【文档说明】常见化疗药物的使用顺序及机理-课件.ppt，共(44)页，3.052 MB，由小橙橙上传

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常见化疗药物的使用顺序及其机理123化疗药物的类别❖按药物的化学结构和来源❖按作用机制4按药物的化学结构和来源❖烷化剂❖抗代谢药❖抗生素❖植物药❖杂类❖激素及内分泌药物5按作用机制❖干扰核酸生物合成❖直接影响DNA结构与功能❖干扰

转录过程和阻止RNA合成❖干扰蛋白质合成与功能❖影响激素平衡6干扰核酸生物合成❖即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。❖代表药物：MTX氨甲蝶呤，5-Fu，Ara-C阿糖胞嘧啶7直接影响DNA结构与功能❖结构中的活性基团与DNA分子形成

交叉联结，直接破坏其结构和功能。❖代表药物：CTX环磷，DDP顺铂，MMC丝裂霉素8干扰转录过程和阻止RNA合成❖嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录❖代表药物：ADM多柔比星9干扰蛋白质合成与功能❖抑制细胞中重要蛋白质（如微管

蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖❖代表药：VCR长春新碱，VP-16足叶乙苷，HCPT羟喜树碱，Taxol紫杉醇10影响激素平衡❖应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长❖代表药：PDN泼尼松，TAM他莫昔芬11周期非特异

性药物❖作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。❖作用强而快，浓度依赖性❖如：烷化剂，抗生素，铂类12周期特异性药物❖主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞❖作用弱而慢，时间依赖性❖如：植物药，抗代谢药13联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于

增殖期的细胞较多❖先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞❖如：绒癌，白血病14联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。❖先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分

G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭❖如：多种实体瘤15联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。16常用化疗药物给药顺序❖1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏

肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。❖2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8

h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。17❖3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。❖4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用

药后6-8小时最显著。故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。2.VCR减低MTX从细胞外流。18❖5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺

酶之前12-24小时给药❖6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。19❖7

.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。❖8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好20❖9.先顺铂，

后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该

先用顺铂，后用诺维本。❖10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。21❖11.先

顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。❖12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低

，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。22❖13.先伊立替康，后依托泊

苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应.CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。❖14.先依托泊苷，后顺铂

：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。23❖15.先紫杉醇，后铂剂：1.

当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调

节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。24部分机理顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。2.分布半衰期25~49min消除半衰期58~73h。255-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成2.在肝脏代谢，半衰期0.5h2

6联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案27MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷化剂2.血浆半衰期17min3.经肝脏代谢28联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu（周期特异性）临床应用：FAM方案29CTX：1.烷化剂

，直接破坏DNA结构和功能2.血浆半衰期4~6.5h3.经肾脏排泄30MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75，3.5及2.7小时3.以原形随尿排泄31联用顺序：先用CTX（周期非特异性）9天

后用MTX（周期特异性）32FH2FH4+dUMPMTX与5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu33联用顺序：序贯抑制先用MTX，6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案34VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形

成2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.随胆汁排泻35联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流先用VCR再用MTX36❖VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期❖CTX对

G1期细胞杀伤作用最强37联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案38紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄39联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇

再用顺铂临床应用：TP方案40ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍DNA及RNA的合成2.三相半衰期0.5，3及40小时3.主要在肝脏代谢41联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫

杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性先ADM再紫杉醇临床应用：AT方案42联用顺序：先用CF再用5-Fu4344