【文档说明】磁共振监测的肝癌载药纳米粒研发和临床应用课件.ppt，共(46)页，690.809 KB，由小橙橙上传

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磁共振监测的肝癌载药纳米粒研发和临床应用肝癌的治疗情况肝癌治疗首选手术，但肝癌初诊时约80%失去手术机会，治疗理念是综合治疗。肝癌的非手术治疗在延长肝癌患者生命，改善生活质量方面起了非常重要的作用。如微波、氩氦刀、

射频消融、无水酒精注射(PEIT)以及经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）。TACE被国内外多数学者列为非手术治疗的首选。（5yearOS5-15%）现有TACE存在的不足大多数肿瘤不能完全坏死,需多次治疗。不可避免会对正常的肝实质带来损害,加重肝功能损伤,促进肝硬化,影响患者的

生活质量及生存期。另外，现代肿瘤治疗存在的问题还有：1.化疗选择性小,体内代谢快、有效期短、对增殖快的正常组织也有毒性：心脏毒性、骨髓抑制等。2.基因及肿瘤疫苗治疗缺乏有效导入载体，缺乏监测效能的方法

。载药纳米粒生物技术定义：运用某种具有特殊亲和力的载体（纳米粒）将药物定向输送到靶器官来发挥作用。特点：1.特异靶向性。2.毒副作用小。3.疗效高：纳米粒尺度下降3个数量级，其表面积提高6个数量级(100万倍)，即疗效提高10

0万倍。聚乳酸纳米粒(polylacticacid,PLA)聚乳酸纳米粒：直径10～500nm的固态胶体粒子,无毒、可生物降解,并有适当的粒形与粒径,以及有较长的体内循环时间和具有较高的载药量及药物包封率等优点。1.＜150nm的颗粒可躲避肝kufou细胞的吞噬

，通过其靶向性杀伤癌细胞。2.而较大颗粒通过肝动脉被肝kufou细胞吞噬，并聚集于肿瘤中持续释放药物。载药纳米粒研究目的及意义1.初步探讨阿霉素纳米制剂对肝癌细胞的杀伤作用，从而寻求提高治疗肝癌的新药。2.为其他抗

肿瘤药物、基因及其他生物治疗的活体MRI监测奠定基础。3.为以纳米粒为载体的新一代化疗药物及基因治疗载体的开发提供实验依据。研究内容和研究试验方法1.纳米粒的制备和鉴定。2.制备兔肝癌模型及MRI成像。3.介入法注射载药微粒入肿瘤内实验。4.载药微粒成像实

验及药物动力学实验。5.病理组织学分析与图像分析比较。纳米粒的制备和鉴定以乳滴聚结法合成小于500nm的PLA-Gd-ADM-NP，并对其表面进行修饰。体外测定PLA-Gd-ADM-NP的纳米颗粒

大小、所包裹的Gd-DTPA浓度和阿霉素药量和包封率及释放规律。制备兔肝癌模型及MRI成像制备：CT引导下经皮穿刺建立改良兔VX2肝癌模型。成像：动物线圈实验兔肝癌模型MRI成像，记录肿瘤内部信号、大小情况等。介入法注射载药微粒入肿瘤内实验采用经肝动脉插管法将PLA-Gd

-ADM-NP混悬液、Gd-DTPA、阿霉素溶液、生理盐水等四种成分，注射入随机分组的兔肝癌内。采用同法将PLA-Gd-ADM-NP混悬液注射到正常兔肝动脉内。每组各15只，途中若有以外死亡，则给以增补。载药微粒成像实验及药物动力学实验A常组、注射PLA-Gd-

ADM-NP混悬液肝癌组、注射阿霉素肝癌组分别在注射术后外周静脉采血1ml,通过反相高效液相色谱检测药物浓度，监测药代动力学。B常组、注射PLA-Gd-ADM-NP混悬液肝癌组每组选取5～10只以MRI分别在术后1d、3d、5d、7d、14d、21d观察记

录溶液在肿瘤内分布、信号变化情况，重点观察肝癌内和正常肝组织的分布。C每组各5～10只分别于术后1d、3d、5d、7d、14d、21d行MRI检查观察肿块的坏死情况。病理组织学分析与图像分析比较在成像之后，将5组

各随机各分3小组，每小组各5只，分别在治疗后的1、2、3周再次行MRI成像后记录肿瘤内信号、大小变化情况，随即处死动物，取肿瘤标本进行病理组织学分析，分析肿块大小、细胞坏死情况，对比分析MRI监测纳米粒在肿瘤代谢规律及作用情况，评价MR成像的效果和价值及

治疗情况。采用免疫组化检测肿瘤残存细胞，检测VEGF、PCNA等指标。历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路1．地位铁路是建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2．出现1881年，中国自建的第一条铁路——唐山至胥各

庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。交通运输开平3．发展(1)原因：①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的。②修路成为中国人的强烈愿望。(2)成果：1909年建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4．制约因素政潮迭起，军

阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。修筑权救亡图存京张铁路二、水运与航空1．水运(1)1872年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2．航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造

船厂的海军飞机工程处开始研制。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1．邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设，邮传正

式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加。邮传部万国邮联大会2．电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化

。3．交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和，转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活。台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]电视剧《闯关东》讲述

了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆

船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。[串点成面·握全局]一、近代交通业发展的原因、特点及影响1．原因(1)先进的中国人为救国救民，积极

兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。2．特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运

和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3．影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有

利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A．打破了外商对中国航运业的垄断B

．阻止了外国对中国的经济侵略C．标志着中国近代化的起步D．使李鸿章转变为民族资本家解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；

洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的

节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写()A．电话B．汽车C．电报D

．火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D[典题例析][例1]上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A．江南制造总局的汽车B．洋人发明的火车C．轮船招商局的轮

船D．福州船政局的军舰[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]C[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A．公路运输B．铁路运输C．轮船运输D．航空运输

解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。

答案：C2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画，其要表达的主题是()A．帝国主义掠夺中国铁路权益B．西方国家学习中国文化C．西方列强掀起瓜分中国狂潮D．西方八国组成联军侵略中国解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项

说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A[典题例析][例2](2010·福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是()A．电报业B．大众报业C．铁路交通业

D．轮船航运业[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。[答案]A[题组冲关]3．假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是()A．乘坐飞机赴各地了解B．通过无线电报输送讯息C．通过互联网D．乘坐火车赴

各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B4．下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A．信息

传递快捷简便B．改变着人们的思想观念C．阻碍了人们的感情交流D．影响着人们的社会生活解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：C关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应

时代潮流图说历史主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为机械动力牵引的新式交通工具，火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进的电讯工具，有线电报、电话、无线电报先后发明。(

3)近代以来，交通、通讯工具的进步，推动了经济与社会的发展。关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历史主旨句归纳(1)1911年，革命党人发动武昌起义，辛亥革命爆发，随后建立了中华民国，颁布了《中华民国临时约法》；辛亥革命是中国近代化进程的里

程碑。(2)1924年国民党“一大”召开，标志着第一次关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历史主旨句归纳(1)20世纪初，孙中山提出“民族、民权、民生”三民主义，成为以后辛亥革命的指导思想。(2)三民主义没有

明确提出反帝要求，也没有提出废除封建土地制度，是一个不彻底的资产阶级革命纲领。(3)1924年，孙中山将三民主义发展为新