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儿科学－第八章遗传代谢性疾病第三节遗传代谢病一、苯丙酮尿症苯丙酮尿症Phenylketonuria(PKU)广东医学院儿科学教研室1【概述】•常见的氨基酸代谢病•体内苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷•患儿尿液排出大量苯丙酮酸等代谢产物•常

染色体隐性遗传•早诊断可治疗2【概述】临床主要表现2智能低下惊厥发作色素减少【发病机制】一、苯丙氨酸（PA）来源及作用1、必需氨基酸：食物吸收2、作用：1/3合成蛋白质2/3在肝脏转化为酪氨酸二、发病类型1、典型

：肝细胞缺乏PAH（占99﹪）2、BH4缺乏型：GTP-CH、6-PTS或DHPR其一缺乏（占1﹪）3三、苯丙氨酸代谢途径GTP－CH三磷酸二氢新蝶呤6－PTS6-丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤BH4苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸色氨酸5-羟色胺DOPADHPR醌式二氢生物蝶呤BH2苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳

酸，对羟基苯乙酸↑黑色素，甲状腺素，肾上腺素↓4鸟苷三磷酸（GTP）BH4【临床表现】出生时正常，3-6月出现症状，1岁时明显一、神经系统行为异常、肌张力↑、惊厥、智能落后BH4缺乏型CNS症状出现早且严重：肌张力减低，嗜睡和惊厥，智能

↓↓不治疗可于幼儿期死亡二、外貌黑色素不足：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅5三、其他常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）四、检查脑电图：80%有异常，高峰节律紊乱，灶性棘波CT和MRI：弥漫性脑皮质萎缩6智力低下，脑电图异常

头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色7智力低下，脑电图异常，头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色89【鉴别诊断】酪氨酸黑色素缺乏酶缺乏白化病：先天性代谢缺陷病皮肤、头发白，虹膜淡灰或淡红，怕光不会损害中枢神经系统【诊断】原则：尽早诊治，以免神经系统不可逆损害。方

法：实验室诊断一、新生儿期筛查（喂奶3日后）细菌生长抑制试验半定量法（Guthrie）比色定量测定法苯丙氨酸＞0.24mmol/L（4mg/dl）有意义*新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢病的重要方法10二、尿三氯化铁试验*不能用于新生儿，用于较大婴儿和儿童。特异性差三、

确诊：采血定量测定苯丙氨酸血PA>1.2mmol/L【治疗】原则：一旦确诊，立即积极治疗11饮食疗法是PKU主要治疗一、低苯丙氨酸饮食适应症：典型PKU和血PA持续>1.22mmol/LPA剂量：30-50mg/kg.d＜2m：低苯丙氨酸奶粉+母乳(100ml,40mgPA)婴儿

：低苯丙氨酸奶粉幼儿：低蛋白质食物为主时间：青春期后12二、补充BH4、5-羟色氨和L-DOPA（在饮食疗法基础上）适于BH4缺乏患儿三、观察指标＜6月：每周测PA二次＞6月：每月测PA二次维持苯丙氨酸浓度为0.12-0.6mmol/L(2-10m

g/dl)13四、低PA饮食不良反应低血糖，低蛋白血症，大细胞性贫血，生长发育落后等饮食疗法的原则：1.使PA浓度不致过高2.又要保证患儿生长发育所需【疗效判断】典型PKU治疗后，惊厥消失，脑电图正常。智力低下：效果不明显。14【预后】开始治

疗时间与预后有关症状出现之前：智力发育接近正常生后6m开始：大部分有智力低下4-5y后开始：智力障碍难以恢复，可减轻癫痫发作和行为异常15【预防】一、避免近亲结婚二、开展新生儿筛查三、产前诊断小结苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐性遗传病。其临床表现、诊断、治疗是重点,关键在

早期发现、早期治疗、可预防智低。【思考题】1.新生儿期筛查苯丙酮尿症有何临床意义？2.如何指导治疗苯丙酮尿症？呆小病cretinismP489广东医学院儿科1【概述】2甲状腺功能减低症原发性甲低先天性散发性地方性继发性甲低获得性一二、甲状腺激素的

