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1第一章绪论Introduction第一节药物的基本概念第二节兽医药理学的概念和任务第三节兽医药理学的研究方法第四节药理学的发展简史2第一节药物的基本概念一药物的定义药物（Drug，Pharmakon，Medicine）用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质。从广义上讲，凡是影响机体器官生理功能

及/或细胞代谢活动的化学物质，都属于药物的范畴。3简称兽药。是指用来预防、治疗和诊断动物疾病的一类化学物质。也包括饲料药物添加剂。兽医药物（VeterinaryDrugs）4简称饲料添加剂或药物添加剂。是指在饲料的加工、储存、调配、喂饲过程中，另行加入的药物的总称。饲料药物添加剂(Fe

edMedicationAdditives)5饲料药物添加剂的功能：①能满足饲养动物的营养需要；②防止和延缓饲料的品质下降；③防治动物疾病；④促进动物生长繁殖；⑤提高动物生产效能；⑥改善动物产品的产量和质量等。6二药物的来源(Source

ofdrugs)药物按其来源不同，可分为三大类：➢天然药物➢合成药物➢生物技术药物。7（一）天然药物(Naturalproducts)主要来源于自然界。可分为以下四类：1.植物性药物(Plants)：运用较广泛2.动物性药物(Animals)3.矿物性药物(Min

erals)4.抗生素(Antibiotics)8植物药类型：▪1、生物碱含氮化合物不溶或难溶于水，能溶于氯仿、乙醚、乙醇等有机溶剂，亦易和稀酸液化合生成盐类。盐类易溶于水难溶于有机溶剂具有特殊的生物活性9▪如：吗啡、阿托品、麻黄碱、小檗碱10▪2、苷（配糖体）▪强心苷：具有强心作

用，如：洋地黄、夹竹桃。11▪皂苷：具有祛痰作用，如：远志、桔梗12▪氰苷：具有止咳作用，如：杏仁、桃仁13▪蒽醌苷：具有泻下作用，如大黄、番泻叶14▪黄酮苷：作用于心血管系统，止血，镇咳，祛痰，扩张动脉，

如：毛冬青、枳实。15▪3、有机酸：如乌梅、五味子、覆盆子▪常见的有机酸：▪枸缘酸▪苹果酸▪琥珀酸▪草酸▪抗坏血酸16▪4、挥发油：具有祛风、祛痰、强心、利尿、抗菌、消炎、阵痛，以植物居多。17▪5、氨基酸▪含氮物质，是构成蛋白质的基本单位。▪如南瓜子中含南瓜子酸，具有驱绦虫作用。18▪6、鞣

质▪内服;止泻、作为生物碱、重金属中毒的解毒药。▪外用：止血、烧伤。19▪7、树脂：▪药用：消炎、止血、镇痛、抗菌▪工业：乳胶漆、胶合剂等材料使用20（二）合成药物（SyntheticDrugs）1．无机药

品：组成简单。如Na、K、Ca、Fe等的氯化物、氢氧化物、硫酸盐等。2．有机药品：在一定的化学结构基础上，更换某些化学基团，可获一系列化合物，再筛选出疗效好，毒性低的新药。如磺胺类，喹诺酮类等。也有根据中草药的有效成分，用化学方法提取，再分离精制而成

。如盐酸麻黄素。硫酸阿托品等。是由人工化学合成的或在天然化学物质的基础上，加入某些化学基团后合成的药品。如：磺胺内药物21（三）生物技术药物(biotechdrug,Biopharmaceuticals)利用微生物或动物脏器组织制得的药品。如抗生素、V、H、生化药品及

生物制品等。是通过细胞工程、基因工程、酶工程等新技术生产的药物。如疫苗、生长激素和酶制剂等。22第二节兽医药理学的概念和任务一兽医药理学的概念▪药理学（Pharmacology）是研究药物的学科之一。是为临床合理用药，防治疾病提供基本理论的医学基础科学。它研究药物与机体（包

