常用化疗药物及化疗注意事项课件

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以下为本文档部分文字说明:

常用化疗药物及化疗注意事项常用化疗药物及化疗注意事项1Methotrexate/MTX⚫ALL维持治疗的重要药物⚫中高度恶性淋巴瘤的联合化疗⚫脑膜白血病的治疗和预防常用化疗药物及化疗注意事项2作用机制⚫抑制DHFR酶,使细胞内叶酸迅速减少,阻

断DNA合成、终止细胞复制。⚫多谷氨酸化常用化疗药物及化疗注意事项3临床药理⚫小剂量(5-10mg/m2)口服吸收良好,>25mg/m2必须注射给药⚫血浆水平多相分布,第一分布相几分钟,第二分布相半衰期2-3小时,第三分布相半衰期8-10小时。⚫主要是原型经肾脏排泄,少量通过肝酶

的羟基化失活。常用化疗药物及化疗注意事项4不良反应⚫骨髓抑制(白细胞减少,血小板减少)⚫胃肠道毒性(口腔粘膜炎,腹泻,胃肠道出血)⚫皮疹,肺炎,化学性肝炎⚫肝脏纤维化,肝硬化⚫肾毒性⚫急性蛛网膜炎(颈强直、头痛)⚫慢性CNS毒性(痴

呆、癫痫、昏迷)常用化疗药物及化疗注意事项5注意事项⚫监测血药浓度⚫甲酰四氢叶酸钙解救⚫水化⚫碱化常用化疗药物及化疗注意事项6CytosineArabinoside/Ara-C⚫S期特异性药物⚫AML诱导缓解治疗的重要药物⚫ALL⚫Lymphoma⚫CML⚫治疗

脑膜白血病常用化疗药物及化疗注意事项7作用机制⚫在细胞内转变为ara-CTP–抑制DNA多聚酶–整合入DNA,终止链的延伸常用化疗药物及化疗注意事项8临床药理⚫必须注射用药,一般用5%GS稀释⚫血浆生物半衰期7-20分

钟⚫脱氨基形成ara-U–血浆清除缓慢,大剂量方案抑制ara-C的失活⚫骨髓抑制毒性与给药方法有关⚫CSF浓度可达血浆浓度的50%–在CSF中半衰期2小时常用化疗药物及化疗注意事项9不良反应⚫普通剂量–骨髓抑

制–恶心、呕吐⚫大剂量–神经系统毒性(>50岁,共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆)–胃肠道毒性(消化道溃疡)–肝脏毒性–肺浸润–草绿色链球菌肺炎⚫鞘内注射–癫痫、精神状态改变常用化疗药物及化疗注意事项10嘌呤类似物6-MP:AL维持治疗硫唑

嘌呤:6-MP前体药物,免疫抑制剂别嘌呤醇:预防尿酸肾病6-TG:AL维持治疗Fludarabine:CLL常用化疗药物及化疗注意事项116-TG/6-MP的作用机制⚫确切机制不清⚫阻断嘌呤合成⚫6-MP/6-TG整合入DNA,被修复系统识别,导致凋亡⚫MTX和6-MP协同作用常用化疗药物及化疗注

意事项126-TG/6-MP的临床药理⚫6-MP口服吸收不规则,利用率16-50%⚫食物和抗生素可减少吸收⚫别嘌呤醇抑制6-MP的代谢–6-MP减量75%–6-TG无需减量常用化疗药物及化疗注意事项136-TG/6-MP的不良反应⚫骨髓毒性⚫轻度恶心、呕吐⚫轻度肝毒性常用化

疗药物及化疗注意事项14Fludarabine⚫应用–CLL–非去髓Allo-BMT–胶原血管病⚫机制–抑制DNA聚合酶,整合入DNA和RNA⚫经肾脏排泄常用化疗药物及化疗注意事项15Hydroxyurea⚫Sphase-specificagent⚫Polycythemiavera

⚫CML⚫Sicklecellanemia常用化疗药物及化疗注意事项16临床药理和不良反应⚫临床药理–口服吸收良好–主要经肾脏排泄⚫不良反应–白细胞减少–巨幼变–恶心–用于原发性血小板减少症时,可能会增加AML的发生率常用化疗药物及化疗注意事项17Vinca

Alkaloids⚫Vincristine(VCR)⚫Vinblastine(VLB)⚫Vindesine(VDS)⚫Navelbine(NVB)⚫M期特异性药物–和微管蛋白结合常用化疗药物及化疗注意事项18临床药理⚫静脉用药⚫70%肝脏代谢,粪便排泄–Bil>3mg/

dl,减量50%–肾功能不全无需减量常用化疗药物及化疗注意事项19不良反应⚫神经毒性–总剂量超过6mg/m2时/老年病人–早期表现:肢端感觉异常、腱反射消失(可逆)–足背屈及伸腕无力(常不可逆)–颅神经麻痹:声带瘫痪、复视、下颌痛–单次给药>3mg可导致自主神经元病:顽固性便秘、

