【文档说明】常用阿片类药物课件.ppt，共(94)页，4.465 MB，由小橙橙上传

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常用阿片类药物◼阿片一词来自希腊文OPium，是罂粟科（papaveraccae）植物罂粟未成熟果的浆汁，其中至少含有25种生物碱，吗啡含量最高为20%左右◼阿片≠吗啡≠鸦片◼生物碱类：代表药物为吗啡。海洛因、纳洛酮是通过吗啡结构改造获得◼人工合成：哌替啶（度冷丁）、美沙酮◼人工半合成：蒂巴因

，在阿片中的含量为0.15～0.8%,为吗啡生产的一个副产品。以蒂巴因为原料可以合成很多重要的吗啡衍生物,其中较重要的有埃托啡、二氢埃托啡、特培洛啡吗啡◼1803年，德国药剂师Serturner从阿片中提取出了吗啡碱，并依照睡神的名字Mo

epheus而将此物质命名为吗啡碱◼纯净的吗啡为无色或白色的粉末或结晶。粗制吗啡称为“黄皮”。有苦味，遇光易变质，溶于水，略溶于乙醇。◼吗啡是阿片的最主要衍生产物，也是其他镇痛药物的比较标准◼吗啡制剂多以盐酸盐的形式存在，医学上叫

盐酸吗啡。◼按对受体作用分类：激动剂－吗啡、芬太尼、可待因、海洛因哌替啶、埃托菲拮抗剂－纳洛酮部分激剂－烯丙吗啡、丁丙诺啡、镇痛新◼临床分类：强阿片类－吗啡、芬太尼、美沙酮、哌替啶、埃托菲、羟考酮弱阿片类－可待因、二氢可待因、曲马多OOHNCH2CH3O可待因CH

3CH3OOHNCH2HO吗啡CH3OOHNCH2CH3O双氢可待因HH最古老最有效与人体最具亲和力可各种途径用药研究最透使用最广用量最大最安全价格便宜结论：目前，人类尚未发现比阿片类药物更强大的止痛药物，其“龙头老大”地位尚无可取代。疼痛：痛刺激→感觉神经末梢→释放谷氨酸、P物质→接受神经上受体

→传入中枢（疼痛）内阿片肽（吗啡）：→激动感觉神经突触前、后膜阿片受体，Ca++↓→突触前膜：谷氨酸、P物质释放↓突触后膜：超级化干扰痛传入中枢镇痛机制通过激动中枢的阿片受体而产生镇痛作用Painst

imulationmorphiaanalgesia脑啡肽：物质吗啡药理特点◼镇痛作用主要部位：中脑、脊髓◼不影响意识及其它感觉◼镇痛范围广◼镇静、消除焦虑、紧张、恐惧情绪◼提高疼痛耐受性◼安全：起效时间与半衰期相近，可使用阿片受体拮抗剂纳络酮

解毒；◼无极量：可随时加量，效果较好，副作用较少．◼多途径给药：口服直肠阴道皮下肌注硬膜外蛛网膜腔双氢可待因双氢可待因(1)◼普通片药名：酒石酸双氢可待因片英文名：DihydrocodeineTartrate规格：30mg/片生产：青海制药集团有限公司双氢

可待因(2)◼药理、毒理：阿片类镇痛药，阿片受体弱激动剂中效镇痛作用:吗啡>二氢可待因>可待因有个体差异可产生耐受性有依赖性:吗啡>二氢可待因>可待因◼吸收:良好普通片:口服0.5小时起效,持续4小时控释片:口服1.6-1.8小时达峰值,消除半衰期3.5-4.5小时,持续12

小时双氢可待因(3)◼用法用量:普通片:30mg/次,4-6次/日,口服控释片:20-120mg/次,2次/日,口服◼剂量转换:药物名称等效剂量倍数吗啡10mg1二氢可待因30-40mg3-4可待因60mg6◼注意:当全日剂量超过240mg无效时,请改用其它药双氢可待因(4)◼不良反应:头晕,嗜