合成与释放1.甲状腺激素:T3、T4原料:碘、酪氨酸2.合成与释放Iˉ过氧化酶I°酪氨酸＋碘化酶单碘酪氨酸双碘酪氨酸缩合酶T3T4TRHTSH释放甲状腺滤泡上皮C三、甲状腺激素的生理功能1.产热2.促进生长发育和组织

分化3.影响机体代谢过程4.促进神经系统发育和功能调节5.影响维生素的代谢6.影响消化系统功能甲状腺功能不足:代谢障碍、生理功能下降生长发育迟缓、智能障碍【病因】一、散发性先天性甲低1、甲状腺发育不全或异位2、甲状腺激素合成障碍3、TSH缺乏4、甲状腺或

靶器官发应低下5、母亲因素二、地方性先天性甲低孕妇饮食缺碘【临床表现】一、散发性甲低主要临床表现：智能落后，生长发育迟缓，生理功能低下。特点：症状出现时间和程度与残存的甲状腺及功能低下的程度有关4㈠新生儿期症状1、过期产，体重超过正常

新生儿2、生后常有腹胀、便秘、脐疝3、生理性黄疸延长，可达2周以上4、反应迟钝，生理功能低下：常处于睡眠状态，少吃、少哭、少动、体温低【临床表现】—散发性㈡典型症状、体征（半年后）⚫1、特殊面容：眼距宽、鼻梁低平、舌大、伸舌、⚫面

部粘液性水肿、眼睑浮肿、皮肤粗糙、毛发稀疏等⚫体态（上部量/下部量＞1.5）⚫腹部膨隆、常有脐疝⚫2、神经系统：智能、运动发育障碍⚫3、生理功能低下：反应差、食欲差、声音低哑、⚫安静少动、呼吸心率慢、腹胀、便秘等⚫心电图：低电压、P-R间期延长、T波平坦等改变治疗3个月后【临床表现】—散发

性【临床表现】—散发性眼距宽、鼻梁塌；舌大而厚，常伸出口外；面部粘液水肿，眼睑浮肿；头大颈短四少-少食、少哭、少动、少汗五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢六低-体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、心电压低【临床表现】—散发性二、地方性甲低症胎儿期因缺碘不能合成足量甲状腺素,影响CN

S发育。（生下就有表现）（一）神经性综合征（二）粘液水肿性综合征6【诊断与实验室检查】原则：早期诊断，早期治疗一、新生儿筛查：新生儿（生后2-3天)干血滴片法检测TSH作初筛，TSH＞20mU/L阳性，再检测血清中T4和TSH确诊。二、血清T3、T4、TSH测定。

对象：新生儿筛查阳性者，临床有可疑症状的小儿。结果：阳性为T4↓，TSH↑9三、TRH刺激试验（T4、TSH均低）无反应：垂体病变有反应：下丘脑病变四、骨龄测定：左手和腕部X线片五、放射性核素检查：甲状腺定位及发育10【鉴别诊断】1、先天性巨结肠无特

殊面容，精神，反应正常，钡灌肠。2、21-三体综合征无粘液性水肿，皮肤、毛发正常，常有其它畸形，染色体核型分析。3、佝偻病智能正常，佝偻病体征，血生化和骨骼X线。【治疗】一、替代疗法药物：L-甲状腺素钠，甲状腺素干粉片时间：确诊后即开始，维

持终生。剂量：婴儿：8-14ug/kg.d，儿童：4ug/kg.d甲状腺素干粉片（见表）用法：小剂量始，每1-2w增加一次剂量，至症状改善，T4、TSH正常，改维量。随年龄、体重的增长而增加剂量。12有效：每天大便一次，食欲好转，腹胀消失，智能进步，维持心率：婴儿1

40/min，儿童110/min。剂量不足：影响智能、身高及骨骼生长迟缓剂量过大：出现甲亢症状二、随访：开始每2w一次，T4、TSH正常后每3m一次，1-2年后每6m一次，随时调整剂量。三、加强营养物质的补充维生素、矿物质、碘13小结先天性甲状腺功能减低症以散发性多见。其临床表现（新生

儿期、典型症状）。新生儿期筛查早期发现患者，早期开始治疗可以预防智低，不影响小儿生长发育。【思考题】1、如何鉴别21-三体综合征与先天性甲状腺功能减低症？2、试述散发性甲低与地方性甲低在病因、临床表现及治疗上有何异同?14