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癌痛治疗与阿片类药物内容简介2004年“疼痛在日本”调查显示1.估计全日本13.4%的人口受到慢性疼痛的困扰（1700万人）2.慢性疼痛患者中有58％的人一直备受疼痛折磨。3.50％的慢性疼痛患者对自己的疼痛并不了解。4.大多数患者都由全科医生治疗其疼痛，而非疼痛专家5.疼痛本身并未充

分地得以控制（77％）。6.在日本非甾体抗炎药是治疗疼痛最常用的药物。7.在欧洲，弱阿片类药物也用于慢性疼痛的治疗，但在日本却不是。2004年“疼痛在日本”调查结论得到足够镇痛治疗的病人所有癌症病人中66%62%59%57%4

6%38%肺泌尿生殖系胃肠道乳腺妇科淋巴瘤以原发病分类Cleelandetal,1994可以达到的目标58%80-90%n=597651891365CleelandetalNEJM1994;Protenoy&Lesage,Lancet,1999.AIDS和癌症病人中疼痛治疗足够与否的调查

研究16%84%58%42%AIDS病人(N=226)癌症病人(N=597)得到足够的疼痛治疗(PMI>0)未得到足够的疼痛治疗(PMI<0)PMI=疼痛治疗指数AdaptedfromBreitbartet

al,1996Cleelandetal,1994儿童癌症病人终末期的疼痛癌性疼痛对日常生活质量的影响(N=176)WellsN.OncolNursForum.2000;27:985-991.BPI-SF=BriefPainInventory-ShortFor

m;PMI=PainManagementIndex我国癌痛治疗现状疼痛问题的关键在于：AAPM/APS.ClinJPain.1997;13:6-8.AAPM/APS的倡仪:阿片类药物治疗持续性疼痛AAPM=AmericanA

cademyofPainMedicine;APS=AmericanPainSocietyAGSPanelonPersistentPaininOlderPersons.JAmGeriatrSoc.2002;50:S205-S224.

美国老年病协会：老年人的持续性疼痛治疗美国老年病协会：老年人的持续性疼痛治疗AGSPanelonPersistentPaininOlderPersons.JAmGeriatrSoc.2002;50:S205-S224.美国医疗委员会提出的指南•认识到阿片类药物在疼痛治疗中的整体作用•疼痛治疗

作为理想医疗服务的一部分•作为义务，增加医生对疼痛治疗知识的了解•在合理评估和记录的基础上给予阿片类药物处方时，医生无需害怕触犯规律条文JoransonJPSM2002■按阶梯给药，即根据疼痛分级，选择不同治疗药物■口服给药，强调病人长期用药的方便性■按时给药，而不是按需给药■

个体化给药，即药量因人而异，以疼痛消失为剂量标准■注意具体细节WHO三阶梯止痛方案的基本原则是：(WHO1986,1996)WHO镇痛治疗三阶梯疼痛持续或增强弱阿片类药物±非阿片类药物±辅助用药疼痛持续或增强非阿片类药物±辅助用药疼痛WorldHe

althOrganization,CancerPainRelief.1996.摆脱疼痛强阿片类药物±非阿片类药物±辅助用药使用阿片类止痛剂治疗疼痛的最新趋势WHO镇痛治疗三阶梯疼痛持续或增强弱阿片类药物奥施康定±非阿片类药物±辅助用药中疼痛持续或增强非阿片类药物±辅助用药轻疼痛W

orldHealthOrganization,CancerPainRelief.1996.摆脱疼痛重强阿片类药物奥施康定±非阿片类药物±辅助用药辅助药物和协同镇痛药物•抗抑郁药•抗惊厥药•皮质激素•神经安定药物•抗组胺药•兴奋剂•苯二氮卓类•解痉剂•肌松剂•全身应用的局麻药•二磷酸盐

•放射性核素阿片类药物的镇痛效能–概述Goodman&Gilman’s:ThePharmacologicalBasisofTherapeutics.10thed.2001.ScimecaMM,etal.MtSinaiJMed.2000;67:412-22.ClinicalPractice

GuidelineNo.1.AHCPRPublicationNo.92-0032:1992.更换阿片类药物阿片类治疗方案的调整–100例接受疼痛治疗的病人中•所有病人以往均在服用阿片类药物•初次就诊时即更

换药物或用药途径58例人•后来更换药物或给药途径22例病人•总体需要变更治疗的例数80例病人•总的变更次数182Cherny1995长效阿片类药物羟考酮的特点相对药理学强度奥施康定®的特点奥施康定®vs即释羟考酮稳定态血药浓度0

24681012140123456789101112HoursMeanPlasmaConcentration(ng/ml)10mgCROxycodoneq12h5mgIROxycodoneq6hClinTher,1996血药浓度－时间作图0246810121416180123

