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摘要幻灯片•常见呼吸系统药物简介常见呼吸系统药物课件1常见呼吸系统药物简介北京协和医院呼吸科常见呼吸系统药物课件2糖皮质激素•糖皮质激素系最有效的抗炎药物•主要作用机制•干扰花生四烯酸代谢,如白三烯及前列腺素合成•减少微血管渗漏;抑制细胞因子生成•抑制炎症细胞迁移和活化;•增加气道平滑肌
对beta2激动剂反应性常见呼吸系统药物课件3吸入糖皮质激素:•丙酸倍氯松和丁地去炎松。•呼吸道局部抗炎作用强•连续、规则吸入,1周后奏效•哮喘急性发作与β2激动剂吸入或茶碱类合用•先吸入β2激动剂,10分钟后再吸•中度以上哮喘需要长期吸入治疗常见呼吸系统药物课件4糖皮质激素•吸入
糖皮质激素可用于哮喘预防•用于季节性哮喘发作者,可在预计发作前2~4周开始,连续、规则吸入•已产生糖皮质激素依赖,需长期口服糖皮质激素患者,吸入治疗也可减少所需口服剂量,甚至代替口服治疗常见呼吸系统药物课件
5吸入糖皮质激素•作用于呼吸道局部,所用剂量较小,全身性不良反应少•局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、或上呼吸道不适•喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收•大剂量吸人治疗(>600ug/日〕
可提高疗效,但长期应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制常见呼吸系统药物课件6口服糖皮质激素•急性发作病情较重者应尽早使用•可用于糖皮质激素吸人治疗乏效的患者•半衰期短,如强的松、强的松龙。•大剂量、短疗程,病情控制后及时减量、停药,减少全身不良反应及
发生皮质类固醇依赖的机会常见呼吸系统药物课件7口服糖皮质激素•持续口服糖皮质激素应慎重,仅其他方法无效且已证实口服糖皮质激素确能减轻病情或减少严重发作次数时方可考虑•长期口服糖皮质激素维持量者可每日清晨服
或隔日服方式,减少糖皮质激素脑垂体—肾上腺轴的抑制作用,强的松的持剂量最好<10mg/日常见呼吸系统药物课件8静脉用药:•严重哮喘发作时应及早静脉给予琥珀酸氢化可的松或甲基强的松龙,•4小时才能起效,因此应尽早用药,同时给支气管舒张
剂。•极严重者短期内(5日)用大剂量,最好用琥珀酸氢可和或甲基强的松龙,病情控制和缓解后逐渐减量,改为口服•症状控制后再用1周左右,连续用药2周以上者不宜骤然停药,应先减量维持以免复发。常见呼吸系统药物课件9茶碱•主要作
用:•舒张支气管平滑肌•强心、利尿,扩张冠状动脉•兴奋呼吸中枢和呼吸肌•小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节作用。常见呼吸系统药物课件10口服茶碱•常用的有氨茶碱和控释型茶碱,用于轻~中度哮喘•控释型茶碱昼夜血液浓度稳定,作用持久,尤其适用于控制夜间哮喘•与
皮质激素,抗胆碱药有协妥作用•慎与β2激动剂联合应用,因为易诱发心律失常,如两药合用应适当减少剂量.常见呼吸系统药物课件11静脉用药-氨茶碱•氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉注射(注射时间不得少于10分钟)或静脉点滴,用于哮喘急性发作•注意药物浓度不能过高,滴注速
度不能过快,以免引起心律失常、血压下降、甚至突然死亡,老人、幼儿、心、肝、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者更需慎用。常见呼吸系统药物课件12茶碱-不良反应•胃肠道症状(呕吐)、心血管系统症状(心动过速、心律
紊乱、血压下降)偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡•茶碱有效血药浓度与中毒血药浓度十分接近,个体代谢差异较大,因此用药前须仔细询问近期是否用过茶碱•有效安全的血浓度应保持在5~15ug/ml,
