【文档说明】crrt实施期间抗菌药物剂量调整课件.ppt，共(63)页，1.565 MB，由小橙橙上传

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CRRT实施期间抗菌药物剂量调整卜书红副主任药师定义CRRT是指任何一种旨在替代受损的肾脏概念而进行的持续至少24小时的体外血液净化治疗技术。CRRT适应症急性肾功能衰竭ARF多器官功能衰竭MODSSIRS急性肺水肿Acutepulmonaryoedema/SCUF严重液体超负荷Severeoe

dema中毒Drugintoxication/HDFOtherintoxication/HDFSeverelactateacidosis/HDF败血症休克Septicshock/HF高钾血症Hyperthermia/HDorH

F横纹肌溶解综合症Rhabdomyolysis/HDF在对危重患者如急性肾衰（ARF）的治疗中，连续性肾脏替代治疗（CRRT）较传统的间歇性血液透析具有更大的优势，其临床应用范围也逐渐扩大。终末期肾病患者在接受肾替代疗法的同时，也接受药物的治疗。血液净化改变了这些患者体内药物代

谢情况，有必要了解透析过程对这些药物清除的影响。CRRT时需考虑的问题终末期肾病患者在接受肾替代治疗后如何调整药物？A肾衰后药物如何调整？BCRRT时又如何调整？C哪些药物需要调整？D哪些药物又不需要调整？抗菌药物的疗效与剂量的关系尤为密切——PK/PDCRRT的不同模式C-HD（血液

透析）通过弥散的方式清除小分子溶质。C-HF（血液滤过）通过对流的方式清除小、中、大分子溶质。C-HDF（血液透析滤过）通过弥散加对流的方式清除小、中、大分子溶质。C-HD和C-HF在清除小分子溶质方面具有相似的效果，但C-HF比C-HD能更有效的清除中、大分子

溶质。C-HDF结合了弥散清除和对流清除的特点，使溶质的清除更多。对于不同的CRRT模式，药物的清除是不一样的。说明书的描述头孢他定血液透析可有效清除药物对于透析患者，用1g的负荷剂量，每次血液透析后加用1g美罗培南本品可通过血液透析清除

透析患者在血液透析时建议增加剂量环丙沙星透析可少量清除本药（<10%）透析后追加0.25~0.5g，每24h1次常规透析剂量=CRRT剂量？建议增加剂量，增加多少？《热病》《TheRenalDrugHandbook》CRRT实施期间影响抗菌药物清除的三大因素机体药物CRRT药物特性对

血液净化清除的影响影响血液净化清除的药物特性药物的清除途径药物分布容积蛋白结合率药物分子量电荷血液净化时药物的清除途径体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径；体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等。ClT=ClR+ClNR+ClECClT代表

药物的总清除率；ClR代表肾脏对药物的清除率；ClNR代表肾外途径对药物的清除率；ClEC代表体外对药物的清除率)。药物的清除途径在正常情况下，如果特定药物主要经肾脏清除（肾清除百分比>30%)时,血透患者在使用该药物时必须调整。例如：培

氟沙星的肾清除占10％无需调整肝脏清除90％肾脏清除10％药物名称清除途径CRRT时的药物调整头孢唑林80-90%肾脏排泄需减量头孢吡肟85%肾脏排泄需减量头孢曲松肾脏、肝胆各50%不需调整卡泊芬净1.4%肾脏代谢不需调整利奈唑胺30%肾脏排泄不需调整伏立康唑

<2%肾脏排泄，大部分肝脏代谢不需调整若CrCL<50时，因环糊精蓄积,改口服或停药抗菌药物排泄途径对CRRT剂量的影响主要经肝脏代谢无需调整剂量的抗菌药物阿奇霉素、头孢曲松、氯霉素、克林霉素、米诺环素、利奈唑胺、多西环素、甲硝唑、莫西沙星

