【文档说明】常用糖皮质激素类药物制剂及特点课件.ppt，共(46)页，399.700 KB，由小橙橙上传

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常用糖皮质激素类药物制剂及特点常用糖皮质激素类药物制剂及特点1•全身给药–口服给药–静脉给药–肌内给药•局部给药–吸入给药•经口吸入•鼻腔喷雾–关节内给药–眼内局部给药•滴眼剂•眼部注射–滴耳给药–皮肤外用给药–皮损内注射给药–硬膜外给药

–直肠给药糖皮质激素给药途径常用糖皮质激素类药物制剂及特点2•内源性–可的松Cortisone–氢化可的松Hydrocortisone•外源性–泼尼松Prednisone–泼尼松龙Prednisolone–甲泼尼龙Methylprednis

olone–倍他米松Betamethasone–地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物常用糖皮质激素类药物制剂及特点3内源性糖皮质激素氢化可的松氢化可的松OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH2

2OHOH可的松可的松OOOOHCCOOCHCH22OHOH=CH3CH3可的松C11位羟化糖皮质激素活性常用糖皮质激素类药物制剂及特点4•内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？•其中具有生理活性的是？•其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？•两者之间的关系是什么？•

发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松vs可的松关联与差异肝功能障碍患者可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用常用糖皮质激素类药物制剂及特点5人工合成糖皮质激素1929年发现可的松

在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素常用糖皮质激素类药物制剂及特点6泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）OOOOH

CCOOCHCH22OHOH=泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOH外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构甲泼尼龙（甲强龙）甲泼

尼龙（甲强龙）OOCH3CH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOH双键C1=C2C6甲基取代C11羟基无需肝脏代谢活化OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOHFCH3地塞米松or倍他米松地塞米松or倍他米松双键C1=C2C16甲基C9氟代亲脂性增加糖皮质活性

20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5常用糖皮质激素类药物制剂及特点7药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴

留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础常用糖皮质激素类药物制剂及特点8•其中具有生理活性的是？•其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？•两者之间的关系？•发生代谢

转换的部位是？关联与差异泼尼松龙泼尼松在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙vs泼尼松肝功能障碍患者:直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松不能有效代谢成为活性产物。常用糖皮质激素类药物制剂及特点9药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织

穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加常用糖皮质激素类药物制剂及特点10药理学作用

改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活

性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长常用糖皮质激素类药物制剂及特点11药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松40

.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用常用糖皮质激素类药物制剂及特点12激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h

)HPA轴抑制时间(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.

50长效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25糖皮质激素半衰期(血浆和生物)常用糖皮质激素类药物制剂及特点13皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼

松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙<174倍他米松<164地塞米松<177糖皮质激素蛋白结合作用常用糖皮质激素类药物制剂及特点14不同糖皮质激素抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究

Langhoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物ErikLanghoffetal.Int.J.Immunopharmac,Vol9,No.4,469-473,1987甲泼尼龙＞地塞米松＞泼尼松龙＞氢化可的松＞可的松112.20.610常用糖皮质激素类药物制剂及特点1

5生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，

直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇常用糖皮质激素类药物制剂及特点16相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用常用糖皮质激素类药物制剂及特点17药物治疗相关影响因素有

效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等(4)较弱可长期使用×泼尼松龙中等(4)较弱可长期使用√甲泼尼龙中等(5)较弱可长期使用√长效

地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用√倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用√常用糖皮质激素类药物制剂及特点18总结•中效激素–用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱•甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可

用于静脉，做冲击治疗。•泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。•长效激素–生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用•抗炎治疗指数高，用药剂量小•适合短期使用•可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场

合常用糖皮质激素类药物制剂及特点19全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用糖皮质激素类药物制剂及特点20药品名称剂型剂型性状醋酸可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液

体灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠注射用白色疏松块状物无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸酯片剂泼尼松龙片剂醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠片剂注射液白色疏松块状物无菌冻

干品倍他米松片剂倍他米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂地塞米松磷酸钠磷酸钠注射液无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液常用糖皮质激素类药物制剂及特点21糖皮质激素类药

