常见慢性病的药物治疗培训课件

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以下为本文档部分文字说明:

常见慢性病的药物治疗目录1234高血压用药血脂异常用药糖尿病用药呼吸系统用药常见慢性病的药物治疗2降压治疗的主要目的心预防和消退高血压脑的损害肾降低心血管并发症健康、长寿。常见慢性病的药物治疗3根据我国4项临床试验的综合分析SBP每↓9mmHg脑卒中↓36%DB

P每↓4mmHg冠心病↓3%主要心血管事件↓34%说明抗血压治疗对心血管危险的绝对效益降压治疗的意义常见慢性病的药物治疗4六类常用降压药◼1.利尿剂◼2.β-受体阻滞剂◼3.钙离子拮抗剂◼4.血管紧张素转换酶抑制剂◼5.血管紧张素II受体拮抗

剂◼6.α-受体阻滞剂◼经过了许多大规模临床试验,证明能够降低血压和减少并发症。常见慢性病的药物治疗5一、利尿剂◼1948年开始使用(肌肉注射)◼1957年口服氯噻嗪问世,我国常用氢氯噻嗪。以双克为代表的利尿剂一直是降压药的主力军

之一。欧美等国均建议:对无并发症的高血压病人首选利尿剂。◼疗效:不管是单用/联合用,均降压显著。◼适应症:尤其对老年单纯收缩期高血压、肥胖或伴有心力衰竭的患者效果更明显。常见慢性病的药物治疗6血浆容量↓开始是通过排钠利尿细胞外液↓心输出量↓血压↓数周后主要是通过降低血管平滑肌内N

a+的含量去甲肾上腺素使AngⅡ血管平滑肌收缩效应↓其它加压物质血管扩张血压↓利尿剂降压的作用机制常见慢性病的药物治疗7利尿剂优点◼价格便宜。◼基础治疗的降压药。◼联合用药时往往少不了它。◼对骨质疏松症有利。◼ALLHAT(降压与降脂治疗预防心脏事件试验):降低血压和减少并发症的效果与C

CBs,ACEIs比较,有过之而无不及。常见慢性病的药物治疗8利尿剂缺点◼胆固醇,甘油三脂,血糖升高,HDL-C降低。(可致代谢性变化,与剂量有关。)◼血钾降低,血尿酸升高。◼胰岛素敏感性降低。◼减少剂量(<25mg/天),不良反应会减少。◼禁用:痛风患者。◼慎用:糖尿

病、高脂血症、妊娠。常见慢性病的药物治疗9药名剂量范围(mg/d)作用时间(h)副作用注意事项双克12.5~5012~18肾衰时可能无效吲哒帕胺(寿比山)1.25~518~24低钾、低镁血症,高尿酸血症,糖耐量减退,高甘油三酯、高胆固醇血症,性功能

减退对肾衰病人仍有效常用的利尿剂常见慢性病的药物治疗10药名剂量范围(mg/d)作用时间(h)副作用注意事项髓襻利尿剂速尿20~803~6利尿酸25~1003~6低钾、低镁血症,高尿酸血症,糖耐量减退,高甘油三酯、高胆固醇血症,性功能减退慢性肾衰时有效保钾利尿剂安体舒通25~100

3~6氨苯喋啶50~1503~6高钾血症,性功能障碍肾衰或与ACEI合用时,血钾↑常用的利尿剂常见慢性病的药物治疗11利尿剂几点注意◼呋塞米:氮质血症或尿毒症时应用。◼吲哒帕胺:磺胺药过敏者不用。◼氨苯喋啶:多与

噻嗪类利尿剂合用。◼安体舒通:合并有慢性心力衰竭的病人选用。◼氨苯喋啶,安体舒通:肾功能不良时禁用。常见慢性病的药物治疗12二、β-受体阻滞剂(BBs)◼60年代临床应用。◼品种很多,降压效果基本相仿。◼选用心脏选择性和长效品种。◼有

内在交感活性的品种:对血脂,心率影响小。◼支气管哮喘,心动过缓,心脏传导阻滞:禁用。◼嗜铬细胞瘤:不能单独应用。◼常用品种:阿替洛尔,美托洛尔,比索洛尔等。常见慢性病的药物治疗13β-受体阻滞剂分类◼1A类无内

在活性的β1、β2受体阻断药:普萘洛尔,噻吗洛尔◼1B类有内在活性的β1、β2受体阻断药:吲哚洛尔◼2A类无内在活性的β1受体阻断药:阿替洛尔,美托洛尔,比索洛尔◼2B类有内在活性的β1受体阻断药:醋丁洛尔◼3类α、β受体阻断药:拉贝洛尔,卡维地洛常见慢性病的药物治疗14β-B降压机制阻滞中