括病原体）相互作用的规律及其原理。23是专门研究药物与动物机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门学科。是药理学的一个分支。药物机体Pharmacodynamis(药效学)Pharmacokinetics(药动学)⚫兽医药理学(Vet

erinaryPharmacology）24药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄药物效应动力学（Pha

rmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄25（一）药理学的性质1是研究药物的学科；2属专业基础课；3是联系药学、基础医学和临床医学的桥梁科学。二药理学的性质和任务26药理学药理学的桥梁科学

作用A临床医学B药学科学C基础医学27（二）药理学的任务主要任务是研究和阐明以下两个方面的内容：◼药效动力学◼药代动力学281药效动力Pharmacodynamics,PD全称药物效应动力学，简称药效学。是研究药物对机体作

用规律的科学，既研究药物对机体（或病原体）的作用和作用机制。换言之，研究在药物的影响下，机体细胞功能如何发生变化。29全称药物代谢动力学，简称药代学。是研究机体对药物作用规律的科学。即研究药物在机体内的吸收、分布、

生物转化和排泄等过程中，药物效应及体内药物浓度随时间变化的规律。换言之，研究机体是如何对药物进行处理的。2药代动力学Pharmacokinetics，PK30三学习药理学的方法和目的（一）学习方法1.紧密结合基础课2.紧密联系临床实践3.重视药理实验课31（二）学习目的

1.为临床有效、合理、安全地使用药物，防治疾病奠定理论基础。从而避免盲目用药带来的不良后果。2.为寻找新药或老药新用提供线索。3.为探索生物机体的细胞生理生化及病理过程提供重要的实验资料。32第三节药理学的研究方法➢实验药理学方法➢实验治疗学方法➢临床药理学方法

33一实验药理学方法1体内试验（Invivotest）利用健康的标准动物，在麻醉或不麻醉状态下，进行药效学和药动学分析。2体外试验（Invitrotest）采用动物离体器官、组织、细胞或细胞器等作为实验材料，观察药物的作用，亦称离体试验。34二实验治

疗学方法是预先将动物造成病理模型，然后然后给予某种药物进行治疗，以观察这种药物对该病理模型的治疗作用。休克—抗休克药；抗惊厥—致惊厥后，抗惊厥药物治疗；抗感染药—感染细菌、病毒后的治疗。35三临床药理学方法以临床实际

病例为研究对象，通过这种方法对某一药物作出最后评价。36第四节药理学的发展简史一本草或古代药物学阶段从公元1世纪始，此时已有了民间医药实践经验的积累和流传积累本草，如我国的《神农本草经》、《本草纲目》等。37⚫历27年,明

末1578年完成⚫52卷，190万字⚫收药1892种⚫插图1160幅⚫药方11000条⚫英、日、德、俄、法、拉丁7种文字《本草纲目》（CompendiumofMateriaMedica)李时珍38二近代药理

学阶段从19世纪始，药理学作为独立学科，有了第一本药理教科书。三现代药理学阶段20世纪20年代始，更加完善药物作用机制的受体学说。器官——组织——细胞——亚细胞——分子水平。3940▪bezoar牛黄（bezoar、CalculusBovis）4142二、药物的制剂与剂型▪（一）制剂：▪根据《

兽药典》或《兽药规范》，把药物加工成具有一定规格的药剂。如SD片剂，G注射液。43▪（二）制型：将药物加工成适合给药的形式，是制剂的剂型。▪根据物理状态，制剂的剂型可分为：441．固体剂型▪散剂、▪片剂、▪胶囊剂452．半固体剂型▪软膏剂▪糊剂▪硬膏剂▪浸膏剂▪舔剂463．液体

剂型▪溶液剂▪合剂▪乳剂▪醑剂▪擦剂▪流浸膏剂▪注射剂474、气雾剂型48三、基本概念▪1．普通药：使用治疗量时，一般不产生明显毒性反应的药物。如青霉素、SD等49▪2．毒药：指毒性极强，极量与致死量十分接近

