【文档说明】第8章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件.ppt，共(58)页，481.000 KB，由小橙橙上传

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教学目标教学目标掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质；掌握主要代表药物的鉴别、特殊杂质的检查；掌握亚硝酸钠滴定法测定对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药含量的方法；了解此类药物体内样品分析与临床检测方法。常见的药物对

氨基苯甲酸酯类酰苯胺类COOR2NR1HNHCR2OR1R3R4常见的药物对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构COOR2NR1HH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因苯佐卡因COOC2H5H2N典型药物benzoc

aineprocainehydrochlorideCOOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺典型药物tetracainehydro

chlorideprocainamidehydrochloride结构与性质具有芳伯氨基（盐酸丁卡因例外）酯键易水解重氮化－偶合反应与芳醛缩合成Schiff碱易氧化变色水解产物苯佐、普鲁卡因氯普鲁卡因丁卡因对氨基苯甲

酸4-氨基-2-氯苯甲酸对丁氨基苯甲酸p-aminobenzoicacid(PABA)4-(butylamino)benzoicacid(BABA)结构与性质侧链含叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有弱碱性生物碱沉淀剂发生沉淀反应非水酸碱滴定测含量物理特性游离碱：液体或低熔点固体，水溶性差盐酸盐：结晶

或粉末，水溶性好UV，IR，色谱行为……酰胺类药物的基本结构NHCR2OR1R3R4HONHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）典型药物paracetamolSOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜acedapsoneNHCOCH2N(C2H5)2

CH3CH3HCl盐酸利多卡因lidocainehydrochloride典型药物NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因bupivacainehydrochloride典型药物NCH3CH3OHNH2CH3HCl.典型药物盐酸妥卡尼tocaini

dehydrochloride盐酸罗哌卡因(USP)ropivacainehydrochlorideCH3CH3NHCONC3H7HCl.结构与性质芳酰氨基水解后显芳伯氨基特性水解产物易酯化酚羟基FeCl3✓对乙酰氨基酚、醋氨苯砜✓由于空间位阻，利多、布比、罗哌卡因和妥卡尼难水解脂烃胺上叔胺氮原

子弱碱性结构与性质生物碱沉淀剂发生沉淀反应与三硝基苯酚生成沉淀，具有一定熔点与重金属离子发生沉淀反应利多、布比、罗哌卡因和妥卡尼UV，IR，色谱行为……鉴别试验（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应ArNH2HClNaN

O2重氮盐橙黄～猩红色−萘酚OH-直接：苯佐卡因、盐酸(氯)普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠。盐酸普鲁卡因ChP（2010）[鉴别]（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50

mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜醋氨苯砜ChP（2010）[鉴别]（4

）取本品约0.1g，加硫酸5m1，加热使溶解，放冷；加水5ml，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录III）。（乳白盐酸丁卡因⎯→⎯++H2NaNO（二）芳仲胺与亚硝酸钠反应鉴别试验（三）三氯化铁反应对乙酰氨基酚鉴别试验（四）与重金属离

子反应1.与铜和钴离子反应黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠⎯⎯→⎯⎯⎯⎯→⎯+⎯→⎯++亮绿色细盐酸利多卡因H2CoClC2H5C2H5C2H5C2H5CuNHCOCH2NCH3CH3CH3CH3NHCOCH2N鉴别试验

盐酸利多卡因ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2m1，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。棕黑色暗棕

色羟肟酸铁（紫红色羟肟酸盐酸普鲁卡因胺→→→+⎯→⎯+322FeClOH3．羟肟酸铁盐反应黄色）（盐酸利多卡因、⎯⎯⎯→⎯+3HNO23NOHg红色或）（对氨基苯甲酸酯类、⎯⎯⎯→⎯+3HNO23NOH

g2．与汞离子的反应（五）水解产物的反应1.盐酸普鲁卡因ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试

纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因→++⎯→⎯⎯→⎯→+HClNaOH2.苯佐卡因ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加氢氧

化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。）（碘仿臭气，黄乙醇乙醇苯佐卡因⎯→⎯++⎯→⎯+32CHINaOHINaOH3.醋氨苯砜ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加乙醇5ml

与盐酸1ml，摇匀，加热，发生乙酸乙酯香气。SOONHCOCH3CH3CONH（六）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因ChP（2000）[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水

洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因ChP（2000）2.硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出

白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。盐酸布比卡因ChP（2010）[鉴别]（1）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长

处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（七）UV（八）IR盐酸布比卡因ChP（2010）[鉴别]（2）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。（一）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯

甲酸的检查杂质来源水解产生测定HPLC：标准溶液对照法特殊杂质与检查（二）盐酸氯普鲁卡因注射液中4-氨基-2-氯苯甲酸的检查特殊杂质与检查（三）盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查（四）盐酸罗哌卡因中对映体R-盐酸罗哌卡因的检查（一）亚硝酸钠滴定法1.原理具芳伯氨基的药物Cl

-+22+2+++ArNH2NaNO2HClArNNNaClH2O含量测定具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。NHCOR+H2ONH2+RCO

OHH+△NO2+6[H]NH2+2H2O2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应KBr为催化剂NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH2NN+Cl-快NNOH

快NNOH慢NO+Cl-NH2NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH2反应历程：限速步骤！OHNOBrHBrHNO22++OHNOClHClHNO22++（1）K1（2）K2∵K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度（2

）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3盐酸1:2.5～6；加入盐酸：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果NN+Cl-+H2NNNNH+HCl（3）室温条件下滴定10～30℃（4）滴定

速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定3.指示终点的方法（1）永停滴定法ChP（2010）永停滴定装置示意图永停滴定法（附录ⅦA）用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加

于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/

3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。

（2）电位法USP（24）（3）外指示剂法KI—淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O（4）内指示剂法中性红不可逆指示剂4.测定方法盐酸普鲁卡因ChP（2010）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用

亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。（二）非水溶液滴定法脂烃胺侧链，具弱碱性滴定条件：溶剂：冰醋酸、醋酐滴定剂：高氯酸醋酸汞作用：消除氢卤酸的影响（三）紫外分光光度法（四

）高效液相色谱法小结芳胺类药物分类及其结构特征：游离芳伯氨基、酰胺结构芳胺类药物主要理化性质芳胺类药物鉴别方法芳胺类药物含量测定：亚硝酸钠滴定法盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）A.重氮化—偶合反应B.羟肟酸铁盐反应

C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）A.盐酸利多卡因B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.氯贝丁酯下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因亚硝酸钠滴定法中，加KBr的

作用是（）A.添加Br−B.生成NO+·Br−C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反应进行亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法中国药典（2010年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（）A.电位法

B.永停法C.外指示剂法D.内指示剂法E.自身指示剂法盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点