【文档说明】PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用培训课件.ppt，共(70)页，1.976 MB，由小橙橙上传

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PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用2抗菌药物应用的基本原则1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物2、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情

、病原菌种类及抗菌药物特点制订2PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用3按照抗菌药物的PK/PD原理制订给药方案⚫抗菌药物的作用对象为病原微生物，抗菌药物治疗感染性疾病是药物杀灭病原微生物的过程⚫抗菌药物能否起到治疗作用取

决于–抗菌药的抗菌活性，通常以最低抑菌或杀菌浓度（MIC,MBC）表示–细菌对药物的暴露（drugexposure）情况，常用指标有血药峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)及血药浓度维持时间3PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用药动学/药效学（PK/PD）概念➢药动学(PK，pharm

acokineties)主要研究药物在体内的分布、代谢或生物转化、吸收和排泄。➢和药效学(PD，pharmacodynamics)主要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。研究的是体内药物浓度的持续时间研究的是药物

浓度与抗菌效应的关系4PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用抗菌药物的PAE（Postantibioticeffect，抗生素后效应）抗菌机制抗菌药物细菌PAE（h）invitroinvivo干扰细菌细胞壁的合成

β-内酰胺类革兰阳性球菌革兰阴性杆菌1～2＜12～6＜1影响细菌蛋白质的合成氨基糖苷类喹诺酮类四环素类大环内酯类氯霉素利福平革兰阳性球菌2～64～10革兰阴性杆菌2～62～85PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用P

D参数➢MIC（minimalinhibitoryconcentration，最低抑菌浓度）：抑制细菌生长所需抗菌药物的最低浓度。➢MIC50和MIC90：某种抗菌药物抑制50%和90%受试菌株生长所需的MIC。➢PAE（Postantibioti

ceffect，抗生素后效应）：抗菌药物与细菌短暂接触后，在一定时间内仍然对细菌生长产生持续抑制作用。这些指标能够反映药物的抗菌活性，但是在临床实际中体内的抗菌浓度是动态变化的，这些参数并不能体现杀菌作用和抗菌浓度变化的相关性。6PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用P

K/PD参数药代动力学(PK)✓Cmax(血药峰浓度)✓Cmin(血药谷浓度)✓AUC0-24✓T1/2✓V(分布容积)✓CL(清除率)药效学(PD)✓MIC(最低抑菌浓度)✓MBC(最低杀菌浓度)✓PAE(抗生素后效应)PK/PDC

max/MICAUC0-24/MIC%T>MICPK／PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病原体--人体--药物三者之间相互关系。7PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用8PK/PDparameters‘ｈｏｕ

ｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC8PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用杀菌曲线下面积（AUBC)AUBC(Theareaunderthebactericidalcur

ve)多剂稳态时0-24h的AUBC(AUBC0-24h)fAUBC:药物游离部分9PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用AUC/MIC◼MIC(mg/L,μg/mL):NCCLS或BSACMIC结果在培养后18～24h读取◼AUC(mg.h/L,μg.h/mL):根据梯形法或剂量、清

除率和生物利用度计算➢多剂稳态时0-24h的AUC(AUC0-24h)➢单剂时0-∞的AUC(AUC0-∞)➢fAUC:游离部分药物（同类药物比较）10PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用Time＞MIC◼T＞MIC：在稳态药代动力学情况下药物浓度超过MIC的时间占24h给药间隔百分

率➢如给药间隔超过24h，必须明确注明➢如给药途径为口服，应考虑吸收相期间低于MIC的时间段➢游离药物部分：fT>MIC➢单位：%11PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用Cmax/MIC◼Cmax/MIC➢Cmax(mg/L,μg/mL)➢应说明样本量、给药途径、计算

方法（实测、估算）以及和感染部位的关系。如果为分布相时测得浓度,特别明确分布相和消除相➢一般情况下，只要取样正确，血管外给药获得的峰浓度与理论峰浓度相似➢游离药物部分fPeak/MIC或fCmax/MIC.12PKPD参

数在抗菌药物治疗中的应用防突变浓度MPC/突变选择窗MSW防突变浓度（Mutationpreventionconcentration，MPC)定义：防止耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。突变选择窗(Mutantselectionwindow,MSW)定义:

对受试菌的MIC和MPC间浓度范围。治疗药物浓度＞MPC时可限制突变耐药株产生在此范围内，耐药菌株可以被选择性富集。MSW越宽，越容易出现耐药菌株；反之，MSW越窄，产生耐药菌株的可能性越小。13PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用喹诺酮类：耐药菌出现与药物动态突变选择窗MSW防突变浓度防突变