枢神经的-受体兴奋性神经元活性↓外周交感神经张力↓阻滞突触前膜-受体外周交感神经末梢释放去甲肾上腺素及肾上腺素↓抑制肾脏释放肾素肾素↓心率减慢↓抑制心脏-受体心肌收缩力↓心输出量↓血压βββ常见慢性病的药物治疗15疲劳、乏力、肢体寒冷对有哮喘的患者可能发生支气

管痉挛抑制心脏传导大剂量时对糖、脂肪代谢有不良影响降低性功能突然停药可发生“反跳”现象(血压高、心跳快、心律失常)β-B降压副作用常见慢性病的药物治疗16禁用心脏传导阻滞哮喘慢阻肺周围血管病患者慎用胰

岛素依赖型糖尿病常见慢性病的药物治疗17常用β受体阻滞剂药名剂量应用次数β选择性脂溶性倍他乐克(美托洛尔)25~1501~2++++氨酰心安(阿替洛尔)25~1001~2+0康可(比索洛尔)5~301++―常见慢性病的药物治疗18三

、钙离子拮抗剂(CCBs)◼70年代临床应用。◼没有代谢和电解质方面的不良反应。◼降压机制:抑制钙离子进入细胞内,细胞内钙离子浓度下降,血管扩张,总外周血管阻力降低。常见慢性病的药物治疗19降压作用机制原发性高血压发病的“膜学说”

认为,高血压病人的缺陷是:血管平滑肌细胞膜钙通道过多开放Ca++内流↑细胞内Ca++↑小动脉收缩血压细胞内肌浆网释放Ca++↑↑CCB拮抗常见慢性病的药物治疗20钙离子拮抗剂◼第一代代表性的药物分3大类:◼1、苯烷基胺类。◼2、苯噻氮卓类。◼3、二氢吡啶类。常见慢性病的

药物治疗21苯烷基胺类维拉帕米◼抑制心肌收缩及传导。◼降压效应不如二氢吡啶类。◼对室上性心律失常有效。常见慢性病的药物治疗22苯噻氮卓类地尔硫卓抑制心肌收缩及传导较维拉帕米为轻。冠心病,心绞痛疗效好。常见慢性病的

药物治疗23二氢吡啶类◼名称结尾都有“地平”。◼硝苯地平:降压疗效肯定。有人认为会引起心肌梗死增加,未公认。◼新品种很多:尼群地平,尼卡地平,非洛地平,氨氯地平,拉西地平等。◼用长效品种。◼尼卡地平有注射剂,用于急症。常见慢性病的药物治疗24不稳定型心绞痛时

禁用速效二氢吡啶类CCB(如心痛定)有心衰和传导阻滞时禁用非二氢吡啶类CCB(恬尔心、异搏定)常见是因血管扩张引起:副作用头痛脸面潮红心悸踝部水肿禁用常见慢性病的药物治疗25常用的钙拮抗剂血管选择性药名剂量范围(mg/d)应用次数(次/d)持续

时间(h)外周冠脉脑心痛定(硝苯吡啶)30~603~46√√拜新同(硝苯地平控释片)30~60136√√波依定(非洛地平)2.5~10124√√络活喜(氨氯地平)2.5~10124√√尼群地平5~20212√√尼卡地平30~9038√√√尼莫通(尼莫地平)90~18034√常见慢

性病的药物治疗26四、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)◼80年代临床应用。◼咳嗽是主要的不良反应。是不能应用这类药的原因。◼合并心力衰竭,心肌梗死,糖尿病者,首选。◼品种多,降压作用,不良反应相仿。各药有药理学,

药代学特点。◼肾动脉狭窄(双侧狭窄或孤立肾狭窄),高血钾,准备妊娠妇女禁用。◼多数是前体药。肝中转化为活性产物才有降压作用。常见慢性病的药物治疗27血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)1977年第一代含巯基的

卡托普利问世1980年含羧基的依那普利(第二代)以后又有含磷基的福辛普利(第三代)高血压合并糖尿病并发心功能不全合并肾脏损害,有蛋白尿适应症禁用妊娠肾动脉狭窄肾衰(肌酐>265mol/L或3mg/dL)常见慢性病的药物治疗28ACEI作用机制示意图A

ngI(无活性10肽)缓激肽↑(血管扩张;抑制细胞增生;干咳;血管神经性水肿AngII↓(有强血管收缩的8肽,使血管收缩、细胞增生减轻)灭活ACE常见慢性病的药物治疗29优点明显减轻左室肥厚防治心衰(抑制RAS)保护肾脏,减少

蛋白尿对血脂无明显改变减少胰岛素抵抗,对糖代谢耐量有益;对中枢神经或植物神经功能无不良影响不减低性功能常见慢性病的药物治疗30副作用ACEI缓激肽↑:干咳高血钾血管神经性水肿(罕见、严重)含巯基(SH)可发生过敏反应:(如卡托普利)皮疹、口腔溃疡肾毒性(改用另一种ACEI即可消失)常