如>20ug,则不良反应明显增多常见呼吸系统药物课件13茶碱-不良反应•最好在用药一开始即监测血药浓度•当患者应用常规剂量治疗出现不良反应,疗效不明显,有其他影响茶碱代谢因素时(如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭、合用
甲氰咪胍、喹诺酮类、大环内酯类药物)更应监测血药浓度。常见呼吸系统药物课件142受体激动剂•舒张气管平滑肌•增加粘液纤毛清除功能•降低血管通透性•调节肥大细胞及嗜碱粒细胞介质的释放常见呼吸系统药物课件15吸入2受体激动剂•剂型:MDI或干粉剂
,雾化吸入•短效β2激动剂,包括沙丁胺醇,叔丁喘宁•起效时间:通常5-10分钟,维持4-8小时•应按需间歇使用•可用于治疗轻度哮喘急性发作•预防运动性哮喘•轻度以上的各级支气管哮喘哮喘,可作为快速缓解药常见呼吸系统药物课件16β2受体激动剂•每天短效激动剂使
用的次数、剂量明显增加仍不能控制病情,此时切忌过分或盲目地增加β2激动剂的用量•过量使用可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖皮质激素。•新一代长效β2激动剂(salmeterol和formoterol)吸入后药物作用持续8~12个小时,适用于防
治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。常见呼吸系统药物课件17β2受体激动剂•哮喘急性发作患者因呼吸困难不能有效地使用MDI•将0.5%沙丁胺醇溶液1~2ml用生理盐水稀释为0.1%的溶液,用压缩空气泵(雾化泵〕或压缩O2为动力雾化吸入给药(0.1-0.2ml/mim)常见呼吸系统药物
课件18口服β2受体激动剂•服药后15~30分钟起效•沙丁胺醇或叔定喘宁,一般用量2~2.5mg,每日3次,疗效维持4-6小时•心悸、骨赂肌震颤等不良反应较多•β2激动剂控(缓)释型制剂疗效维持时间较长,用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。•长期应用β2激动剂(包括吸入和口服)可造成β2受体功能下调
,药物疗效下降常见呼吸系统药物课件19注射用药•哮喘严重发作时由于气道阻塞,吸入用药效果较差,可以通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药,如沙丁胺醇,一次用量一般为0.5mg,滴速2~8ug/min•全身不良反应发生率较高,故尽量少用。常见呼吸系统药物课件20抗胆碱药:•吸人抗胆
碱药物,如溴化异丙托品或溴化氧托品,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,尚可防止吸入刺激物引起的反射性支气管收缩•支气管扩张作用较β2激动剂弱,起效也较缓慢,但维持时间长,不良反应很少。•与β2激动剂联合吸人治疗,使支气管舒张作用增强并持久
•某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显,换用此类药物,尤其适用于夜间哮喘及痰多的哮喘常见呼吸系统药物课件21其他抗炎药物和抗组织胺药物•色甘酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂,可抑制IgE诱导的肥大细胞释放介质T
其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制作用。•吸人预防哮喘发作,包括预防由于运动、吸入冷空气、CO2引起的急性气道收缩,尤其是适用于季节性哮喘发作的预防•亦可先吸人β2激动剂,然后吸入本药•本药在体内无蓄积作用,少数病例吸入后感咽喉不适,胸闷,偶见皮疹,孕妇忌用。•其他药物如曲尼斯特,酮替酚,氯
雷他定等也可应用常见呼吸系统药物课件22疗效判断标准•临床控制:哮喘症状完全缓解,即使偶有轻度发作不需用药即可缓解。FEV1(或PEF)增加量>35%治疗后FEV1(PEF)>80%预计值。PEF昼夜波动率<20%•显效:哮喘发作较治疗前明显减轻,FEV1(PEF)增加量范
围25-35%,治疗后FEV1(PEF)达到预计值的60-79%,PEF昼夜波动率>20%,仍需糖皮质激素或支气管扩张剂•好转:症状有所减轻,FEV1(或PEF)增加量15%-24%,仍需用糖皮质激素和(或)支气管扩张剂。•无效:临床症状和FE
