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掌握要点1.简述利尿药的分类及其作用机制。2.请比较高效能和中效能利尿药在作用机制、药理作用、临床应用和不良反应方面有哪些相同点和不同点？2020/11/41课程内容高血压病的现状1抗高血压药物的分类2其他抗高血压药物的作用特点4常用抗高血压药物的降压特点32020/11/42高血压病

的现状目前，我国每年有300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40%，而高血压是引发心血管疾病最重要的危险因素，也是占据我国居民第一位的死亡原因，被成为人类健康的“无声杀手”。2020/11/43高血压病的现状我国现有高血压患者2亿人，而且每年的患病率正在快速增加，更令人担忧的是，年轻

人群比老年人更明显。据统计35岁至44岁人群高血压患病增长率男性为74%，女性为62%。我国每年因高血压诱发的心脑血管意外死亡人口为230万人，致残人口为600万人。2020/11/44高血压病的特点三高:患病率高、死亡率高、残疾率高三低:知晓率低、治疗率低、控制率

低30.2%24.7%6.1%2020/11/45高血压病的危害——并发症心脏：高血压性心脏病→心衰冠心病→心肌梗死脑血管：脑梗塞、脑出血→中风肾脏：肾小动脉硬化→肾衰、尿毒症2020/11/461.高血压：在未接受抗高血压药物治疗，静息状态测血压时，收缩压≥140m

mHg和（或）舒张压≥90mmHg。2.按血压水平分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级Ⅰ级（轻度）：SBP（140～159）DBP（90～99）Ⅱ级（中度）：SBP（160～179）DBP（100～109）Ⅲ级（重度）：SBP（≥180）DBP（≥110）3.按病因分类：原发性高血压（90

-95%）继发性高血压（5-10%）高血压的定义及分类2020/11/47高血压的治疗1.药物治疗（抗高血压药）：目的是降低血压，使血压下降到或接近正常范围，防治或降低心、脑、肾并发症的发生率和死亡率。2.非药物治疗2020/11/48第一节抗高血压药分类抗高血压药主要从以下几个方面

产生作用：1.降低循环容量2.降低交感神经活动3.减弱肾素-血管紧张素-醛固酮系统4.扩张血管2020/11/49抗高血压药物的分类1.利尿药：氢氯噻嗪等2.交感神经抑制药①中枢性降压药：可乐定等②神经节阻断药：美加明等③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平等④肾上腺素受体阻断药

：普萘洛尔、哌唑嗪等3.肾素-血管紧张素系统抑制药①血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦等③肾素抑制药：雷米克林等4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平等5.血管平滑肌扩张药

：肼屈嗪、硝普钠等2020/11/410第一线（常用）抗高血压药1.利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等2.钙通道阻滞药：硝苯地平等3.β受体阻断药:普萘洛尔等4.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利等血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：氯沙坦等2020/11/411一、利尿药

氢氯噻嗪【降压机制】早期：排钠利尿→血容量↓→BP↓长期：排钠→胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→血管平滑肌舒张→BP↓→血管平滑肌对缩血管物质反应↓→BP↓2020/11/412一、利尿药氢氯噻嗪【降压特点】1.

降压作用温和、持久；2.对心率及心排血量影响小；3.长期用药不易产生耐受性，无水钠潴留；4.能降低并发症的发病率和死亡率。2020/11/413一、利尿药氢氯噻嗪【不良反应】1.血容量减少导致反射性的血浆肾素活

性增高可以合用：β受体阻断药→抑制肾素的分泌2.长期大剂量用药易导致电解质紊乱（低血K+）可以合用：保钾利尿药3.高血糖、高脂血症可以合用：ACEI2020/11/414一、利尿药氢氯噻嗪【临床应用】轻度高血压（首选药）——单用中度及重度高血压（基础降压药）——合用限制钠盐的摄入能增强其降压效果

。应用小剂量氢氯噻嗪（12.5mg/d）1.降压作用安全有效；2.能明显降低心血管的并发症；3.不良反应轻，对血糖、血脂及电解质代谢的影响较小。2020/11/415一、利尿药吲达帕胺（寿比山）具有利尿及钙拮抗的双重作用特点：①强效、长效②长期应用能明显逆转心肌肥厚③不影响脂质代谢适用于轻、

中度高血压，尤其伴有高脂血症者。2020/11/416二、受体阻断药普萘洛尔（心得安）【降压机制】①阻断心脏β1受体——心肌收缩力↓→心排出量↓②阻断肾脏β1受体——肾素分泌↓→AngⅡ生成↓③阻断中枢β受体——交感神经活性↓④阻断NA能神经末梢突触前膜β受体——NA释放↓2020/11

/417二、受体阻断药普萘洛尔（心得安）【降压特点】1.降压作用温和、缓慢、持久；2.降压时伴有心率↓及心排血量↓；3.抑制肾素的释放，无水钠潴留；4.长期用药不易产生耐受性；5.突然停药有“反跳现象”。6.影响血糖、血脂的代谢。2020/11/418二、受体阻

断药普萘洛尔（心得安）【临床应用】1.轻、中度高血压——单用重度高血压——合用（利尿药或CCB）2.对高心排血量、高肾素型高血压患者疗效好3.尤其适用于伴有冠心病、心绞痛、心动过速的高血压患者。2020/11/419二、受体阻断药普萘洛尔（心得安）【不良反应】1.诱发支