见慢性病的药物治疗31常用ACEI药名剂量范围(mg/d)应用次数(次/d)作用时间含SH卡托普利12.5~1502~3短+依那普利2.5~401~2长_苯那普利10~401~2长_福辛普利10~401~

2长_培哚普利4~181~2长_常见慢性病的药物治疗32五、血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)◼最新一类降压药。◼第一个是氯沙坦。1995年美国FDA批准上市。◼应用指症和禁忌症与ACEIs相同。◼它的优点是没有咳嗽的不良反应。◼新品种不断出现。常见慢性病的药物治疗33ARB作用机制

近来研究发现,ACEI不能完全阻断AngⅡ的产生,从而发展到在AngⅡ受体这个水平加以阻断。ARB作用机制示意图组织蛋白酶胃促胰酶等AngIACEACEI↓AngII↓血管紧张素II受体ARB常见慢性病的药物治疗34适应症与ACEI相同禁忌症副作用

轻微头痛、头晕(4%)偶有高血钾常见慢性病的药物治疗35ARB常用制剂科素亚(氯沙坦):50-100mg,qd代文(缬沙坦):80-160mg,qd非前体药,以原型作用受体,所以起效快,服药后2小时血浆浓度达高峰,半衰期9小时。

双通道排泄30%以原型从尿排出70%从胆汁排出肾功能有障碍者选用较宜代文常见慢性病的药物治疗36六、α-肾上腺素能受体阻滞剂(α-B)选择性:仅拮抗去甲肾上腺素对血管的收α-B分缩作用(α1-B),如哌唑嗪

非选择性:阻断肾上腺素、去甲肾上腺素和交感神经对血管的作用(α1、α2-B),如立其丁适应症合并肾衰合并心衰合并前列腺增生顽固性高血压常见慢性病的药物治疗37作用机制α1-B选择性阻滞血管平滑肌突触后膜α1受体

小动脉及小静脉舒张血压↓副作用:主要是体位性低血压注意:开始剂量宜小,睡前服,避免发生“首剂”晕厥反应必须评定站立位的血压常见慢性病的药物治疗38常用α阻滞剂药名剂量范围(mg/d)应用次数(次/d)副作用注意事项哌唑嗪1~2(首剂0.5)2特拉唑嗪1~101多沙唑嗪1~81曲马唑嗪10

0~3002首剂晕厥反应体位性低血压头痛、眩晕嗜睡,疲乏首剂0.5睡前服,应根据立位血压调整剂量,老人慎用常见慢性病的药物治疗39小复方制剂◼我国特有,应用很多。◼含有2-3种降压药,剂量很小。有些还有维生素,镇静剂和中药。都有氢氯噻嗪。◼优点:降压作用缓和,不良反应少。◼缺点:降

压作用小。有镇静剂长期应用会成瘾。许多药在一起,会起什么相互作用,没有研究过。常见慢性病的药物治疗40联合用药◼国外研究:◼单药:降压4-8%(7-13/4-8mmHg),◼二药:降压8-15%(12-22/7-14mmHg)。◼美国JNC7:大多数病人血压要达标,需2种或2种

以上降压药。◼原则:不同类可合用,同类或作用相仿不能合用。常见慢性病的药物治疗41降压药的联合应用CCB+β-阻滞剂利尿剂+ACEI(或ARB)利尿剂+β-阻滞剂CCB+ACEIα-阻滞剂+β-阻滞剂目的:提

高降压效果、减少副作用表11几种较常用的联合用药常见慢性病的药物治疗42复合制剂◼2种常用的降压药合在一起。◼复方卡托普利,复方氨苯喋啶,复方氨氯吡咪等。◼国外品种很多。◼优点:服用方便,价格降低。◼缺点:不能增加或减少其中的一种药。常见慢性病的药物治疗43哪一种降压药最好?◼

可以这么说,只要把血压降下来,就能够减少并发症。◼ALLHAT试验结果出来后,更说明这个观点是正确的。◼从减少高血压并发症的角度来衡量,利尿剂等5类常用降压药都有同样效果。◼根据某一个临床试验,说某一个降压药的效果特别好,只能说是一家之见,没有被大家公认。常见慢性病的药物治疗44

糖尿病治疗的口服降糖药有五类●磺脲类:适用于II型糖尿病,消瘦的患者●双胍类:适用于II型、肥胖的患者●苯甲酸衍生物(非磺脲类胰岛素促泌剂):适应于基础血糖正常的患者●α-糖苷酶抑制剂:适用于饭后血糖高●噻唑烷二酮类(

