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教学单元六传出神经系统药物概论LOGO概论传出神经系统的分类传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物概论1、按解剖学分类2、按神经递质分类传出神经系统的分类传

出神经系统的分类中枢神经外周神经传入神经传出神经植物神经（自主神经）交感神经运动神经神经系统传出神经的解剖学分类副交感神经副交感N交感神经运动N中枢神经节神经节神经节肾上腺髓质平滑肌心肌腺体汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰胆碱(ACh）去甲肾上腺素（NA）传出神经自主神经运

动神经交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器节前fiber短节后fiber长节前fiber长节后fiber短1、传出神经的解剖学分类神经末梢效应器/次一级神经元突触前膜突触后膜突触间隙相关链接突触的化学传递⚫突触：神经元之间、神经元与效

应器之间的接点。⚫突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙。⚫递质：传出神经末梢释放的化学物质。相关链接•乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）•去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）副交感N交感神经运动N中枢神经节神经节肾上腺髓质平滑肌心肌腺体汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰胆碱去甲

肾上腺素2、按神经末梢释放的递质分类按神经末梢释放的递质分类：运动神经交感、副交感神经节前纤维(肾上腺髓质)副交感神经节后纤维极少数的交感神经节后纤维（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）传出神经系统的分类①胆碱能神经——神经末梢释放乙酰胆碱（ACh）②去甲肾上腺素能神经——神经末梢释放去甲

肾上腺素（NA）大部分交感神经节后纤维概论传出神经系统的分类传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药理概论•ACh的合成、贮存、释放和消除•NA的合成、贮存

、释放和消除传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除胆碱酯酶水解ACh的合成、贮存、释放和消除胆碱乙酰化酶（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（

需Ca2+参与）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AChE）胆碱+乙酸ACh的合成、贮存、释放和消除乙酰胆碱的生物合成和代谢合成贮存释放消除AchE:胆碱酯酶Ach:乙酰胆碱酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA[NA]↑，反馈性抑制TH（1）合成：在

去甲肾上腺素能神经内CHOHOHOHCH2NH2NA的合成、贮存、释放和消除（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（4）消失：消失方式摄取1（uptake1）摄取2（uptake2）扩散→血液占释放量的75%-90%NA的合成、贮存、释放和消除去甲肾上腺素的代谢过程NA：去甲肾上腺素MAO

:单胺氧化酶COMT：儿茶酚氧化甲基转移酶③②①受体命名受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(掌握)根据能与之选择性结合的递质来命名胆碱受体肾上腺素受体传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应胆碱受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反

应不同毒蕈碱受体MuscarinereceptorM受体烟碱受体NicotinereceptorN受体N1、N2受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、β31、2传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应毒蕈碱（muscarine)烟碱（尼古丁）传出神经系统

受体的命名、分型、分布及效应M样作用（M—R兴奋）1.皮肤黏膜血管---舒张2.骨骼肌血管---舒张3.冠状血管---舒张4.心脏—抑制（心率传导收缩力）(一)M胆碱受体（M-R）（毒蕈碱受体）5.瞳孔括约肌—收缩--

-缩瞳6.支气管平滑肌—收缩7.胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌—8.腺体分泌—增加N1受体：自主神经节、肾上腺髓质N2受体：骨骼肌神经肌肉接头（二）N胆碱受体（N-R）（烟碱受体）神经节—兴奋（复杂）骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R治疗重症肌无

力传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应（三）α肾上腺素受体（α-R）传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应α1-R—（皮肤、粘膜及内脏）血管平滑肌血管收缩瞳孔扩大血压升高α2-R—突触前膜负反馈调节NA释放α肾上腺素受体（α-R）（四）β肾上腺素

受体（β-R）传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应β1-R—心脏兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管扩张冠脉血管支气管平滑肌松弛突触前膜—正反馈调节NA释放心脏抑制血管扩张平滑肌兴奋腺体分泌瞳孔括约肌收缩（缩瞳）

M受体(M样作用)N1受体植物神经节兴奋肾上腺髓质分泌N2受体骨骼肌收缩N受体(N样作用)传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应α受体(α型效应)α1--血管（皮肤粘膜内脏)收缩α2--突触前膜-NA↓(负反馈)β受体(β型效应)β1--心脏兴奋支气管平滑肌扩张β2--血管扩张突触前膜-

NA↑(正反馈)传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应•胆碱能神经(ACh)兴奋时：表现为机体对外界的反应抑制，如心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小•去甲肾上腺素(NA)能神经兴奋时：表现为机体对外界的反应兴奋，如心脏兴奋、血管收缩、血压上升

、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应DA受体--肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉。具有一定的β受体激动作用。1、能增强心肌收缩力，增加排血量，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压。2、对内脏血管则使之扩

张，增加血流量。3、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应效应器胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用受体效应受体效应心脏窦房结传导系统心肌MMM心率↓传导↓收缩力↓β1β1β1心率↑传导↑收缩力↑平滑肌血管皮肤粘膜内脏骨骼肌冠状MM舒张舒张αα、β

2α、β2α、β2收缩收缩、舒张收缩、舒张*收缩、舒张*支气管、气管M收缩β2舒张胆囊M收缩β2舒张眼瞳孔括约肌瞳孔扩大肌睫状肌MM收缩缩瞳收缩近视αβ2收缩扩瞳舒张远视受体类型、分布与效应效应器胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作