浓度14PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用抗菌药物PK/PD分类➢时间依赖性抗菌药物（短PAE）➢时间依赖性抗菌药物（长PAE）➢浓度依赖性抗菌药物15PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用时间依赖性抗菌药物➢要清除病原菌，治疗药物浓度必须维持在MIC以上(%T＞MIC)，维持的时

间即浓度在MIC以上的时间甚为关键➢时间依赖性抗菌药物的浓度，在达到MIC的4～5倍时杀菌作用最好，这时浓度达到了饱和状态，如果在此基础上盲目加大药物剂量，杀菌效果也不增加。➢考虑的关键是：血药浓度高于MIC的时间的临界值。在一般情况下，在临床上

，当40％～60％时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最佳。16PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用时间依赖性且PAE较长的抗菌药物其特点是对浓度杀菌依赖很小，具有时间依赖性，并表现一定的PAE(抗生素后效应)。在临床上用药

的要依据指标为AUC／MIC。该类药物由于PAE较长，因此在给药时，通过增加药剂量或者适当延长给药间隔时间，以此来提高AUC／MIC。17PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用浓度依赖性抗菌药物➢其特点是具有较长的PAE和剂效应(Thefirst-exposureeffect)。用于评

价浓度依赖性药物杀菌作用PK／PD的参数：主要有Cmax／MIC、AUC／MIC。➢浓度是决定临床疗效的因素，这类药物的杀菌作用与时间关系不密切，而取决于峰浓度：即血药峰浓度越高，其杀菌效果越好。18PKPD参数在抗菌药物治疗中

的应用分类PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）%T＞MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC24h/MIC链霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素浓度依

赖性（长PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B抗菌药物PK/PD分类19PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PK/PD参数与治疗目标药物获最佳疗效减少耐药产生氨基糖苷类或氟喹诺酮类轻症：Cm

ax/MIC90≥8～10重症：Cmax/MIC90≥12或肺炎链球菌AUC24h/MIC≥25～30严重GNB感染：AUC24h/MIC90≥100～125Cmax/MIC90≥10或GNB:AUC24h/MIC90≥1

00GPC:AUC24h/MIC90≥30β内酰胺类％T>MIC90≥40%～50%20PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用血清中抗菌药物浓度致死量中毒浓度治疗浓度无效浓度最小中毒量常用量极量最小有效量10ug/ml耐药菌

敏感菌治疗安全范围不同菌株MIC(ug/ml)5ug/ml3ug/ml人体血清治疗浓度25ug/ml人体血清抗菌药物（庆大霉素）浓度与不同菌株MIC的关系21PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用抗菌药物PK／PD临床应用浓度依赖性抗菌药物增加单次

给药剂量，提高血药峰浓度与MIC比值(Cmax/MIC)时间依赖性抗菌药物：％T>MIC⚫选择MIC值低的药物⚫增加药物剂量⚫不增加药物剂量➢缩短给药间隔/增加给药频率➢延长点滴时间或持续给药22PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用蒙特卡洛模型模拟方法PK：（健康人或病

人）PD：MIC（医院或地区）以PK/PD靶值为标准，筛选方案计算药效学模型（AUC:MIC,％T>MIC)PK特性MIC达标概率(targetattainment，TA%)23PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用24增加每次给药量•通过增加每次给药量可增加%T＞MIC•效果费用比上---不是

首先推荐的方法–β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高–%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加24PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用不同类抗菌药物的PK／PD参数与合理用药氨基苷类抗生素➢属于浓度依赖性抗菌药物

➢Cmax／MIC比值达到8～12倍时，该抗生素可以达到最大杀菌率，治疗有效率可以高达90％。25PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用氨基糖苷类PK/PD特性与给药方案氨基糖苷类1日1次给药和1日量3次给药比较Cmax/MIC:8-10PAE:0.75~7.5h有效率>90%耐药突株↓减

少肾、耳毒性（谷浓度）26PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用氟喹诺酮类PK/PD特性制定给药方案浓度依赖性药物PK/PD参数：Cmax/MIC、AUC24h/MIC铜绿假单胞菌感染Cmax/MIC＞10AUC24h/MIC：100～125或更高肺炎链

球菌下呼吸道感染Cmax/MIC＞5AUC24h/MIC：25～63良好细菌学疗效良好细菌学疗效27PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用左氧氟沙星不同给药方案的PK/PD研究中国健康志愿者中药代动力学结合药效学研究结果左氧氟沙星给药量/d2