格列酮类):适合肥胖患者常见慢性病的药物治疗45各类药物的常用药常见慢性病的药物治疗46一、磺脲类1.D860(甲糖宁,甲苯磺丁脲)2.格列本(苯)脲(优降糖)3.消渴丸4.格列吡嗪(美吡哒、优哒灵美、迪沙、依必达、瑞易宁等)5.格列齐特(达美康)6.瑞易宁(格列吡嗪控释片)7.格列

喹酮(糖适平)8.格列美脲(迪北、万苏平、圣平、伊瑞、亚莫利)常见慢性病的药物治疗47二、双胍类1.降糖灵(苯乙双胍)2.降糖片3.盐酸二甲双胍片常见慢性病的药物治疗48三、苯甲酸衍生物(非磺脲类胰岛素促泌剂)1.瑞格列奈(诺和龙,孚来迪

)2.那格列奈(唐力、唐瑞、万苏欣)常见慢性病的药物治疗49四、α-糖苷酶抑制剂1.拜糖平(阿卡波糖,卡搏平、倍欣)2.伏格列波糖常见慢性病的药物治疗50五、噻唑烷二酮类(格列酮类)1.罗格列酮(文迪雅)2.吡格列酮(曲格列酮)(艾汀)常见慢性病的药物治疗51各

类药物服药的注意事项常见慢性病的药物治疗52一、磺脲类常见慢性病的药物治疗53●适用于II型糖尿病,不胖的患者一般,用黄脲类的药只用其中的一种,不可能用两种同样的黄脲类的药用在一个人身上,而且开始用药都是用小量的开始,因为黄脲类的药能够刺激胰岛分泌胰岛素,胰岛素分泌多了以后,假如血糖本身不太

高,它可以引起低血糖,所以开始小量,然后监测血糖,控制要是不理想,慢慢加量,所以这是黄脲类的用药是这样一个用药原则,黄脲类用药一般是在饭前半小时用药,适合于不胖的人用。常见慢性病的药物治疗54●不适合于以下情况:1.1

型糖尿病。2.妊娠及哺乳期。3.严重肝、肾功能不全。轻度肾功能不全只能使用糖适平、诺和龙,不能使用其他磺脲类降糖药。4.糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。5.糖尿病发生急性代谢紊乱,如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。6.已出现严重的糖尿病性视

网膜病变、神经病变及肾脏病变,或糖尿病性视网膜病变、神经病变及肾脏病变进展迅速时应采用胰岛素治疗,严格控制血糖。肥胖的2型糖尿病病人服用磺脲类降糖药物,可能使体重进一步增加,一般首选双胍类降糖药或糖苷酶抑制剂。常见慢性病的药物治疗55●适合服用磺脲类降

糖药治疗的患者应具备以下条件:⑴经饮食和运动治疗,血糖控制仍不好的患者。⑵有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。因为对于已经没有胰岛素分泌能力的1型糖尿病患者来说,磺脲类药几乎没什么作用。⑶体重正常或者偏轻的患者。常见慢性病的药物治疗56●副作用⑴低血

糖症。这是磺脲类降糖药最重要,也是最危险的一种副作用。任何一种磺脲类降糖药都有可能引起低血糖症,作用越强引起低血糖的可能性就越大。从降糖的角度来说作用强者是好药,但从引起低血糖的角度来看,它又不那么好了。⑵体重增加。磺脲类降糖药使用后,胰岛素分泌量增加,糖分就能得到比较充分的利

用,在血糖下降的同时,如不注意饮食调节和适当的运动,可能使患者的体重增加。⑶其他问题。如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应,但均不常见。常见慢性病的药物治疗57●注意事项1.病人用药时应遵医嘱,注意饮食,运动

和用药时间。2.治疗中应注意早期出现的低血糖症状,如头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗,以便及时采取措施,严重者应静脉滴注葡萄糖液,对有创伤、术后,感染或发热病人应给与胰岛素维持正常血糖代谢。3.避免饮酒,以免引起类

戒断反应。常见慢性病的药物治疗58二、双胍类常见慢性病的药物治疗59●适用于II型、肥胖的患者双胍类药主要不刺激胰岛素分泌,它的作用主要是让身体里面的胰岛素在细胞水平的利用上能够提高,所以双胍类药不会引起低血糖。双胍类的用药由于它对胃肠道有点刺激,所

以刚开始用药的时候,一般主张一顿饭吃一半,把药送进去,这样做减少对胃的刺激,或者吃饭了以后立马把药吃进去。常见慢性病的药物治疗60●4种情况可放心用⑴经饮食控制和体育锻炼,血糖仍未降到满意水平者。⑵肥胖的高血糖患者。因为这类患