用受体效应受体效应平滑肌胃肠胃肠壁括约肌MM收缩*舒张β2α舒张收缩膀胱逼尿肌括约肌MM收缩*舒张β2α舒张收缩腺体汗腺唾液腺胃肠及呼吸道MMM全身分泌分泌*分泌αα手脚心分泌分泌代谢脂肪组织肝肌肉β1β2β2脂肪分解糖原分解糖原分解骨骼肌自主神经节肾上腺髓质N2N1N1收缩兴奋分泌受体类型、分

布与效应概论传出神经系统的分类传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药理概论（一）传出神经系统药物的基本作用1.直接作用于受体（激动或拮抗）激动胆碱受体激动受体激动Adr受体与受体结合阻断胆碱受体阻断

受体阻断Adr受体传出神经系统药物的基本作用及其分类2.影响递质的化学传递（间接作用）影响递质的生物合成影响递质转化影响递质的贮存和释放传出神经系统药物的基本作用及其分类（二）药物的分类胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受

体阻断药肾上腺素受体阻断药传出神经系统药物的基本作用及其分类拟似药拮抗药拟胆碱药抗胆碱药1.胆碱受体激动药1.胆碱受体阻断药M、N受体激动药M受体阻断药M受体激动药N1受体阻断药N受体激动药N2受体阻断药2.胆碱酯酶

抑制药2.胆碱酯酶复活药拟肾上腺素药抗肾上腺素药α、β受体激动药α受体阻断药α受体激动药β受体阻断药β受体激动药传出神经系统药物的分类•1.传出神经系统药物的分类？•2.当M受体、N受体、α受体、β受体兴奋时产生的生理效应是什么？思考题教学单

元七拟胆碱药与抗胆碱药LOGO作用于传出神经系统的药物拟胆碱药和抗胆碱药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物胆碱受体激动药拟胆碱药抗胆碱酯酶药（CholinergicDrugs）拟胆碱

药拟胆碱药M、N-R激动药AChM-R激动药毛果芸香碱N-R激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷类直接作用（受体）间接作用（抑制AchE）拟胆碱药（cholinomimeticdrugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物分类

拟胆碱药M胆碱受体激动剂N胆碱受体激动剂结构改造OOCH3N+(CH3)3①作用复杂②作为药理学研究工具毛果芸香碱烟碱（尼古丁）一、M、N胆碱受体激动药--ACh胆碱受体激动药PilocarpineNitrate又名匹鲁卡品胆碱受

体激动药硝酸毛果芸香碱1.内酯结构：易水解2.咪唑环：见光易自动氧化**3.手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化4.显硝酸盐的特征反应胆碱受体激动药1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.药用品为硝酸盐，显酸性（

强酸弱碱盐）。3.有手性碳原子，具旋光性。【性状】胆碱受体激动药NNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3OH毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱水解和3-差向异构

化，失活。胆碱受体激动药【稳定性】NNH3CCH3OOR'OR方法一：制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效。NNNOH3CCH3O胆碱受体激动药毛果芸香碱的衍生药物易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值

,但制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为多少？为什么？单从水解因素考虑，本品其最稳定pH

为4.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。课堂活动本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液1滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。胆碱受体激动药【鉴别】缩瞳眼睛降低眼压调节痉挛【药理作用】括约肌（

胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。瞳孔括约肌M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用❖房水产生及回流降低眼压调节痉挛调节痉挛睫状肌M受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用胆碱受体激动药1.

治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品类药物中毒【临床应用】1.吸收后主要为M样症状2.应用注意:滴眼时压住内眦，防止吸收中毒。【不良反应】胆碱受体激动药.滴眼液：1%、2%；片剂：每片

5mg。注射液：每只10mg(ml).胆碱受体激动药【制剂及规格】(一)胆碱酯酶的生理作用：ACh胆碱+复合物AChE乙酰化的胆碱酯酶(二)抗AChE药的药理作用药物+AChE复合物（AChE失活）ACh堆积与受体结合(M样、N样作用)乙酸AChE抗胆碱酯酶药二.抗胆碱酯酶药

(三)AChE抑制药的分类1.可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明2.难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类CH3CH3CH3CH2N+CH2OCOCH3抗胆碱酯酶药【化学名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺【性状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，

几乎不溶于乙醚。NeostigmineBromide抗胆碱酯酶药1.可逆性抗胆碱酯酶药溴新斯的明CON+(CH3)3O(CH3)2N.Br-1.季铵盐：溶于水，胃肠道难于吸收，一般非肠道给药2.酯键、酰胺键：不稳定，与强碱共热水解3.鉴别体内主要代谢途径抗胆碱酯酶药【稳定性】【鉴别】①含有

酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。②本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。-CON+(CH3)3O(CH3)2N(CH3)2NCOOHHON(C

H3)2(CH3)2NHH2OCO2使湿润的红色石蕊试纸变蓝抗胆碱酯酶药①兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。直接兴奋N2受体。促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。②兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气

胀和尿潴留③心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。【药理作用及临床应用】抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药过量引起M及N样症状。禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞抗胆碱酯酶药【不良反应】【来源】是原产于非洲西部（西非）一

种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【性状】本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。抗胆碱酯酶药毒扁豆碱(physostigmine,依色林).【特点】①脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。②作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。【不

良反应】①睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等。②刺激性强，选择性低，一般不全身用药。③水溶性不稳定，氧化成红色不用。抗胆碱酯酶药药用类：很少、乙硫磷、异氟磷杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）战争毒气:如沙林、梭曼、

塔崩称神经毒气抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类②中毒机制有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收①中毒途径(1)

有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状抗胆碱酯酶药③中毒症状轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁；心率减慢、血压下降。重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷

、呼吸中枢麻痹。M样症状中度中毒：+N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。抗胆碱酯酶药④中毒治疗清除毒物解救原则对症治疗及早使用特异性解毒药M受体阻断剂（阿托品）药物AChE复活剂（解磷定）抗胆碱酯酶药(

2)特异性解毒药①M受体阻断药（阿托品）◆迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化◆对抗一部分中枢抑制症状◆对N2受体无兴奋作用◆不能复活AChE必须与胆碱酯酶复活药合用使用阿托品的目的不能只用阿托品抗胆碱酯酶药1、能使

AChE复活2、迅速解除N样症状3、解除部分中枢症状4、对Ach无直接对抗作用，对M样症状效果差。抗胆碱酯酶药解磷定目前常用的药物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）双复磷（ob

idoxime）②胆碱酯酶复活药（cholinesterasereactivators）抗胆碱酯酶药N+CHNOHCH3X-X=IX=Cl【化学名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘(氯)化物。【性状】为黄色结晶性粉末，无臭。溶于水，微溶于乙醇。2.87%水溶液为等渗液。本品为肟的衍生物，有一个季胺

，碱性较强，能与酸生成稳定的盐。碘解磷定抗胆碱酯酶药氯解磷定1.吡啶环：见光易分解2.肟基：不稳定，易水解X-N+CHNOHCH3I-N+CHOCH3I-.+H2NOHH+N+CNCH3I-N+OHCH3I-+CN-OH-OH-NOH-OCH3+CN-X-X-X-抗胆碱酯酶药【稳定性】一般

条件下较稳定，受热不稳定。水溶液在pH4-5是最稳定【鉴别】本品为季铵盐，可与碘化铋钾试液作用产生红棕色沉淀。抗胆碱酯酶药【作用机制】①解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使AchE游离（

复活）。②直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤。使用原则：及早、足量、反复用药.抗胆碱酯酶药①能使AChE复活②迅速解除N样症状③解除部分中枢症状④对

ACh无直接对抗作用对M样症状效果差【药理作用】注意：骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤抗胆碱酯酶药•【临床应用】1、解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒2、敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差3、对乐果中毒无效【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。抗胆碱酯酶药患者×××，男，46

岁，农民，入院前患者使用有机磷农药1605液喷洒农作物，未加防护。当晚头痛、头晕、厌食，继而呕吐、流涎、腹痛、腹泻，呼吸困难，立即送医院急诊。查体：血压90/60mmHg，呼吸急促，心率快，无杂音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫绀，瞳孔缩小，对光反射消失，

神志尚清，肌肉震颤。诊断：1605农药急性中毒。问题：1.上述患者的抢救措施及应选用的药物有哪些？2.是否只采用两类特异性解毒药中的一类即可？为什么？课堂活动课堂活动1.清除毒物：口服中毒-洗胃导泻；

应首先抽出胃液和毒物，并立即用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%食盐水反复洗胃，直至洗出液不再有有机磷农药的特殊气味为止。然后再给硫酸镁导泻。皮肤-清洗皮肤（温水）。2.特异性解毒药：M受体阻断剂-阿托品。3.胆碱酯酶抑制剂--解磷定思考题1.双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆

碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。2.暗室中，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼是否可以缩瞳？为什么？3.阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什麽？最先解除哪些症状？4.胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症状的解除最明显，对

哪些症状的解除比较弱？是一类能与胆碱受体结合，但不兴奋受体，即阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的胆碱受体阻断剂。（AnticholinergicDrugs）抗胆碱药抗胆碱药类别药物M受体阻断药非选择性阻断药阿托品东莨菪碱山

莨菪碱M1-R阻断药哌仑西平M2-R阻断药达非那新N受体阻断药N1-R阻断药美加明N2-R阻断药琥珀胆碱筒箭毒碱依受体选择性不同分为两类•天然生物碱：•Atropine阿托品（消旋莨菪碱）、•东莨菪碱•山莨菪碱654654-2

（常用）•人工合成、半合成品：•后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛M胆碱受体阻断药植物名称生物碱颠茄莨菪碱曼陀罗莨菪碱洋金花风茄儿东莨菪碱莨菪天仙子莨菪碱东莨菪唐古特莨菪山莨菪樟柳碱依受体选择性不同分为两类•颠茄，•学名Atropabelladonna曼陀罗茶花曼佗罗莨菪天仙

子NOCCHCH3OCH2OH****2H2SO4H2O.NOCCHCH3OCH2OH****HBrHO*NOCCHCH3OCH2OH****HBrO**..3H2O阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【化学名】α-(羟

甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物(AtropineSulfate)阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)硫酸阿托品2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反应4.显硫酸盐的特征反应1.叔胺：碱性；生物碱反应5.结晶水：风化性托品（莨菪醇）

托品酸（莨菪酸）酯阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【性状】1.为无色结晶或白色结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。2.分子具有叔胺结构，碱性较强，能与强酸生成稳定的盐。阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)1.含有酯键易被水解，最稳定pH3.5～4.02.酸碱都能催化水解，

产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸【稳定性】阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【鉴别】1.含有莨菪酸成分，具有其特殊反应Vitali（维他立）反应：阿托品+发烟HNO3初显紫堇色继变为暗红色最后颜色消失。2.具较强碱性+氯化汞反应生成黄色沉淀转变为红色。加热后阿托品类

生物碱(颠茄生物碱类)加热处理氢氧化钾醇溶液一小粒固体氢氧化钾根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？课堂活动防水解措施有：①调节最适宜pH为3.5～4.0②灌封于硬质中性玻璃的安瓿中③用流通蒸气(100℃)灭菌30min④1%Na

Cl作稳定剂•【作用机制】•可竞争性地拮抗ACh或其他M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)AChAChAChAChAChAtr.阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【药理作用及临床应用】阻断M受体1.松弛内脏平滑肌（解除平滑肌痉挛）用于:a.胃肠绞痛、膀胱刺激症状b.胆

绞痛、肾绞痛需与镇痛药合用c.小儿遗尿症2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体用于:a.严重盗汗、流涎症b.全麻前给药阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)3.对眼的作用（升高眼压）用于:a.虹膜睫状体炎b.眼底检查（因作用时间长而多用

代用品—后马托品）c.验光配镜（多儿童用）4.兴奋心脏用于:a.窦性心动过缓b.房室传导阻滞5.扩张血管：大剂量应用引起血管扩张用于:感染性休克阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)MR：M受体A：阿托品瞳孔括约肌6.解救有机磷酸酯

类中毒a.M-R阻断药阿托品b.胆碱酯酶复活药解磷定(氯、碘)阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【不良反应】①治疗量---副作用皮肤干燥，口干。视物模糊潮红、心悸排尿困难、便秘②过大剂量---毒性反应上述症状+中枢兴奋，兴奋过度转入抑制昏迷，血压下降，呼吸抑制阿托品类生物碱(

颠茄生物碱类)【禁忌症】青光眼前列腺肥大老年人、心动过速慎用阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【制剂及规格】阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)东莨菪碱NCH3OCCHOCH2OHO三元桥氧增强分子的亲脂性中枢作用增强

羟基增强分子的亲水性中枢作用减弱山莨菪碱NOCCHCH3OCH2OH****HBrHO*【作用特点】①易透过血脑屏障，中枢作用与阿托品相反（抑制中枢）。②抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹作用较强。【应用】①麻醉前给药，中药麻醉

②晕动病③震颤性麻痹【禁忌症】青光眼阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)东莨菪碱（scopolamine）阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)【制剂及规格】【来源】本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。天然品为左旋体，称为654-1，合成品为消旋

体，称654-2，副作用略大。阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)山莨菪碱（anisodamine）【作用与特点】与阿托品相比，抑制腺体分泌和扩瞳作用弱不易透过血脑屏障，故很少有中枢作用对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高主要用于：胃肠道绞痛、

感染性休克【禁忌症】青光眼阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)镇静催眠兴奋、弱兴奋中枢弱似阿托品见上心血管强弱散瞳等眼强弱分泌腺体似阿托品弱松弛平滑肌东莨菪碱654-2atropine阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)东莨菪碱654-2atropine麻醉前用药晕动病震颤麻痹胃肠绞痛感染

性休克有机磷中毒胃肠绞痛眼科用药心律失常感染性休克有机磷中毒麻醉前用药应用阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)颠茄生物碱类解痉药的构效关系1.阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱均为氨基醇的酯类化合物。2.分子结构中三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强3.而

羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。拓展提高NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿

托品Atropine东莨菪碱Scopolamine山莨菪碱Anisodamine樟柳碱AnisodineNOOCH3OHOOH茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基阿托品类生物碱(颠茄生物碱类)由于阿托品等生理作用广泛，常引起口干、视力模糊、心悸等不良反应。对阿托品化学结

构进行改造的目的:提高选择性,缩短作用时间。主要药物：扩瞳药─后马托品、托品酰胺阿托品的合成替代品胃肠解痉药─溴丙胺太林（普鲁本辛）M1受体阻断剂─哌仑西平NOOHOCH3叔氮原子季铵化酯键与苦杏仁酸成酯散

瞳作用时间缩短，视力易于恢复，用于眼科散瞳。NCH3OCCHOOH2后马托品茄科生物碱的结构修饰又名普鲁本辛，是合成解痉药。(PropanthelineBromide)①对胃肠道M受体阻断作用选择性高，抑制胃肠道平滑肌作用较强而

持久，并能不同程度地减少胃液分泌。②不易透过血-脑脊液屏障，中枢作用不明显。临床主要用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃肠痉挛性疼痛。阿托品的合成替代品溴丙胺太林【特点】课堂活动•患者：女，28岁，主诉有尿痛、尿频，尿液检查白细胞明显，诊断为急性尿道感染，医生用诺氟沙星+阿托品（颠茄片）治疗•问：此

处颠茄片发挥何作用？•针对阿托品药理作用的特点，你会关照患者用药期间注意哪些事情？N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）除极化型肌松药N2受体阻断药（琥珀胆碱）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）N胆碱受体阻断药（Succinylcho

lineChloride）【性状】本品为白色结晶性粉末，味咸。有引湿性，极易溶于水。【稳定性】含酯键，易发生水解反应。本药水溶液呈酸性，忌与呈碱性的硫喷妥钠配伍。N胆碱受体阻断药氯化琥珀胆碱根据氯化琥珀胆碱的结构特点，分析在制备其注射液时应采取哪些防水解的措施？课堂活动防水解措施有：①调节最适

宜pH为5.0②在4oC冷藏③用丙二醇作溶剂④1%NaCl作稳定剂【药动学特点】琥珀胆碱进入血循环后迅速被血浆及肝的假性胆碱酯酶水解，故作用持续时间短暂，仅有2％～5％的琥珀胆碱以原形自肾排出。N胆碱受体阻断药【作用与应用】肌肉松

弛松弛顺序依次为眼睑肌、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和膈肌。肌力恢复的顺序与上述肌松顺序相反。静脉滴注作为外科麻醉辅助药。静脉注射用于气管内插管、气管镜和食管镜检查(内镜检查)等短时操作。N胆碱受体阻断药因有强烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可继硫喷妥钠静脉注

射后给本药。【不良反应】呼吸肌麻痹（松弛）肌肉酸痛血钾升高（骨骼肌持久除极化，大量K+外流）眼内压升高（房水流出不畅）严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用N胆碱受体阻断药【药物相互作用】氨基糖苷类

抗生素和多肽类抗生素在大剂量应用时，也有肌肉松弛作用，与本药合用则易致呼吸麻痹，应慎用。【剂型及规格】①1ml：50mg②2ml：100mgN胆碱受体阻断药H3COHOONCH3CH3HOHONOCH3

H3CHH++.2Cl-.5H2O临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。结构特点：①双季胺结构。②季胺N相隔10～12个原子。③N原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基。氯筒箭毒碱N胆碱受体阻断药1.根据

毛果芸香碱的结构特征及药理作用解释临床所用的制剂特点、应用注意。2.依据托品烷类生物碱的结构特点分析其构效关系。3.有机磷酸酯类中毒的解救原则及采取的措施。4.根据阿托品的结构特点解释影响其制剂稳定性因素及采取的措施，简述其药理作用。思考题教学单元八拟肾上腺素

药与抗肾上腺素药LOGO拟肾上腺素药与抗肾上腺素药一.概述二.肾上腺素受体激动药α受体激动药拟肾上腺素药α,β受体激动药β受体激动药拟肾上腺素药•肾上腺素的早期研究•􀂃证明肾上腺提取物有升压作用•–1895Oliver•􀂃将活性成分命名为肾上腺素，并合成•–1899Abel,Stolz

•􀂃交感神经节后神经元的化学递质相关链接拟肾上腺素药概述拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺素受体激动药。胺基属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似,亦称拟交感胺类。拟肾上腺素药概述2.按作用的受

体不同：①α、β受体激动药②α受体激动药③β受体激动药1.按化学结构分类：儿茶酚胺类①苯乙胺类：Adr、Iso、NA、DA非儿茶酚胺类②苯异丙胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）一.分类1.基本结构与结构特点主要药物有肾上腺素、异丙基肾

上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、沙丁胺醇、多巴酚丁胺等。二.儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂R1=R2=-OH,且在3,4位时，为儿茶酚胺类。R3多为-OH,R4多为烷烃基取代。拟肾上腺素药概述1.基本母核：苯乙胺2.苯环上有一或二个酚羟基，若两个羟基在3，4位上，则称为儿茶酚

。3.苯环侧链为乙胺侧链。4.在侧链上含有一或二个手性碳。拟肾上腺素药概述【结构特点】1.酸碱性：由于结构中含有酚羟基显弱酸性，含有氨基显弱碱性，该类药物具有酸碱两性。（1）口服吸收不好。（2）可以成盐增加水中溶解度。（3）其针剂的应

用应注意。拟肾上腺素药概述【理化通性】2．稳定性（1）易氧化性光照、加热、微量金属离子、pH升高、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。起初为红色，并进一步聚合成棕色的多聚物。拟肾上腺素药概述【理化通性】因此，在配制该类药物注射液时药

典规定要调节其pH值，以pH=3.2-3.5时较稳定。拟肾上腺素药概述（2）手性碳原子构型的改变去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，而使效价降低。在pH<4时，消旋化速度较快。当肾上腺素

注射液中加亚硫酸氢钠为抗氧剂时，HSO3-可以同样方式进行亲核进攻，而使效价降低。根据儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施？儿茶酚胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚羟基，易被空气中

的氧氧化及其它因素加速氧化，故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化，主要有：①调节溶液的pH值②加抗氧剂③金属离子螯合剂④在灌封安瓿时充惰性气体⑤控制灭菌温度，避光、密闭、阴凉处保存等。课堂活动课堂活动盐酸肾上腺素注射

液能否用亚硫酸氢钠作抗氧剂？盐酸肾上腺素水溶液同其他苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一样，在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低，pH4以下消旋化反应速度较快。当盐酸肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠作抗氧剂时，HSO3-可以同样方

式进行亲核进攻，使效价降低，故不可以用亚硫酸氢钠做抗氧剂。拟肾上腺素药概述3．显色反应（1）与FeCl3试液呈绿色系列(遇碱变为紫色或紫红色)肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色。（2）与H2O

2试液呈色肾上腺素显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾上腺素显黄色。拟肾上腺素药概述•儿茶酚胺类对外周α、β受体有明显激动作用，易被COMT灭活，作用维持时间短，对中枢作用弱。若去掉一个羟基，其外周作用减弱，如间羟胺；若去掉两个羟基，除外周作用减弱外，中枢作用加强，且口服吸收好，如麻黄碱。

•若α碳原子上的H被甲基取代，则药物不易被MAO破坏，故作用时间延长；也易被NA能神经末梢再摄取，进而促进NA释放，如间羟胺和麻黄碱。•氨基上H被取代与药物对受体的选择性有关，从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，而对β受体作用逐渐加强。三.拟肾上腺素药的构效关系一.α

、β受体激动药【化学名】（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐，又名副肾碱。盐酸肾上腺素（AdrenalineHydrochloride）肾上腺素受体激动药易被氧化显弱碱性与酸成盐注射剂不与碱性注射剂

配伍应用不能口服，一般采用静滴法显色反应HOOHCHCH2NHCH3OH显弱酸性肾上腺素受体激动药Epinephrine的前药OHNOHOCH3OH3CCH3H3COH3CCH3H3C地匹福林Dipivefr

in：稳定性增强透膜吸收改善作用时间延长治疗开角型青光眼【性状】◆白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极微溶于水；药用其盐酸盐。◆含有一个手性碳,有旋光性,药用品为R-构型，具左旋性。◆分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定性等均同本类药物的理化通性。【鉴别】本品水溶液与F

eCl3试液反应显翠绿色，加氨试液变紫红色；本品遇H2O2试液呈酒红色。α、β受体激动药【药动学特点】•口服无效，易被破坏•肌肉注射吸收快•皮下注射吸收较慢，常用•吸收后再摄取类似NA，可被COMT、MAO代谢，产物经肾脏排泄。α、β受体激动药【药理

作用】AD能激动α和β受体，产生较强的α型和β型作用。1.心脏作用于β1受体兴奋冠脉问题舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加；心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚

至引起心室纤颤。心肌收缩性加速传导加速心率心输出量α、β受体激动药2.血管与受体密度、优势有关◆皮肤、粘膜、内脏(肾)血管收缩(α1受体占优)◆冠状、骨骼肌血管舒张（β2受体占优）α、β受体激动药3.升高血压治疗量-•兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑•激动β2

受体，骨骼肌血管舒张•激动α受体，皮肤粘膜、内脏血管收缩总外周阻力不变，舒张压不变或略有下降较大剂量-•强烈兴奋心脏（α受体激动作用占优）•强烈收缩血管，外周阻力显著增加收缩压和舒张压均升高Bp↑α、β受体激动药α、β受体

激动药•肾上腺素升压作用的翻转现象(翻转作用)•予先给于α受体阻断药时，肾上腺素的升压作用可被翻转为降压作用•注意：常用α受体阻断药—氯丙嗪、酚妥拉明导致的低血压，不可用AD，用NA.相关链接给予肾上腺素先给予酚妥拉

明后给予肾上腺素α、β受体激动药4.扩张支气管：⚫激动平滑肌β2受体，支气管舒张⚫激动粘膜α受体，血管收缩⚫激动肥大细胞β2受体，抑制过敏物质的释放5.促进代谢：⚫细胞代谢加快，耗氧量↑（心衰的病人不用）⚫肝、肌糖原分解↑、脂肪分解↑α、β受体激动药实例分析：下列处方是否合理?

分析：不合理。因为肾上腺素类药物除麻黄碱外，均遇碱易氧化变质而失效，致使肾上腺素不能发挥应有的效用。【临床应用】1.心跳骤停2.过敏性休克肾上腺素为首选药•激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿，•激动β1受体，兴奋心脏，升高血压•激动β2受体，舒张支

气管平滑肌，缓解呼吸困难•抑制过敏物质释放本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿→呼吸

困难α、β受体激动药3.支气管哮喘急性发作皮下或肌内注射能于数分钟内奏效•①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌•②抑制肥大细胞β2受体释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。•③收缩支气管粘膜血管(α受

体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。α、β受体激动药4.与局麻药配伍收缩血管的作用--可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性•延长局麻药的麻醉时间。5.局部止血1:1000α、β受体激动药α、β受体激动药【不良反应】⚫治疗量：心悸、出汗等⚫剂量过大：血压剧升，诱发脑溢血

心律失常，诱发室颤【禁忌症】⚫高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病、甲亢等α、β受体激动药【制剂及规格】常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg～1mg。【药动学特点】性质不稳定，常采用静滴给药；不易透过血脑屏障。作用时间短暂。α、β受体激动药多巴

胺（Dopamine、DA）【药理作用】激动α、β、DA受体1.兴奋心脏：激动β1受体心肌收缩力↑，促进NA能神经末梢释放NA心输出量↑2.舒缩血管和升高血压：•大剂量时α受体兴奋作用占优势升高血压3.改善肾功能：激动DA受体，扩张肾血管，抑制Na+的重吸收，尿量↑α、β

受体激动药【临床应用】心源性休克的首选药◆抗休克：各种原因引起的休克⚫心源性、感染性、出血性⚫心肌收缩力弱、肾功能不良、少尿的休克患者效果好◆急性肾功能衰竭：与利尿药合用效果好应用注意：补充血容量α、β受体激动药【化学

名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐【来源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。α、β受体激动药麻黄碱(Ephedrine、Eph)（-）麻黄碱（+）麻黄碱（-）伪麻黄碱（+）伪麻黄碱（1R，2S）（1S，2R）（1R，2R）（1S，2S）结构中

有两个手性碳原子，有四个光学异构体。只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性。(+)-伪麻黄碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱。【旋光性】α、β受体激动药本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。在空气中不易被氧化。α、β受体激动药【稳定性】【制剂及规格】

①性质稳定，口服有效；②升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；③中枢兴奋作用较明显；④易产生快速耐受性，不良反应少；用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮

肤粘膜水肿等；α、β受体激动药【药理作用】麻黄碱的非法应用：它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分

的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。CH2CHCH3NHCH3相关链接•白加黑：日片：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美氧芬夜片：对

乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美氧芬盐酸苯海拉明•新康泰克：伪麻黄碱马来酸氯苯那敏（扑尔敏）•泰诺：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美氧芬马来酸氯苯那敏（扑尔敏）二.α受体激动药肾上腺素受体激动药CHOHOHOHCH2NH2【化学名】(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙

基)-1，2-苯二酚【来源及化学】显酸、碱两性化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。药用其盐酸盐。去甲肾上腺素【药动学特点】◆口服无效◆皮下、肌内注射禁用（易产生局部组织坏死）◆一般采用静滴法给药α受体激动药【药理作用】主

要激动α受体，对β1受体作用较弱α受体激动药1.心脏激动心脏的β1受体：弱于肾上腺素➢收缩性加强➢心率加快➢传导加速➢心搏出量增加2．血管•激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。•但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌

血管α受体激动药3.血压收缩压↑舒张压脉压增大冠脉灌注压升高，流量增大心输出量不变或稍降低α受体激动药【临床应用】◆休克和低血压◆上消化道出血（用于食道、胃和十二指肠出血）【不良反应】◆局部组织坏死•原因：时间长、浓度高或药液外漏•防治措

施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润◆急性肾功能衰竭•原因：肾血管强烈收缩α受体激动药【禁忌症】◆高血压◆器质性心脏病◆少尿无尿严重微循环障碍疾病【制剂及规格】α受体激动药三.β受体激动药肾上

腺素受体激动药盐酸异丙基肾上腺素(IsoprenalineHydrochloride)又名喘息定。【药动学特点】◆口服易破坏◆气雾吸入给药吸收快◆舌下给药吸收快◆静脉β受体激动药【药理作用】1.兴奋心脏强于AD。较少产生心律失常。2.血管与血压⚫兴奋心脏，收缩压↑。⚫扩张血管，骨骼肌

、肾、肠系膜等，舒张压↓，脉压差↑⚫扩张冠状血管，冠脉血流量↑。3.支气管松弛支气管平滑肌：平滑肌痉挛时最显著；抑制过敏介质（组胺）的释放。4.促进代谢糖原、脂肪分解、增加组织耗氧量。β受体激动药β受体激动药【临床应用】◆支气

管哮喘：急性发作◆房室传导阻滞◆心跳骤停◆休克◆常见心悸、头痛；◆久用产生耐受性。【禁忌证】冠心病、心肌炎、甲亢【不良反应】β受体激动药【制剂及规格】◆选择性地激动β1受体，治疗剂量能增强心肌收缩力，

增加心输出量，对心率影响不大。◆主要用于治疗心脏外科术后或急性心肌梗死并发的心功不全，也可用于难治性心衰的辅助用药。◆连用3天后可因β受体的下调而产生耐受性。禁用于梗阻型肥厚性心肌病。β受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）β受体激动

药本类药物选择性激动β2受体，扩张支气管，是目前临床上治疗支气管哮喘的主要药物。常用药物有沙丁胺醇、克仑特罗、特布他仑。β2受体激动药N上取代基对和-受体效应的影响HOHOCHOHCH2NHRRHCH3CH2CH3CH(CH3)2C

(CH3)2CH2Ph−receptoractivity−receptoractivity100200600.2510010002000400065000−blocking肾上腺素受体激动药对心血管作用的比较给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺类对血压的

影响实例分析下列处方是否合理?有位患者系阿—斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方:用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。盐酸异丙基肾上腺素注射液1ml5%碳酸氢钠注射液250

mliv5%葡萄糖注射液500ml上述药物混合后静脉滴注。分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性，pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容

器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。实例分析β受体激动药CHOHOHOHCH2NH2CHOHOHCHCH3NH2CHOHOHOHCH2NHCH3CHCHCH3NHCH3OH拟肾上腺素药与抗肾上腺素药一.α受体阻

断药二.β受体阻断药抗肾上腺素药抗肾上腺素药α1、α2：酚妥拉明、酚苄明、乌拉地尔α1：哌唑嗪α2：育亨宾β1、β2：普萘洛尔、吲哚洛尔β１：美托洛尔、醋丁洛尔α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药拉贝洛尔抗肾上腺素药---分类竞争阻断受体，舒张血管，血压↓

。短效酚妥拉明与a-R结合疏松弱、快、短竞争性长效酚苄明与a-R结合牢固强、慢、久非竞争性α受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）NCH3HOCH2NHN咪唑环类似组胺酚羟基氮原子胃酸分泌增多诱发溃疡口服差肌内注射或静脉给药α受体阻断药α受体阻断药①血管扩张：⚫阻断血管平滑

肌α受体血管扩张，血压↓⚫直接松弛血管平滑肌②心脏兴奋：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑原因：血压下降，反射性引起心脏兴奋③拟胆碱作用：（胃肠平滑肌兴奋）④拟组胺作用：（胃酸分泌增加）酚妥拉明【药理作用】①外周血管痉挛

性疾病：⚫血栓性闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛（雷诺症）、NA外漏。⚫冻伤后遗症、对抗NA静滴外漏。②休克：感染性、出血性、心源性。③顽固性充血性心衰、急性心肌梗塞。④肾上腺嗜铬细胞瘤【临床应用】α受体阻断药【不良反应】◆胃肠反应。

◆体位性低血压、心动过速。防治：注射后应卧床休息30min；血压过低，选用NA治疗。【禁忌证】冠心病、胃炎、溃疡病α受体阻断药◆作用与用途与酚妥拉明相似；◆与α-R结合牢固；◆作用强大、持久，能维持3～4日。◆体位性低血压、反射性心动过速为常见

副作用◆主要用于外周血管痉挛性疾病、抗休克、治疗嗜铬细胞瘤和良性前列腺增生。α受体阻断药酚苄明CH2NCH2CHCH2ClCH2CH3O选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。α受体阻断药哌唑嗪β受体

阻断药①β1、β2受体阻断药②β1受体阻断药③α、β受体阻断药①分子中都有芳香环结构。②芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺。③N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基。2.β受体阻断剂的结构特征1.分类药物β受体阻断作用内在拟交感活性膜稳定

β1β2普奈洛尔++-++噻吗洛尔++--吲哚洛尔+++++纳多洛尔++--美托洛尔+--+-阿替洛尔+---醋丁洛尔+-++β受体阻断药β受体阻断药【化学名】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安、萘心安【性状】本品为白色结晶

性粉末，溶于水。3.典型药物盐酸普萘洛尔(PropranololHydrochloride)OCH2CHOHCH2NHCH(CH3)2显弱碱性与酸成盐旋光性外消旋体遇光易变质酸性下易分解β受体阻断药β受体阻断药【旋光性】分子结构中有一个手性碳原子，S（-

）异构体活性强，目前药用品为其外消旋体。【稳定性】本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。【鉴别】本品与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。β受体阻断药β受体阻断药【药理作用】①β受体阻断作用⚫心脏抑制：心率↓，传导↓，心肌收缩力↓，心输出量

↓，耗氧量↓，血压略降⚫血管收缩:阻断β受体；心脏抑制，反射性兴奋交感神经，血管收缩，组织血流量↓（肝、肾）冠脉血流↓⚫血压下降:肾球旁细胞分泌肾素↓，血压↓⚫支气管平滑肌收缩:支气管平滑肌收缩，对哮喘者易诱发或加重β受体阻断药②内在拟交感活性有些药物在阻断β受体时，还具有较弱的激

动β受体的作用。③膜稳定作用有些药物在高浓度时能降低细胞膜对钠离子的通透性，产生膜稳定。β受体阻断药◆心律失常：如窦性心动过速◆心绞痛：效果好◆心肌梗死：长期应用明显降低复发率及死亡率。◆高血压：高肾素型、心输出量偏高者。◆甲亢及

甲状腺危象辅助治疗◆其它：偏头痛（普奈洛尔），青光眼（噻吗洛尔）【β受体阻断药临床应用】【禁忌证】心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘β受体阻断药【制剂及规格】【性状】白色粉末，微溶于水，溶于乙醇。【作用】为β1受体选择性阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性，适用于支气管哮

喘的病人。临床用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。H3COONHCH3CH3OH2CHCHCOOHCOOHOHOH美托洛尔（Metoprolol）β受体阻断药【制剂及规格】β受体阻断药◆对芳环部分的要求不甚严格。在芳氧丙醇胺类中，苯环对位取代的化合物，对β1受体具较好的

选择性，如美托洛尔。◆侧链部分与β受体激动剂在受体的结合部位相同，其立体选择性是一致的。◆侧链氨基以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好。β受体阻断药3.β受体阻断剂的构效关系思考题•1.简述儿茶酚胺类药物的构效关系。•2.预先给予酚妥拉明后能否用肾上腺素作为治疗药物

？为什么？•3.试述酚妥拉明的药理作用及临床应用。•4.β-R阻断药严重的不良反应有哪些？