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第七章胺类药物的分析TheAnalysisofAromaticaminesandAromaticalkylamines1PPT课件芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。如:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等芳烃胺类药物:氨基在烃基侧链上。如:苯乙胺类分类：COOR

2R1NHCHCHOHNHR3R2.HX2PPT课件⚫一、对氨基苯甲酸酯类⚫具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。1．结构特点：第一节芳胺类药物的分析COOR2R1NH3PPT课件⚫（代表药物）：NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH3盐酸普鲁卡因苯

佐卡因盐酸丁卡因4PPT课件2、化学性质（1）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量；可与芳醛发生缩合生成Schiff碱；易氧化变色。（2）酯键易水解（3）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测

定含量。（4）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。5PPT课件3、鉴别反应⚫(1)、重氮化-偶合反应⚫具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性-萘酚TS偶合产生猩红色偶氮化合物。ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄～猩红色−萘酚OH-直

接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因6PPT课件苯佐卡因、盐酸普鲁卡因ChP（2005）[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，

放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。7PPT课件※盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。8PPT课件⚫(2)、水解产物的反应⚫A．苯佐卡因的鉴别试验

⚫取本品0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。NH2COOC2H5+NaOHNH2COONa+C2H5OHC2H5OH+I2+NaOHCH

3I+HCOONa+H2O黄色9PPT课件B.盐酸普鲁卡因ChP（2005）[鉴别]取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白

色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。10PPT课件NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOHNaOHNH2COONa+HOCH2CH2N(C2H5)2可使湿润的红色石蕊试纸变蓝HClNH2COOHHCl白色NH2CO

OH.HCl2-二乙氨基乙醇过量11PPT课件硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（2005）[鉴别]取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔

点约为131℃。（3）制备衍生物测熔点12PPT课件⚫典型UV参数⚫lminlmaxlsAlmaxE1cm1%(4)UV13PPT课件盐酸布比卡因ChP（2005）[鉴别]取本品，精密称定，按干燥品计算，

加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。14PPT课件（5）IR盐酸布比卡因ChP（2005）[鉴别]本品的红外

光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。15PPT课件盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查杂质来源制剂制备或贮藏过程中水解产生检查方法TLC杂质对照品法4、杂质检查16PPT课件精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1m

l中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨

基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。17PPT课件%2.1%100105.2101030%1

003===−供试品量允许杂质存在的最大量L18PPT课件⚫5、含量测定⚫(1)．亚硝酸钠滴定法⚫①原理⚫具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。Cl-+22+2+++ArNH2NaNO2HClArNNNaClH2

O19PPT课件具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解；芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+△NO

2+6[H]NH2+2H2O20PPT课件⚫②.操作中的主要条件＊重氮化反应属于分子反应＊反应速度受多种因素影响＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定21PPT课件（1）加入适量KBr加速反应KBr为催化剂在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaNO2

+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O22PPT课件第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快,所以整个反应速度取决于第一步.NN+Cl-快NNOH快NNOH慢NO+Cl-NH223PPT课件⚫A1.当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基

时,如HSO3−COOH−2NO−X−NH2..X⚫吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。24PPT课件⚫A2.当在苯环上有供电基时，⚫则使反应速度

降低。如等。R−OR−⚫供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。25PPT课件OHNOBrHBrHNO22++OHNOClHClHNO22++（1）K1（2）K2∵K

1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度26PPT课件（2）加入过量的盐酸：加过量盐酸的目的：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果NN+Cl-+

H2NNNNH+HCl盐酸1:2.5～627PPT课件（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部分滴定液放下，近终点时方改为慢速滴定（3）室温条件下滴定10～30℃28PPT课件（5）.指示终点的方法A.永停滴定法ChP（2005）、BP（2005）29PPT课件

原理：⚫在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加约50mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。⚫当用NaNO2滴定时，在终点前，溶液中无亚硝酸，线路中没有电流，电流计指针指零。⚫当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的HNO2，使得在两个电极上

发生氧化还原反应30PPT课件阳极：OHNO2+eHHNO2+++eHHNO2+++OHNO2+⚫导致在两电极间有电子流动，从而线路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。阴极：31PPT课件⚫B．外指示剂法⚫淀粉-KI糊剂或试

纸OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO2222++++→++遇淀粉显蓝色⚫原理：当达到滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2，I2遇淀粉显蓝色。32PPT课件⚫使用方法：⚫滴定时，把淀粉-KI糊

