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恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展恶性肿瘤骨转移◼乳腺癌◼前列腺癌◼肺癌◼多发性骨髓瘤◼其他恶性肿瘤（鼻咽癌、胃癌等）占80%恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展2骨成为转移常见部位的原因❖红骨髓的血供丰富❖肿瘤细胞产生黏附

分子使其与骨小梁和骨髓基质细胞相结合❖肿瘤细胞进一步产生血管生成因子和骨吸收因子❖骨是大量代谢生长因子的储库：转化生长因子、胰岛素样生长因子、血小板衍生的生长因子等，“seed-soilhypothesis”。恶性肿瘤骨转移治疗研究

新进展3骨转移类型及发生率类型发生率◼多发性骨髓瘤溶骨性80-100%◼乳腺癌混和性60-80%◼前列腺癌成骨性60-80%◼甲状腺癌溶骨性40-60%◼肺癌溶骨性40-50%◼肾癌溶骨性20-30%恶性

肿瘤骨转移治疗研究新进展4肿瘤导致的溶骨性破坏恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展5肿瘤导致的溶骨：骨小梁的破坏FigurefromLMosekilde恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展6恶性肿瘤骨转移治疗目标◼缓解临床症状：骨

疼痛◼预防骨相关事件（SRE）◼改善患者行为能力、提高生活质量◼影响或抑制肿瘤的生长，延长生存时间恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展7骨相关事件的定义骨相关事件（skeletalrelatedevent,SRE）◼由于恶性肿瘤骨转移而发生的一系列骨相关事件，包括：

◼病理性骨折；◼椎体骨折或压迫◼为减轻骨痛、预防病理性骨折和椎体压迫而进行的放疗；◼由于治疗骨转移而进行的骨手术◼高钙血症恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展8病理性骨折恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展9SREs的发生率恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展10骨转移的主要治疗手段➢传统

治疗➢放疗/放射性核素治疗(止痛及重要部位控制)➢内分泌治疗(乳癌/前列腺癌主要治疗方法之一)➢化疗(主要方法之一)➢矫形手术(治疗重要病灶)➢镇痛药物(三阶梯止痛，对症)单抗、生物治疗双膦酸盐抗骨破坏治疗恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展11双膦酸盐（Bisphosphonates,BPs）是人

工合成的焦磷酸盐类似物,是近30余年发展起来的一类新药，用于治疗恶性肿瘤骨转移的SREs、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快如Paget’s病及异位钙化等。双膦酸盐恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展12双膦酸盐的发展史❖1875年工业用途为去污剂❖1968年第一次在医学上报导❖1977年第一个问世的产

品依替膦酸钠（Etidronate）❖抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗各种晚期恶性肿瘤骨转移的药物是唑来膦酸（Zoledronate）双膦酸盐国内上市时间目前代表抗骨吸收能力1第一代氯屈膦酸盐1988年固令1第二代帕米膦酸钠1996年阿可达博宁10第三代伊班膦酸盐2001年艾本100

0唑来膦酸2004年2005年天晴依泰择泰2000恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展13-双膦酸盐化学结构EtidronatTiludronatClodronatOOP-COP--(CH)2OHN2)43OOP--COP--(CH)2)3OHNH2PamidronatAlendronatOP--COP

--SClHOOOOOOOP--COOP--ClClOCH(CH)CH3OOONH2OOOOOOP--COOP-CH3OHO-OOP-COOP2)2OHIbandronat-O-O(CH)-BasicchemicalstructureORRCPOHOHPOHOOHHOOP-CONaOPOHZole

dronat-O-OCH2-NHOOP-CONaOPOHRisedronat-O-OCH2-NN唑来膦酸独有的双氮原子环状结构使其具备极强的生物活性恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展14双膦酸盐作用机制抑制破骨细胞形成、移动和破骨活性，促进

凋亡骨质表面释放成骨细胞和破骨细胞活动时浓度增加调节成骨细胞和破骨细胞之间的信号恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展15BPs的体外和体内作用强度的相关性体外相对抑制强度，骨培养体内相对抑制强度，高钙血症小鼠1031021011001001

01102103104105106唑来膦酸利塞膦酸盐伊班膦酸盐阿仑膦酸盐奥帕膦酸盐Neridronate帕米膦酸盐氯屈膦酸盐羟乙二膦酸盐GreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751

.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展16不同BPs的用法药物剂量/m注射时间Zoledronic4mgIV15minIbandronate4mgIV2~4hPamidronate90mgIV3～6hClodronate300mgIV2h恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展17不同BPs在FDA