V1(PEF)值无改善或反加重常见呼吸系统药物课件23抗生素的应用•预防用药•口服•发生下呼吸道感染:•选用病原体敏感的抗生素•口服•静脉常见呼吸系统药物课件24哮喘:白三烯常见呼吸系统药物课件25哮喘-气道的慢性炎性疾病•变异
的气流阻塞•可逆性•自发性,治疗后•气道高反应性•过敏原,非过敏原•炎性细胞的浸润•免疫介质的释放•各型、各期哮喘的共同病理学特征常见呼吸系统药物课件26哮喘的发病机制GlobalInitiativeforAsthma哮喘的环
境高危因素(病因)气道炎症气道高反应气流受限症状诱因常见呼吸系统药物课件27哮喘的炎性过程诱因气道聚集细胞的刺激介质释放细胞因子释放炎性细胞的活化,浸润淋巴细胞、肥大细胞,巨噬细胞等.组胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子等炎前细胞因子(CD4+)抑制因子(CD8+)嗜酸
细胞、嗜碱细胞s中性粒细胞.常见呼吸系统药物课件28哮喘的炎性细胞和介质•炎性细胞•肥大细胞•巨噬细胞•嗜酸细胞•T细胞•上皮细胞•血小板•中性粒细胞•嗜碱细胞•炎性介质•组胺•白三烯•前列腺素•血栓烷•血小板活化因子•缓激肽、速激肽•游离氧
基•内皮素-1常见呼吸系统药物课件29炎性介质•许多介质均参与哮喘及其发作的生理过程•起主要作用的可能是:•白三烯C4、白三烯D4•前列腺素D2•血栓烷TxA2•组胺Kaliner(1994)常见呼吸系统药物课件30炎
性介质的作用•支气管收缩•腺体分泌亢进•粘膜充血水肿、微血管渗漏•炎性细胞的趋化•气道高反应性•细胞因子的相互调控常见呼吸系统药物课件31气道炎症:与哮喘症状发展的关系CytokinesIgEMastCellEosinophil+AllergenMediatorsofInfl
ammationDamagetoepitheliumStimulationofnervesSwellingMucussecretionContractionofairwaysmoothmuscleInhaledAlle
rgenAntigenPresentingandT-cellsASTHMAAirwaySurfaceGlobalInitiativeforAsthma(1995)常见呼吸系统药物课件32哮喘炎性介质的评判标准•重复哮喘的主要特征•哮
喘的相应炎性细胞合成释放•能检测在哮喘患者的体液中•生理和病理浓度•与疾病活动有关•相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘的症状Robinson&Holgate(1990)常见呼吸系统药物课件33半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据•吸入白三烯产生明显的支气管收缩•
气道炎性细胞产生白三烯•嗜酸细胞,巨噬细胞,肥大细胞•能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺泡灌洗液中•受体拮抗剂•抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩•改善哮喘症状和肺功能常见呼吸系统药物课件34白三烯的作用机制-最新假设运动抗原阿斯匹林(致敏)冷空气LTC4,LTD4<E4气道炎
症支气管收缩介质细胞半胱胺酰白三烯-一个常见的炎性最终途径Dahlen(1993)常见呼吸系统药物课件35白三烯活性抑制剂•合成抑制剂•A64077(zileuton)•受体拮抗剂(LTRAs)•ONO-1078(pran
lukast)•MK476(montelukast)•ICI204,219(安可来,zafirlukast)常见呼吸系统药物课件36白三烯受体拮抗剂作用•减少气道嗜酸细胞浸润•抑制抗原,冷空气和运动•
引起的支气管收缩•减少气道炎症常见呼吸系统药物课件37白三烯受体拮抗剂的临床评价明显的改善哮喘症状明显的改善肺功能无症状天数明显增加Beta2-受体激动剂用量显著减少哮喘发作常见呼吸系统药物课件38