，超过极量即可引起中毒，甚至死亡的药物。如硝酸士的宁、毛果芸香碱等。在药瓶或盒子上有醒目的黑色“毒”字，或骷髅骨“”标志，提醒用药者注意。5051▪3．剧药：指毒性较强，极量与致死量较接近，超过极量也可使动物中毒或死亡的药物。其中毒性较大，但又常用的剧药，国家作出

特别规定，为“限剧药”。如苯甲酸钠咖啡因、颠茄酊等。52▪4．麻醉品：指容易成瘾癖的毒、剧药品。如吗啡等。53四、药物的保管与贮存▪（一）药物的保管▪药物的保管应实行“三专”（专人、专帐、专柜（室）），根据国家颁布的药品管理办

法，建立管理制度，特别是毒、剧药品和麻醉品。54（二）药物的贮存▪药物贮存不当，药品会污染、挥发、潮解、风化、变质、燃烧、甚至爆炸等。贮存时，影响药物质量的主要因素有：▪1．空气：如O2、CO2对药品影响。FeSO4→Fe2(SO4)3；Ca(OH)2→

CaCO3等，应密封贮存。55▪2．湿度：湿度大，药物会潮解（胃蛋白酶），稀释（甘油），分解（青霉素），变质（片剂），发霉（中草药等）。湿度小，药品会风化（CuSO4·5H2O→CuSO4），应密封贮存。56▪3．温度：适温贮存，阴凉（不超过2

0℃），凉暗（避光不超过20℃），冷处（2~10℃）。▪4．光线：紫外线能促使药物发生氧化、还原、分解等反应。如肾上腺素，银盐等，应避光贮存（棕色瓶或外裹黑色纸）。57▪5．时间：药品贮存过久，即时贮存条件适易，也会发生质量变化。

因此，药品应标明批号、有效期（在规定的贮存条件下，药物能够保持有效质量的期限），若批号为991204有效期为两年，则该药在2001.12.04日之内均有效。对有效期药品，在保管时，应经常检查，掌握“先进先出，近期先出”的原则，以免失效。58五、药物管理的一般

知识▪1.《兽药管理条例》、《兽药管理条例实施细则》和《兽药GMP》的主要精神▪2.明确假劣兽药的含义，能识别假劣兽药▪作为兽医和兽药保管人员，应掌握《兽药管理条例》中假、劣兽药的识别方法，以便在生产中准确选用。59（1）假兽药①以非兽药冒充兽药或以其它种类兽药冒充此种

兽药；▪②兽药所含成份的种类、名称与国家兽药标准不符合；▪有下列情况之一的，按假兽药处理：▪①国务院兽医行政管理部门规定禁止使用的；▪②按本条例规定应当经审查批准而未经审查批准即生产、进口的，或依本条例规定应当经抽检、审核而未抽检、审核即对外销售、进口的。▪③因变质不能使用的；▪

④因污染不能使用的；▪⑤所标明的适应症或功能主治超出规定范围的。60（2）劣兽药▪①成分含量不符合兽药国家标准或不标明有效成分的；▪②不标明有效期或更改有效期或超过有效期；▪③不标明或更改产品批号的；▪④其它不符合兽药国家标准，但不属于假兽药的。

61▪3.掌握药品的质量标准：▪国家标准：如《兽药典》、《兽药规范》，农业部审批发布▪专业标准：如《兽药暂行质量标准》，补充国家标准；▪地方标准:如《兽药制剂标准》，省、直辖市自治区农业（畜牧）厅局发布。62▪复习思考

题：▪1．概念：毒药、剧药、麻醉品、制剂、剂型▪2．什么是有效期？举例说明。对标明有效期的药品，保管时应掌握什么原则？▪3．药物的来源有哪几种？▪4．药物贮存时，影响药品质量的因素主要有哪些方面？63第二章药效动力学Pharmacodynamics第一节药物的基本作用第