；肾功能受损无需调整剂量的抗真菌药物：两性霉素B和两性霉素脂质体、卡泊芬净、伊曲康唑口服、米卡芬净、伏立康唑口服常用抗菌药物的清除途径-1药物名称清除途径药物名称清除途径青霉素G钠75%肾脏排泄头孢替安60-75%肾脏排泄

阿莫西林克拉维酸钾肾脏排泄：阿莫西林：60%，克拉维酸钾：50%头孢噻肟80%肾脏排泄阿莫西林舒巴坦钠舒巴坦：80%肾脏头孢曲松肾脏、肝胆各50%哌拉西林三唑巴坦肾脏排泄：哌拉西林70%；三唑巴坦80%头孢他定80-90%肾脏

排泄头孢唑林80-90%肾脏排泄头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮25%肾脏排泄；舒巴坦84%肾脏排泄头孢拉定90%肾脏排泄头孢克肟主要经肾脏排泄头孢硫脒95%肾脏排泄头孢地尼主要经肾脏排泄头孢克洛60-85%肾脏排泄头孢吡肟85%肾脏排泄头孢呋辛89%肾脏排泄头

孢西丁85%肾脏排泄常用抗菌药物的清除途径-2药物名称清除途径药物名称清除途径头孢美唑85-90%肾脏排泄环丙沙星50-70%肾脏排泄氨曲南60-70%肾脏排泄，12%粪便排泄左旋氧氟沙星75-90%肾脏排泄亚胺培南/西司他丁75%肾脏排泄氟康唑80%肾脏排泄美

罗培南70%肾脏排泄伊曲康唑<0.03%肾脏排泄帕尼培南/倍他米隆肾脏排泄：帕尼培南28.5%，倍他米隆10%伏立康唑<2%肾脏排泄，大部分肝脏代谢庆大霉素90%肾脏排泄卡泊芬净1.4%肾脏代谢阿米卡星95%肾脏排泄万古霉素80

-90%肾脏排泄甲砜霉素70-90%肾脏排泄替考拉宁80%肾脏排泄林可霉素4.9-30.3%肾脏排泄肾脏排泄利奈唑胺30%肾脏排泄克林霉素10%肾脏排泄磷霉素90%肾脏排泄常用抗菌药物的清除途径-3药物的

分布容积药物分布容积：当药物在血浆和组织中达到平衡后，药物总量除以其血浆浓度，即为该药物的药物分布容积，Vd,L/Kg=药物剂量（mg/Kg）/药物血浆浓度（mg/L）概念：脂溶性药物与组织的亲和力高，血药浓度低，Vd大，可以超过机体的水容积，因此，血液净化对药物的清除少。相反，脂溶性差的药物，

组织浓度低，血浆浓度高，Vd小，血液净化对其清除多药物Vd≤0.7L/kg易清除，≥2L/kg难以清除例如：一个药物在体内的总量20mg,组织19mg,血液1mg,那么血液净化清除的能力就很有限。组织19克血浆1克分布容积＝药物剂量/血浆浓度分布容积大血透清除效果差例如：脂溶性高的药物（

地高辛）——在体内的总量20mg,组织19mg,血液1mg,那么血液净化清除的能力就很有限。组织1克血浆19克分布容积＝药物剂量/血浆浓度分布容积小血透清除效果好水溶性高的药物（庆大），组织内量少，血中

量多，分布容积小，血透清除效果好药物的分布容积血透（包括IHD和CRRT）不能将药物迅速从血浆中清除，即说明书中的表述“血透时药物不易透过”，药物的血浆浓度较高，应按未进行血透条件下，相应的肾功能情况给予相应的药物剂量。高流量IHD可将较高Vd的药物迅速从血浆中清除，降低

血药浓度，但是一次透析清除只是体内药物一小部分，在两次透析之间，血药浓度会迅速回升。CRRT持续缓慢地清除高Vd药物，此过程中药物可从组织到血浆进行重分布，其在血浆浓度的改变很小。对于Vd较大、不易透过的药物药物的分布容积血透可以将药物迅速从血浆中清除，即说明书中的表述