者服用这类药物不会使体重进一步增加,而且还有点减低体重的功效,有人甚至认为双胍类降糖药可用于糖耐量损害者及肥胖的治疗。⑶可以与磺脲类降糖药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑二酮类和胰岛素合用,加强降糖力度。同时可以加用双胍类降糖药以减少胰岛素的用量。⑷年龄不太大、肝肾功能问题不大,而且没有发生酮症危险的患

者。常见慢性病的药物治疗61●4大副作用⑴乳酸性酸中毒。双胍类降糖药,尤其是降糖灵的最严重的副作用就是乳酸性酸中毒。当降糖灵的剂量大于每日150毫克时,就会使体内乳酸的生成量有所增加。老年人,或者年龄虽然不太大,但心血管、肺、肝、肾有

问题的糖尿病病患者,由于体内缺氧,乳酸的生成增多,而其代谢、清除发生障碍,容易发生乳酸性酸中毒,这类患者如服用较大量的降糖灵,发生乳酸性酸中毒的危险性就明显增大。⑵消化道反应。表现为食欲下降、恶心、呕吐、口干、口

苦、腹胀、腹泻等,降糖灵引起胃肠道症状的可能性比二甲双胍大,其程度也比二甲双胍严重。常见慢性病的药物治疗62⑶肝、肾损害。对于肝功能不正常,转氨酶升高的糖尿病患者,或是肾功能不好,尿蛋白持续阳性,甚至血中肌酐和尿素氮等堆积、升高的患者

,双胍类降糖药有使肝、肾功能进一步变坏的危险,最好不用。⑷加重酮症酸中毒。降糖灵能促进酮体的生成,所以有酮症酸中毒或酮症酸中毒倾向的糖尿病患者不宜用之。常见慢性病的药物治疗63有以下病症的糖尿病患者,应禁用双胍类降糖药:(1)伴有肝肾功能损害、慢性胃肠病、消瘦及有黄疸病的人(

2)孕期及产后的女性糖尿病患者(3)服用双胍类药物后,有严重恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状者(4)有严重并发症(如酮症酸中毒、高渗昏迷等)的糖尿病患者(5)嗜酒及长期服用西米替丁的患者。常见慢性病的药物治疗64●适应于基础血糖正常的

患者起效快,服药后立即可以进餐,在餐后1小时血糖高峰时,刺激分泌的胰岛素也同时达到高峰,能有效地控制餐后高血糖。而且,该药作用时间短,当餐后2小时血糖下降后,该药的作用已基本消失,此时胰岛素分泌的量也相应减少,这就避免了下餐前低血糖。服

药剂量:从小剂量(每天1片)开始试用,根据血糖监测情况逐渐加量至血糖正常。为餐时血糖调节剂,能快速短效促胰岛素分泌,使血中胰岛素水平不会太高,适合餐后血糖高者。有瑞格列奈和那格列奈两种。常见慢性病的药物治疗65三、苯甲酸衍生物常见慢性病的药物治疗66●

此类药物适用于2型糖尿病患者。但下列患者禁用:(1)并发糖尿病酮症酸中毒的患者;(2)1型糖尿病患者;(3)伴有肝肾功能严重受损的糖尿病患者;(4)处于孕期或哺乳期的女性常见慢性病的药物治疗67●常用的

属于非磺脲类促胰岛素分泌剂的药物有以下几种:1.瑞格列奈(诺和龙,孚来迪)最佳服用剂量为120毫克,于每餐前10分钟服下。作用与效能与瑞格列奈相似,但低血糖的发生率更低。诺和龙,能刺激胰岛素分泌,一吃进去以后,很快就起作用,不大容易引起低血糖,

也不会造成人肥胖。2.那(瑞)格列奈(唐力、唐瑞、万苏欣)常见慢性病的药物治疗68四、α-糖苷酶抑制剂常见慢性病的药物治疗69●降餐后血糖,腹胀排气阻止肠道对多糖的吸收和利用,可明显降低餐后血糖,其有效率为50%~60%,一般不会引起低

血糖反应。主要不良反应为腹胀、排气多等,一般服用3~4周后可自行缓解。胃肠道有病变者不宜服用。作用机制为在肠内与寡糖竞争和α-糖苷酶结合的机会,从而抑制糖的吸收。主要用于餐后高血糖者。目前有拜糖平、卡搏平、倍欣。常见慢性病的药物治疗70●此

类药物适用于1型、2型的糖尿病患者。下列糖尿病患者不宜使用:(1)18岁以下的糖尿病患者;(2)孕期及哺乳期的女性糖尿病患者;(3)有肝、肾功能损害的糖尿病患者;(4)伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。目前,常用的α葡萄糖苷酶抑制剂是拜糖平。常见慢性病的药物治疗71五、噻唑烷二

酮类(格列酮类)常见慢性病的药物治疗72●适合肥胖患者为胰岛素增敏剂,作用于细胞核受体,调节细胞的基因表达,从而改善肝、脂肪细胞的胰岛素抵抗。其副作用有肝4损、水肿、肥胖。目前有罗格列酮、吡格列酮等制剂。胰岛素是帮助我们降血糖的一个很重要的激素。