物注射剂的分类•溶液型注射剂or注射用无菌粉末（无色澄清液体）–可静脉或肌内注射•起效迅速•药效最快，常作急救•混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液）–严禁静脉注射•混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞–一般仅供肌内注射•吸收缓慢，药物作用时间延长。–延长作用时间和给药

间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗–关节内注射•不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药常用糖皮质激素类药物制剂及特点22高效速效长效给药途径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果常用糖皮质激素类药物制剂及特点

23注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂•溶媒-乙醇•乙醇浓度≥10%时–肌注有疼痛感–静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。•乙醇浓度＝60%时（体外试验表明）–红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，•乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%–浓度不易过高，使用前应充分稀释。–可静点，不能静注。氢

化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注常用糖皮质激素类药物制剂及特点24注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂•附加剂–局部止痛剂苯甲醇•0.9%苯甲醇作为

注射剂溶媒可以耐受•1%有溶血现象•2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。常用糖皮质激素类药物制剂及特点25注射剂相关其它问题：体外配伍•氢化可的松琥珀酸钠–

多柔比星–多西环素–麻黄碱–麦角胺–肝素–肝素钠–肼屈嗪–伊达比星–卡那霉素–硫酸镁–甲氧西林–甲氨蝶呤–甲泼尼龙–甲硝唑+克霉唑+氯己定–萘夫西林•氢化可的松琥珀酸钠–氨茶碱–异戊巴比妥–氨苄西林–维生素C–硫酸博来霉素–羧苄西林–头孢噻吩–氯霉素–多粘菌素E–维生素B12–阿糖胞苷–达卡

巴嗪–地西泮–茶苯海明–苯海拉明–多沙普仑•氢化可的松琥珀酸钠–萘夫西林–土霉素–青霉素–戊巴比妥–苯巴比妥–苯妥英–普鲁卡因–乙二磺酸甲哌氯丙嗪–丙嗪–异丙嗪–沙格司亭–司可巴比妥–四环素–万古霉素–维生素BC复方常用糖皮质激素类药物制剂及特点2

6注射剂相关其它问题：体外配伍•氢化可的松–头孢孟多–头孢唑林–头孢西丁–甲基多巴–拉氧头孢–新生霉素–异丙嗪•氢化可的松磷酸钠–沙格司亭–多沙普仑–米托蒽醌•氢化可的松琥珀酸钠–5%葡萄糖+乳酸林格注射液–5%葡萄糖+林格

注射液•甲泼尼龙–氨茶碱–葡萄糖酸钙–头孢噻吩–阿糖胞苷–肝素–肝素钠–氢化可的松琥珀酸钠–间羟胺–青霉素G钠–氯化钾–异丙嗪–沙格司亭–Tigercycline–维生素BC复合物•甲泼尼龙琥珀酸钠–别嘌醇钠–氨茶碱–安吖啶–葡

萄糖酸钙–头孢噻吩–阿糖胞苷–多沙普仑–非诺多泮–非格司亭–格隆溴铵–常规胰岛素–间羟胺–萘夫西林–昂丹司琼–紫杉醇–青霉素–丙泊酚–四环素–长春瑞滨常用糖皮质激素类药物制剂及特点27注射剂相关其它问题：体外配伍•泼尼松龙–葡庚糖酸钙–葡萄糖酸钙–茶苯海明–

间羟胺–甲氨蝶呤–多粘菌素B–丙氯拉嗪–丙嗪–异丙嗪•泼尼松龙磷酸钠–间羟胺•地塞米松–阿米卡星–盐酸氯丙嗪–盐酸柔红霉素–苯海拉明–多沙普仑–多柔比星–格隆溴铵–氢吗啡酮–劳拉西泮–间羟胺–昂丹司琼–丙氯拉

嗪–万古霉素•地塞米松磷酸钠–盐酸苯海拉明–多沙普仑–非诺多泮–硝酸镓–伊达比星–劳拉西泮–甲氧氯普胺–昂丹司琼–盐酸昂丹司琼常用糖皮质激素类药物制剂及特点28注射剂相关其它问题：体外配伍•影响药物静脉配伍的因

素有很多，主要有以下几方面–药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等；–药物存放条件及外界环境对药

物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。•由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。常用糖皮质激素类药物制剂及特点29氢化可的松注射液注