剂在白磁板上铺为薄层或制成淀粉-KI试纸，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液划过，如果立即出现蓝色即已到滴定终点。33PPT课件⚫外指示剂法的缺点：•由于被滴定的溶液是强酸性，在没有达到终点时，KI在酸性条件下遇光能被空气氧化

析出碘，就有可能呈现蓝色，而造成误判。•由于经常蘸取溶液进行试验，可造成供试品的损失而带来误差。•方法难掌握。34PPT课件（3）电位法USP（24）（4）内指示剂法中性红不可逆指示剂35PPT课件(2)．非水滴定法（盐酸丁卡因、盐酸利多卡因）⚫原理⚫侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性

,可采用非水溶液滴定法测定含量.⚫非水碱量法⚫溶剂：冰醋酸（＋醋酐）⚫滴定液：高氯酸⚫指示剂：结晶紫⚫醋酸汞的作用36PPT课件1.结构特点：苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基酰胺基邻位或对位有取代基。第二节、酰胺类药物的分析NHCR2OR1R3R437PPT课件HO

NHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜代表药物：38PPT课件NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因39PPT课件NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因40P

PT课件⚫2．性质：⚫①水解后显芳伯胺特性⚫共性—具有芳酰胺结构，水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。⚫※利多卡因、布比卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。所以其盐的水溶液比较稳定（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解）41PPT课件⚫②水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨

⚫苯砜,水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与⚫乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味.⚫③酚羟基的特性(与FeCl3反应)⚫具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。④碱性⚫利多卡因、布比卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂反应进行鉴别或

非水碱量法测定含量。42PPT课件⚫⑤与重金属离子反应CHClTSCONaCuSO3324黄色转溶于蓝紫色中利多卡因⎯⎯⎯⎯⎯⎯→⎯+⎯⎯→⎯++细小的亮绿色利多卡因HCoCl2⚫a．与铜离子的反应⚫b．与钴盐反应43PPT课件⚫3

.鉴别⚫（1）重氮化-偶合反应⚫具有潜在的芳伯氨基，水解或还原后，可发生重氮化-偶合反应。例如：对乙酰氨基酚44PPT课件对氨基酚对乙酰氨基酚、⎯⎯→⎯HCl对乙酰氨基酚ChP（2005）[鉴别]取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加

热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。45PPT课件（2）三氯化铁反应对乙酰氨基酚HONHCOCH3对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试

液反应显蓝紫色46PPT课件(3)与重金属离子反应A.分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显黄色。47PPT课件B.盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴

盐沉淀。48PPT课件三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因ChP（2005）[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点

为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因ChP（2005）（4）制备衍生物测熔点49PPT课件⚫(6)UV⚫(7)IR50PPT课件(1)．乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。ClNO2⎯⎯→

⎯水解NO2OH⎯⎯→⎯还原NH2OH⎯⎯⎯→⎯乙酰化NHCOCH3OH中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色4、杂质检查对乙酰氨基酚的杂质检查51PPT课件（2）有关物质杂质来源中间体、副产物及分解产物检查方法TLC对氯乙酰苯胺杂质对照品法52PPT课件⚫TLC法⚫①

供试品溶液上清液离心溶解乙醚样品（对乙酰氨基酚）⎯⎯→⎯⎯⎯⎯⎯→⎯ml5g1⚫②对照品溶液⚫对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml）⚫③分离系统⚫硅胶GF254⚫氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2）53PPT课件⚫⑥限量:%005.0%1005000

,000,12005040=⚫④点样量⚫样品液：200l⚫点于硅胶GF254薄层板上⚫对照液：40l⚫⑤判断⚫在254nm波长紫外灯下观察，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较,不得超过其大小与颜色。54PPT课件⚫(3)．对氨基酚⚫制备中乙酰

化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚⚫☆检查原理：⚫对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。OHNa2[Fe(CN)5NO]+H2NNa2[Fe(CN)5H2NOH]+H2OOH-

55PPT课件检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。%005.0%1000.1

1050%1006===−供试品量允许杂质存在的最大量L56PPT课件⚫5含量测定：⚫（1）非水溶液滴定法⚫（2）分光光度法57PPT课件第二节苯乙胺类药物的分析58PPT课件R1CHCHNHR2OHR3苯乙胺类药物的基本结构*⚫具有脂烃

胺侧链，属于芳烃胺类药物。⚫多数在苯环上有1~2个羟基取代基。59PPT课件HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素常见的苯乙胺类药物HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHO60PPT课件HOCH