而II型糖尿病的病人胰岛素不太起作用,用这个增敏剂就可以使得胰岛素的敏感性增加。恢复胰岛素的敏感性。这个药目前也刚刚进入市场,比较贵。适合糖尿病有肥胖的,这种肥胖的人往往有胰岛素抵抗(胰岛素的敏感性就下降),用增敏剂就可以恢复胰岛素的敏感性。常见慢性病的药物

治疗73●适用于2型糖尿病患者。但下列病人禁用格列酮类药物:(1)伴有水肿的糖尿病患者;(2)伴有严重肝脏病变的糖尿病患者;(3)1型糖尿病患者;(4)伴有糖尿病酮症酸中毒的患者;(5)孕期及哺乳期的女性糖尿病患者;(6)18岁以下的糖尿

病患者常见慢性病的药物治疗741.罗格列酮(文迪雅)作用特点是:提高机体组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素β细胞的功能。还可降低病人体内总胆固醇和甘油三酯的浓度,起到防治糖尿病并发症的作用。老年人和伴有肾功能不全的糖尿病患者也可

选用此药。2.吡格列酮(曲格列酮)(艾汀)是作用最强的胰岛素增敏剂。它可以使人体内的胰岛素得以充分的利用。它还能显著降低病人血浆中游离脂肪酸的浓度。而游离脂肪酸对胰岛β细胞具有脂毒性。故有保护胰岛β细胞的作用。临床研究证明,曲格列酮可以明显改善肥胖患者及糖耐量减低患者

机体组织对胰岛素的敏感性,从而延缓或防止其向2型糖尿病转变。常见慢性病的药物治疗75降脂药物的选择:一线药物◼树脂(胆酸螯合物)-考来烯胺-考来替泊◼烟酸-烟酸-阿西莫司◼贝特类(纤维酸衍生物)-吉非罗齐-环丙贝特-非诺贝特-氯贝特-苯扎贝特◼他汀类(HMG-CoA还原酶抑制剂)-洛伐他汀-氟

伐他汀-普伐他汀—阿托伐他汀-辛伐他汀-西立伐他汀常见慢性病的药物治疗76药物LDL-CHDL-CVLDL-C胆酸螯合物清除中度分泌烟酸合成合成合成纤维酸衍生物中度合成清除HMG-CoA还原酶清除中度清除抑

制剂(他汀)合成降脂药物对脂蛋白的代谢影响Levyetal.Circulation.1993;87:III45-III53.常见慢性病的药物治疗77树脂类(胆酸螯合剂)◼药物:考来烯胺(4g),考来替泊(5g),◼剂量:考来烯胺16-24g/日;考来替泊20

-30g/日分2剂◼目标:LDL-C15-30%,HDL-C3-5%,TG不变或◼适应症:家族性高胆固醇血症,家族性混合性高脂血症◼副反应:便秘,胃肠道不适,肠道吸收药物减少◼禁忌证:TG过高◼作用:阻止肠肝胆酸循环,增加LDL受体数量◼药物相互作用:减少酸性药物的吸收◼联合用药:烟

酸,贝特类,他汀类◼研究:LRC-CPPT;NHLBITypeII;CLAS;FATS;STARS常见慢性病的药物治疗78胆酸鳌合物对脂质代谢的影响LDLLDLLDLLDLLDL乙酰辅酶A胆固醇胆酸胆固醇胆酸正常胆酸树脂血浆肝细胞肠乙酰辅酶A

常见慢性病的药物治疗79烟酸(Niacin)◼药物:烟酸(100,500mg),缓释剂(SR)◼剂量:1.5-3g/日,分2-4剂;缓释剂1-2g/日◼目标:LDL-C5-25%,HDL-C15-35%,TG20-50%◼适应症:除I型外的所有高脂血症◼禁忌证:

慢性肝病,痛风,糖尿病,高尿酸血症,溃疡病◼副反应:潮红,瘙痒,皮肤干燥,十二指肠溃疡,胃肠道不适,黑棘皮病,胃酸增加,空腹血糖升高,ALT/AST高◼作用:抗脂肪分解,肝胆固醇合成减少,乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加◼药物相互作用:ß-阻滞剂,非甾体类镇痛药,磺脲类,他汀类◼联合用药:

树脂类,贝特类◼研究:CDP,CLAS,FATSIV常见慢性病的药物治疗80烟酸对血脂代谢的影响烟酸VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL

脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸常见慢性病的药物治疗81烟酸对LDL-C的影响McKinney.JAMA1994;271:672-60-50-40-30-20-100IR(即释)SR(缓释)%LDL-C改变5001000