气管哮喘，影响血糖、血脂的代谢伴有糖尿病和支气管哮喘的高血压患者应选用阿替洛尔或美托洛尔。2.心动过缓、房室传导阻滞普萘洛尔个体差异较大：小剂量开始用药，逐步增量，且每天不超过300mg；不能骤然停药，应首

先逐渐减量。2020/11/420三、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利【降压机制】：抑制血管紧张素转化酶（ACE）1.AngⅡ和醛固酮的生成↓→BP↓2.缓激肽的降解↓缓激肽↑→激活B2受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管

→BP↓2020/11/421三、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利【降压特点】1.对SBP和DBP均有降低作用；2.降压时不影响心率、心排出量及心肌收缩力；3.预防和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌肥厚，保护靶器官和降低死亡率；4.长期应用无耐受性，不易引起电解质紊乱

和脂质代谢障碍。2020/11/422三、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利【临床应用】适用于各型高血压，尤其是伴有心衰或糖尿病、肾病高血压病人。【不良反应】1.首剂低血压2.刺激性干咳3.高血钾4.青霉胺样反应（味

觉障碍、皮疹、白细胞缺乏）5.其他：低血糖、胎儿畸形、血管神经性水肿2020/11/423四、钙通道阻滞药（CCB）硝苯地平（心痛定）【降压特点】1.降压作用快、强、短（缓释片、控释片）；2.生理性降压3.降压时不减少心、脑、肾等重要脏器血流量；4

.伴有反射性心率↑、心排出量↑、肾素↑；（合用β受体阻断药）5.不干扰糖及脂质代谢，无水钠潴留。2020/11/424四、钙通道阻滞药（CCB）硝苯地平（心痛定）【临床应用】1.各型（轻、中、重度）高血压，尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者。⑴合并冠心病——硝苯地平（β受体阻

断药）⑵合并脑血管病变——尼莫地平⑶合并肾功能不全——尼群地平【不良反应】：过度扩张血管、踝部水肿2020/11/425四、长效钙通道阻滞药氨氯地平（络活喜）1.降压时起效缓和，平稳降压，疗效维持久；2.血药浓度的峰谷波动小，减少血压波动所造成

的器官损伤；3.能防止和逆转心肌重构，预后好;4.不良反应少、轻，但价格较高。2332020/11/426第三节其他抗高血压药中枢性降压药代表药：可乐定、甲基多巴等中枢神经系统抑制性神经元：α2受体，兴奋→外周交感神经活性↓兴奋性神经元：β受体，兴奋→外周交感神经活性↑2020/11/427中枢性

降压药可乐定【降压机制】•选择性激动延髓孤束核突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓；•激动延髓头端腹外侧区的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓；•激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→NA释放↓→BP↓2020/11/428中枢

性降压药可乐定【降压特点】1.降压作用快、中等偏强；2.降压时伴有心率↓，心排出量↓；3.久用会引起水钠潴留（与利尿药合用）；4.突然停药有“反跳现象”。2020/11/429中枢性降压药可乐定【临床应用】•适用于中度高血压，尤其是伴有消化性溃疡病的

高血压患者【不良反应】1.口干、便秘、嗜睡（50%);2.眩晕、恶心、腮腺肿痛等（少见）；3.久用引起水钠潴留；4.突然停药→交感功能亢进症状。•高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜选用。2020/11/430第三节其他抗

高血压药血管平滑肌扩张药机制：直接作用于血管平滑肌→血管舒张→BP↓缺点：①反射性兴奋交感N→心率↑、心肌收缩力↑→对抗其降压效力，还诱发心绞痛②肾素活性↑→血管紧张素Ⅱ↑、醛固酮↑→血管收缩、水钠潴留→BP↑需与β受体阻断药或利尿药合用纠正•代表药物：硝普钠、肼屈嗪2020/

11/431血管平滑肌扩张药硝普钠【药理作用】1.直接扩张小动脉和小静脉2.降压作用快、强、短（静滴）(1)起效快，ivgtt1-2min起效；(2)维持时间短，5min；(3)剂量调整方便，以血压为准；2020/11/432血管平滑肌扩张药硝普钠【临床应用】高血

压危象和手术麻醉时控制性降压【不良反应】1.BP↓过快→头痛、恶心呕吐、出汗、心悸等2.大剂量连续使用→可致血中氰化物或硫氰化物蓄积中毒（监测血浆氰化物浓度）2020/11/433血管平滑肌扩张药硝普钠【用药注意事项】1.口服不吸收，需静滴给药；2

.新鲜配制，现用现配：因遇光、热及长时间存放易分解产生有毒的氰化物。3.静滴时间﹤4h，变色（正常时淡棕色）禁用。2020/11/434高血压的非药物治疗•非药物治疗是高血压治疗的基础1.限盐：WHO建议每人每日摄入量为3～5g2.控制体重：建议体重指数（Kg/

M2）应控制在24以下3.限制过量饮酒：建议男性每日饮酒的酒精量应少于20-30g，女性则应少于10-15g。4.增加体力活动：慢跑、太极拳、门球、气功等5.减轻精神压力,保持平衡心理6.其它方面戒烟、减少膳食脂肪、多吃蔬菜和水果2020/11/435第四节高血压药物治疗的

新概念•有效治疗、终生治疗•保护靶器官•平稳降压•个体化治疗•联合用药2020/11/436可乐定哌唑嗪扩张血管药2020/11/437