/EMEA批准的适应症适应症唑来膦酸帕米膦酸氯屈膦酸伊班膦酸乳腺癌前列腺癌肺癌和其他实体瘤多发性骨髓瘤•唑来膦酸是被美国和欧盟同时批准适应症最多的双膦酸盐恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展18手术化疗内分泌治疗化疗、放疗放疗双膦酸盐是骨转移治疗的基本药物死亡确诊为恶性肿瘤出现骨转移出

现骨痛化疗骨痛缓解内分泌治疗内分泌治疗骨痛再次出现双膦酸盐长期持续使用骨痛缓解早期治疗止痛治疗放疗维持治疗恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展19唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移SREs的临床研究结果回顾恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展20乳腺癌骨转移（多发性

骨髓瘤）恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展215-8IIIIII期临床研究－期临床研究－01001011研究终点研究终点目的目的◼◼证实证实唑来膦酸唑来膦酸预防预防IIIIII期多发性骨髓瘤或者期多发性骨髓瘤或者IVIV期乳腺癌骨骼并发期乳腺癌骨骼并

发症症((SREsSREs))的的疗效与帕米膦酸二钠相当疗效与帕米膦酸二钠相当主要疗效终点主要疗效终点◼◼发生至少一次骨骼并发症发生至少一次骨骼并发症(SRE)(SRE)的患者比例的患者比例次要疗效终点

次要疗效终点◼◼至首次至首次SRESRE时间时间◼◼骨并发症率骨并发症率(SMR)(SMR)主要安全性终点主要安全性终点◼◼安全性安全性◼◼生存生存1.RosenLS,GordonD,KaminskiM,etal.Zoledronicac

idversuspamidronateinthetreatmentofskeletalmetastasesinpatientswithbreastcancerorosteolyticlesionsofmultiplemyeloma:AphaseIII,double-blind,

comparativetrial.CancerJ.2001;7:377-387.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展225-9IIIIII期临床研究－期临床研究－01001011至首次至首次SRESRE时间时间1.RosenLS,GordonD,KaminskiM,etal.Zoledroni

cacidversuspamidronateinthetreatmentofskeletalmetastasesinpatientswithbreastcancerorosteolyticlesionsofmultiplemyeloma:AphaseIII,do

uble-blind,comparativetrial.CancerJ.2001;7:377-387.开始治疗后的时间开始治疗后的时间((日日))1009080706050403020100未发生骨骼相关事件的患者比例％

未发生骨骼相关事件的患者比例％中位时间:唑来膦酸4mg=373天帕米膦酸二钠=363天050100150200250300350400450500550P=NS恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展235-10IIIIII期临床研究－期临床研究－01001011骨骼并发症率（骨骼并发症率（

SMRSMR））1.RosenLS,GordonD,KaminskiM,etal.Zoledronicacidversuspamidronateinthetreatmentofskeletalmetastasesinpatie

ntswithbreastcancerorosteolyticlesionsofmultiplemyeloma:AphaseIII,double-blind,comparativetrial.CancerJ.2001;7:377-387.平均平均SMRSMR（以（

以SRESRE计算）计算）唑来膦酸唑来膦酸4mg4mg帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠所有所有SRESRE((不包括不包括HCM)HCM)1.131.131.401.40所有所有SRESRE((包括包括HCM)HCM)1.131.131.471.47病

理性骨折病理性骨折0.620.620.660.66椎体骨折椎体骨折0.270.270.270.27非椎体骨折非椎体骨折0.410.410.450.45脊髓压迫脊髓压迫0.030.030.090.09骨放疗骨放疗0.47*0.47*0.710.71骨手术骨手术0.050.050.100.10高钙血症

高钙血症0.020.020.060.06**PP=.018=.0184mg4mg择泰择泰®®vsvs帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展245-12IIIIII期临床研究－期临床研究－01001011结论结论◼◼唑来膦

酸可有效预防乳腺癌和多发性骨髓瘤骨转移导致唑来膦酸可有效预防乳腺癌和多发性骨髓瘤骨转移导致的的SRESRE◼◼唑来膦酸耐受性良好，安全性唑来膦酸耐受性良好，安全性((包括肾脏的安全性包括肾脏的安全性))与帕与帕米膦酸二钠米膦酸二钠90mg90mg相似相

似◼◼唑来膦酸唑来膦酸1515分钟静脉输注较帕米膦酸二钠分钟静脉输注较帕米膦酸二钠22小时输注更小时输注更为方便为方便1.RosenLS,GordonD,KaminskiM,etal.Zoledronicacidversuspamidronateinthetreatm

entofskeletalmetastasesinpatientswithbreastcancerorosteolyticlesionsofmultiplemyeloma:AphaseIII,double-blind,comparativetrial.CancerJ.2001;7:377-3

