【文档说明】第02章药物代谢动力学课件.ppt，共(40)页，439.188 KB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-234152.html

以下为本文档部分文字说明：

药物代谢动力学Pharmacokinetics药物代谢动力学(pharmacokinetics)Pharmacokinetics简称药动学吸收药物的体内过程分布代谢排泄血药浓度随时间变化的规律一、药物的跨膜转运转运的类型

（一）滤过（filtration）（二）简单扩散（simplediffusion）（三）载体转运（carrier-mediatedtransport）主动转运（activetransport）易化扩散（f

acilitateddiffusion）不需要载体简单扩散顺浓度差转运大多数药物的转运方式不消耗能量Handerson-Hasselbalch公式需要载体饱和性竞争性易化扩散Facilitateddiffusion顺浓度差转运不消耗能量ActiveTransport逆浓度差转运消耗能量需要载体

饱和性竞争性影响跨膜转运的因素可利用的膜面积大小膜两侧的药物浓度差脂溶性大易通过分子量小易通过二药物的体内过程ProcessofDrugintheBody➢药物经过给药部位进入直至排出机体的过

程。➢药物体内过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)➢ADME四个基本过程。➢代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失

的过程，统称为消除(elimination)。吸收Absorption药物自给药部位进入血液循环的过程药物显效的快慢－－吸收速度药物作用的强度－－吸收程度给药途径1．胃肠道给药口服(peros,po)首关消除生物利

用度(F)2．胃肠道外给药1)吸入给药肺泡2)局部（经皮肤粘膜给药）3)舌下4)注射给药静脉注射(intravenous,iv)起效迅速肌肉注射(intramuscular,im)皮下注射(subcutane

ous,sc)首关消除第一关卡效应(firstpasselimination)有些口服药物通过肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少二、分布(distribution)血浆蛋白结合率◼

药物与血浆蛋白结合的程度，即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数important药物与血浆蛋白结合的特点结合后药理活性暂时消失结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中可逆性结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可

能竞争与同一蛋白结合而发生置换决定药物在体内分布的因素1.血浆蛋白结合率2.局部器官血流量3.体液PH值和药物本身的理化性质4.药物与组织的亲和力5.特殊屏障cellpH7.0细胞间液pH7.4cell三、药物代谢metabolism生物转化biotransformation

本质是药物在体内发生的化学结构和药理活性上的变化转化的结果1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一2.活化前体激活无活性的前体物质转化为有活性的

物质如左旋多巴多巴胺保持母药特征母体和转化物均有活性转化不是解毒药物代谢步骤I相反应：氧化、还原、水解-使多数药物灭活II相反应：结合-形成水溶性代谢物3药物代谢的主要部位及酶系统1.专一性酶MAOAchE2.非专一性酶肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主

要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统肝药酶的特点1.专一性差（大多数药物的代谢)2.个体差异大某些药物加强细胞色素P450酶系统酶诱导剂：苯巴比妥苯妥英钠某些药物抑制细胞色素P450酶系统酶抑制剂：西咪替丁异烟肼四、排泄(excretion)药

物及其代谢产物从排泄器官排出体外的过程是药物作用彻底清除的过程，大多以被动转运方式排泄排泄途径1.肾脏——最主要的排泄器官其它排泄途径乳腺：乳汁偏酸性唾液腺、汗腺：利福平肺脏：挥发性药物，如乙醇掌握排泄途径可以合理用药某些药物以原形或活性代谢产物排

泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变给药时间间隔或剂量2.胆汁排泄可治疗胆道感染，如红霉素、利福平肝肠循环(hepato-enteralcirculation)药物代谢动力学内容之二一、药物消除动力学二、体内药

物的时量关系三、药动学基本参数一药物消除动力学药物消除过程中血药浓度的衰减规律分为一级消除和零级消除两种方式一级动力学消除（first-orderkinetics)dCdt=-KC一级消除动力学的特点important恒比消除单位时间内消除的药物百分比不变与血

药浓度成正比；消除的药量不恒定大多数药物属此类消除零级消除动力学(zero-orderkinetics)dCdt=-k零级消除动力学特点：恒速（恒量）消除单位时间内消除的药量恒定不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除体内转运的能力有限，药物浓度超

过了消除能力少数药物属此类二体内药物的药量－－时间关系反映体内药量随时间变化的过程这种变化以浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为药时曲线important吸收分布过程高峰起效代谢排泄过程中毒浓度典型一次口服给药的药时

曲线图药动学基本参数半衰期（t1/2）清除率（CL）表观分布容积（Vd）生物利用度（Ke）1.半衰期halflifetime消除半衰期（t1/2）血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间，反映药物消除的速度t1/2=0.693Kt1/2=0.

5CK一级消除动力学零级消除动力学药物半衰期的意义以一级消除动力学消除的药物t1/2恒定以零级消除动力学消除的药物t1/2不恒定单次给药后，经5个t1/2体内药量基本消除完毕定时定量给药，5个t1/2后体内药物可达到稳态

浓度水平一级动力学消除与累积量半衰期体内残留被消除反复用药个数药量(%)药量(%)累积量（%）15050502257575312.587.587.546.2593.593.553.1296.8896.8861.5698.44

98.4470.7899.2299.222.清除率（CL）单位时间内将多少容积血浆中的药物清除干净肝肾消除能力的总和3.表观分布容积（Vd）（apparentvolumeofdistribution）药物分布达到平衡或稳态时，体内药物总量（

A）按血药浓度（C）推算，理论上应占有的体液容积A(体内药物总量)C0(血药浓度)Vd=表观分布容积（Vd）意义进行血药浓度与药量的换算可推测药物在体内的分布情况,Vd值越大，药物进入组织越多如一体重70kg

的人，总体液约为42L5L——血浆中10-20L——细胞外液40L——全身体液100l——某一器官或组织4生物利用度(F)药物吸收进入全身血液循环的百分率A(体内药物总量)F=×100%D（用药剂量）血管外等量药

物后的AUC绝对生物利用度=×100%静注等量药物后的AUC受试药物AUC相对生物利用度=×100%标准药物AUC◼药物吸收入血的相对量：常用AUC衡量◼药物的吸收速度：可用Tpeak衡量某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较多次给药的稳态血药浓度◼1)凡以恒定间隔t1/2给相同剂量的药物，需

经5t1/2个达Css➢静脉滴注给药血药浓度上升最为平稳而且无波动➢静脉注射给药或其他途径给药在药物吸收速度很快时，血药浓度波动幅度较大连续恒速给药时的时量曲线约经5个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短，血药浓度波动越小。A.静脉滴注，Dm/t1/2B.肌肉注

射，Dm/t1/2C.肌肉注射，1/2Dm/2t1/2。药物剂量的优化负荷剂量(loadingdose)给药法◆为了使血药浓度迅速达到所需要的水平，首剂加倍