00mg300mg500mgCmax/MIC903.44.87.6AUC24h/MIC9014.421.938.3Ø左氧氟沙星500mgqd是治疗CAP的合理给药方案肺炎链球菌：Cmax/MIC90＞5；AUC24h/MIC9025～63对肺炎

链球菌感染具良好的临床和微生物学疗效(杀菌作用)28PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用左氧氟沙星500mg片治疗下呼吸道感染药代动力学研究参数肺炎链球菌(21株)流感嗜血杆菌(45株)MIC90(mg/l)10.5Cmax(μg/ml)5.15.1AU

C24h(μgh/ml)5959Cmax/MIC905.110.2AUC24h/MIC9059118AUC/MIC：G+菌>30，G-菌>100，提示能获得良好临床疗效。Cmax/MIC：肺炎链球菌≥5能有效防止耐药发生。ZhangJing，JInfectChemother.2009,1

5(5):293-300.LacyMK,,etal.AAC1999;43:672；CraigWA.ClinInfectDis2001;33:233；Madaras-KellyKJ,MicrobialInfectDis2000;37:25329PKPD参数在抗菌药物治疗

中的应用β内酰胺类抗生素➢包括头孢菌素类、青霉素类、β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、单酰胺环类等，为时间依赖性抗菌药物。➢对于一些PAE比较长的此类抗生素，为增加疗效而增加给药次数是没有效果的，如头孢曲松，它的半衰期为8.5h，在12～24h中，给药1次就能持续维

持血药浓度，而且治疗效果也不会降低。➢亚胺培南、美洛培南等碳青霉烯类抗生素，其半衰期比较长，对于静止期和繁殖期的细菌都有强大的杀菌效果，因此可以适当延长给药的间隔时间。30PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用β内酰胺类PK/PD研究的临床应用➢

T％>MIC：40～50％→临床疗效：85％以上➢T％>MIC：60～70％→最佳细菌学疗效。优化β-内酰胺类治疗:最大化T%＞MICØ增加给药剂量Ø不增加剂量情况下ü增加给药频率（次数）ü延长点滴时间：同样的剂量和给药间隔，用1

00-250ml的液体，但是点滴时间由0.5h延长至3h(0.5hr→3hr)31PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用β内酰胺类3gq24h及1gq8h给药后药时曲线32PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用哌

拉西林/他唑巴坦治疗铜绿假单胞菌感染治疗策略—延长静脉滴注时间ThomasP.Lodise，CID2007:44(1February)•35733PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用美罗培南0.5g×4与1.0g×2两种方式给药时%T＞MICTimeaboveMIC（在24h中的％）

0.5g×42.3h×438％1.0g×23.1h×226％34PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用美罗培南500mg点滴0.5h或3hTime(h)DandekarPKetal.Pharmacotherapy.2003;23:

988-991.35PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用大环内脂类抗菌药物➢从分类上看，此类抗菌药物属于时间依赖性。但该类药物在细胞和组织内比同期血浓度高，不能仅仅以血药浓度为分析基础➢PAE作用只有当药物浓度大于等于最低抑菌浓度时才会产生，在5～10倍的最低抑菌浓度时达到最长。因为从峰浓度

到低浓度与最低抑菌浓度产生叠加的PAE，新型大环内脂类在感染组织将会在体内产生较长的PAE。➢罗红霉素和阿奇霉素，在临床上应采用1次/d的给药方案，克拉霉素采用2次/d给药方案。但是，对于PAE和半衰期较短的乙酰螺旋霉素、琥乙红霉素、红霉素等，为了保证血药浓度高于MIC，应该按照3～4次/d给

药。36PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用糖肽类抗菌药物PK/PD特性✓时间依赖性PAE长抗菌药物杀菌特点：AUC24h/MIC✓维持有效谷浓度✓治程中进行药物浓度监测，个体化给药37PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用万古霉素PK/PD靶值AUC24h/MIC：400给药方案谷浓度（mg/L

）AUC24h/MICMIC=1（mg/L）MIC=2（mg/L）1gq12h5-102501252gq12h或1gq8h15-20400-Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet2004:43(13):92538PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用治疗浓度范围和中

毒浓度(mg/L)*不能测定血药浓度时新生儿、早产儿避免使用；**危及生命感染时治疗浓度范围；近年来IDSA等提出谷浓度宜为≥10mg/L，严重感染：15~20mg/L39PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用个体化给药方案制定•峰—谷浓度法例如：氨基糖苷