87.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展25GuidelineonBisphosphonatesinBreastCancer➢对有骨组织破坏的乳腺癌推荐给予双膦酸盐➢没有骨转移不推荐使用双膦酸盐➢有或没有骨疼

痛不作为开始使用双膦酸盐的依据➢双膦酸盐可持续用至病人一般状况恶化➢临床判断应考虑病人的一般状况和预计生存➢预防骨转移辅助治疗目前推荐临床研究➢大多数乳腺癌病人由于年龄或治疗，增加骨质疏松的危险，应定时判断乳腺

癌病人骨质疏松的危险，提供维持骨健康的治疗恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展26肺癌和其它实体瘤骨转移恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展275-15IIIIII期临床研究－期临床研究－01101111至首次至首次

SRESRE（不包括（不包括HCMHCM）时间）时间1.RosenL,GordonD,TchekmedyianS,etal.择泰®significantlyincreasedthemediantimetofirstskeletalrelatedevent(

SRE)inpatientswithosteolyticbonemetastasesfromnon-smallcelllungcancer(NSCLC)andothersolidtumours(OST).LungCancer.2001;34(suppl1):67.Abstract.中位时间:唑

来膦酸4mg=230天安慰剂=163天开始治疗后的时间开始治疗后的时间((日日))1001009090808070706060505040403030202010100000505010010015015020

0200250250300300350350400400450450P=.023未发生事件的患者的比例％未发生事件的患者的比例％恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展28Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移

011随机临床研究(n=773)Zoledronate安慰剂4mg8mg/4mg1个SRE发生率38%35%44%P值0.1270.023出现第1次SRE中位时间230天163天P值0.023出现SRE危险率0.732P值0.01

7AmJClinOncol21:3150-3157,2003恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展29Zol治疗其它实体瘤骨转移的疗效产生SRE的产生SRE的平均SRE多事件分析患者比例(%)中位时间(天)年发生率(%)危险比Zole4mg

392361.740.693(n=257)安慰剂461552.71-(n=250)P值.1270.009.012.003*恶性肿瘤所致的高钙血症也被作为骨骼相关事件之一.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展30前列腺癌骨转移恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展315-1

9唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的IIIIII期临床研究期临床研究039039研究研究11随机、双盲随机、双盲安慰剂对照、平行组安慰剂对照、平行组国际协作，多中心国际协作，多中心(136(136中心中心))为期为期15

15个月疗效和安全性观察，以及个月疗效和安全性观察，以及99个月的扩展期研究个月的扩展期研究纳入纳入643643例例门诊患者门诊患者，，年龄年龄1818岁，根据是否出现骨转移进行分层，岁，根据是否出现骨转移进行分层，患者都在接受抗肿瘤治疗患者都在接受抗肿瘤治疗随机分入随机分入4mg4mg唑来

膦酸唑来膦酸((n=214)n=214)或者或者8mg8mg组组(n=221)(n=221)或者安慰剂组或者安慰剂组(n=208)(n=208)1.SaadF,GleasonD,MurrayR,etal.择泰®iseffectiveinthetreat

mentofbonemetastasesfromprostatecancer:ResultsofalargephaseIII,double-blindrandomisedtrial.PresentedattheSUOmeeting.Abstr

act.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展32中位时间：唑来膦酸4mg＝488天安慰剂＝321天恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展33恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展34小结：骨转移的双膦酸盐治疗◼双膦酸盐是临床预防和治疗肿瘤骨转移的基本

用药，可以缓解症状并提高患者生存质量◼双膦酸盐使患者获益主要体现在预防、延缓和减少SRE的发生◼唑来膦酸是目前唯一有临床证据说明对所有实体瘤骨转移SRE有效的双膦酸盐恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展35唑来膦酸最新研究进展最新公布：延长骨转移患者的生存期研究1：骨生化标记物NTX的临床意义--

--Colemanetal.JClinOncol.2005;23:4925-4935.研究2：唑来膦酸延长骨转移患者生存期----LiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013)前瞻性的研究简介研究3：

预防肿瘤骨转移研究4：抗肿瘤作用正在进行中的临床前研究简介恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展36研究1：骨生化标记物NTX的临床意义恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展37来自尿样的标记物（用肌苷校正）来自血清的标记物骨重吸收骨重吸收骨形成

