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常用化疗药物的规范应用肿瘤科吴云➢恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一,与心脑血管疾病构成对人类的最大威胁。➢世界每年新发病例1000万,死于癌症600-700万。➢我国每年新发病例160万,死于癌症

130万。➢肿瘤的治疗是综合性治疗,而化疗是肿瘤治疗的主要方法之一。外科治疗放疗化疗生物治疗目前肿瘤治疗方法内科肿瘤学(medicaloncology)•一门年轻和迅速发展的学科•主要任务———药物治疗:应用化学药物、激素和生物反应

调节剂（细胞因子、单克隆抗体、基因治疗）、中医中药治疗肿瘤•目的：根治性治疗（综合治疗的一部分）姑息性治疗近代肿瘤内科治疗的重要里程碑化学药物的分类•按药物的化学结构和来源•对细胞增殖动力学的影响按药物的化学结构和来源分类•抗代谢药•抗生素•烷化剂•植物类•杂类•激素及内分泌药物对细胞

增殖动力学的影响分类S(DNA合成期)甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、G2(DNA合成后期)博来霉素、平阳霉素G1(DNA合成前期)门冬酰胺酶G0(休止期）-化疗难题M(细胞有丝分裂期）紫杉类、鬼臼类抗肿瘤药物分类细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）细胞周期

非特异性药物（cellcyclenon-specificagents，CCNSA)两类药物与疗效的关系（1）（细胞周期非特异性药物）CCNSA的作用特点——快、强剂量依赖性量效曲线呈指数性下降、大剂量间歇性给药

，一次性静推（2）（细胞周期特异性药物）CCSA的作用特点——慢、弱时间依赖性量效曲线先呈指数性下降，后呈平台小剂量持续给药，持续静滴细胞周期非特异性药物（CCNSA）抗肿瘤抗生素：更生霉素、阿霉素类、柔红霉素、丝裂霉素烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、尼莫

司汀杂类：铂类（顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺细胞周期非特异性药物--阿霉素类•代表药：多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）•1周期非特异性药——快速静脉注入•2心脏毒性——累积剂量≥450mg时，危险

性明显增加。•3用5%GS溶解，禁用NS溶解。•4用药后红色尿。•5外渗致组织坏死或局部炎症。细胞周期非特异性药物--烷化剂•代表药：环磷酰胺、异环磷酰胺•细胞周期非特异性药物•肾脏排泄，泌尿道损害——出血性膀胱炎

•同用泌尿道保护剂：美司那•环磷酰胺：快速静脉注入，40℃水浴助溶，水溶液只能稳定2～3小时，现配现用细胞周期非特异性药物--杂类•代表药：铂类—需要避光（顺铂、卡铂、奥沙利铂）、氮烯咪胺•氮烯咪胺特点：在光照下分解，生成５-重氮-咪唑-４-羧酰胺，环化后生成重氮次

黄嘌呤。此二产物对组织细胞有中等细胞毒作用--避光输液的理由•顺铂的肾毒性严重且持久，需要水化：每天补液3000ml,保证尿液100ml/h(2000～3000ml/24h)。•与紫杉醇合用，先用紫杉醇再用顺铂，否则紫杉醇的毒性增加。•卡铂不能用NS溶解稀释，骨髓抑制重。奥沙利铂奥沙利铂：L

-OHP（草酸铂，乐沙定，艾恒，奥铂，艾克博康）目的：保证用药安全，防止受凉，避免神经系统毒性发生。奥沙利铂-输注方法1、5%葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。2、用药后0～3天避免寒冷-

吃、吸、摸（不吃冰或过凉食品、不呼吸冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒性的关键。3、偶有喉痉挛，遇冷激发。细胞周期特异性药物（CCSA）作用于M期：长春碱类（长春新碱、长春地辛）、喜树碱类、紫杉类（紫杉

醇、多西紫杉醇）、鬼臼类（Vp-16Vm-26)•作用于G1期：门冬酰胺酶•作用于G2期：博来霉素、平阳霉素•作用于S期：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、健泽/吉西他滨细胞周期特异性药物—植物碱类•作用于M期（细胞有丝分裂期）：长春碱类（长春新碱、长春地辛

）、喜树碱类、紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）、•作用于S期：鬼臼类（Vp-16Vm-26)、伊立替康长春瑞滨•长春瑞滨：NVB（去甲长春花碱，诺维本，民诺宾，盖诺）PH值：约3.5目的：保证用药安全,避免药物外渗，正确选择静脉通路。长春瑞滨-输入方法避免静脉炎的发生首选中心静脉给药，次之

选择腕和肘之间的静脉（易固定、粗、直）。多家省级医院规定必须从中心静脉输注。注药前需要有双人核对血管才能给药，并有记录。使用生理盐水50-100ml稀释，并在短时间内静脉输入（10～15分钟），护士床旁看护。给药前静推、

给药后快速静滴2.5～5mg地塞米松，给予充分的冲洗静脉，以减少药物对静脉的刺激。喜树碱类--伊立替康伊立替康：CPT-11（开普拓、艾力）用法：生理盐水或5%葡萄糖100～250ml静滴90分钟，避光。III、IV度腹泻占27.5%、中性粒细胞减少占47.8%伊立替康不良反应-