150020003000烟酸剂量mg/d-5.8%-11.9%-21.9%-32.5%-50%-1.9%-6.3%-13.7%-16.1%-21.7%常见慢性病的药物治疗82烟酸对甘油三酯的影响McKinney.JAMA1994;271:672-50-40-30-20-1

00%甘油三酯改变5001000150020003000烟酸剂量mg/d-6.6%-6.7%-25.2%-30.2%-41.1%-11.2%-28.9%-30.2%-39.0%-41.6%IR(即释)SR(

缓释)常见慢性病的药物治疗83烟酸对HDL-C的影响McKinney.JAMA1994;271:672-10010203040%HDL-C改变5001000150020003000烟酸剂量mg/d-1.8%2.3%12.5%17.2%9.4%8.6%25.3%29.8

%31.1%35%IR(即释)SR(缓释)常见慢性病的药物治疗84贝特类(纤维酸衍生物)Fibrates◼药物:吉非罗齐(300,500mg),非诺贝特(100,200mg),苯扎贝特(200,400mg),环丙贝特(100mg),氯贝特◼(

500mg)◼剂量:吉非罗齐(1.2g/日,分两剂);非诺贝特100mgTID(或200mg微粒化QD);苯扎贝特200mgTID或400mgQD;环丙贝特100mg/日;氯贝特2g/日◼目标:LDL-C5-20%或,HDL-C10-20%

,TG20-50%◼适应症:家族性高甘油三酯血症或混合性高脂血症(III型或IV型)◼禁忌证:严重肾病或肝病◼副反应:胃肠道不适,肌痛,胆石,CK升高◼作用:脂蛋白脂酶,粪固醇分泌,肝VLDL合成/分泌,激素敏感脂酶◼药物相互作用:华法令,口服避孕药,他汀类

◼联合用药:树脂,烟酸,他汀类◼研究:CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT常见慢性病的药物治疗85贝特类的作用机制PPAR:PeroxisomeProliferatorActivatedReceptor过氧化物酶

体增殖体激活受体SR-B1:B族1型清道夫受体肝PPAR非诺贝特脂肪细胞脂溶肝细胞游离脂酸摄取ApoCIIIApoCIIApoAI血浆脂蛋白脂酶游离脂肪酸流胰岛素抵抗血管细胞因子生成肌肉游离脂肪酸摄取肌肉葡萄糖摄取脂肪酸运输分子SR-B1逆向运输蛋白F

ruchart.Clinician2000;18;19常见慢性病的药物治疗86吉非罗齐对血脂代谢的影响VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸吉非罗齐常

见慢性病的药物治疗87赫尔辛基心脏研究不同TG和LDL-C/HDL-C比例者冠心病发生率常见慢性病的药物治疗88美国退伍军人HDL干预试验(VA-HIT)结果RubinsHBetal.NEnglJMed1999;

341:410-418.变化幅度%相对危险性减低%非致死心梗或冠心病死亡(p=.006)中风(NS)总死亡(NS)冠心病死亡(NS)非诺贝特与安慰剂比较常见慢性病的药物治疗89贝特类特点:特点:◼降低TG和脂蛋白◼临床试验中减少危险性◼降低餐后血糖◼增加有保

护作用的HDL-C◼将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒◼可有效降低LDL-C◼降低纤维蛋白原◼降低PAI-1(纤溶酶原激活抑制物)发展:◼针对其他致动脉粥样硬化因素◼对2型糖尿病患者的可能临床益

处◼与他汀类互补:联合治疗常见慢性病的药物治疗90他汀类(HMG辅酶A还原酶抑制剂)◼药物:洛伐他汀20-80mg/日,普伐他汀20-40mg/日辛伐他汀10-40mg/日,氟伐他汀20-80mg/日阿托伐他汀10-80mg/日,西立伐他汀0.2-0.4mg/日◼剂

量:每日下午(qPM),或临睡前(qHS),或BID◼目标:LDL-C18-55%,HDL-C5-15%,TG7-30%◼适应症:高胆固醇血症或混合型高脂血症◼副反应:皮疹,肌痛,疲劳,头痛,CK升高,ALT/AST升高◼禁忌证:活动性或慢性肝病◼作用:降脂作用:胆固醇合成减少,LDL受体

增加非降脂作用◼药物相互作用:环胞菌素,贝特类,烟酸,红霉素,抗真菌药◼联合用药:树脂,(贝特类,烟酸)◼研究:FATS,MARS,CCAIT,PLACII,PLACI,MAAS,REGRESS4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LIPID,LCAS,AF/TexCAP

S常见慢性病的药物治疗91HMG-CoA还原酶的作用机理Science1986;231:34-47无药物HMGCoA还原酶抑制剂血浆血浆LDLLDLLDLLDL肝肝肠肠常见慢性病的药物治疗92他汀类的非降脂抗粥样硬化作用◼改善内皮功能Improvedendothelialfunction◼减轻

