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第6章解热镇痛药目录◆解热作用机理及作用分类◆常见药物◆痛风解热镇痛药非甾体消炎药甾体消炎药是一类具有解热、镇痛、且多数还具有消炎、抗风湿作用的药物。☆解热镇痛药的解热作用原理能使发热者的体温降低,对体温正常者几乎无影响
。细菌和病毒等感染(外热源),刺激中性粒细胞产生与释放内热原,通过体温调节中枢(丘脑下部),使前列腺素(PG)合成与释放增加,PG再作用于体温中枢而引起发热。因此本类药物的解热作用是通过抑制中枢PG合成而发挥作用的。前列腺素◆前列腺素(
简称PG)是一类具有生理活性物质的总称,现在已发现有几十种。这类激素广泛存在于生殖系统和其它组织中。◆前列腺素的基本结构为含有一个环戊烷及两个脂肪侧链的二十碳脂肪酸。其中主要有E、F、A、B等四类。前列腺
素属于激素(Hormone)激素是生物体内特定的组织(腺体或非腺体组织细胞)产生的。通过体液或细胞外液运送到特定作用部位、对某些靶细胞具有特殊刺激作用的微量物质。前列腺素的功能◆已经证明,前列腺素对生殖、心血管、呼吸、消化和神经系统等都有显著影响作用。◆例如,能使子宫及输卵管收缩,使血管扩张或
收缩,可抑制胃酸分泌等。◆人体前列腺素的产生和分泌异常是导致许多疾病的重要原因。解热镇痛药的药理作用解热镇痛抗炎战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢:产热、散热平衡,达到体温恒定
体温调节的神经途径一、解热作用体温调节中枢前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞病原体毒素及其它内热原中枢神经系统发热产生和释放进入(可能是白介素1)热镇痛消炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶,减少PG合成,而发挥解热镇痛消炎
的作用。氯丙嗪阿司匹林药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药效应抑制体温调节解热机制直接抑制体温调节中枢抑制PG的合成和释放特点1.环境温度低→降温只降发热体温1)环境温度越低降温越显著不降正常体温2)可降发热、正常体温2.高温环境
→升温用途人工冬眠疗法(降温)发热二、镇痛作用组织受损发炎释放致痛物质↑(+)PG→痛觉感受器疼痛→疼痛是由于局部组织损伤或炎症刺激时,在局部区域产生和释放某些化学致痛物质,这些物质作用于痛觉感受器引起痛觉反应。吗啡阿司匹林药物类别镇痛药解热镇痛抗炎药作用部位机制特点用途不良反应直接兴
奋阿片受体抑制炎症局部PG的合成强镇痛中等镇痛各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好创伤剧痛、内脏绞痛无效慢性钝痛有效(伴PG增多的炎性疼痛)缓解其他药无效的剧痛易成瘾,呼吸抑制安全性大,无耐受、无成瘾缓解慢性钝痛中枢主
要在外周三、抗炎抗风湿作用作用✓PG扩张血管,增加毛细血管通透性。✓PG增敏炎性介质致炎作用,抑制炎症渗出、减少红肿热痛(苯胺类除外)。机制✓抑制PG局部合成,发挥消炎、抗风湿作用。✓抑制溶酶体释放和白细胞活力用途✓治疗风湿病常
见药物水杨酸类——阿司匹林(asprin,乙酰水杨酸,acetylsalicylicacid)一、药动学☆◆吸收:主要小肠上段。◆分布:水杨酸盐血浆蛋白结合率高,易发生药物相互作用。◆代谢:肝(有限)◆排泄:肾(碱化尿液促排)阿司匹林二、作用及应用☆◆解热镇痛治疗发热
、感冒、慢性钝痛。◆抗炎抗风湿治疗风湿热、类风湿性关节炎首选。◆抑制血小板聚集防止血栓形成。小剂量:血小板膜环加氧酶—血栓素A2合成↓,预防冠状动脉及脑血管血栓形成。阿司匹林三、不良反应☆◆胃肠反应直接刺激胃粘膜,胃溃疡禁用。服用肠溶片或饭后服用
