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传出神经的药理学概论广东药学院药理教研室2023/3/152目的和内容◼了解传出神经按递质的分类及其生理功能。◼了解各种受体的分布，生理效应及其分子机制。◼掌握受体分类及分型：、肾上腺素受体，Ｍ、Ｎ胆碱受体以及多巴

胺受体。◼掌握传出神经系统药物的基本作用原理：直接作用于受体，影响递质的生物合成，转运或转化◼了解受体上调与下调的机理与意义。◼掌握传出神经系统药物的分类及代表药物。2023/3/153◼重点◼受体分类及分型：

、肾上腺素受体，Ｍ、Ｎ胆碱受体以及多巴胺受体。◼传出神经系统药物的分类及代表药物。2023/3/154◼难点◼传出神经系统药物的基本作用原理：直接作用于受体，影响递质的生物合成，转运或转化◼各种受体的分布，生理效应及其分子机制。◼受体上调与下调的机理与意义传出神经系统的结构与功

能解剖学分类◼自主神经系统（植物神经系统）（autonomicnervoussystem）（vegetativenervoussystem）◼运动神经系统（somaticmotornervoussystem）节后纤维传出神经分类副交感神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经AchNA自

主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管2023/3/157神经递质的发现◼Löwi’sexperimentOttoLöwiAustria1873~1961传出神经系统的递质与受体传出神经系统的主要神

经递质◼乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）◼去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）传出神经按神经递质分类◼胆碱能神经(cholinergicnerve)◼所有的（交感与副交感）神经节前纤维◼所有的副交感神经节后纤维◼少数交感神经节后纤

维(主要分布在汗腺*)◼运动神经◼去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)◼大多数交感神经节后纤维*有人认为部分骨骼肌血管受交感胆碱能神经支配重点2023/3/1511去甲肾上腺素◼合成：酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化

酶NA◼贮存：囊泡◼释放：Ca2+，胞裂外排◼消除：重摄取(主要,胺泵)MAO、COMT递质的合成、贮存、释放与消除限速2023/3/1512HOCH2C-COOHHNH2HOCH2C-COOHHNH2HOHOCH2CH2NH2HOHOCHCH2NH2HOOHHOCHCH

2NHCH3HOOH酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶（FH4，O2）多巴胺羟化酶（Vit.C,O2）苯乙醇胺N位甲基转移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脱羧酶（吡哆醇）限速酶2023/3/1513◼经酪氨酸为原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，进入囊泡

转化为NA，并储存于其中。酪氨酸羟化酶是限速酶◼在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，从神经末梢以量子化方式释放NA◼通过摄取1和摄取2消除为主。也可在囊泡中或突触间隙中被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶

（COMT）所代谢。2023/3/1514递质的合成、贮存、释放与消除乙酰胆碱◼合成：胆碱+AcCoA胆碱乙酰化酶ACh◼贮存：囊泡◼释放：Ca2+，胞裂外排◼消除：胆碱酯酶（水解）2023/3/1515◼在胆碱乙酰化酶的参与下

，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。限速因素是胆碱的摄取◼合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中◼在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙◼与ACh受体结合产生效应◼主要的消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为

乙酸根和胆碱CH3COSCoA+HOCH2CH2+N(CH3)3CH3COOCH2CH2+N(CH3)3+CoASHChAT传出神经系统的受体2023/3/1517传出神经系统的受体胆碱受体◼M-R◼M1(神经节、腺体)◼M2(心肌、平滑肌)◼M3(平

滑肌、腺体)◼N-R◼N1(NN)(神经节)◼N2(NM)(骨骼肌)肾上腺素受体◼-R(1,2)◼-R(1,2,3)2023/3/1518传出神经系统的受体（续）◼多巴胺受体D-R◼D1-R肾血管◼D2-R突触前膜和平滑肌2023/3/1519传出神

经系统功能及其分子机制G蛋白偶联型受体◼(+)-RGs(+)ACcAMP◼(+)2(M2,M4)-RGi(-)ACcAMP◼(+)1(M1,M3,M5)-RGq(+)PLCI

P3,DAGCai2+2023/3/1520M-AChReceptor传出神经系统功能及其分子机制2023/3/1521M2-receptorandM4-receptor(couplingwithG

i/o)2023/3/1522M1-,M3-receptorandM5-receptorCouplingwithGq/112023/3/1523传出神经系统功能及其分子机制◼N胆碱受体（离子通道型）◼亚基有ACh结合点离子通道的