炎症Reducedinflammation◼稳定斑块Plaquestabilisation◼抑制脂蛋白氧化Inhibitedlipoproteinoxidation◼改善糖耐量Improvedglucosetolerance◼减低血小板粘性Reduc

edplateletstickiness◼改变血液流变学Alteredrheology常见慢性病的药物治疗93HMGCoA还原酶抑制剂的非降脂抗动脉粥样硬化作用非降脂作用可以解释他汀类的一些早期作用Nitri

coxide生成Endothelin生成血粘度和红细胞硬度非降脂作用可以在急性事件时提供保护血小板聚集组织因子表达移植体排异伴血流动力学失常斑块稳定性非降脂作用可以提供长期俾益抗炎与稳定斑块作用抗氧化作用与防止泡沫

细胞形成降压作用常见慢性病的药物治疗94*FDA未批准.阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀西立伐他汀TCLDL-C—102020400.2222710204040800.427342040803241408037488016

0*4255药物剂量(mg)降低%他汀类降脂疗效对比RobertsWC.AmJCardiol.1997;80:106-107.SteinEetal.JCardiovascPharmacolTherapeut.1997;2:7-16.常见慢性病的药物治疗96食物华法令地高辛环孢素A西米替汀抗

酸剂洛伐他汀有有无有辛伐他汀无有有有普伐他汀无无无无无无氟伐他汀无无有有有阿托伐他汀无无有无无他汀类的药物相互作用常见慢性病的药物治疗97血脂异常的联合治疗◼严重高胆固醇血症(↑LDL-C)树脂+他汀类树脂+烟酸树脂+他汀类+烟酸◼混合型高脂血症(↑LDL-C,↑TG,±↓HD

L-C)树脂+贝特类树脂+烟酸他汀类+贝特类或烟酸◼严重的高甘油三酯血症(↑VLDL±乳糜微粒)贝特类+烟酸Omega-3脂肪酸炔诺酮乙酸常见慢性病的药物治疗98高胆固醇血症:治疗方案◼治疗性生活方式改变(减轻体重,体力活动,

戒烟,限制饮酒)◼上述治疗不满意时用药物治疗◼选用他汀类,或树脂类,治疗不满意时可用该二类药物联合治疗常见慢性病的药物治疗99高甘油三酯血症:治疗方案◼治疗性生活方式改变(减轻体重,体力活动,戒烟,限制饮酒)◼上述治疗不满意时用药物治疗◼选用贝特类,或烟酸常

见慢性病的药物治疗100混合性高脂血症:治疗方案◼治疗性生活方式改变(减轻体重,体力活动,戒烟,限制饮酒)◼上述治疗不满意时用药物治疗◼如以TG增高为主,选用贝特类或烟酸◼如以LDL-C或TC增高为主,选用他汀类◼LDL-C/T

C和TG均显著增高者可用联合治疗常见慢性病的药物治疗101低高密度脂蛋白血症:治疗方案◼治疗性生活方式改变(减轻体重,体力活动,戒烟,限制饮酒)◼上述治疗不满意时用药物治疗◼选用贝特类,或烟酸,治疗不满意时可用该二类药

物联合治疗◼注意是否合并高甘油三酯血症常见慢性病的药物治疗102糖尿病合并高脂血症:治疗方案◼常为高甘油三酯,低高密度脂蛋白,及高小而密低密度脂蛋白◼LDL-C目标值应<100mg/dL◼在控制糖尿病的同时用降脂药

物治疗◼选用他汀类,贝特类或烟酸,或联合治疗常见慢性病的药物治疗103呼吸系统常用药物◼平喘药◼祛痰药◼镇咳药常见慢性病的药物治疗104平喘药氨茶碱属于茶碱类药物1.松弛气道平滑肌2.呼吸兴奋3.强心作用药动:2小时候血液浓度达高峰。常见慢性病的药物治疗105用法:口服0.1g-0.2gtid肌注

0.25g-0.5g静注0.25g-0.5g+GS25ml-40mlbid(不少于十分钟注完)静滴0.25g-0.5g每日注射量不可超过1g。常见慢性病的药物治疗106祛痰药氨溴索显著增加痰量,降低粘度,增强纤毛

运动,增加表面活性物质的分泌。用法:口服30mgtid静脉滴注10mg/kgbid雾化吸入30mg+10mlNS常见慢性病的药物治疗107镇咳药可待因通过抑制咳嗽中枢而发挥镇咳作用,适用于各种原因引起的

剧烈干咳,对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用,但易成瘾。药动:口服后20分钟起效用量:15-30mg/ml/次3-4次/d常见慢性病的药物治疗108◼ThankYou!常见慢性病的药物治疗109

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