钙(Ca/Cr)羟脯氨酸氨基末端肽(NTX/Cr)羧基末端肽(Ctx/Cr)吡啶啉(PYD/Cr)脱氧吡啶啉(DPD/Cr)氨基末端肽(S-NTX)羧基末端肽(S-Ctx)RANKL/OPG骨碱性磷酸酶(BAL

P)骨钙素C-端1型前胶原(PICP)N-端1型前胶原(PINP)其他潜在的标记物包括：C-端1型胶原末端肽，I型胶原螺旋肽，抗酒石酸酸性磷酸酶，骨膜素,组织蛋白L等。生化标记物能够反映骨溶解和骨生成的过程恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展38用骨标记物

水平判断骨转移患者的预后◼对来自三个随机临床试验，接受唑来膦酸治疗的患者（N=1462)测定骨标记物水平◼根据基线和当前骨标记物水平对患者进行分组▪NTX：◼低水平组：<50nmol/mmolcreatinine◼中等水平组：50--99nmol/mmolcreati

nine◼高水平组：≥100nmol/mmolcreatinineColemanetal.JClinOncol.2005;23:4925-4935.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展39多数肿瘤骨转移病人基线NTX升高

NTXlevels(nmol/mmolcreatinine):Low<50,Moderate50-99,High≥100.NSCLC=Non-smallcelllungcancer.Colemanetal.JClinOncol.2005;23:4925-4935

.0255075100ProstatecancerBreastcancerMultiplemyelomaNSCLCOthersolidtumorsPrimarycancerProportionofpatients,%Hig

hModerateLow恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展40NTX水平升高意味着患者死亡风险升高Horizontallinesrepresent95%confidenceinterval.NTXlevels(nmol/mmolcreatinine):Low<50,Moderate50

-99,High≥100.SRE=Skeletal-relatedevent;ZOL=Zoledronicacid.Colemanetal.JClinOncol.2005;23:4925-4935.P<.001forallanalysesshown1.01.52.02.53.03.54.

04.55.02.032.35AllSREs2.072.32Timeto1stSRE1.572.21Progressioninbone3.114.80Death5.91Relativeriskratio中高水平NTX（50-100）vs低水平NTX（<50）高水平NTX（>100）vs低水平

NTX（<50）N=1,462恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展41研究2：唑来膦酸延长骨转移患者生存期恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展42国际多中心临床试验中对骨标记物的评估◼唑来膦酸治疗骨转移的试验◼>3000例◼前列腺癌(安慰剂对照)◼肺

癌/其它实体瘤(安慰剂对照)◼乳腺癌(帕米膦酸对照)◼常规检测骨生化标记物NTX◼0,1,3,6,9,12月◼NTX和临床预后关系的独立分析LiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进

展43试验设计◼观察骨转移病人接受唑来膦酸治疗每3-4周1次，共24个月后NTX水平和临床终点的相关性◼乳腺癌◼激素抗拒性前列腺癌(HRPC)◼非小细胞肺癌和其它实体肿瘤(NSCLC/OST)◼只有在

基线和3个月均进行了NTX的病人被纳入了分析◼病人根据基线NTX水平进行了分层◼正常(<64nmol/mmolcreatinine)◼升高(≥64nmol/mmolcreatinine)LiptonA,

etal.(ASCO2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展44试验设计3-monthNTXE→EE→N升高正常组基线NTX分层ZOL4mg/3-4weeksEGroup(≥64nmol/mmolcrea

tinine)NGroup(<64nmol/mmolcreatinine)升高正常LiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展45唑来膦酸治疗3个月内可将大多数病人的NTX水平降至正常BCNS

CLCandOSTsHRPC8090706050403020100Normalized3-monthNTX(E→NGroup)Elevated3-monthNTX(E→EGroup)Patients,%HRPC=Hormone-refractoryprostatecancer;N

SCLC=Non-smallcelllungcancer;OST=Othersolidtumors.LiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展460.517唑来膦酸显著降低实体瘤患者的死亡风险FirstSREBrea

stcancerHRPCDeathDeathFirstSRENSCLC/OSTDeathFirstSRE00.5050.4100.6150.51.01.52.00.430.614938.002048.0017.041159<.00

0139.28057.012Riskreduction,%PvalueInfavorofE→EGroupInfavorofE→NGroupLiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研

究新进展47唑来膦酸能延长NTX水平降至正常的骨转移患者生存期E-NE-E1008060402003691215182124Proportiondeceased,%patientsTimeonstudy,months(startingatmonth3)

BreastCancer(n=379)LiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013)P=.001710个月以上恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展48唑来膦酸能延长NTX水平降至正常的骨转移患者生存期E-NE-E100806040

