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1常用降糖药物2内容•血糖达标的意义•常用口服降糖药物•新型降糖药物简介3UKPDS35.BMJ2000;321:405–412.UKPDS35HbA1c每降低1%的收益†p<0.0001p=0.016p<0.0001p<0.000

1p<0.0001p<0.0001相对危险下降(%)†At7.5to<12.5years-40-35-30-25-20-15-10-50任一糖尿病相关终点微血管病变心肌梗死白内障摘除术心衰周围血管病变21%37%14%19%16%43%4血糖达标的共识•

血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关重要•DCCTKumamoto，UKPDS•UKPDS结束后的5年随访，EDIC•目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设定的治疗目标差距甚大5国外医学，内分泌学分册,May2019,Vol25,(3):174-8中国糖

尿病患者血糖控制现状不容乐观HbA1c分布情况6.5-7.5%(49.9%)>7.5%(38.6%)<6.5%(11.5%)601020304050607080Individualsachievingtreatmentgoals(%)HbA1c<6.5%Tot

alcholesterol<175mg/dLTriglycerides<150mg/dLSystolicBP<130mmHgDiastolicBP<80mmHg15%72%46%72%58%相对于血脂、血压、血糖控制更不理想GaedeP,etal.

NEnglJMed2019;348:383–393.theSteno-2study7血糖升高的原因及对策胰岛素分泌不足－刺激胰岛素分泌胰岛素分泌迟缓－延缓胃肠道糖吸收周围胰岛素抵抗－抑制胰岛素抵抗肝糖输出过多－减少肝糖输出8常用口服降糖药物的种类•磺脲类•非磺脲类促

泌剂(格列奈类)•双胍类•糖苷酶抑制剂•噻唑烷二酮类(格列酮类)9各类口服降糖药物作用机理糖苷酶抑制剂延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，减少脂肪组织中的脂肪分解磺脲类促进胰

岛细胞分泌胰岛素GLP=glucagon-likepeptideAdaptedfromChengandFantus.CMAJ.2019;172:213–226格列奈类促进胰岛细胞分泌胰岛素二甲双胍减少肝脏葡萄糖产生增加葡萄糖摄取10经典的磺脲类•作用

机制：通过与β-细胞膜结合开始一系列生化反应，最后导致胰岛素释放。使患者已经减少的β-细胞增加胰岛素的分泌量。效果依赖于残存的β-细胞活性。++胰岛素K-ATP-通道Ca2+-钙通道去极化ATP/ADP[Ca2+]i磺脲类药物和胰

岛B细胞上磺脲受体特异性结合11磺脲药适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌者血糖，尤其是空腹血糖较高者体重较轻或正常者12副作用低血糖症：最常见也最危险体重增加：未及时调整饮食和运动者消化道反应：偶有，中毒性肝炎少见皮肤过敏反应：不常见，较轻血细胞减少：偶见

神经系统反应：头晕、视力模糊、共济失调等，也不常见13磺脲类的发展过程第一代-甲磺丁脲（D860)-氯磺丙脲（Diabenase)第二代-格列苯脲（优降糖）2.5mg/tab,最大剂量15mg/d-格列吡嗪（瑞易宁，美吡哒，康贝克，迪沙片）5mg/

tab、2.5mg/tab,最大剂量30mg/d-格列齐特（达美康）80mg/tab，最大剂量320mg/d-格列喹酮（糖适平）30mg/tab,最大剂量180mg/d第三代-格列美脲（亚莫利,万苏平）1mg/tab,2mg/tab,最大剂量8mg/d14格列奈类

苯甲酸或苯丙氨酸衍生物，非磺脲类胰岛素刺激物与磺脲药受体相同，但作用位点不同作用机制及副作用同磺脲药，作用较快，刺激胰岛素快速分泌相，抑制肝糖输出15格列奈类适用对象2型糖尿病，有胰岛素分泌血糖，

尤其是餐后血糖较高者体重较轻或正常者16格列奈类•那格列奈nateglinide唐力120mg/tab,推荐剂量120mgtid,最大剂量540mg/d•瑞格列奈Repaglinide诺和龙0.5mg/tab,1mg/tab,2mg/tab,每次最大剂量4mg,日最大剂量16mg

孚来迪0.5mg/tab17那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相DunningBE.Diabetes2019;48(Suppl1):446.–60–300306090120150180210806040200–20时间(分钟)给药对照那格列奈瑞格

列奈61胰岛素的变化(µU/ml)18双胍类•二甲双胍（降糖片、格华止、迪化糖锭、美迪康），、、,最佳降糖剂量•苯乙双胍(降糖灵),最大剂量•服用方法：餐中或餐后服用19作用机制抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收，餐前服用为佳加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制组织呼吸，生成乳

酸抑制肝和肾的糖异生作用不刺激胰岛素的分泌，但能增强胰岛素与其受体的结合及作用，即一定的胰岛素增敏作用20双胍药适用对象各型糖尿病，食欲较为旺盛者体重较重者年龄不太大，无乳酸增高之虞者21副作用乳酸性酸中毒：降糖灵剂量大

，老年，或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等肝、肾损害：肝、肾功不全者22葡萄糖苷酶抑制剂结构类似于葡萄糖，与葡萄糖苷酶结合活性强于葡萄糖，竞争性抑制该酶活性能阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂，延缓糖类的吸收

，主要降低餐后血糖在肠内吸收很少23葡萄糖苷酶抑制剂适用对象各型糖尿病餐后血糖较高者IGT24副作用阿卡波糖服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻患者发生低血糖时需要纠正时，应使用葡萄糖25糖苷酶抑制剂•阿卡波糖（拜

