【文档说明】第19章抗心律失常药名师编辑课件.ppt，共(52)页，205.098 KB，由小橙橙上传

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第十九章抗心律失常药2008/4心律失常心律失常：心跳异常缓慢型:阿托品,肾上腺素类快速型:五个时相（期）01234心室肌0-90动作电位及其形成机制1相：快速复极化期K+外流和Cl-内流形成3相：快速复极化末期K+外流4相：静息期恢复离子平衡自律性细胞:缓慢去极化0相：除极或去极过程

细胞兴奋大量Na+内流2相：平台期Ca2+内流、K+外流、Na+Cl-内流心肌细胞动作电位0相：Na内流1相：K外流，Cl内流2相：Ca内流，K外流，Na，Cl内流3相：钾外流4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。两个概念及意义膜反应性：受刺激后的反应（去极化）0相上升最大速率膜

电位水平之间的关系有效不应期：时间（effectiverefrectoryperiod)自除极开始到发生可扩布的兴奋心律失常的形成：自律性增高4相自动除极速率加快阈电位下移最大舒张电位上升心律失常的形成:折返药物作用机制：降低自律性抑制4相除极抑制4相Na

+内流抑制4相Ca2+内流增大舒张期电位促进4相K+外流作用机制：消除折返取消单相阻滞:0相除极、传导加快变为双向阻滞:抑制反应、减慢传导作用机制：消除折返延长ERPERP/APD增大（相对延长ERP）ERP一致复习•心律失常成因：自律性升高（4相）折返（0、3相）•抗心律失常：自律性、传导性、不

应期Na↓K↑,Ca↓K↑Na,Ca↓胞外胞内药物分类Ⅰ类钠通道阻滞药：↓自律性、0相除极、传导ⅠA：↓K、Ca，膜稳定奎尼丁、普鲁卡因胺ⅠB：促钾外流（↓ERP、APD）利多卡因、苯妥英钠ⅠC：普罗帕酮药物分类Ⅱ类β受体阻断药：对抗Adr（普萘洛尔）Ⅲ类延

长动作电位时程药：心房、心室、传导（胺碘酮）Ⅳ类钙通道阻滞药：房室结传导、折返（维拉帕米）常用抗心律失常药物ⅠA类∶中度阻断钠内流轻度抑制钾外流奎尼丁(Quinidine)奎宁的右旋体对心脏的作用比奎宁强5～10倍。【药动学】吸收∶口服吸收良好，生物利用度约80%

结合∶70-80%(心肌浓度比血高10倍)代谢∶肝（羟化）排泄∶肾（羟化产物及20%左右的原形）肝、肾功能不全！！奎尼丁(Quinidine)奎尼丁(Quinidine)1.降低自律性∶抑制4相钠内流，使

4相自动除极斜率降低。心房肌、浦肯野纤维2.减慢传导速度∶抑制0相钠内流（↓0相除极速度、幅度、传导，消除折返）心房肌、心室、浦肯野纤维ECG3.延长有效不应期∶↓3相钾外流、2相Ca内流（ERP、A

PD延长，消除折返）奎尼丁(Quinidine)4.对植物神经的影响∶α受体阻断∶血管扩张，血压下降反射性兴奋交感神经抗胆碱∶显著5.膜稳定作用∶抑制钠、钾奎尼丁(Quinidine)【用途】非首选广谱：房颤、房扑、心动过速房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律伴心衰者应

先用强心甙治疗奎尼丁(Quinidine)【不良反应】1胃肠道∶恶心，呕吐，腹泻2心血管反应①低血压血管扩张、心力减弱②心动过缓/停搏3金鸡纳反应：耳鸣、听力减退、视力模糊、精神失常等4其他：血小板减少、粒细胞减少、血栓普鲁卡因胺（procainamide）•【药动学】•口服吸收快而完全•

吸收率达75%~95%•广泛地分布于多种组织•约25%在肝脏代谢•原形药及代谢物经肾排出•心或肝肾功能不全的患者t1/2延长普鲁卡因胺（procainamide）•【作用与用途】•与奎尼丁相似而较弱•能抑制0相和4相Na+内流•降低心肌自律性•减慢房室传导，延长心房不应期，取消折返。•

对心、血管、抗胆碱作用均弱•对室上性和室性心律失常均有效普鲁卡因胺（procainamide）•【不良反应】•厌食、恶心、呕吐、腹泻•血药浓度过高(>12g/ml)时，可引起心脏停搏，传导阻滞和室性心律失常•静注可引起低血压•特异质者可发生皮疹、发热、贫

血、粒细胞减少等药物过敏反应，严重者可发生红斑狼疮综合征丙吡胺（disopyramide）•【作用与用途】•与奎尼丁相似而弱•抑制心肌兴奋性、延长ERP强•对室上性和室性早搏，阵发性心动过速、预激综合征伴心房颤动、心房扑动和室上性过速等都有效

•用于利多卡因治疗无效的室性心动过速。安博律定（aprindine）•【作用与用途】•减慢心房肌、心室肌和浦肯野纤维0相除极速率、减慢心房、心室和房室结的传导；•缩短浦肯野纤维的APD和ERP，但APD缩短更