“血透时药物可以透过”。如在透析前给药，应提高药物剂量，即从未透析时的重度肾功能损害时的剂量提高至中度肾功能损害时的剂量。行IHD，也可以在透析后补充一次剂量（按重度肾功能损害时的剂量）。对于Vd较小、易透过的药

物药物的分布容积行透析前的剂量（CrCL<10ml/min）行透析的剂量（10<CrCL<50ml/minor50<CrCL<90ml/min）不行透析的剂量（CrCL<10ml/min）透析后补充的剂量（

CrCL<10ml/min）CRRTIHD对于Vd较小、易透过的药物or抗菌药物名称Vd（表观分布体积）肾功能正常时的剂量肾脏衰竭时的剂量调整CRRT时的剂量肌酐清除率估测值(CrCL),(ml/min)>50-9010-50<10头孢唑林0.121-2gq8hq8hq12

hq24-48hq12h美罗培南0.291gq8h1gq8h1gq12h0.5gq24h1gq12h阿米卡星0.257.5mg/kgq12h或15mg/kgqd7.5mg/kgq12h7.5mg/kgqd7.5mg/kgq48h7.5mg/kgqd环丙沙星2--30.2~0.4gq12h100%

50-75%50%50%左旋氧氟沙星1.5-2.5(1.8)0.5gqd0.5gqd0.25gq24h首剂0.5g，维持0.25gq48h首剂0.5g，维持0.25gq48h抗菌药物分布容积对CRRT剂量的影响药物名称表观分布体积药物名称表观分布体积青霉素G钠0.5头

孢替安0.14阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林：0.3头孢噻肟0.15-0.55阿莫西林舒巴坦钠阿莫西林：0.3头孢曲松0.15哌拉西林三唑巴坦哌拉西林：0.18,三唑巴坦:0.3；头孢他定0.28-0.4头孢

唑林0.12头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮0.28；舒巴坦0.14头孢拉定0.25-0.46头孢克肟0.11-0.6头孢硫脒0.21头孢地尼0.35头孢克洛0.3头孢吡肟0.25头孢呋辛0.13--1.8头孢西丁0.13常用抗菌药物的表观分布体积-1药物名称表观分布体积药物名称

表观分布体积头孢美唑0.08环丙沙星2--3氨曲南0.29左旋氧氟沙星1.5-2.5(1.8)亚胺培南/西司他丁亚胺培南0.23,西司他丁0.2氟康唑0.65-0.7美罗培南0.29伊曲康唑>10帕尼培南/倍他米隆帕尼培南0.3，

倍他米隆0.5伏立康唑4.6庆大霉素0.3卡泊芬净未知阿米卡星0.25万古霉素0.43-1.25(0.65)甲砜霉素1.4替考拉宁0.94-1.4林可霉素0.7利奈唑胺0.57-0.85(0.6)磷霉素0.36常用抗菌药物的表观分布体积-2药物的分子量药物的分子量对药

物的清除有影响药物分子量对药物清除的影响取决于药物的转运方式小分子易以弥散方式通过透析膜孔，药物清除与分子大小成反比。大分子常以对流通过，除非其分子量超过膜孔大小，否则清除与超滤率相关。多数药物的分子量小于500Da，很少大于1500Da。高通量

膜及延长透析时间可改善较大分子清除。力量血液侧对流方式（血滤）血液侧弥散方式（血透）透析液小分子物质氯化钠SodiumChloride58.5尿素urea60磷酸phosphateacid96肌酐Creatin

ine113尿酸UricAcid168葡萄糖Glucose180中分子物质多肽PeptideA778VitB12VitaminB121355菊糖Inulin5200微球蛋白B2-microglobulin11800肝素Heparin

11200肌球蛋白Myoglobin17000因子DFactorD24000白介素1Interleukin-131000蛋白酶Pepsin35000肿瘤坏死因子TumorNecrosisFactor39000-225000大分子物质Pre-albumin55000Antithrombin3