OHCH2NHCH3HCl盐酸去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH(CH3)2HClHO盐酸异丙肾上腺素61PPT课件ClH2NClCHOHCH2NHC(CH3)3HCl盐酸克仑特罗H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NHC(CH3)3硫酸沙丁胺醇62

PPT课件⚫二．性质：⚫1.易被氧化⚫邻苯二酚或苯酚结构，易被氧化呈色，在碱性溶液中更易变色，可与重金属离子络合呈色。⚫3.具有旋光性具有手性碳原子,具有光学活性，可利用此性质进行质量分析。⚫2.显碱性具有烃胺侧链，其氮为仲胺氮，显弱碱性，能与酸成盐。63PPT课件4.溶解性游离碱难溶于

水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水5.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。6.UV7.IR64PPT课件⚫三．鉴别试验1.氧化反应)(222]O[IorOH棕色聚合聚合物放置肾上腺素红肾上腺素⎯⎯→⎯⎯⎯⎯⎯⎯→⎯中性或酸性偏酸性65PPT课件6

6PPT课件同样条件下去甲肾上腺素比较稳定几乎不被氧化⎯⎯⎯⎯⎯→⎯pH=6.5的条件下,这三种药物均被碘氧化产生红色,无法区别酒石酸氢钾饱和溶液去甲肾上腺素PH=3.56碘试液放置5分钟硫代硫酸钠试液无色或微红色或淡紫色肾上腺素盐酸异丙肾上腺素同样条件下红棕色或

紫色67PPT课件2.三氯化铁反应：3.甲醛－硫酸反应（Marquis)醌式结构呈色4.亚硝基铁氰化钠反应（Rimini)脂肪族伯氨的专属反应重酒石酸间羟胺,加水溶解后,加亚硝基铁氰化钠试液、丙酮数滴与碳酸氢钠少量,加热后,

即显红紫色.68PPT课件四、杂质检查（一）酮体的检查杂质来源原料残存检查方法UV检查原理利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。69PPT课件肾上腺素中肾上腺酮的检查70PPT课件310nmA2.0

mg/mlHCl0.05mol/L测的溶液溶液样品⎯⎯⎯⎯⎯⎯⎯⎯→⎯规定：A310nm≯0.05方法3.限量计算肾上腺酮的453E%1cm1=10012/1000100=0.055杂质限量%=4530.05××71PPT课

件五、含量测定（一）非水溶液滴定法原料药脂烃胺基侧链，显弱碱性以冰醋酸为溶剂,加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰,结晶紫为指示剂,用高氯酸滴定液进行滴定.72PPT课件（二）溴量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺HOCHCH2NHCH3OHBr2+3BrBrHOBrCHCH2NHC

H3OH+3HBr73PPT课件（三）HPLC法重酒石酸去甲肾上腺素注射液离子对反相高效液相色谱法外标法定量调节溶液pH为3.0±0.1，加入离子对试剂庚烷磺酸钠74PPT课件例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛—硫酸试液E.茚三酮

试液75PPT课件例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体76PPT课件盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A.重氮化—偶合反应B.氧化反应C.磺化反应D.碘化反应77PPT课件采用亚硝酸钠法测定含量的药物有

A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素78PPT课件下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因79PPT课件亚硝酸钠滴定法中，可用于指

示终点的方法有A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法80PPT课件盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D.滴定管

尖端深入液面E.永停法指示终点81PPT课件⚫对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么？⚫盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？⚫亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？82PPT课件H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因

HONHCOCH3NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HClCOOC2H5H2N83PPT课件⚫对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚4.0g，加甲醇100ml溶解后，取此溶液25ml，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟，如显色与对乙酰氨基酚对

照品1.0g加对氨基酚50µg，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量？0.005%84PPT课件⚫对乙酰氨基酚的含量测定：取本品40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢

氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度为0.572，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得，求其百分含量

？%11cmE85PPT课件⚫盐酸普鲁卡因注射液的含量测定方法如下:精密量取本品5ml,照永停滴定法,在15-20℃,用0.05mol/L亚硝酸钠滴定,消耗7.25ml,试求其标示量百分含量(每1ml0.05mol/L亚硝酸钠液相当于13.64mg的盐酸盐酸普

鲁卡因).已知:该注射液的规格为0.04g/2ml;标准溶液的F=1.005.99.4%86PPT课件