类庆大霉素峰浓度过高→减少每日给药总量谷浓度过高→延长间期•药物动力学分析方法两种方法均需在疗程中重复测定峰、谷浓度1-2次，如未达预期结果，可再次调整，直至建立最适宜的给药方案。40PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PK/PD在耐药菌感染中的应用4

1PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用42PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高时间依赖性抗生素：T>MIC明显缩短浓度依赖性抗生素：Cmax/MIC↓42PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用➢PK/PD原理：浓度依赖性、时间依赖性

➢血及靶组织PK/PD特点、感染部位组织穿透性➢不同的感染个体特征：肝、肾功能减退者、老年人，应适当调整给药剂量➢通常需用较大剂量、联合用药、延长疗程目的：达到最大的体内杀菌效果和最佳临床疗效制定最宜给药方案（给药剂量、间期、给药方式、疗程）43PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用当今

世界主要的MDR、PDR、XDR1.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)2.万古霉素耐药肠球菌(VRE)和金葡菌(VRSA)3.产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌4.高产头孢菌素酶的阴沟肠杆菌5.碳青霉烯类

抗生素耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌6.碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌（KPC、NDM-1)44PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用当今世界主要的MDR、PDR、XDR1.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)2.万古霉素耐药肠球菌(VRE)和金葡菌(VRSA)3.产超广谱β-内酰胺

酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌4.高产头孢菌素酶的阴沟肠杆菌5.碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌6.碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌（KPC、NDM-1)45PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PK/PD在耐药革兰阴

性菌感染中的应用46PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用西班牙13家三甲医院2004.10~2006.1社区获得性产ESBLs大肠埃希菌感染－危险因素ClinInfectDis.2010Jan1;50(1

):40-8.ArchInternMed.2008Sep22;168(17):1897-902.47PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用社区获得性产ESBLs大肠埃希菌感染危险因素➢年龄60岁以上➢女性➢糖尿病➢反复的尿

路感染➢卫生保健相关感染➢之前抗菌药物的应用（氨基青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类）➢侵袭性泌尿道操作48PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用医院获得性产ESBLs细菌感染危险因素Ø尿路/血管置管Ø使用抗菌药物Ø曾住院Ø2或3种抗菌药物联用

Ø糖尿病Ø气管插管Ø肿瘤Ø肾功能衰竭Ø免疫缺陷Ø曾入住ICEmergHealthThreatsJ.2012;5.doi:10.3402/ehtj.v5i0.1158949PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性3.0Q12h3.0Q8hMIC%Ø28

％Ø418％Ø830％Ø1617%Ø3215%Ø642%Ø耐药10%50PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用舒普深(2:1)与(1:1)常规剂量PK/PD比较舒普深(1:1)2gq12hMIC%T>MIC*6493223163785146

52801940.51080.251220.1251360.0625150舒普深(2:1)3gq12hMIC%T>MIC*64223235164886247528811020.51150.251280.1251420.0625155舒普深1.5g说

明书；REITBERGDP,MARBLEDA,SCHULTZRW,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1988,p.503-509；REITBERGDP,WHALL

TJ,CHUNGM,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.1988,p.42-46*基于舒普深药代动力学参数计算。T>MIC比较显示，给药方式优先度为3gq12h>2gq

12h51PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用舒普深(2:1)与(1:1)最大剂量PK/PD比较两种剂型T>MIC比较显示，1.5g剂型的T>MIC值明显较高舒普深(1:1)2gq6hMIC%T>MIC*641

73246167481024131215911870.52160.252440.1252720.0625301舒普深(2:1)3gq6hMIC%T>MIC*64433270169681234150217612030.52300.252560.

1252830.0625310*基于舒普深药代动力学参数计算。舒普深1.5g说明书；REITBERGDP,MARBLEDA,SCHULTZRW,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1988,p.503-509；REITBERGDP

,WHALLTJ,CHUNGM,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Jan.1988,p.42-4652PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用0102030405060708090100Mic=64Mic=32Mic=16舒普深1.5G剂型药代动力

学参数比较T>MIC90(%)3gQ81.5gQ126gQ121.5gQ83gQ63gQ12Mic=64Mic=32Mic=16推荐剂量3g,Q8h，细菌清除率在中介时也可保证疗效最低抑菌浓度敏感16中介17-6

3耐药6453PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用碳青霉烯类对产和不产ESBL菌株PK/KD研究结果LeticiaR.PharmacodynamicModelingofCarbapenemsandFluoroquinolonesAgainstBacteriaThatProduceExtended-S

pectrumBeta-Lactamases，CLINICALTHERAPEuncs，/VOL26,NO.11,200454PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用国内ESBLs菌株感染治疗1.严重感染的病人：碳青