65000Albumin66000Hemoglobin68000Prothrombin68000Transferrin76500IgG160000Fibrinnogen341000Fibronectin(dimer)450000LPS1

000000TNF-a174000.1-1.0Il-b170000.3IL-622000-29000ndIL-88000-90000.05-0.2IL-1035000-400000C3a25000.2-0.8C5a28000.02-0.07TCC10000缓激肽1060B内非肽4000外毒

素的分子量•LPS200000-900000•类脂A相关片断2000-4000•肽聚糖1000-20000•胞壁酸400-1000•外毒素20000-50000•外毒素片断小于5000炎症介质和外毒素的分子量原理与机制弥散对流吸附5005

00050000抗菌药物分子量对CRRT剂量的影响对于分子量较小、易透过的药物✓HD：一般会推荐在透析后给药，按CrCL<10的剂量✓如在透析前给药的，应在透析后补充一次剂量，补充剂量按CrCL<10的剂量✓CRRT：一般可按正常或中度肾功能损害的剂量给药对于分子量较大、不易透过的药物✓HD：

一般按CrCL<10的剂量给药。✓CRRT：模式的不同会有不同的剂量，一般可用重度或中度肾损的剂量。药物名称分子量HD的影响CRRT的剂量哌拉西林三唑巴坦哌拉西林：539.5；三唑巴坦：322.3可透过，2.25gq8h(CrCL<10)+0.75g(透析后)按中度肾损剂量2.25gq6h

~q8h亚胺培南/西司他丁亚胺培南317.36，西司他丁358.453可透过，透析后给药按正常~中度肾损剂量（0.5~1.0q12h）氟康唑306.28可透过，透析后给药按正常~中度肾损剂量0.2~0.4qd卡泊芬净1213不可透过不调整剂量（肝脏代谢）万古霉素1486不可透过，按CrCL<1

0给药；高通量透析：每次透析结束给予0.5gCAV/VVH:1gq48h；CVVHD:1gq24hCVVHDF:0.45-0.75gq12h替考拉宁1875不可透过，按CrCL<10给药6mg/kg/dq72h按中度肾损剂量6mg/kg/dq48h利奈唑胺337可透过不调整剂量（肝脏代谢）

抗菌药物分子量对CRRT剂量的影响药物名称分子量药物名称分子量青霉素G钠356.38头孢替安598.54阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林：365.4；克拉维酸钾：头孢噻肟477.45阿莫西林舒巴坦钠舒巴坦：255.23头孢曲松661.6哌拉西林三唑巴坦哌拉西林：53

9.5；三唑巴坦：322.3头孢他定637.7头孢唑林476.5头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮667.65；舒巴坦255.22头孢拉定349.9头孢克肟507.5头孢硫脒472.59头孢地尼395.41头孢克

洛385.8头孢吡肟480.57头孢呋辛446.4头孢西丁427.43常用抗菌药物的分子量-1药物名称分子量药物名称分子量头孢美唑493.52环丙沙星331.4氨曲南435.43左旋氧氟沙星370.38亚胺培南/西司他丁亚胺培南317.36，西司他丁358.453氟康唑306.28美罗培

南437.51伊曲康唑705.64帕尼培南/倍他米隆帕尼培南339.41，倍他米隆193.2伏立康唑349.3庆大霉素477.6卡泊芬净1213阿米卡星585.6万古霉素1486甲砜霉素356.23替考拉宁1875-1891林可霉素461.02利奈唑胺33

7磷霉素182.02常用抗菌药物的分子量-2药物电荷药物电荷对药物的清除有影响由于膜在血液侧对阴离子蛋白（如白蛋白）的吸附，减少了阳离子的清除，增加了阴离子的清除。尽管氨基糖苷类与蛋白质结合率低，分布容积