射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸

钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径只能静脉滴注，肌注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一

次100mg用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏

性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）半衰期100分钟（说明书）78-114分钟（说明书）价格常用糖皮质激素

类药物制剂及特点30全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征•国内多为普通片剂，种类较少–可的松，氢化可的松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松•吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%–药物脂溶性高，吸收好，–肝脏首过效应小，生物利用度高。–甲泼尼龙与

泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，具有更好的组织穿透性。常用糖皮质激素类药物制剂及特点31经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用糖皮质激素类药物制剂及特点32吸入给药方式评价•优点–治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎

作用强•将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道•病变部位药物浓度高•药物起效迅速–全身不良反应减少或减轻•局部用药较全身用药，药物剂量显著降低•HPA轴抑制作用显著降低•通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活•缺点–给药装置种类繁多–对操作技能及患者培训要求较高，

患者通常缺乏装置使用的知识常用糖皮质激素类药物制剂及特点33吸入型糖皮质激素筛选和研制方向•局部抗炎活性越强越好•亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高•到达靶细胞药物要多，停留时间要长•全身作用越少越好-药物代谢动力学性质•首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，•代谢物活性要小•半衰

期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%<2%代谢首过效应首过效应首过效应局部抗炎活性vs全身作用的比例常用糖皮质激素类药物制剂及特点34•第1个批准用于婴儿哮喘的药

物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。•肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。布地奈德雾化吸入剂常用糖皮质激素类药物制剂及特点35吸入型糖皮质激素不良反应

•全身不良反应–吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻•80％-90％沉积在口腔内–其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。•10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。•所以，

按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。•发生全身不良反应的危险因素增加–严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高–干粉吸入剂储药量增加•咽喉部刺激–咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染常用糖皮质激素

类药物制剂及特点36吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项•吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代–地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制–泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱–氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱不同类激素在使用中不能随意替换常用糖皮质激素类药

物制剂及特点37全身用糖皮质激素类药物体内相互作用•参见说明书和药学参考书•主要考虑以下相关因素：如–不良反应的叠加•致溃疡药物：非甾体解热镇痛药•致感染药物：免疫抑制剂，疫苗•致高血糖药物：噻嗪类利尿药：•致精神症状

药物：三环类抗抑郁药•致水肿药物：蛋白质同化激素–酶代谢影响•苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量–其他……常用糖皮质激素类药物制剂及特点38糖皮质激素类药物老年患者

用药•警惕高血压•警惕糖尿病•警惕更年期后女性骨质疏松加重常用糖皮质激素类药物制剂及特点39糖皮质激素类药物儿童用药•全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障

的危险性增加–采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)–口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。–须密切观察不良反应。–对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按

体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。•局部用药–吸入型糖皮质激素•布地奈德批准用于儿童•正确使用吸入装置，保证剂量准确•吸入后漱口并吐出常用糖皮质激素类药物制剂及特点40全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称人类数据FDA危险分级澳大利亚

危险分级(氢化)可的松有致畸危险可使用D(1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊A泼尼松(龙)有致畸危险可使用D(1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用A地塞米松有致畸危险可使用D(1-3月)C孕妇益

处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性A甲泼尼龙无资料A常用糖皮质激素类药物制剂及特点41全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药•现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾–有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生•虽然存在可疑

致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药–正常人群口腔裂的发生率低：1/1000，–发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小–妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的常用糖皮质激素类药物制剂及特点42全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药•氢化可的松–透过胎盘比例小：10%

-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松)–治疗孕妇疾患•泼尼松龙–经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患•地塞米松–透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活)–治疗胎儿疾患常用糖皮质激素类药物制剂及特点43全身用糖皮质激素类药

物哺乳期用药糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量＜0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。•短效激素：内源性短效激素在母乳中

有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。•中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松≤20mg/日，甲泼尼龙≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。•长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完

全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。常用糖皮质激素类药物制剂及特点44局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药吸入型糖皮质激素(特别是布地奈德)妊娠期间长期应用相对安全，未发现与致畸有相关性。常用糖皮质激素类药物制剂及特点45谢谢常用糖皮质激素类药

物制剂及特点46