睡,恶心,呕吐,呼吸抑制等与其他阿片类药物类似,但表现轻微◼【功能主治】用于癌性痛及术后止痛、关节痛、神经痛及偏头痛。◼【用法及用量】每次口服0.25-0.5g，１日3-4次。１日量不宜超过4g。◼【不良反

应和注意】对胃肠道刺激较少，不引起胃肠道出血。但可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。剂量过大可引起肝脏损害，极少数严重者可致昏迷甚至死亡。由对乙酰氨基酚参与构成的复方阿片制剂◼路盖克(酒石酸双氢可待因/对乙酰氨基酚)◼泰勒宁路盖克(酒石酸双氢可

待因/对乙酰氨基酚)泰勒宁◼商品名：泰勒宁®◼通用名：氨酚羟考酮片◼本品为组方制剂，其组分为每片含盐酸羟考酮5mg对乙酰氨基酚325mg◼适应症治疗各种中重度、急慢性疼痛◼用量与用法每次服用1-2片，每日3－4次，p.o；每日用量不超过12片泰勒宁：中、重度镇痛重

度的疼痛(=10分)泰勒宁(中、重度，4-7分)缓释、即释吗啡(重度，>7分)NSAIDS（轻度，1-4分）轻度的疼痛(=1分)2片泰勒宁相当于口服30mg吗啡；2片泰勒宁相当于肌注75mg度冷丁泰勒宁：普通处方国家食品药品监督管理局《关于含麻醉药品复方制剂管理的

通知》：口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考酮碱计不超过5mg，且该制剂中不含其它列入特殊管制药品的复方制剂按处方药管理。－－国食药监安[2004]71号，国家食品药品监督管理局◼泰勒宁作为一个中等强度镇痛药，由于其起效快速，作

用机理不同于吗啡。在癌痛治疗中遵循“IBC”原则，即◼IInitialPain初发痛（中度疼痛）◼BBreakthroughPain爆发痛◼CCo-administrationinSeverePain重度疼痛联合应用－－泰勒宁片药物依赖性流行病学调查评价567例慢性疼痛患者用药调查：疗前VAS

5.91±1.05，疗后VAS0.67±0.8211.825.824.592.151.41020406080100恶心/呕吐头晕出汗便秘/腹泻嗜睡%不需增加药量90.1%需要增加药量9.9%－－泰勒宁片药物依赖性流行病学调查评价567例慢性疼痛（癌痛）患者用药调查：平

均连续用药18.4±9.8天,连续用药>28天者占14.1%羟考酮控释片（奥施康定）羟考酮◼强效阿片类止痛剂◼阿片生物碱蒂巴因（二甲氢吗啡）的衍生物◼全球广泛应用长达80年之久◼对和阿片受体同时具有亲和力◼阿

片类药物典型的不良反应采用双相释放技术开发的羟考酮奥施康定®羟考酮AcroContinTM、技术快速起效持续起效+奥施康定®◼双相缓释制剂◼12小时给药一次◼适用于中至重度的癌症疼痛、术后疼痛和需用强阿片类药物的重度疼痛非实物大小5mg10mg20mg40mg80mg羟考酮控

释片(1)药理、毒理：◼性状：蒂巴因衍生物，白色无味结晶性粉末，可溶于水，微溶于酒精◼阿片类镇痛药，阿片受体强激动剂◼中、强效镇痛作用◼有个体差异◼可产生耐受性◼有依赖性，但可能比吗啡弱羟考酮控释片(2)2.分布:骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾、脑、乳汁3.代谢:羟考酮→

去甲羟考酮（主要）→葡萄糖醛酸→羟氢吗啡酮（次要）→葡萄糖醛酸4.排泄:肾脏5.特殊人群:血药浓度：老年人＞年轻人高15%不良反应：老年人＝年轻人6.性别:血药浓度：女性＞男性高25%原因不清7.直肠给药:：不可以羟考酮控释片(3)◼适