糖苹、卡博平），，最大剂量•伏格列波糖（倍欣），．•米格列醇（奥恬苹），．26噻唑烷二酮类药物：TZD罗格列酮（文迪雅、太罗），最大剂量吡格列酮（艾汀、瑞彤、卡司平），最大剂量27作用机制为PPAR－γ激动剂。在多种水平降低机体胰岛素抵抗，增强胰岛素的敏感性增强组织摄取和氧

化葡萄糖，增加糖原和脂肪的合成，减少糖原分解和肝糖输出，降低血糖和血浆游离脂肪酸，减轻对B细胞的“糖毒性”和“脂毒性”作用28噻唑烷二酮适用对象各型糖尿病及糖尿病前期者胰岛素抵抗较重者29副作用转氨酶升高体重增加

水肿30不同OHA“剂量-最大效果”一览表药物最大剂量(mg)最大效果剂量(mg)降低HbA1c幅度格列本脲10bid10qd1.5-2.0诺和龙4tid4tid格列吡嗪20bid10qd-bid格列

吡嗪控释片20qd5-20qd格列美脲8qd4qd二甲双胍850tid1000bid格华止2000qd2000qd罗格列酮8qd,4bid4bid1.0-1.5吡格列酮45qd45qd阿卡波糖100tid50tid0.5-1.0那格列奈120tid1

20tidMichaelT.etal.ClinicalMedicine&Research2019;1(3):189-20031作用方式类别代表药物主要控制HbA1c增加胰岛素分泌磺脲类格列本脲空腹血糖***餐后血糖*1

.5-2.0苯甲酸衍生物瑞格列奈餐后血糖***空腹血糖*1.5-2.0苯丙氨酸衍生物那格列奈餐后血糖***0.5-1.0减轻胰岛素抵抗双胍类二甲双胍空腹血糖***1.0-2.0TZD类罗格列酮空腹血糖**1.0-1.5延缓葡萄糖吸收AGI类阿卡波糖

餐后血糖**0.5-1.0单一OHA作用方式、降糖优势局限32口服降糖药使用参考了解病史了解现状了解药性因人而异因时而异因药而异33了解病史诊断不明的一律不盲目用药，以免低血糖症有酮症倾向及缺氧可能者不用双胍药，以防酮症

或乳酸性酸中毒34有心、肺、脑血管、肝、肾疾病者慎用强效磺脲药或双胍药，以防低血糖或乳酸性酸中毒妊娠妇女不用口服降糖药，这些药物可通过胎盘，有引起胎儿畸形、胎儿乳酸性酸中毒及新生儿低血糖的可能性。但近年来国外有关于妊娠糖尿病口服降糖药治疗的研究35了解现状年

龄：年长者血糖不太高时慎用强磺脲药，不用降糖灵体重：肥胖者应主要控制饮食、减轻体重，首选使用双胍药，症状较显著者方使用磺脲药；消瘦或体重正常而且血糖偏高者宜用磺脲药或格列奈类药36血糖及饮食未经饮食控制，血糖不太高者，可先单纯饮食控制2-4周观察效果空腹血糖较高表明胰

岛素显著不足，立即用口服降糖药或应用胰岛素血糖甚高说明空腹及餐后胰岛素分泌均严重缺乏，应采用胰岛素治疗37急性应激有感染、糖尿病酮症酸中毒、拟行较大手术或慢性病急性发作者，应采用胰岛素疗法38慢性并发症糖尿病肾病≥IV期者（临床肾病），不用双胍或长效

、强效磺脲药，建议使用胰岛素眼底病变≥Ⅲ期者（软性渗出，或背景性中期），宜采用胰岛素治疗39新型降糖药物•肠促胰素的发现：肠促胰素效应是指口服或静脉应用葡萄糖后，血浆葡萄糖升高的幅度相似，但口服葡萄糖后所致的胰岛素分泌量比较大。•肠促胰素效应导致胰腺细胞在葡萄

糖作用下的胰岛素分泌量增加，估计进餐引起的胰岛素分泌约是由于肠促胰素效应所致。•肠促胰素包括细胞分泌的葡萄糖依赖性促胰岛素肽（）和细胞分泌的胰高糖素样肽（）。40胰高糖素样肽-1(GLP-1)作用葡萄糖依赖性增加胰岛

素的合成和分泌抑制胰升糖素过度分泌，减少肝糖生成促进胰岛D细胞分泌生长抑素，后者抑制胰升糖素的分泌刺激胰岛Ｂ细胞增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛Ｂ细胞数量，延缓功能下降抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空

41二肽基肽酶（DPP-IV）GLP-1半衰期很短，且需要注射致力于研究GLP-1受体激动剂或长效GLP-1类似物二肽基肽酶-IV(dipeptidylpeptidaseIV，DPP-IV）是一同源二聚体的跨膜丝氨酸蛋白酶，能迅速降解GLP-1及GIP，并对体内

多种激素进行灭活42GLP-1相关药物•艾塞那肽（百泌达）：美国礼来公司出品，是胰高血糖素样肽受体的一种激动剂,可模拟人体自身激素的功能。•利拉鲁肽：丹麦诺和诺德公司出品，是人胰高糖素样肽的类似物，与天然分子结构相比有一个氨基酸差

异，并增加了一个碳棕榈酰脂肪酸侧链，与天然人有％同源性，保留了天然的功效。•注射给药。43DPP-IV抑制剂的作用降糖新药：DPP-IV抑制剂，如西格列汀（捷诺维，默克公司）、维格列汀（诺华公司）保护内源性GLP-1免受DPP-IV的迅速降解，使血清GLP-1水平升高，导致葡萄糖刺激的

胰岛素分泌增加低血糖的风险小，不增加体重44谢谢