。◆凝血障碍1)抑制血小板聚集,延长出血时间(小剂量)2)抑制凝血酶原形成(大剂量)防治:补充VitK。阿司匹林三、不良反应☆◆水杨酸反应大剂量(每日5g以上),恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、头疼、精神错乱。措施:停药,
NaHCO3促排泄。◆变态反应表现:以荨麻疹、哮喘最常见。措施:糖皮质激素雾化吸入效果好,副作用小;哮喘患者禁用,用醋氨酚替代。◆瑞夷综合征(Reyesyndrome)对患病毒性感染伴有发热的儿童和青年可引起瑞夷综合征。少见,但可以致死。表现:肝衰竭合并
脑病。注意:水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用,可用对乙酰氨基酚等代替。三、不良反应☆阿司匹林荨麻疹(urticaria)是由于皮肤、粘膜微血管扩张及通透性增加而出现的一种限局性水肿(风团)反应。病因复杂:约3/4的患者不能找到原因,常见的病因有:✓食物:鱼、虾
、蟹等。✓药物:大致分为二类。✓感染:病毒、细菌、真菌、寄生虫等。✓物理因素:冷、热、日光、摩擦及压力等。✓动、植物因素:昆虫叮咬、荨麻、花粉、羽毛等。✓精神因素:精神紧张→乙酰胆硷释放。✓内脏和全身疾病:风湿热、内分泌
紊乱、肿瘤等。药疹(drugeruption)又名药物性皮炎(dermatitismedicamentosa),是药物通过各种途径(如吸入、内服、注射、灌肠、栓剂、破损皮肤等)进入人体,在皮肤粘膜上引起的炎症性反应,严重时可累及内脏系统。◆固定型药疹:是最常见的一型(常由磺胺类、解热
止痛剂(去痛片)、巴比妥类引起)。主观症状:痒或刺痛。病程:一般10天左右。【临床表现】药疹◆麻疹样或猩红热样药疹:较常见(常由解热止痛类、巴比妥、青链霉素、氨苄等引起)。病程:2周左右。【临床表现】药疹◆多形红斑型药疹易致敏
药物:磺胺类、巴比妥类及解热止痛药等。皮疹特点:✓轻症者:蚕豆大小、园形、椭园型水肿性红斑、丘疹,中心呈紫红色或有水疱(靶形损害)。对称分布躯干、四肢。✓重症者(重症多腔糜烂多形红斑型药疹):多腔糜烂及
全身泛发性大疱糜烂伴高热,病情险恶。主观症状:痒或灼痛,重症疼痛剧烈。【临床表现】药疹药疹1、去致敏原:停用致敏药物;2、轻型药疹:①一般给予抗组胺剂、Vit.C、钙剂等。②强的松30~60mg/日。③局部无糜烂:激素类霜剂,有糜烂:湿敷。3、重症药疹:原则:早期足量足程使用激素,防治
合并症,支持疗法,加强护理及局部治疗。【治疗】药疹1、用药前要了解有无药物过敏史,避免使用已知过敏或结构相似的药物。2、用药有的放矢,尽量选用致敏性较低的药物,治疗中应注意药疹的早期症状。3、应用青霉素、链霉素、普鲁卡因要做皮试。4、已确诊为药疹者,记入病历首页并嘱患者牢记
致敏药物,每次务必告诉医生。【预防】药疹苯胺类——对乙酰氨基酚(acetaminophen,醋氨酚、扑热息痛)➢解热作用强,镇痛作用弱,几无抗炎抗风湿作用。➢单用:发热、慢性钝痛,是阿司匹林的代用品,小儿退热首选。➢不良反应小,过量急性中毒→肝坏死。【作用与用途】吡唑酮类——保泰松抗炎
、抗风湿作用强,解热镇痛作用较弱,——主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎促进尿酸排泄——治疗急性痛风。【作用与用途】毒性大,用药剂量不宜过大,用药时间不宜过长。【不良反应】乙酸类——吲哚美辛(indomethacin,消炎
痛)✓消炎退热作用显著;✓其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎;✓恶性肿瘤性发热及其它不易控制的发热;✓不良反应多。【作用与用途】丙酸类——布洛芬(ibuprofen)✓解热镇痛抗炎作用强;✓胃肠反应少,病人易耐受;✓不能耐受乙酰水杨酸的风湿性及类风湿性关节炎