麻痹性肠梗阻⚫稀释性低血纳⚫外渗→强烈组织刺激性常用化疗药物及化疗注意事项20不良反应⚫骨髓抑制–VLB>VDS>VCR⚫神经毒性–VCR>VDS>VLB常用化疗药物及化疗注意事项21AnthracyclineAntibiotics⚫Doxo

rubicin:广谱抗肿瘤,HD、NHL⚫Daunorubicin:(+ara-C)AML⚫Idarubicin:(+ara-C)AML⚫Epirubicin⚫Mitoxantrone:AML⚫THP常用化疗药物及化疗注意事项22临床药理⚫肝脏灭活⚫只有IDA可以口服⚫降低血浆峰浓度可能会

减小心脏毒性⚫THP只能用5%GS溶解,难溶于NS常用化疗药物及化疗注意事项23不良反应⚫骨髓抑制、恶心、呕吐(MTZ较轻)、粘膜炎(Adr)、脱发⚫药物外渗→组织坏死⚫心脏毒性–EF<40%停药–Adr,DNR450-550mg/m2–IDA和MTZ风险较小⚫IDA:600mg/m2

⚫MTZ没用过Adr:140-160mg/m2⚫MTZ用过Adr:100mg/m2常用化疗药物及化疗注意事项24注意事项⚫应用前评价心脏功能⚫仅能静脉注射,避免药物渗漏⚫注意总累计剂量⚫一般静推时可以用NS溶解,但是THP用GS⚫

MTZ溶于5%GS(或NS)100ml静滴30分钟常用化疗药物及化疗注意事项25Epipodophyllotoxins⚫VP-16(etoposide)–HD–Aggressivelymphoma–Leuk

emia–与ara-C、Adr有协同作用⚫VM-26(teniposide)–AL–与ara-C有协同作用常用化疗药物及化疗注意事项26临床药理⚫口服(吸收50-67%)或静脉⚫30-40%原型经肾脏排泄⚫生物半衰期15小时常用化

疗药物及化疗注意事项27不良反应⚫静脉滴注>30分钟,以避免低血压和支气管痉挛⚫白细胞减少、血小板减少⚫恶心、呕吐⚫脱发⚫发热⚫轻度肝酶升高⚫周围神经元病⚫继发性AML(>2000mg/m2)(1-3年)常用化疗药物及化疗注意事项28注意事项⚫NS200

-500ml(浓度<0.5mg/ml)⚫不能与GS混合⚫不能外漏⚫滴注时间>半小时常用化疗药物及化疗注意事项29Bleomycin⚫HD(ABVD)⚫Aggressivelymphomas⚫生殖细胞肿瘤⚫

导致DNA单链或者双链的断裂,作用于S期常用化疗药物及化疗注意事项30临床药理⚫静脉、肌注、胸腹腔内注射⚫半衰期2-3小时⚫经肾脏排泄常用化疗药物及化疗注意事项31不良反应⚫对于正常骨髓没有抑制作用⚫肺纤维化–总量超过450mg–>70岁–有基础

肺病–高浓度吸氧–肺部放疗史–单次剂量>25mg/m2⚫皮肤改变–红斑、色素沉着、过度角化、溃疡、甲改变、脱发⚫过敏常用化疗药物及化疗注意事项32注意事项⚫肌注或NS200ml静滴⚫用药前用Dex5mg⚫注意总量常用化疗药物及化疗注意事项33

L-asparaginase⚫淋巴系统恶性肿瘤–B细胞ALL–T细胞ALL–淋巴瘤常用化疗药物及化疗注意事项34制剂⚫大肠杆菌纯化制剂–一线药物–半衰期14~24小时⚫Pegaspargase–聚乙二醇和大肠杆菌酶结合–用于过敏病人–半衰期是普通制剂的5~10倍⚫

菊欧文氏菌纯化制剂–用于过敏病人常用化疗药物及化疗注意事项35临床药理⚫常用剂量6000IU/m2⚫普通制剂5000~10000IU/m2,3天/次,3~4周⚫Pegaspargase2500IU/m2,2周/次⚫静滴时间>半小时⚫稀释后8小时内使用常用化疗药物及化疗注意事项36不

良反应⚫过敏(皮试)–荨麻疹、低血压、喉痉挛、心脏骤停–肌肉注射发生率低⚫抑制正常组织蛋白合成–低白蛋白血症–凝血因子下降⚫AT-III,PS,PC下降→动静脉血栓⚫Fg,FII,FVII,FIX,FX→出血–脂蛋白下降,甘油三酯显著升高→急