受体◼(+)N-RNa+-Ch开放[Na+]i2023/3/1524离子通道型受体（剖面观）◼每个亚单位有4个跨膜区（TM1~4）◼每个亚单位的TM2共同形成门控结构Na+Na+Inthisfigure,thesubunitisomittedGat

eAChACh2023/3/1525传出神经系统功能及其分子机制◼肾上腺素受体、受体-G蛋白耦联◼在其内侧第三环上有G蛋白结合点细胞内第三环2023/3/15262023/3/1527酶2023/3/1528肾上腺素受体及其效应系统受体耦联G蛋白基本效应1GS腺苷酸环化酶激活，

L型Ca2+通道激活2GS腺苷酸环化酶激活3GS腺苷酸环化酶激活1Gq磷脂酶C激活Gq磷脂酶D激活Gq，Gi/Go磷脂酶A2激活GqCa2+通道激活？2Gi腺苷酸环化酶活性Gi（亚单位）K+通道开放G

o抑制Ca2+通道（L-型，N-型）传出神经受体的生物效应及机制受体的效应去甲肾上腺素能神经的生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌1收缩力↑+++眼内肌虹膜辐射肌收缩(扩瞳)++窦房结1心率↑++虹膜括约肌传导系统1传导↑++睫状肌2松弛(远视)+血管平滑肌皮肤粘膜收缩

+++腺体汗腺手脚心分泌+腹腔内脏、2收缩+++,舒张+唾液腺分泌K+,H2O+骨骼肌、2收缩+,舒张++胃肠/呼吸冠脉、2收缩+,舒张++代谢肝,2糖原分解,异生平滑肌支气管2松弛+骨骼肌2糖原分解胃肠壁,1松弛+

脂肪组织3脂肪分解胃肠括约肌收缩+肾1肾素分泌膀胱逼尿肌松弛+神经节膀胱括约肌收缩++肾上腺髓质胆囊胆道2松弛+骨骼肌子宫收缩（妊娠）舒张（未孕）胆碱能神经的生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌M收缩力↓+眼内肌虹膜辐射肌窦房结M心率↓+++

虹膜括约肌M收缩+++传导系统M传导↓+++睫状肌M收缩(近视)+++血管平滑肌皮肤粘膜M舒张腺体汗腺M分泌+++腹腔内脏唾液腺M分泌+++骨骼肌M舒张+胃肠/呼吸道M分泌++内皮M释放舒张因子代谢肝平滑肌支气管M收缩++骨骼肌胃肠壁M收缩+++脂肪

组织胃肠括约肌M松弛+肾膀胱逼尿肌M收缩+++神经节N1兴奋膀胱括约肌M松弛++肾上腺髓质N1分泌胆囊胆道M收缩+骨骼肌N2收缩子宫M收缩2023/3/1533传出神经系统药物基本作用和分类1.作用方式1)直接作用于受体2)影响递质合成、代谢、转运和贮存2

.分类拟似药(激动药）拮抗药2023/3/1534拟似药（Agonists）胆碱受体激动药1.M，N受体激动药氨甲酰胆碱2.M受体激动药毛果云香碱3.N受体激动药烟碱4.抗胆碱酯酶药新斯的明肾上腺素受体激动药1.受体激动药*去甲肾上腺素2.、受体激动药肾上腺素多巴胺麻

黄碱3.受体激动药异丙肾上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇*1受体：苯肾上腺素2受体：可乐定2023/3/1535拮抗药（Antagonists）胆碱受体阻断药1．M受体阻断药阿托品，哌仑西平2．N受体阻断药N1：美加明N2：琥珀胆碱，筒箭毒碱肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药1,2：酚

妥拉明，酚苄明，1：哌唑嗪2.受体阻断药1,2：普萘洛尔，吲哚洛尔，1：阿替洛尔，醋丁洛尔3.、受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛2023/3/1536思考题◼肾上腺素能和胆碱能神经递质的合成、储存、释放和消除有何区别？◼传出神经效应器突触后膜上的受体类型，作用机制◼各受体激动

药和拮抗药的代表药物。