小、分子量不大，但由于其携带多价阳离子，血液透析时仍有部分药物被潴留，这使得氨基糖苷类的透析清除变得复杂。氨基糖苷类的透析清除所有接受氨基糖苷类药物的透析病人都应监测血药浓度。透析病人氨基糖苷类的分布容积与非尿毒症病人相似药物名称分子量蛋白结合率%Vd排泄途

径肾功能正常剂量HD后追加剂量CRRT剂量调整庆大霉素477.60-300.390%肾脏排泄5-7mg/kg/d可透过，透析后给予2mg/kgq48h3-5mg/kg/d阿米卡星585.6200.2595%肾脏排泄15mg/kg/d可透过，透析后给予5mg/kg7.5mg/kg/d药

物的蛋白结合率药物的蛋白结合率对药物的清除有影响药物与蛋白质结合率是决定药物清除的另一个重要因素，与蛋白结合率高的药物不易被血液净化所清除，但可以通过吸附、灌流方式清除。一般情况下，只有游离状态的药物才能被清除。当出现严重低蛋白血症时，药物游离增多，清除也增多。

药物的蛋白结合率蛋白结合率可被多种因素影响，理论数值可能与实际情况有一定差异。药物与蛋白质的结合率（不固定）的影响因素：尿毒症毒素潴留、PH、高胆红素血症、药物间的相互竞争、药物与蛋白质克分子比等药物名称分子量蛋白结合率分布体积CRRT剂量头孢唑林476.574-860.12中度肾损

剂量1gq12h头孢西丁427.43700.13中度肾损剂量2gq12~q8h头孢克洛385.8250.3正常肾功能剂量头孢替安598.5480.14正常肾功能剂量抗菌药物蛋白结合率对CRRT剂量的影响常用抗菌药物的蛋白结合率-1药物名称蛋白结合率药物名称蛋白结合

率青霉素G钠45-65头孢替安8阿莫西林克拉维酸钾头孢噻肟30-50阿莫西林舒巴坦钠舒巴坦：38头孢曲松90哌拉西林三唑巴坦哌拉西林：21；三唑巴坦：23头孢他定10头孢唑林74-86头孢哌酮/舒巴坦头孢哌酮70-90；舒巴坦38头孢拉定6--10头孢克肟65头孢硫脒23头孢地尼60-70头孢

克洛25头孢吡肟20头孢呋辛50头孢西丁70常用抗菌药物的蛋白结合率-2药物名称蛋白结合率药物名称蛋白结合率头孢美唑84环丙沙星20-40氨曲南40-65左旋氧氟沙星20-25亚胺培南/西司他丁亚胺培南20,西司他丁40氟康唑11--12美罗培南2伊曲康唑100帕尼培南/

倍他米隆帕尼培南7，倍他米隆73伏立康唑58庆大霉素0-30卡泊芬净97阿米卡星20万古霉素55甲砜霉素10--20替考拉宁90-95林可霉素77-82利奈唑胺31磷霉素<5药物的清除途径、分布容积、分子量及蛋白结合率之间的相互关系清除途径>分布容积>蛋白结合率>

分子量一般认为：1）正常情况下，肾清除百分比大于30％的药物应该考虑体外清除的临床意义；也就是说：当>30%时，肾衰竭后，药物要减量，血透后要适当加量而当药物的肾清除百分比<30%时,可以不必调整剂量（常规剂量）利奈唑胺30%肾脏排泄不

需调整药物名称清除途径CRRT时的药物调整头孢唑林80-90%肾脏排泄需减量药物的清除途径、分布容积、分子量及蛋白结合率之间的相互关系清除途径>分布容积>蛋白结合率>分子量对于需调整剂量的药物，应如何调整？分布容积小，蛋