应症：中、重度疼痛◼剂量：（个体化）常用剂量：初始剂量：10mgq12h调整方法：因24-36h达稳态，每次调整剂量应1-2天内一日2次给药不变。增加剂量：每日增25-50%◼剂量转换药物名称等效剂量倍数羟考酮20mg1吗啡30-40mg1.5-2二氢可待因8

0mg4羟考酮控释片(4)不良反应◼常见（>5%）:便秘、恶心、困倦、眩晕、呕吐、瘙痒、头痛、口干、出汗、乏力◼少见（1%以下）:全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、ST下降消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加

神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、耳鸣、震颤等代谢：水肿、口渴、低纳血症呼吸：咽炎、声音改变皮肤：干燥、剥脱性皮炎泌尿：排尿困难、血尿、阳痿▪阿片受体完全激动剂（μ和к）▪镇痛强度为吗啡的1.5-2倍▪口服生物利用度高▪虽具阿片药物特有的

副作用但恶心较少，更少的幻觉及瘙痒▪代谢物几乎没有药理学效应▪对神经病理性疼痛也可能有效•不同阿片类药物对内脏痛效果不同。•羟考酮对实验性内脏痛效果强于吗啡。•该优势在慢性内脏痛治疗中更有潜力。吗啡注射液/吗啡片◼【英文名】MorphineHydr

ochlorideInjection◼【药理毒理】本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）。对呼吸中枢有抑制作用，使其对二氧化碳张力的反应性降低，过量可致呼吸衰竭而死亡。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便

秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，尚有缩瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。阿片类药物的镇痛机制尚不完全清楚，实验证明采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，

但不影响其他感觉神经传递。按阿片受体激动后产生的不同效应分型，吗啡可激动μ、κ及δ型受体，故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾。阿片类药物可使神经末梢对乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及P物质等神经递质的释放减少，并可抑制腺苷酸环化酶．使神经细胞内的cAMP浓度减少，提示阿片类药物的作用与

cAMP有一定关系。◼【药代动力学】本品皮下和肌内注射吸收迅速，皮下注射30分钟后即可吸收60%，吸收后迅速分布至肺、肝、脾、肾等各组织。成人中仅有少量吗啡透过血、脑脊液屏障，但已能产生高效的镇痛作用。可通过胎盘到达胎儿体内。消除T1/21.

7～3小时，蛋白结合率26%～36%。一次给药镇痛作用维持4～6小时。本品主要在肝脏代谢，60%～70%在肝内与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基成去甲基吗啡，20%为游离型。主要经肾脏排出，少量经胆汁和乳汁排出。◼【适应症】本品为强效镇痛药，适用于其他镇痛药

无效的急性锐痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。心肌梗死而血压尚正常者,应用本品可使病人镇静,并减轻心脏负担。应用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解。麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡。因本品对平滑肌的兴奋作用较强，故不能单独用于内脏绞痛（如胆绞痛等），而应与阿托品等有效的解痉药

合用。◼【用法和用量】1.皮下注射成人常用量：一次5～15mg，一日15～40mg；极量：一次20mg，一日60mg。2．静脉注射成人镇痛时常用量5～10mg；用作静脉全麻按体重不得超过1mg/kg,不够时加用作用时效短的本类镇痛药，以免苏

醒迟延，术后发生血压下降和长时间呼吸抑制。3．手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，一次极限5mg，胸脊部位应减为2～3mg，按一定的间隔可重复给药多次。注入蛛网膜下腔，—次0.1～0.3mg。原

则上不再重复给药。4．对于重度癌痛病人，首次剂量范围较大，每日3～6次，以预防爆发痛发生吗啡片(1)◼硫酸吗啡片◼盐酸吗啡片特点：(1)起效快，每片作用时间4小时左右(2)剂量好调整(3)临床对照研究结果表明:硫酸吗啡片与