病;✓缓解急性痛风、慢性疼痛。【作用与用途】药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解热镇痛药作用强度比较常见复方制剂复方阿司匹林(APC)
◆组成:阿司匹林、咖啡因、非那西丁。◆解热效果强。◆副作用强(依赖性、肾毒性、严重出现尿毒症)。克感敏(酚氨咖敏)◆组成:氨基比林、非那西丁、咖啡因、扑尔敏。◆作用:用于感冒早期的头痛、发热、流鼻涕等。◆
偶有恶心呕吐等,驾驶员慎用。康泰克(复方盐酸伪麻黄碱)◆组成:盐酸伪麻黄碱、扑尔敏。◆作用:缓解鼻粘膜充血,减轻鼻塞症状,减轻打喷嚏等症状。◆不良反应:引起疲倦嗜睡,驾驶员慎用速效伤风胶囊◆组成:人工牛黄、扑热息痛、咖啡
因、扑尔敏。◆作用:感冒初期效果最好,减轻感冒的鼻塞、打喷嚏、头痛、发热等症状。◆不良反应:引起疲倦嗜睡,驾驶员慎用痛风(GOUT)痛风◆定义:遗传性和/或获得性因素引起长期嘌呤代谢紊乱,导致的一组异质性、代谢性疾病。◆高尿酸血症(Hyperuricimia
)370C时血清中尿酸(UA)含量:男性>416(420)μmol/L(7.0mg/dL);女性>357(350)μmol/L(6.0mg/dL)(dL分升,1dL=0.1L;mg/dL×60=μmol/L)◆该浓度为UA在血液中的饱和浓度,超过此浓度,UA盐即可沉积在组织中,
造成痛风性组织学改变。➢在我国,痛风患者70年代以前较少见➢80年代逐年上升➢90年代直线上升流行病学痛风的发展历史➢现代的认识:显微镜证实,尿酸结石和痛风结节。➢痛风的病因病理及实验研究:1859年推测痛风是由于肾脏对UA排泄功能丧失或
尿酸生成增加所致,急性痛风是由于UA钠盐沉积于关节造成。➢嘌呤与UA代谢障碍的研究:1898年确认尿酸是由嘌呤形成。➢痛风治疗的进展:1950,丙磺舒;1963,别嘌呤醇;现在,苯嗅马龙。嘌呤代谢和尿酸合成途径图5-磷酸核糖+ATPPRPP合成酶PRPP+谷氨酰胺核酸核酸鸟苷酸次黄嘌呤
核苷酸腺苷酸HGPRTHGPRT鸟嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤尿酸1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)合成酶(PRS)↑次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)↓磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶(APRT)活性↓黄嘌呤氧化酶↑APRT氧化酶尿酸的排泄外源性尿酸
肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢(每天排泄约500~1000mg)2/31/3Gout病因分类◆原发性(遗传性):特发性:病因未明,代谢综合征(肥胖)。酶异常:PRS活性亢进症;
HGPRT、APRT部分缺乏症;黄嘌呤氧化酶活性增强;不明原因的分子缺陷致肾排UA↓◆继发性:肾脏病、血液病、高嘌呤饮食、药物(阿司匹林、利尿剂、糖皮质激素、左旋多巴等)痛风的临床表现40岁以上的中老年男性(95%),女性绝经期后,家族史。1.无症状高UA血症期;2.急性痛风性关节炎;3.发作间
歇期;4.痛风石形成期(慢性痛风性关节炎);5.肾脏病变。痛风患者常伴有冠心病、脑血管和高血压等疾病,约25%的痛风患者死于心脏和血管意外。UA在血清中的溶解度为7mg/dl,UA水平越高,痛风发作的危险越大;很多病人在首次痛风发作前很多年就会出现血UA水平增高;但有些病