二节量效关系第三节构效关系第四节药物作用机制64第一节药物的基本作用BasicEffectsofDrugs药物作用与药理效应药物作用的基本表现药物作用的方式药物作用的选择性药物作用的临床效果65一药物作用与药理效应Drugaction&Pharmacologicaleffect（一）

药物作用（Drugaction）是指药物与机体细胞间的初始作用。是动因，是分子反应机制，有其特异性（Specificity）。66（二）药理效应Pharmacologicaleffect是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同器官有其选择性（Selectivity）。因此，药理效应实

际上是药物作用于机体后所引起的机体组织细胞原有功能水平的改变。67靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化药理效应药物作用(action)作用机制(actionmechanism)兴奋exicitation抑制inhibit

ion药理作用与效应的关系68心肌收缩加强心率加快血压升高肾上腺素（Ad）-R药物作用药理效应69二药物作用的基本表现➢兴奋性的改变➢新陈代谢的改变➢反应性的改变70（一）兴奋性的改变➢兴奋（Stimulation/Excitation）➢抑制（De

pression/Inhibition）711兴奋（Stimulation/Excitation）使机体器官原有的机能活动加强或提高。凡能引起机体器官功能活动加强或提高的药物，称为兴奋药（Stimulants）。722抑制（Depression/Inhibition

）使机体器官原有的机能活动减弱或减低。凡能引起机体器官机能活动减弱或降低的药物，称为抑制药（Depressants）。73（二）新陈代谢的改变有些药物通过调节机体的新陈代谢，改变体液成分而发挥作用。肾上腺素——血糖胰岛素——血糖74（三）反应性的改变少数药物还能改变机体的反应性。

如免疫抑制药和免疫调节药。75三药物作用的方式wayofdrugaction➢直接作用➢间接作用➢局部作用➢吸收作用76（一）直接作用（Directaction）药物对所接触的组织器官直接产生的作用。亦称原发作用（primaryaction）。77（二）间接作用（Indirectactio

n）由于药物的直接作用而引起的其它组织器官的继发反应。也称续发作用（secondaryaction）。直接作用间接作用咖啡因兴奋CNS消除疲劳、精神振奋强心甙心力加强利尿78（三）局部作用（Localaction）药物未被吸收入血流之前，就在用

药部位出现的作用。酒精——皮肤表面的消毒作用；利多卡因——表面麻醉作用。79（四）吸收作用Absorptiveaction药物被吸收后，进入血液循环而发挥的作用。吸收作用一般也指药物被转运到全身各组织器官后发生的作用，故有时也称全身作用。如抗生素被吸收后，分布到全身而发挥的抗感染作

用。80四药物作用的选择性（Selectivity）许多药物在适当剂量时，往往对某一个或几个组织器官发生作用，而对其他组织器官很少或几乎不发生作用，此称为药物作用的选择性。81（一）药物作用的选择性是相对的1.某

些药物的选择性高，另一些则较低；2.某些药物小剂量时只选择性地作用于个别组织器官，大剂量时则可对几个组织或器官的功能都产生影响，甚至引起广泛的全身性毒性反应。821.不同组织细胞对药物的反应性不同；2.药物对不同组织的亲和力不同；3.受体分布不均一，不同

组织受体分布的多少和类型存在差异；4.药物在不同组织的代谢速率不同。（二）药物作用选择性产生的原因831.是药物临床治疗作用的基础。2.是药物分类的依据之一，也是药理学教科书分章的基础。（三）药物作用选择性

的意义84➢防治作用➢不良反应五药物作用的临床效果85（一）防治作用（protectiveeffect）1.预防作用（preventiveeffect）在疾病发生之前用药。以防止疾病或症状的发生，称为预防作用。如：抗过敏药——防晕动症；接种卡介苗——预防结核病等。8

62.治疗作用Therapeuticaction用药的目的在于防治疾病，凡符合用药目的，或能达到防治疾病效果的作用，叫做治疗作用。治疗作用又可分为：对因治疗和对症治疗87（1）对因治疗Etiologicaltreatment用药的目的在于消除原发治病因子的，称为对因治疗，或称治本。（2）