20039121518212427Proportiondeceased,%patients6Timeonstudy,months(startingatmonth3)ProstateCancer(n=314)LiptonA,etal.(ASCO2007;Abstract#9013

)10个月以上恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展50小结：唑来膦酸延长骨转移患者生存期总结果：◼基线高NTX的患者中，唑来膦酸4mg/3~4w可使大多数患者的NTX在3个月内降至正常•81%inBCorNSCLC/O

ST•70%inHRPC◼延长了在3个月内NTX降至正常的亚组患者的生存•BC>10个月•HRPC>10个月•NSCLC>5个月讨论：◼前瞻性、随机临床试验以进一步证实上述回顾性研究结果恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展51几

个前瞻性的研究简介研究3：预防肿瘤骨转移的作用CancertypeStudyTreatmentEnrollmentenrolled/planned乳腺癌AZURE标准治疗±唑来膦酸3,360IntergroupS0307唑来膦酸vs.氯膦酸盐vs.伊班膦酸盐6,000

planned前列腺癌ZEUS唑来膦酸vs.阴性对照1,239/1,300肺癌2419唑来膦酸vs.阴性对照190/446恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展52几个前瞻性的研究简介研究4：抗肿瘤作用唑来膦酸可能的抗肿瘤机理◼抑制肿瘤细胞对骨基质的侵犯和粘附◼诱导肿瘤细胞系凋亡(乳腺癌、骨髓瘤、前列

腺癌)◼抑制肿瘤细胞分泌能够刺激破骨细胞生长的生长因子◼抑制骨源性生长因子对肿瘤细胞的作用恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展53zoledronicacidZoledronicacidvehicleZole

dronicacidinhibitstumour-inducedosteolysisinnudemicebearingB02breastcancercellsD0D18D30Peyruchaudetal,JBMR,2001恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展54Zoledronicacidinhibits

osteolysisinSCIDmicebearinglyticandblasticprostatecancercellsPC-3(lytic)LuCaP23.1(blastic)Zoledronicaciddose:200µg/kgtwiceaweekve

hicletreatmentvehicletreatmentCoreyetal,ClinCancerRes,2003恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展55Zoledronicaciddecreasesskeletaltum

orburdeninmicebearingLuCaP23.1prostatecancercells01002003004005006007008009001000027405070808590105112125controlprevention0100200300400500

60070080090010000202735424856controltreatmentSerumPSA(ng/ml)Zol.:250µg//kg,2x/wSerumPSA(ng/ml)Zol.:250µg//kg,2x/wDaysaftertumorcellinoculation

DaysaftertumorcellinoculationCoreyetal,ClinCancerRes,2003恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展56Anti-invasiveeffectofzoledronicacid

onhumancancercellsinvitro(breast,prostate)MDA-MB-231Denoyelleetal.,Br.J.Cancer,2003恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展57Anti-adhesiveeffectofzoledronicaci

donhumancancercellsinvitro(breast,prostate)DU145DU145+Zoled.(10-6M)Coxonetal.,BJUInt.,2004恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展58Z

oledronicAcidenhancesthecytostaticeffectofdocetaxelonPC-3prostatecancercellsinvitro010080604020Docetaxelconcentration(ng/ml)00

.010.11.010100Ullénetal,EWOC,2003DOC+ZOL,12.5µMDOCaloneDOC+ZOL,25µMViablecellsat72hours(%control)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展59Sequentialtreatme

ntofMCF-7breastcancercellswithdoxorubicinandzoledronicacidenhancesapoptosis510150Apoptosis(%)Cont.DOXalone50nM,24hZOLalone25µM,1hDOX+ZOL1.5

%DOXthenZOL*13.6%ZOLthenDOX1.7%Neville-Webbeetal,Int.J.Cancer,2005恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展60正在进行的临床前研究◼与细胞毒抗肿瘤

药的协同作用，优化体内剂量方案；◼对于软组织肿瘤的抗血管生成作用；◼免疫调节和抗肿瘤活性；◼放疗增敏作用恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展61总结：唑来膦酸治疗恶肿瘤骨转移及骨相关疾病◼双膦酸盐是骨转移治疗

的基本药物，有效控制SRE，缓解症状，提高患者生存质量◼唑来膦酸是目前唯一有临床证据说明对所有实体瘤骨转移SRE有效的双膦酸盐◼唑来膦酸延长骨转移患者生存期的回顾性研究结果临床意义重大，但有待前瞻性研究进一步证实◼唑来膦酸的系列临床研究及临床前研究将拓展双膦酸盐在骨转移及肿瘤治疗领域的的应用前

景恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展62恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展63