聚糖含大量阴电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子的粘附40氯贝丁酯clofibrate(安妥明atromide-s）[作用与用途]降低VLDL和甘油三酯水平，通过激

活脂蛋白酯酶，使血中VLDL和甘油三酯分解为脂肪酸和甘油，后两者又被脂肪组织摄取，并被合成为甘油三酯贮存于脂肪组织，本药还能轻度抑制胆固醇在肝脏的合成，有较弱的降胆固醇作用主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症41THANKSFORATTENTION4

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