白结合率高，较易清除分布容积大，蛋白结合率低，不易清除分布容积达到0.7L/Kg的药物通过血透或血滤清除较少；也就是说:肾衰竭＋血透或血滤时，药物还是维持减量，因为药物清除没法由血透或血滤清除。药物名称分布容积蛋白结合率CRRT清除CRRT剂量头孢西丁0.1270清除较多中度肾损剂量2

gq12~q8h左氧氟沙星1.820~25清除较少重度度肾损剂量0.5gq48h药物的清除途径、分布容积、分子量及蛋白结合率之间的相互关系清除途径>分布容积>蛋白结合率>分子量血浆蛋白结合率大于80％，表明大部分药物不能通过扩散或主动转运而被清除。也就是说:肾衰竭＋血透或血滤时，药物

还是维持减量对于大分子药物，一般不易透过，需减量，且与透析模式关系较大。药物名称分子量HD的影响CRRT的剂量万古霉素1486不可透过，按CrCL<10给药；高通量透析：每次透析结束给予0.5gCAV/VVH:1

gq48h；CVVHD:1gq24hCVVHDF:0.45-0.75gq12h替考拉宁1875不可透过，按CrCL<10给药6mg/kg/dq72h按中度肾损剂量6mg/kg/dq48h透析膜/滤膜的性质膜的性能（表面积、膜通透性或

孔径）是影响药物清除的主要因素膜的面积、孔径越大对药物的清除能力越强（聚砜膜＞聚丙烯腈＞醋酸纤维素）膜面积越大，清除率越高。补体激活也越高。膜孔径越大，大分子物质越容易清除，超滤系数（Kuf越大）。超滤量将不易控

制。超滤量=Kuf×跨膜压通过膜吸附清除的物质如β2－微球蛋白、肿瘤坏死因子和氨基糖甙类药物等，膜的表面积影响更为显著。血流量、透析液流量及超滤量血流速度越快，药物越易接触透析膜进入透析液中。透析液流速越快，药物从透析液中移出越快，维持了弥散所需梯度。

在选择较高通量的滤膜的基础上，增大跨膜压，提高超滤量也可有效增加中、大分子药物的清除。但过多的超滤，使血细胞比容增大，反而使药物的弥散清除率降低。不同CRRT模式下药物的清除万古霉素中分子量，不易被透析清除，但易被CRRT清除HD的

剂量：按CrCl<10给药1gq4-7dCRRT期间的推荐使用剂量:负荷剂量：15-20mg/kg维持剂量：CVVH：500mgq24hr~q48hrCVVHD：1gq24hrCVVHDF：0.45-0.75gq12h不同CRRT模式下药物的清除头孢噻肟小分子量，易被透析清除，易被CRRT清

除HD的剂量：按CrCl<10给药1gqd透析后补充1gCRRT期间的推荐使用剂量:负荷剂量：2g维持剂量：CVVHD：1~2gq12hrCVVHDF：2gq12h不同CRRT模式下药物清除的弥补在C-HD中药物清除的弥补由于在C-HD中

24小时的累积清除率，故对药物的清除比IHD高。透析方式IHD剂量CRRT剂量不易透过的药物按重度肾损剂量（CrCL<10）按中度肾损剂量（10<CrCL<50）易透过的药物按中度肾损剂量（10<CrCL<50）按轻度或正常肾功能剂量（50<CrCL<90）不同CRRT模式下

药物清除的弥补在C-HF中药物清除的弥补C-HF可被认为是一个额外的肾脏，超滤率即肾小球滤过率例如：70kg男性，置换液流量为每小时20ml/kgCrCL=20ml/kg×70kg÷60=23ml/min70kg男性，置换液流量为每小时35ml/kgCrCL=35ml/kg×70k

g÷60=40ml/min按不同的CrCL给药机体因素⚫血流动力学的不稳定⚫脏器功能的不稳定⚫营养障碍⚫代谢紊乱⚫氧合低下⚫免疫功能低下危重病患者特点危重病人影响抗菌药物的分布和代谢PeaD,VialeP.ClinicalInfectiousDisease2006

;42:1764-71胸水大量输液腹水纵隔炎水肿术后引流低蛋白血症药物滥用增加血流动力学的药物烧伤高动力综合征白血病低蛋白血症肾功能障碍透析增加增加减少抗生素稀析或流失抗生素肾排泄加快抗生素肾排泄减少危重病人细