霉烯类；2.轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳时可改碳青霉烯类；3.头霉素也可应用，但耐药比国外严重；4.环丙沙星85%左右耐药；5.阿米卡星50%左右耐药。55PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用具有抗

铜绿假单胞菌活性的抗菌药物类别常用药物推荐抗假单胞菌青霉素类哌拉西林、美洛西林、阿洛西林及酶抑制剂复合制剂哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸抗假单胞菌头孢菌素头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮/舒

巴坦抗假单胞菌碳青霉烯类美罗培南、亚胺培南、帕尼培南、比阿培南单环酰胺类氨曲南抗假单胞菌喹诺酮类环丙沙星和左氧氟沙星氨基糖苷类阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素；异帕米星、奈替米星、依替米星多粘菌素多粘菌素E、多粘菌素B57PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用抗菌药物对铜绿假单胞菌的敏感率（C

MSS-2010）CMSS2010,王辉等,中华检验医学杂志,2011,Vol34.No10,897－9058PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用➢对于肾功能正常患者每日哌拉西林剂量应达到达12～16g，分3～4次

给药；（8:1制剂），4.5g，q6～8h；➢头孢吡肟、头孢他啶：2g，q8h；➢头孢哌酮/舒巴坦（2:1制剂）：3g，q8h；➢美罗培南：1g，q6～8h，每次持续3h；➢亚胺培南：1g，q6～8h，每次持续2h；➢比阿培南：0.3g，q6h；或0.6g，

q12h。➢氨曲南：2g，q6～8h，每日最大剂量不宜超过8g时间依赖性抗生素59PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用浓度依赖性抗生素➢左氧氟沙星：0.5～0.75g，qd。欧美最大剂量推荐0.5g，q12h➢环丙沙星由于半衰期较短，依然采用分次给药，轻至中度感染，400mg，q12h；重症感

染400mg，q8h➢阿米卡星：欧美15～20mg/kg/d，国内15mg/kg/d；➢庆大和妥布，7mg/kg/d60PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用多粘菌素多粘菌素B、多粘菌素E，临床主要应用的是多粘菌素E。应用于PA，尤其是XDR-PA和PDR-PA菌株感染；此类药物肾毒

性明显，剂量必须根据肌酐清除率调整，国际上推荐的常用剂量多粘菌素E为每天2.5mg/kg～5mg/kg或每天200万U～400万U（100万U相当于多粘菌素E甲磺酸盐80mg），分2～4次静滴；该类药物存在明显异质性耐药，常需联合应用其他抗菌药物，可与抗假单胞菌碳青霉烯类

/氨基糖苷类/喹诺酮类/抗假单胞菌β内酰胺类联合使用。61PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PK/PD在MRSA感染治疗中的应用62PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PK/PD参数与给药方案给药方案AUC24/MICƒCmin/MICvancomycin1g,q24h,1g和2g,

q121g和1.5g,q8h1.5g,q6h4004linezolid600mg，q12h100daptomycin4,6,8,10,12mg/kg，q24h666tigecycline50mg和100mgq12h1863PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用vanco

mycin(AUC24/MIC>400),atleast1gq8hisneededtocovertheinfectioncausedbyMRSAwithanMIC≤1mg/Lonlythedoseregimenof1.5gq6hprovidedaprobabilityoftargetattai

nmenthigherthan90%iftheMICis2mg/LThesamepatternwasobtainedwhenthefCmin/MICratiowasconsidered64PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PTA(AUC24/MIC>100)higher

than90%forMICs≤2mg/LForanMICof4mg/L,thePTAreachedavalueofabout40%65PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用PTAvalueshigherthan90%wereonlyobt

ainedwithadoseregimenof8mg/kgorhigherforMICs≤1mg/L;lowerdosesprovidedlowerprobabilitiesoftargetattainmentAUC24/MIC>666).ForanMICof2mg/L,PTAwasa

lwayszero66PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用50and100mgq12hoftigecyclineprovidedPTA(AUC24/MIC>18)valuesof100%forMICs≤0.25mg/Lgoingdownto65%and

0foranMICof0.5mg/L,with100and50mgq12hrespectively67PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用建议给药方案根据各地区MRSA药敏情况，制定适合于本地区经验用药方案68PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用小结PK/PD在抗感染抗菌治疗中的

应用经验治疗方案制定目标治疗方案制定个体化给药方案制定69PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用谢谢！70PKPD参数在抗菌药物治疗中的应用