性胰腺炎常用化疗药物及化疗注意事项37AlkylatingDrugs⚫CTX–广谱,Leukemia,Lymphoma⚫IFo⚫BCNU⚫Melphalan⚫Myleran⚫Chlorambucil常用化疗药物及化疗注意事项38CTX⚫80%经肾脏排出⚫水化⚫稀释

后立即使用(1小时内,>3小时分解)⚫不良反应–骨髓抑制–脱发–消化道反应–口腔炎–出血性膀胱炎(用药后1-4w出现)常用化疗药物及化疗注意事项39IFO⚫NS500-1000ml,3-4小时⚫Mesna、水化⚫不良反应–骨髓抑制–消化道反应–脱发–

出血性膀胱炎常用化疗药物及化疗注意事项40BCNU⚫可透过血脑屏障⚫不良反应–消化道反应–迟发性骨髓抑制常用化疗药物及化疗注意事项41Melphalan⚫MM首选⚫CLL⚫不良反应–骨髓抑制–胃肠道反应–脱发–口腔

溃疡常用化疗药物及化疗注意事项42Myleran/Busulphan⚫CML⚫不良反应–消化道反应–骨髓抑制–肺纤维化–皮肤色素沉着–生殖系统损害常用化疗药物及化疗注意事项43瘤可宁⚫CLL⚫不良反应–消化道

反应–骨髓抑制–偶有肝功能异常常用化疗药物及化疗注意事项44其它常用化疗药物及化疗注意事项45三尖杉酯碱⚫AML⚫阻断G1期细胞向S期移行,抑制或损伤G2期细胞,后者部分不能进入M期⚫静脉用药⚫心肌毒性⚫10%GS250-500ml,静滴时

间>3小时常用化疗药物及化疗注意事项46铂类⚫Cisplatin(DDP)–NS250ml,>6-8小时–水化–避光⚫Carboplatin(CBP)–GSNS均可,一般为5%GS,溶解后8小时内滴入–>15min–水化–低药物浓度–避光常用化疗药物及化疗注意事项47氮烯咪胺⚫ABVD⚫5

%GS或NS100-200ml,避光,>30分钟,新鲜配制⚫外渗→皮肤坏死常用化疗药物及化疗注意事项48AMSA⚫AML二线药物⚫1.5ml(75mg)加入L-乳酸溶液13.5ml(自带),混匀后溶于5%GS500ml中,1.5-3小时滴入⚫禁忌于NS配伍,可沉淀常用化疗

药物及化疗注意事项49分化诱导剂常用化疗药物及化疗注意事项50ATRA⚫APL⚫不良反应–皮肤干燥、唇炎、轻度肝功能损害–维甲酸综合症常用化疗药物及化疗注意事项51ATRA综合征⚫ATRA综合征–发热、肺

间质浸润、胸腔积液、呼吸困难、呼吸困难、心包积液、低血压、体重增加、下肢水肿、肾功能衰竭、高胆红素血症、皮肤白血病浸润–用药4-30天⚫处理–停ATRA–激素常用化疗药物及化疗注意事项52ATRA综合征

⚫高组胺综合征–发热、颜面皮肤潮红、心动过速、溃疡病、休克–无肺浸润或呼吸窘迫⚫处理–抗组胺药–激素常用化疗药物及化疗注意事项53ATRA综合征⚫高白细胞综合征–呼吸窘迫综合征⚫呼吸困难、紫绀、严重低氧血症、肺浸

润、精神神经异常–用药第5、10、15天白细胞数>6、10、15容易出现⚫处理–别嘌呤醇、碱化尿液–化疗–纠正DIC常用化疗药物及化疗注意事项54ATRA综合征⚫高颅压综合征–头痛、呕吐、颈抵抗、视乳头水肿、CSF压力升高–CSF细胞数、蛋白正常常用

化疗药物及化疗注意事项55砷剂⚫疲劳⚫感觉迟钝⚫轻度头痛常用化疗药物及化疗注意事项56化疗注意事项常用化疗药物及化疗注意事项57入院常规⚫三大常规、血型、肝肾功能、血尿酸–血常规、DC(周一、周四)–尿常规⚫胸片、心电图⚫APL→DIC⚫

ALL,AML-M4、M5→腰穿⚫谈话签字常用化疗药物及化疗注意事项58预防感染⚫保持环境清洁,减少探视⚫有创操作加强无菌概念⚫注意口腔卫生,朵贝儿含漱⚫保持大便通畅,便后PP粉坐浴⚫注意饮食卫生常用化疗药物及化疗注意事项59预防出血⚫SDP输注⚫激

素⚫卧床⚫通便⚫控制高血压常用化疗药物及化疗注意事项60TumorLysisSyndrome的防治⚫高尿酸、高血磷、高血钾⚫防治–碱化–别嘌呤醇–水化–透析常用化疗药物及化疗注意事项61

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