对症治疗Symptomatictreatment用药目的在于改善疾病症状的叫做对症治疗，或称治标。88（二）不良反应Adversereaction是由药物引起的与用药目的无关的，对机体不利的作用的总称。按其性质，常见的有以下几种：➢副作

用➢毒性反应➢过敏反应➢后遗效应89指药物在治疗剂量时所产生的与治疗目的无关的作用。➢副作用是由于药理效应选择性低，作用范围大，涉及多个效应器官而引起的。➢副作用是随治疗目的而改变的，当某一效应被用作治疗目的

时，其他效应就成为副作用（或副反应）。1.副作用Sidereaction902.毒性反应Toxicreaction是指在用药剂量过大或蓄积过多时发生的机体生理生化功能紊乱或结构的病理变化。913.过敏反应Hypersensitivereaction亦称变态反应（All

ergicreaction),是少数特异体质的病畜受到某些药物刺激后所发生的免疫病理反应。924.后遗效应Residualeffect是指停药后血药浓度已降至阈浓度（有效浓度）以下时，残存的药理效应。苯巴比妥催眠——次晨头晕、困倦长期使用糖皮质激素——肾上腺皮质功能低下，持续数月。

93第二节药物效应的构效关系▪构效关系(structure-activityrelationship)是指药物化学结构与其对受体的亲和力以及内在活性等间的关系。▪化学结构包括基本骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等，这种关系经常是很严格的。药物分子细微

的变化（如立体异构体）可以引起药物理化性质很大的改变。94▪化学结构非常近似的药物能与同一受体或酶结合，引起相似（拟似药）或相反的作用（拮抗药）。▪例如卡巴胆碱、毒蕈碱与丙胺太林（普鲁▪本辛）的化学结构很相似，但前两药具有拟胆碱作用，而后一药却为抗胆碱药。95▪构效关系的研究常可导

致有效治疗药物的合成，因为分子构型的变化可改变药物的作用，由此可能合成一个治疗作用较强的，而副作用较小的同类药物。96注：▪结构的微小改变可能使药效产生很大的变化，因此认识药物的构效关系不仅有助于理解药物作

用的性质和机理，也有利于找寻和合成新药。97一、药物的量-效关系:(dose-effectrelationship)指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强。第二节药物的量效关系024681012100效应(%)50EmaxK

D量反应的量效曲线03103010098（1）量反应(quantitativeresponse)药理效应强度可用数字或量的分级表示❑最小有效量(minimaleffectivedose)能引起药理效应的最

小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。❑效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高点），比较效应的差别❑强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂量）031030991.最小有效量Minimalef

fectivedose亦称阈值量（Thresholddose）。指药物达到开始出现治疗作用的剂量。2.有效量Effectivedose亦称治疗量或常用量。临床上常用于防止疾病，既可获得明显疗效，而又比较安全的剂量。1003.半数有效量HalfEffectivedose在一群

动物中引起50%的动物阳性反应或有效的剂量。用ED50表示。6666效应强度药物浓度100%50%0最小有效浓度半数有效量(EC50或ED50)1014.中毒量Toxicdose超过极量，引起机体毒性反应的剂量。5.半数致死量Half

lethaldose在一群实验动物中引起50%的动物死亡的剂量。用LD50表示。102药物安全性评价指标➢治疗指数（TI）用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。➢安全范围(marginofsaf

ety)最小有效量和最小中毒量之间的距离安全指数LD5/ED95安全界限（LD1-ED99）/ED99➢特例：量效曲线与毒性曲线不平行，TI不能完全反映药物的安全性。103作用0无最极最最效小量小小量有中致效毒死量量量图2－1剂量与药物作用的关系示意图常用量剂量104图2－1剂量与药物作用关系示意

图105量效关系曲线量效关系曲线常用曲线来表示。如果以横坐标表示对数剂量，纵坐标表示效应强度，则量效曲线几乎呈一条对称的S型曲线，即量效关系曲线。➢106➢药理效应强弱的表示有2种：➢量反应（Gradedresponse）－连续增减的量变，用具体数量或最大反应的百分率表示