456789101112TimeFromDose(Hrs)MeanPlasmaOxycodoneConcentration(ng/mL)02468101214MeanPlasmaMorphineConcentration(

ng/ml)CROxy1x20mgCROxy2x10mgCROxy2x10mgCROxy20mgMSC30mgMSC30mgIASPVienna,1999;Ab244PlasmaConcentration-TimeProfile与美施康定不同的是：奥施康定®的吸收是双时

相的羟考酮/羟吗啡酮时间/血浆浓度和有效性HoursMeanPlasmaConcentrations(ng/ml)05101520253035404505101520OxycodoneOxymorphoneDrugEffect“NotAtAll”“AnAw

fulLot”(100mmVisualAnalogScale)MeanDrugEffectScore103020(100mm)(0mm)ClinPharmacolTher,1996;59:52-61奥施康定®的其它药理学特性奥施康定®的临床实验奥施康定®的临床实验在不同

病因造成的疼痛中进行的研究都证明了奥施康定®的有效性奥施康定®的临床实验奥施康定®－治疗疼痛在拉丁美洲的情况试验结果012345PainIntensityQualityofSleep#ofNightAwak

eningsAcceptabilityofTherapyBaselineWeek1Week2疼痛程度睡眠质量夜间觉醒次数治疗的可接受度奥施康定®治疗慢性疼痛Frank&Radbruch2002疼痛的病因（n=3667）Me

anpainintensity012345678baseline1stcontrol2ndcontrol6monthfollow-up(n=323)n=3667NRStotaltumorneuropathicmusculo-skeletal平均疼痛强度0204060801001201

40160180nverygoodgoodmoderatepoorverypoornodataGlobalefficacy/tolerabilityrating(patient)6monthfollow-up(muscul

o-skeletalpaindisorders)efficacytolerability整体最大效能/患者耐受率6个月随访（肌肉－骨骼疼痛）0.01.02.03.04.05.06.07.0generalstateofhealth(n=3667)walkingability(n=308

4)sleepquality(n=3667)NRSQualityoflifeparametersbaseline1.controlweek12.controlweek3/4生活质量参数副作用（N＝4196）Frank

&Radbruth2002奥施康定®治疗慢性疼痛Frank&Radbruch2002奥施康定®在癌痛治疗中的平均日用量0501001502002503003503279293117491619121836151814OxyContin®MSContin®每项研究

的患者数量癌痛患者接受不同日剂量控释羟考酮治疗12周末患者分布百分数（N=86）使用更安全-幻觉少见与其它阿片类药物，尤其是吗啡相比较，羟考酮引起幻觉的不良反应少见幻觉发生更低奥施康定®美施康定®(48Patients)(52Patients)幻觉0of482of52Europea

nJPain1998;2:239-49使用更安全-搔痒少见0246810121416奥施康定®美施康定®奥施康定®美施康定®VisualAnalogScale(mm)N,37N,40N,37N,40(P,0.044)“Scratching”(P,

0.011)“Itching”100EuroJPain1998;2:239-249奥施康定®总结阿片类药物的副反应•便秘•体位性低血压•眩晕•镇静•皮肤瘙痒•意识混乱•恶心•呕吐•出汗•口干任何mu受体激动剂都可能发生这些副反应病人的个体化反应难以预测如果毒性难以控制则更换药物成

瘾性成瘾•成瘾是一种原发的慢性神经生物学疾病，其发生和表现受到遗传因素、心理社会因素以及环境因素所影响。成瘾包括下面一种或一种以上的特异行为：用药方面的控制力失常，强迫用药,明知有害仍然持续应用，对药物的渴求AmericanA

cademyofPainMedicine,AmericanPainSociety,AmericanSocietyofAddictionMedicineConsensusDocument.2001.现有的流行病学数据显示，医源性的成瘾风险非常低•Bosto

n联合药物调查计划中:11,882病人中只有4例•烧伤中心的调查:10,000例中无一例•头痛中心的调查:2,369例病人中仅有3例•癌症人群中成瘾的发生很少见•以往有成瘾性的人群中，再次成瘾的风险很高PorterandJick,1980;Per

ryandHeldrich,1982;MedineandDiamond,1977)DunbarSAandKatzNP.JPainSymptomManage1996;11(3):163-171AmericanAcademyofPainMedicine,Ame

ricanPainSociety,AmericanSocietyofAddictionMedicineConsensusDocument.2001.躯体依赖,药物耐受阿片类药物所致的便秘阿片类相关的便秘治疗阿片类药物导致的恶心呕吐阿片类所致恶心的治疗阿片类药

物的副作用CNS副作用–镇静或意识混乱•治疗起效时突然发作，通常几天后消失•停药或减量后通常可逆转•由于治疗前病人通常睡眠差，经常在用药后发生睡眠连续的状态，并非阿片类的副反应•考虑应用CNS兴奋剂▪哌甲酯5-10mg上午和中午▪剂量从小量滴定添

加•不同阿片类药物的CNS症状各有不同阿片类所致镇静的治疗谢谢