盐酸吗啡片药效及不良反应无差异(4)不良反应表现同控释片,但有可能较之为重吗啡片(2)(5)用于急性疼痛:手术后疼痛等(6)用于癌性慢性疼痛(7)用于癌痛爆发痛(8)癌痛滴定期用药(9)价格便宜芬太尼制剂◼芬太尼注射液◼芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）◼芬太尼口腔

泡腾片/棒棒糖芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）储库型多瑞吉vs.骨架型多瑞吉储库型设计骨架型设计保护膜药物存储器控释膜粘连层保护膜含药粘附层储库型芬太尼骨架型芬太尼更小骨架型:比储库型面积更小骨架型芬太尼血清浓度达峰时间比储库型快4~8h芬太尼D-TRANS®与芬太尼储库型的平均血药浓度比较骨架扩散

型芬太尼比储库型粘贴性更强。在24,48和72小时使用区域的粘合力骨架型:粘贴性更强58.054.534.838.442.951.83.62.711.61.80%20%40%60%80%100%MuchWorseSomewhatworseNoDifferenceSomewhatBetterM

uchBetter%%%긍정적응답粘合力<N=112>MEAN96.4%4.597.4%4.586.6%4.2耐磨性皮肤不适<N=112><N=112>皮肤实验结果医生更差有些差没区别好一些好很多满意率储库型与骨架型多瑞吉比较保持了储库型多瑞吉的主要优点：

◼药代动力学特性与储库型相同，生物等效◼疗效和耐受性与储库型相当，可以直接转换◼在疼痛、睡眠和不良反应方面无差异91%的患者更加喜欢骨架型：◼更好的粘附性，更好的皮肤适应性、舒适度◼适用人群广泛，总体满意度高于储库型◼虽然

短效口服阿片制剂是有效的，但是药物到达全身循环需要经过30-45分钟，其药效通过肝脏的首过效应会被降低。因此各公司正在研发阿片类药物的新型释药系统，以便更快缓解疼痛的发作。◼Actiq（柠檬酸芬太尼）于1998年获得批准，用于治疗癌症病人的难以忍受的疼痛

（突发性疼痛）。这种棒棒糖样的芬太尼口服制剂，在口中缓慢溶解，可被直接吸收，10-15分钟可控制疼痛。◼Fentora是芬太尼泡腾片，5-10分钟起效。Fentora可以在口腔粘膜处溶解并透过口腔粘膜进入血液循环。◼对持续性疼痛和爆发痛

均适用◼减轻阿片类药物相关不良反应◼速效阿片类药物提高治疗效果◼合理的联合药物治疗硫酸吗啡控释片(美施康定)盐酸二氢埃托啡舌下含片【药品名称】盐酸二氢埃托啡舌下片【英文名称】DihydroetorphineHydrochloride

SublingualTablets【主要成分】17-甲基-7α［(S)-1-羟基-1-甲基丁基］-6,14-桥亚乙基-6,7,8,14-四氢东罂粟碱盐酸盐【结构式】盐酸二氢埃托啡◆解放军军事医学科学院毒物药物研究所研制◆国家一类新药◆国家科技进步二等奖◆全军

科技进步二等奖◆全国医药科技成果展优秀奖第一个由我国研制成功的高效麻醉镇痛药秦伯益教授◆镇痛作用强大阿片受体纯激动剂与μ、δ、κ受体的亲和力远远大于吗啡药理活性强度比吗啡强6000-10000多倍Ⅱ期临床试验结果表明其镇痛作用总有效率为99.6%◆镇痛剂量最小

等效镇痛剂量为吗啡的1/1200020μg盐酸二氢埃托啡相当于50mg杜冷丁的镇痛作用◆镇痛迅速，10-15分钟疼痛可获明显减轻◆舌下含服，使用方便盐酸二氢埃托啡特点◆中重度癌痛镇痛临床应用◆外科手术镇痛临床应用◆分娩镇痛临床应用◆人工流产手术镇痛临床应用◆用法用量舌下含化。一次20-4