显著。•抑制浦肯野纤维4相除极斜率，降低自律性•早搏、心动过速和颤动的防治ⅠB类：轻度抑制钠内流：降低0相、4相钠内流促钾外流：缩短复极过程，缩短APD利多卡因(lidocaine)【药动学】吸收∶有首过效应，静注或静点结合：70%

分布：广泛，心肌中浓度高代谢∶肝脏排泄∶肾，10%左右原形排泄。利多卡因(lidocaine)利多卡因(lidocaine)【作用与用途】室性心律失常1降低自律性∶减少浦肯野纤维4相Na内流，使自律性降低提高心肌的致颤阈

2缩短APD和相对延长ERP∶阻止2相钠内流→浦氏纤维APD和ERP缩短，相对延长ERP利多卡因(lidocaine)•3.改变病区传导：对传导的影响复杂•治疗量：对传导没有明显影响•心脏缺血部位:抑制Na+内流，减少传导、变单向阻滞为双向阻滞，消除折返血K

利多卡因(lidocaine)【用途】窄谱抗心律失常药室性心律失常∶室早、室速、室颤急性心梗致室性心律失常强心甙中毒所致的心律失常利多卡因(lidocaine)【不良反应】CNS∶嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥呼吸抑制心血管∶房室传导阻滞、停博等（原有传导障碍或心动过缓者）

苯妥英钠(phenytoinsodium)与利多卡因类似促K外流1.降低自律性2.缩短APD，相对延长ERP3.传导性：低K下增加适用于室性心律失常特点：改善强心苷抑制的房室传导其他Ib类•美西律mexiletin

e•妥卡尼tocainide•与利多卡因相似•降低收缩期除极速度，减慢传导•延长ERP•室性心律失常，尤其是洋地黄中毒和心肌梗死所致Ic类•Na+内流抑制明显•对0相除极和传导抑制较强•对室性心律失常作用较强普罗帕酮（pr

opafenone）1.降低浦肯野纤维和心肌细胞的0相除极速度和幅度，减慢传导2.适度延长APD和ERP3.提高心肌细胞阈电位，降低自律性4.弱的β受体阻滞作用和钙通道阻滞作用适用于防治室性、室上性早搏和心动过速恩卡尼（encainide）•抑制浦肯野纤维和心肌细胞Na+通道，使0相除

极速度和幅度降低，减慢传导•降低膜反应性•延长ERP•室性早搏、室性心动过速和室颤二、Ⅱ类药—β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）•降低窦房结自律性，减慢心率交感神经兴奋、窦房结疾病•减慢传导,延长ERP：房室结、浦肯野需较高剂量★阻断β受体剂量：对传导速度无影响普萘洛尔（p

ropranolol）【用途】室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室上性心动过速：常与强心甙合用室性心动过速：室早、室速：运动情绪波动缺血性心脏病其他•常用选择性β1受体阻断药优点：对血管、支气管作用小•美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔三、Ⅲ类药—

延长APD药物•阻断钠、钾、钙通道胺碘酮（amiodarone）阻断钠、钾、钙通道，阻断α及β受体。1.降低自律性：窦房结、浦氏纤维阻滞钠、钙通道及阻断β受体2.减慢传导：减慢浦氏纤维、房室结阻滞钠、钙通道3.延长APD、ERP：心房、心室和浦氏纤维阻滞钾通道胺碘酮（am

iodarone）【用途】广谱抗心律失常药，用于各种室性及室上性心律失常减少心肌耗氧：伴冠心病胺碘酮（amiodarone）【不良反应】1.胃肠道反应2.角膜沉积：角膜见黄色微型沉积3.甲状腺功能紊乱4.肺纤维化房室传导阻滞、甲状腺功能障碍、对碘过敏者禁用溴苄铵（

bretylium）•延长心室肌和浦氏纤维APD和ERP，消除折返•儿茶酚胺样作用：增加心肌收缩力和改善传导的作用•其他药物无效的室性心律失常，特别是室颤•胃肠道反应，体位性低血压、排尿困难等四、Ⅳ类药—钙拮抗剂维拉帕米（Verapa

mil）•降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流。•减慢传导：窦房结和房室结。抑制0相除极速率•延长APD、ERP（慢反应细胞）维拉帕米（Verapamil）【用途】室上性心律失常，特别是房室交界性，对房颤、房扑也有效。【不良反应】胃肠道、中枢神经、心动过缓、低血压

、传导阻滞、心搏暂停等。禁用于心力衰竭、房室传导阻滞、心原性休克及低血压患者。地尔硫卓（diltiazem）•抑制窦房结和房室结功能，降低自律性，减慢传导，延长ERP•扩张冠脉和周围血管、降低心肌耗氧量•阵发性室上性心动过速、心房颤动•心绞痛及轻、中度高血压其他•腺苷•激活Ach敏感K

通道•→K外流增加→APD缩短•抑制cAMP激活的Ca内流•→0相上升速度下降→传导减慢应用问题•对作用部位的选择性•对其他系统的作用•短期效果与长期效果•基础与临床应用之间的脱节