；➢质反应（Quantalresponse）－用全或无，阳性或阴性表示。观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率107剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应最大效应(

maximumeffect)药物浓度效应强度108量效关系曲线表明：①当药物剂量过小，达不到阈值量时，药物就不会产生任何药理效应；②药物必须达到一定的剂量才能产生效应；③在一定范围内，随着药物剂量或浓度的

增加，药物作用强度也相应增加，直至达到最大效应；④药物效应的增加是有一定极限的，此极限就是最大效应。药物达到最大效应后，剂量再加大，药物效应也不会增加。109三、药物作用的机理药物作用机理，是指药物在何处起作

用和如何起作用以及为什么起作用的问题。是药效学研究的主要问题。分为受体学说和非受体学说。110受体的定义及特征▪大多数药物必须先与细胞膜上或细胞内的某些特定分子结合，才能发挥效应，这些特定分子被称为受体。111▪它是构成细胞的物质成份，有的位于细胞膜，有的位于胞浆和细胞核，大多数是某些蛋白质性质的

大分子，具有严格的立体专一性，能识别和结合特异分子（配体）的位点，此位点即受体分子或受点。▪通过对受体的分离、提纯和鉴定，已经使人们确认了受体的存在。112▪受体具有识别特异性药物（或配体，ligand）的能力，药物-受体复合物可以引起生物效应等观点。▪与受体相比，生物活性物质的分子量往往

很小，故通称为配体。▪配体包括神经递质、激素、自身调节物质或药物等。113▪受体的性质如下：▪①灵敏性：只要很低的药物浓度就能产生▪显著的效应。▪②选择性：不同化学异构体的反应可以完▪全不同，激动剂的选择性强于阻断剂。▪③专一性：同一类型的激动剂与同一类型▪的受体结合时产

生的效应类似。例如普▪萘洛尔为β-受体阻断剂，它阻断肾上▪腺能β-受体而起到降压、抗心绞痛、▪抗心律失常的作用。114二、受体学说▪药物分子与受体结合的一般表达式如下：▪其中D代表药物，R为受体，DR为药物受体复合物，E为效应，K为反应速率常数。▪药物和

受体的结合反应由它们之间的亲和力所决定。115▪由上式可见，药物与受体的相互作用首▪先是药物与受体结合，结合后产生的复合物仍可解离。116▪占领学说(occupationtheory)▪占领学说分别由Clark和Gaddum于▪1926年和1937年提出，该学说认为：▪受体只有与

药物结合才能被激活并产▪生效应，而效应的强度与占领受体的▪数量成正比，全部受体被占领时出现▪最大效应。117▪当50%受体被占领时，所产生的效▪应就是最大效应的一半。但实际上，▪作用于同一受体的药物其最大效应▪并不都相等。118▪1954年Ariens修正了占领学说，他把▪决定药物与受体

结合时产生效应的大▪小称为内在活性(intrinsicactivity,α)。▪药物与受体结合不仅需要有亲和力，▪而且还需要有内在活性才能激动受体▪而产生效应。119▪只有亲和力而没有内在活性的药物，

虽可与受体结合，但不能激动受体故不产生效应。▪亲和力以药物-受体复合物解离常数（KD）的倒数（1/KD）来表示。▪KD是引起最大效应的一半时(即50%受体被占领)的药物剂量。120▪1956年Stephenson认为，药物只占领小部分受体即可产生最大效应，未经占领的受体称为

储备受体。▪因此，当非可逆性结合或其它原因而丧失一部分受体时，并不会立即影响最大效应。121▪进一步研究发现，内在活性不同的同类药物产生同等强度效应时，所占领受体的数目并不相等。▪激动剂占领的受体必须达到一定阈值后才开始出现效应。122▪当达到阈值后被占领的受体数目增多时，激动效应随之增强。