0μg（1-2片），经10-15分钟疼痛可获明显减轻，视需要可于3-4小时后重复给药。允许使用最大剂量一般为一次60μg（3片），一日180μg（9片），超大剂量使用时应遵医嘱。◆禁忌症脑外伤神志不清或肺功能不全者禁用婴幼儿、未成熟新生儿禁用非剧烈疼

痛病例如牙痛、头痛、风湿痛、痔疮痛或局部组织小创伤痛等不宜使用处方资料◆不良反应本品在用于各种疼痛病例时，在治疗剂量下一般无明显不良反应。少数病人可出现头晕、恶心、呕吐、乏力、出汗，卧床病人比活动病人反应轻。对呼吸的抑制作用相对比吗啡轻，在规定的镇痛剂量下很少发生呼吸抑

制。偶见呼吸减慢至每分钟10次左右，用呼吸兴奋药尼可刹米可纠正，也可用吸氧纠正。未见吗啡样致便秘作用。本品对循环系统的功能影响很小。本品有耐受性及依赖性，连续多次使用本品后，止痛持续时间缩短。处方资料◆注意事项本品为国家特殊管理的麻醉药品，应在医生指导下使用，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条

例。本品只可舌下含化，不可将药片吞服，否则影响止痛效果。卫生部规定本品不得用作海洛因成瘾脱毒治疗的替代药。一般剂量时对循环系统功能影响很小，用量过大时可有短暂血压下降。肝、肾功能不全者慎用或酌减用量。◆特殊人群用药、药物相互作用等详见产品说明书处方资料

美沙酮美沙酮片(1)药理作用:◼强效镇痛剂,口服有效。起效较慢，作用时间较长，适用于慢性疼痛，对急性疼痛效力较差。◼与受体有强亲和力,与受体有一定亲和力，与受体结合率较低。由于美沙酮与受体亲和力大于吗啡，故美沙酮比吗啡不良反应低、耐受性好。◼为NMDA（N-甲基-D天冬氨酸）

受体的潜在拮抗剂，NMDA受体与神经疼痛和感受伤害有重要关系，其活动导致疼痛加剧。可治疗神经性疼痛。美沙酮片(2)◼药物代谢特点:口服生物利用度80-93%起效时间30-60min达峰时间3-4h药物半衰期7.5h左右美沙酮片(3)◼用法与用量:3次/日,2次/日，长期使用1次/日

起始量5-10mg/次维持量10-20mg/次少数人40mg/次以上美沙酮片(4)◼不良反应:常见:头晕、嗜睡、恶心、呕吐、胃不适、便秘、排尿困难少见:头痛、幻听、幻视、呃逆、皮肤瘙痒、情绪改变（悲观感）等曲马多药名:盐酸曲马多英文名:Tramadolhydrochloride最

早研制:德国格兰泰公司(1977年)国内:普通片、注射剂、栓剂缓释片（舒敏、奇曼丁）◼药理作用中枢性镇痛药1.弱阿片µ受体完全激动剂,结构与可待因有相似之处2.“胺能”作用,抑制中枢神经系统内参与镇痛的单胺类神经递制质——去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的再摄取。从而提高中枢

NE和5-HT浓度达到镇痛效果。旋光异构性：临床使用混旋体曲马多(3)（1）镇痛强度中等，为二阶梯药物（2）可用于急、慢性中度疼痛（3）用法：普通制剂：50-100mg,4-6h一次缓释制剂：100mg-200mg

,q12h每日总量一般不超过400mg（4）不良反应：头晕、嗜睡、恶心、呕吐等呼吸抑制及心血管影响较少（5）依赖性很低，滥用潜力很低（6）非管制药品谢谢！