胞外液改变肾脏清除率机体因素Sepsis患者增加Vd，延长药物半衰期，改变药物的蛋白结合率•一例脓毒症、感染性心内膜炎患者行CRRT、使用万古霉素谷浓度与CRRT、疗效的关系36.53737.53838.539日期D1D2D3D6D7D8D9D10

D13体温3936.73737.838.4383838.436.6PCT176.7463.2329.8712.2712.5811.479.534.412.49万古霉素1gq12h0.5q12h0.5q8h0.5q12h0.5q8h浓度Ctug/ml17.38

9.478.816.13CRRTCVVHDFCVVHDFCRRT用于药物过量/中毒中的应用阿司匹林成人严重的阿司匹林中毒常伴有代谢性酸中毒和呼吸性建中毒同时存在。严重中毒的症状包括中枢神经系统症状。如果患者能有足够的尿量，则应给予

多剂量活性炭和碱性利尿，特别是出现症状和血中水杨酸盐水平超过50mg/dl（2.8mmol/L）时。阿司匹林分子量为180，Vd为0.15L/Kg，蛋白结合率低，能很好地经血液透析清除。在患者血清水平超过80mg/dl或患者情况需要积极干预时，应给予血

液透析治疗苯巴比妥苯巴比妥的毒性血浆浓度大于3mg/dl（130mcmol/L），如果浓度超过6mg/dl（260mcmol/L），则有可能发生昏迷。苯巴比妥中毒时，应该使用多剂量活性炭作为一线治疗，同时碱化尿液也有作用。苯巴比妥27-50

%经肾脏清除，Vd为1L/Kg，蛋白结合率40-65%，分子量232.2。可以通过血液透析和血液滤过进行清除。但是尚没有证据证实血液透析能延长患者总的生存率。地高辛地高辛诱导的心律不齐在其浓度为2.5ng/dl和3.3ng/dl（3.2nmol/L和4.

2nmol/L）时的可能性分别为50%和90%。治疗方法包括纠正低钾血症、低镁血症、碱中毒和给予口服活性炭。地高辛（口服）50-70%经肾脏清除，Vd为6-10L/Kg，蛋白结合率20-30%，分子量780.9。一次4小时的血液透析治疗只能清除体内越5%的药量。虽然血液滤过效果更好，但也不是常规使

用，因为地高辛的Vd太大，其机体清除率有限。百草枯摄入10ml的百草枯后，会导致迟发的肺纤维化、肾和多器官衰竭。存活率取决于摄入量和同摄入时间有关的血中浓度。不论何时血中浓度超过3mg/L均意味着有生命危险。早期治疗包括洗胃并通过胃管给予活性炭或硅藻土。血液滤

过对于清除药物有效，当血中百草枯浓度大于0.1mg/L时应用。百草枯分子量257，由于百草枯Vd值大并且其组织间扩散率慢，因此需要几天的重复或持续的血液滤过，使血浓度低于0.1mg/L。虽然血液滤过能改善生存率的证

据仍有争议，但是对于大量摄入和肺功能受损的中毒患者来说，仍应采取该治疗。地西泮类由于该类药物的Vd高，蛋白结合率高，如地西泮的蛋白结合率为99%，因此这类药物很难被体外治疗清除，需要大量的支持治疗。在严重地西泮中毒的患者，应考虑给予地西泮的受体拮抗剂--氟马西尼治疗。小结CRRT时抗

菌药物调整的金标准测定血药浓度药物的调整应建立在实际药物浓度检测的基础上，而临床上常常根据现有资料。给予药物的剂量=差异浓度（理想浓度—实际浓度）（g/L）×分布容积（L/Kg）×体重（Kg）无血药浓度值时，根据药物的特性、透析的不同模式，估算给药

剂量。探索特殊疾病状态对CRRT时药物剂量调整的影响。谢谢！