胆碱能综合征•用药当天：9%急性短暂、严重•M样症状：早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压•严重者可给予阿托品解救。伊立替康-迟发性腹泻•用药24小时后•发生率90%，可能危及生命•腹泻的中

位时间是用药后第5日，一般持续4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发生麻痹性肠梗阻•健康教育：一旦发生稀便应立即通知医生处理紫杉醇Taxol或PTX（泰素、安素泰、紫素、特素）保证用药安全，避免出现过敏反应

。•过敏反应：发生率39%，严重者2%•多为Ι型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压•几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内，严重反应常发生在2～3分钟内。紫杉醇静脉滴注紫杉醇之前给予预处理；给药前12小时、6小时

给予地塞米松10-20mg口服，30-60分钟给予异丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg静脉注射、西咪替丁300mg静脉注射紫杉醇配置方法5%葡萄糖500ml溶解稀释，使用聚乙烯类输液器，禁用PVC。输注时间3小时，用药期间严密观察生命体征。

首次使用紫杉醇时应有医生在场，给予持续心电监测，出现过敏反应时遵医嘱实施治疗措施。首次使用或过敏体质患者，先配制5%葡萄糖100ml加入一支紫杉醇输入（30mg/支）。使用原则1.药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互

作用，从而改变药物在体内的过程，可能影响疗效或增加毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率。2.刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性弱的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药液

渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小。3.细胞动力学原则生长较慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。•先用周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞。驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭•如多种实体瘤生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多•先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖

周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。•如绒癌淋巴瘤1.联用顺铂化疗•GEM+DDP(GP)•联用顺序先用GEM•再用DDP•顺铂会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。PTX+DDP(TP)•联用顺序先用PTX•再用DDP•顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX

清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制DDP+5-FU(PF)•联用顺序先用DDP再用5-FU•DDP能够增加细胞内蛋氨酸生成,使活性叶酸生成增加,从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用而抗肿瘤

作用增强。培美曲塞+DDP(PP)•联用顺序先用培美曲塞•30min后用DDP长春瑞滨+DDP(NP)•联用顺序先DDP•后长春瑞滨•长春瑞滨使细胞停止在有丝分裂于中期，属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细

胞的DNA，属于细胞周期非特异性药物。VP-16+DDP（EP）•联用顺序先用顺铂•后用VP-16•细胞动力学原则IFO+DDP•联用顺序先用IFO•后用DDP•可减少IFO的毒性作用2.联用5-FU化疗5-FU+CF(FC)•联用顺序先用CF•后5

-FU•5-FU阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，CF可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，静脉用CF2小时达峰浓度，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。L-OHP+5-FU+CF(FOLFOX

4)•联用顺序先用L-OHP•再用CF（维持2小时）•再用5-FU（泵入）•细胞动力性原则FOLFIRI(CPT-11+5-FU+CF)•联用顺序先用CPT-11•再用CF•再用5-FUMTX+CTX+5-FU(CMF)•联用顺序先用MTX•4—6小时后用CTX,5-FU•协同作用，序贯抑

制•MTX–二氢叶酸还原酶抑制剂，作用于增殖中的细胞。5-FU+EPI+CTX(CEF)•联用方案先用CTX•后EPI,5-FU•CTX-周期非特异性药物•EPI-S敏感•5-FUS有用3.联用PTX化疗•PTX+DDP(TP)略•P

TX+EPI+CTX(TAC)•联用顺序先用CTX,EPI•再用PTX•紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。先给PTX在给EPI，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重.PTX+DDP+5-FU（P+DF）•联用顺序先用PTX•后用DDP,5-FU•机制同前4.联用EPI化疗•EPI+P

TX+CTX(CEP)略•EPI+5-FU+CTX(CEF)略EPI+CTX(EC)•联用顺序先用CTX•后用EPI•细胞动力学原则EPI+CTX+VCR+PDN(CHOP)•联用顺序先用VCR•后用EPI•六小时后CTX•VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~

8h后细胞同步进入G1期，再用CTX对G1期杀伤最强.CBP+GEM•联用顺序先用CBP•后4h用GEM疗效更好•细胞动力学原则•原则：止吐药——普通液体(20-30分钟）——化疗药——普通液体——止吐药（必要时）•化疗药不宜第一瓶或最后输注，不宜晚间输注。化疗药物联用，

先用非发疱剂，后用发疱剂，如环磷酰胺——阿霉素类——等渗液体。刺激性强的药物上午输注：阿霉素类、长春瑞宾、长春新碱。化疗药物常见的不良反应-近期1骨髓抑制。2胃肠道反应。3肝肾损伤。4出血性膀胱炎。5

心肺毒性。6神经毒性。7过敏反应8静脉炎和局部组织坏死。十字口诀：骨胃肝肾膀、心肺神敏针化疗药物常见的不良反应—远期•致癌----增加第二种原发肿瘤发生的机会•不育----抑制精子和卵巢功能医生护士有时，去治愈常常，去帮助总是，去安慰肿瘤科医护人员的目标感谢大家的聆听

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