人痛风发作时血UA水平却“正常”,还有病人虽然血UA水平很高,但从未发作过痛风(表1)。无症状高尿酸血症期➢最常见的首发症状➢Gout第一次发作通常在40岁左右➢诱因:受寒、劳累、酗酒、高嘌呤饮食、感染、创伤等➢60%-70%
(90%)首发于第一趾跖关节,反复发作逐渐影响多个关节,大关节受累时可有关节积液。➢急性痛风发作通常出现在夜间或清晨,常在几小时内达到顶峰,受累关节红肿热痛、功能障碍,缓解后局部皮肤脱屑。急性痛风性关节炎以下关节常会发生痛风第一趾跖关节跗跖关节足跟踝关节
膝关节肘关节腕关节指关节•痛风发作通常会持续数天,并且可自行缓解痛风间歇期➢6m~2yrs(5~10yrs)➢此期通常无明显症状,仅表现为血UA水平增高。➢如间歇期不降低血UA浓度至5-6mg/dL,随着时间的推移,痛风发作会愈加频繁,且持续时间更长,症状更重。1y62
%1-2y16%2-5y11%5-10y6%10y内无发作5%第一次发作与二次发作的间隔痛风石形成(慢性痛风性关节炎)➢如果痛风不进行治疗,将会失去行动能力。现在大多数病人因早期的诊断和治疗而幸免于此。➢长期或经常关节痛。➢痛风石(黄白色赘生物):关节周围、耳轮。本期最常见的特征性改变。➢关节
畸形:炎症反复发作,UA盐在关节内沉积造成。◆慢性高UA血症肾病:早期蛋白尿和镜下血尿,逐渐出现夜尿增多,尿比重下降。最终由氮质血症发展为尿毒症。◆急性高UA肾病:短期内出现血UA浓度迅速增高,尿中有结晶、血尿、白细胞尿,最终出现少
尿、无尿,急性肾功衰竭死亡。◆UA性结石:20%~25%并发UA性尿路结石,多数患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。肾脏损害痛风痛风的并发症与伴发病◆并发症痛风性肾病、尿酸盐泌尿系结石、急性肾衰竭及尿毒症。◆伴发病高脂血症、高血压病、冠心病、脑梗塞、糖尿病、脂肪
肝等。高尿酸血症是冠心病患者不良预后的独立危险因子。Gout的肾脏病理改变痛风的X线检查软组织肿胀关节软骨缘破坏骨质穿凿样透亮缺损骨髓内痛风石沉积骨密度能早期改变急性发作期的处理迅速控制急性发作的三种措施:1.秋水仙碱90%有效—急性发作特效药;2.非甾体类
抗炎药;3.糖皮质激素:迅速有效、停药复发,一般在上述两种方法无效或禁忌时使用。◆卧床休息◆低嘌呤饮食◆多饮水(2000ml/d)◆碱化尿液(使尿pH>6.0)◆戒酒(尤其啤酒)◆暂缓使用促UA排泄和抑制UA生成一般治疗间歇期和慢性期的治疗◆原则:纠正高UA血症;预防
急性发作;防治肾脏及慢性关节并发症。◆方法:生活指导;降低血UA(促进UA排泄、减少UA合成);碱化尿液其他(非甾体类抗炎药应用、痛风石处理等)。生活指导饮食治疗原则✓低嘌呤,平衡膳食,减少外源性核蛋白;✓蛋白质适量;✓限
制脂肪;✓碳水化合物应是食物的主要来源;✓避免饥饿疗法;✓多饮水(尿量>2L/d);✓摄入碱性食品;✓限制酒精(啤酒)。高嘌呤食物每100g食物含嘌呤100~1000mg。急性期与缓解期禁用:✓动物内脏(肝﹑肾﹑心﹑胰﹑脑等);✓鱼贝类(沙丁鱼、鲭鱼、鲤鱼、鱼
卵、小虾、蚝)✓禽类:鹅、鹧鸪;✓肉汤﹑酵母﹑豆类﹑麦片;✓酒(啤酒)缓解期➢每100g食物含嘌呤90~100mg。➢缓解期可用:肉类:牛﹑猪﹑鸡肉﹑羊肉。菜类:菠菜、豌豆、蘑菇、干豆类、扁豆、芦笋等。中等嘌呤食物低嘌呤食物每100g食物含嘌呤<90mg。急性期
、缓解期可用。◆牛奶◆鸡蛋◆精白米、面,糖、咖啡、可可◆煮过弃汤的瘦肉、鱼、禽等降尿酸药物➢急性发作控制3-5日或1周后使用。➢小剂量开始➢7-10日渐加量,以免诱发急性发作。➢丙磺舒、磺吡酮、苯溴马隆。➢作用:抑制UA
在肾小管重吸收,增加UA排泄,使血UA降低◆别嘌呤醇抑制尿酸合成药别嘌呤醇及其代谢产物(氧嘌呤醇)次黄嘌呤黄嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶抑制