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传出神经系统药理学课件下册构效关系根据选择性分类◼α，β受体激动药：肾上腺素◼α受体激动药：去甲肾上腺素◼β受体激动药：异丙肾上腺素【来源】◼是肾上腺髓质的主要激素◼药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成◼化学性质不稳定α、β受体激动药肾上腺素（adre

naline,epinephrine）肾上腺素-药理作用◼对α和β两类受体均有较强激动作用◼兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等1.心脏◼激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体◼心肌收缩性↑，传导↑，心率↑，心肌耗

氧量↑◼心肌兴奋性↑，给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤肾上腺素-药理作用2.血管◼主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌◼收缩效应：皮肤粘膜血管＞肾血管＞其他内脏血管＞脑、肺血管◼舒张效应：骨骼肌血管（β2效应）＞冠状血管（β2效应及代谢效应）＞脑、肺血管肾上腺

素-药理作用3.血压因剂量和给药途径不同而异◼治疗量mgsc或10μg/min，iv）时，◼收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关◼舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）作用≥皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，◼血液重新分配◼较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升

高◼激动肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素分泌，使血压↑肾上腺素-药理作用4.支气管◼激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用◼抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等◼激动支气管粘膜血管上的α受体，降低毛细血管的通透性，有

利于消除支气管粘膜水肿肾上腺素-药理作用5.胃肠道◼松弛胃肠道平滑肌，使张力、自发性收缩频率和收缩幅度均降低◼收缩胃肠道括约肌◼松弛逼尿肌，使括约肌收缩肾上腺素-药理作用6.代谢◼糖代谢：肝糖原分解↑，胰岛素分泌↓，胰高血糖素分泌↑，外周组织对葡萄糖摄取↓，使血糖升

高◼脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量↑【体内过程】◼吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收缓慢，静脉注射立即生效◼分布：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器组织◼摄取：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞摄取◼

代谢：COMT和MAO广泛存在于许多组织内◼排泄：正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline,epinephrine）临床应用◼心脏骤停◼溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞◼过敏性疾病①过敏性休克-首选药◼激动α受体：降低毛细血

管通透性◼激动β受体：改善心功能，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩张冠脉②支气管哮喘-急性期控制症状◼与局麻药配伍及局部止血不良反应与禁忌症◼心血管过度兴奋◼心肌耗氧量增加◼可引起心肌缺血和心律失常禁忌症：高血

压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等麻黄碱（ephedrine）是从中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。与肾上腺素相比，本药的特点是：1.性质稳定，可口服2.中枢兴奋作用较显著3.收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久4.对代谢的影响很微弱5.连续使用可发

生快速耐受性【体内过程】◼吸收：口服易吸收◼分布：可通过血脑屏障进入脑脊液◼代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢◼排泄：大部分以原形自尿排出麻黄碱（ephedrine）麻黄碱（ephedrine）◼直接作用：激动α1α2和β1β2受体

◼间接作用：促进NE释放药理作用1.心血管兴奋心脏，使心收缩加强、心输出量增加升高血压内脏血流量减少冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加药理作用2.支气管平滑肌松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久3.中枢神经系统具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，

引起精神兴奋、不安和失眠等。药理作用4．快速耐受性麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。递质耗损与β受体的亲和力降低临床应用◼支气管哮喘预防和轻症治疗◼鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.5%~1%

溶液）◼防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压◼缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状◼不良反应中枢兴奋致不安、失眠等是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品【体内过程】◼吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效

。一般用静脉滴注给药◼分布：不易透过血脑屏障◼消除：在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效多巴胺（dopamine，DA）多巴胺（dopamine，DA）药理作用-可激动α、β及DA受体1.心脏◼激动心脏β1受体，兴奋心脏◼促进去甲肾上腺素释放，

使心脏收缩性加强，心输出量增加◼一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常多巴胺（dopamine，DA）2.血管和血压◼治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺受体（D1），使血管舒张◼剂量略大因心脏β1兴奋，收缩压和脉压↑，舒张压不变或

稍增加◼更大剂量则可激动α1受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升多巴胺（dopamine，DA）3.肾脏◼低剂量可激动肾血管D1受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加◼激动肾小管D1受体，促进排钠利尿◼大剂量则激动肾血管α受体，肾血管明显收缩多巴胺（dopamine，DA）◼临床应

用◼各种休克（感染性、心源性、出血性）适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者◼急性肾功能衰竭应与利尿药合并应用◼急性心功能不全◼不良反应◼偶见恶心、呕吐◼剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等多巴胺（dopamine，DA）α受体激动药-去甲肾上腺

素（noradrenaline,NA）◼化学性质：不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定◼体内过程：◼吸收、分布、摄取◼代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)，作用迅速短暂去甲肾上腺素-药理作用强大的α激动效应,较弱的β1激动效应◼血管-α1效应，小动脉小静

脉收缩，外周阻力增加◼皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩◼脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩◼冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加◼心脏-β1效应，心脏兴奋◼正性肌力、传导、频率，心输出量增加◼反射性心率减慢、心输出量不变或增加◼心脏兴奋性增加，

可致心律失常去甲肾上腺素-药理作用◼血压：◼小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，脉压增大◼较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小去甲肾上腺素-临床应用◼休克：早期、小剂量、短时间

◼出血性休克禁用◼需补足血容量◼与α受体阻断剂合用◼药物中毒性低血压◼上消化道出血去甲肾上腺素-不良反应◼局部组织缺血坏死◼急性肾功能衰竭禁忌症禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障碍等α受体激动药间羟胺（metaraminol，arami

ne）◼作用机制◼直接作用：激动α受体◼间接作用：可经摄取1进入囊泡，经置换而释放囊泡中的NA◼作用特点◼因不易被MAO破坏，作用维持较久◼快速耐受性◼较少引起心悸、少尿、心律失常◼可静滴或肌注◼临床应用◼NA

的代用品：抗休克、防治麻醉性低血压α1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧明（methoxamine）◼作用机制与特点◼直接及间接激动α1受体（弱于NA）◼减少肾血流作用大于NA◼反射性心率减慢◼临床应用◼防治麻醉性低血压◼快速短效扩瞳药（

去氧肾上腺素）β受体激动药◼β1、β2受体激动药-异丙肾上腺素◼β1受体激动药-多巴酚丁胺◼β2受体激动药-沙丁胺醇异丙肾上腺素为人工合成品◼体内过程◼口服易在胃肠道破坏而失效，气雾剂吸入及舌下给药均可迅速吸收◼主要被COMT代谢，作用维持时间较肾上腺素略长异丙

肾上腺素-药理作用β1、β2受体激动药◼心脏（β1受体激动效应）◼强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用◼使心输出量、心肌耗氧量明显增加◼对心肌的自律性影响较小，较少产生室性心律失常异丙肾上腺素-药理作用◼血管和血压（β2受体激动效应）◼舒张血管，总外周阻力降低骨骼肌、冠状血管＞肾血管和肠系膜

血管◼小剂量(每分钟2~10μg，ivgt)，收缩压升高舒张压略下降，冠脉流量增加◼较大剂量，收缩压和舒张压明显下降，冠脉有效血流量下降异丙肾上腺素-药理作用◼支气管（β2受体效应）◼舒张支气管平滑肌◼抑制组胺等过敏性物质的释放◼消除粘膜水肿

的作用不如肾上腺素◼其他◼促进脂肪和糖分解，增加组织的耗氧量异丙肾上腺素-临床应用◼支气管哮喘◼控制急性发作，疗效快而强◼耐受◼房室传导阻滞◼心脏骤停◼心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停多巴酚丁胺（dobutamine）◼

对β1受体的激动作用较强◼正性肌力作用比正性频率作用显著◼主要治疗心脏手术后或心肌梗塞并发心力衰竭◼有快速耐受性◼禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者肾上腺素受体阻断药α受体阻断药β受体阻断药αβ受体阻断药α受体阻断药◼肾上腺素作用的翻转-阻断α受

体，使肾上腺素的β效应保留，舒血管作用充分表现出来◼分类◼非选择性α受体阻断药◼α1受体阻断药◼α2受体阻断药α受体阻断药短效类α1α2受体阻断药-酚妥拉明（phentolamine）◼与α1α2受体具有相似的亲和力，竞争性阻断α1α2受体，使激动药量效曲线平行右移

◼与α受体结合疏松，易于解离，作用短暂体内过程◼生物利用度低◼大多以无活性代谢物从尿中排泄短效类α1α2受体阻断药-酚妥拉明（phentolamine）药理作用◼血管◼α受体阻断和直接舒血管作用，降低血压◼肺动脉压和外周血管阻力降低◼心脏◼拟胆碱作用、组胺样

作用血管舒张血压下降阻断α2受体，NA释放↑收缩力增强心率加快心输出量增加反射效应β1激动临床应用1.外周血管痉挛性疾病◼雷诺氏综合征、血管闭塞性脉管炎等2.防止静滴NA外漏所致组织坏死◼5mg溶于N

S10~20ml中，作皮下浸润注射3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及骤发高血压危象治疗临床应用4.抗休克◼使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，解除微循环障碍◼降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生◼与去甲肾上腺素合用，可以提高抗休克

效果◼应先补足血容量5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭◼降低外周阻力和心脏后负荷，降低左室舒张末期压与肺动脉压，改善心功能、减轻肺水肿不良反应◼低血压◼腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病◼给药速度快有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛长效类、非竞争性酚苄

明(phenoxybenzamine)◼阻断α受体作用慢、强、久◼分子中的氯乙胺基需环化形成乙撑亚胺基才能与α受体牢固结合◼脂溶性高，可积蓄于脂肪组织缓慢释放，排泄缓漫◼舒张血管降低外周阻力，降低血压◼一般剂量使静卧者舒张压下降◼使血容量减少

者或直立者血压显著下降◼因降压反射作用、突触前α2受体阻断作用和对摄1与摄取2的抑制作用，使心率加速酚苄明◼临床应用◼外周血管痉挛性疾病◼休克、嗜铬细胞瘤◼良性前列腺增生◼不良反应◼体位性低血压，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等◼静

脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护α1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）降压药育亨宾（yohimbine）科研工具药α2受体阻断药β肾上腺素受体阻断药1类非选择性β受体阻断药1A类无内在拟交感活性的β受体阻断药，如普萘洛尔，噻吗洛尔1B

类有内在拟交感活性的β受体阻断药，如吲哚洛尔2类选择性β1受体阻断药2A类无内在拟交感活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔，美托洛尔2B类有内在拟交感活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔，塞利洛尔3类α、β受体阻断药，如拉贝洛尔体内过程◼口服易

自小肠吸收，吸收率与其脂溶性有关◼首关效应明显，生物利用度较低◼肝脏代谢：快代谢与慢代谢，个体差异明显（血浆高峰浓度可相差20倍）◼普萘洛尔血浆蛋白结合率达90%药理作用与机制◼大部分药理作用与阻断β受体有关◼部分激动β受体的内在拟交感活性（intrinsicsympathomi

meticactivity,ISA）◼膜稳定作用◼抑制血小板聚集药理作用-β受体阻断作用◼心血管系统◼阻断心脏β1受体，使心率减慢、房室传导延缓、心收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧量下降，血压降低◼心脏交感神经张力愈高，对心脏的抑制作用愈明显◼支气管平滑肌◼阻断β2受体,使支气管平滑肌

收缩，呼吸道阻力增加药理作用-β受体阻断作用◼代谢◼抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解◼与α受体阻断药合用可拮抗肾上腺素的升高血糖作用；延长胰岛素降血糖作用◼对甲状腺功能的影响-控制甲亢症状◼阻断β受体◼抑制甲状腺素（T4）转化为三碘甲状腺原氨酸（T3）◼抑制肾素释放-阻断邻肾小球细胞的β1受

体药理作用◼内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）◼部分激动作用（partialagonisticaction）◼作用较弱，一般被β受体阻断作用所掩盖◼主要是激动β2受体，对β1受体无激动作用◼膜稳定作用◼其他

◼抗血小板聚集作用（普萘洛尔）◼减少房水的形成降低眼内压作用（噻吗洛尔)临床应用◼快速型心律失常◼心绞痛、心肌梗塞长期应用两年以上的可降低复发和猝死率◼高血压◼慢性心功能不全◼其他◼甲状腺功能亢进及甲状腺危象◼嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌

病、青光眼（噻吗洛尔）、偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血（普萘洛尔）等不良反应◼一般不良反应◼严重不良反应：◼诱发或加重支气管哮喘◼心血管反应◼阻断β1受体:抑制心功能◼阻断β2受体:外周血管痉挛◼停药反应（反跳现象）禁忌症◼禁忌症◼窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘◼慎用：心功能不全、

心肌梗塞、肝功能不良非选择性β受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）◼β受体阻断作用较强，对β1和β2受体选择性很低◼无内在拟交感活性◼全面抑制心脏，明显减少心肌耗氧量，降低高血压病人血压，支气管阻力增高◼可用于治疗心律失

常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等非选择性β受体阻断◼噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）◼作用最强的β受体阻断药◼能减少房水的生成，可降低眼内压治疗青光眼，无缩瞳和调节痉挛等不良反应◼吲哚洛尔（pindolol，心得静）◼有内在拟交感活性选择性β1受体阻断药阿替洛尔（atenolol，氨酰心

安）美托洛尔（metoprolol，美多心安）◼对β1受体有选择性阻断作用，对β2受体作用较弱◼无内在拟交感活性，增加呼吸道阻力作用较轻◼阿替洛尔t1/2较长α、β受体阻断药拉贝洛尔（labetolol，柳胺苄心定）◼对α和β受体

都有阻断作有，以对β受体阻断作用为主（β：α=5~10）◼对β2受体有内在拟交感活性，对血管有一定的直接扩张作用，能增加肾血流量◼用于中度、重度高血压病及高血压危象总论部分需要掌握的内容◼药理学、药效学、药动学◼不良反应◼量效曲线◼

质反应、量反应、半数有效量、半数致死量、最大效能、效应强度、治疗指数、安全范围◼受体和药物间的亲和力和内在活性，和受体作用的药物可分为激动药、部分激动药、竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药总论部分需要掌握的内容◼简单扩散，药物pKa和

环境pH等因素对药物简单扩散的影响◼药物吸收途径，首关消除◼影响分布的因素，血浆蛋白结合的后果◼药物代谢部位、特点、意义，肝药酶的特点◼主要排泄部位、机制、肝肠循环总论部分需要掌握的内容◼消除半衰期◼

表观分布容积◼清除率◼生物利用度◼一次给药，经过5个半衰期，体内药物基本清除◼按固定剂量、固定间隔时间给药或恒速静脉滴注，经过4－－5个半衰期基本达到稳态血药浓度◼一级和零级消除动力学的特点：消除速度和半衰期◼耐受性◼耐药性◼快速耐受性总论部分需要掌握的内容1.传出神经系统不同受体激

动后的主要效应2.毛果芸香碱的药理作用与临床应用3.抗胆碱酯酶药的分类、作用机制；新斯的明等易逆性抗胆碱酯酶药的药理作用与应用；有机磷中毒的表现及解救4.两类肌松药的比较1.5.阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明、普萘

洛尔的药理作用及机制，临床应用与主要不良反应传出神经系统药理学部分需要掌握的内容TheEnd谢谢您的聆听！期待您的指正！