▪阈值以下被占领的受体称为沉默受体。▪根据上述学说，可将与受体相互作用的药物分为激动剂和拮抗剂。123▪⒈激动剂(agonist)：▪为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。▪根据亲和力和内在活性的不

同，激动剂又分为完全激动剂(有较强的亲和力和较强的内在活性，α=1)和部分激动剂，有较强的亲和力，但内在活性不强，α<1)。124▪完全激动剂（如吗啡）可产生较强的效应，而部分激动剂（如喷他佐辛）只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动剂的部

分效应，即表现部分阻断活性；125▪有少数受体还存在另一种类型的配体，这类配体与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态方向转变，因而引起与原来激动剂相反的生理效应。这类配体称做反向激动剂。126▪⒉拮抗剂：▪为只有较强的亲和力，无内在活性(α=0)的药物。如纳洛酮、

普萘洛尔等。▪若以拮抗作用为主，同时还兼具内在活性并表现一定的激动受体的效应，则为部分拮抗剂如氧烯洛尔。127▪拮抗剂与受体结合并不激活受体。▪根据拮抗剂与受体结合是否可逆而将其▪分为两类：▪即竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。128▪竞争性拮抗剂能与激动剂竞争相同受▪体，且结合是可逆的，增加激

动剂的▪剂量来与拮抗剂竞争结合部位，最终▪仍能使量效曲线的最大作用强度达到▪原来的高度。129▪当存在不同浓度的竞争性拮抗剂时，激▪动剂量效曲线逐渐平行右移，但最大效▪应不变。▪阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗剂。若以量效曲线来表示两者的作用，阿托品可使此曲线平行右移，但不影响药物

的最大效能。130▪激动剂与拮抗剂：▪不能将激动或拮抗同一受体或亚型受体的激动剂与拮抗剂同用，因为它们的效应可相互抵消。▪β-肾上腺素受体阻断药可降低β-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇、特布他林的效应。在激动剂中毒时，可以利用拮抗同一受体的拮抗剂消除激动剂的毒性

。131改变理化环境参与或干扰细胞物质代谢过程对酶的抑制或促进作用影响细胞膜的通透性影响活性物质的释放影响免疫机能作用于受体药物作用的非受体机理132（一）改变理化环境脂溶性——液体石蜡（润便）渗透压——甘露醇（脱

水、导泻）吸附力——药用碳（止泄）133（二）参与或干扰细胞物质代谢过程维生素、氨基酸、矿物质等——参与正常生理代谢过程，使缺乏症得到纠正；磺胺类药物——与细菌的PABA竞争，阻断细菌的叶酸代谢，从而使敏感菌受到抑制。134（三）对酶的抑制或促进作用胰岛素——促进己糖激酶的活性，产

生降血糖作用；新斯的明——抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱作用；解磷啶——使被有机磷酸酸类抑制的Ach恢复活性，产生解毒作用。135（四）影响细胞膜的通透性普鲁卡因酰胺——稳定心肌细胞膜，抑制Na+、K+、Ca++

的通透性，产生抗心率失常作用；苯妥因钠——稳定大脑细胞膜的通透性，产生抗癫痫作用；表面活性剂和卤素类等——降低细菌的表面张力，增加菌体细胞膜的通透性，发挥抗菌作用。136（五）影响活性物质的释放麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，产生升压作用；

溴苄铵则抑制去甲肾上腺素的释放，产生降压和抗心率失常作用。137（六）影响免疫机能▪免疫增强药（左咪唑）——增强机体免疫功能；▪免疫抑制药（环孢霉素）——抑制机体免疫功能。138（七）作用于受体受体是一类位于细胞膜或细胞内具有介导细胞信号转导功能的蛋白质。能识别某

些相应的药物，并与之发生特异的可逆性结合，从而导致组织或器官发生特定的生物效应。➢受体类型➢药物与受体的相互作用1392药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用过程，包括以下两个步骤：①药物与受体的相互结合；②药物与受体结合后的继发性变化140（1

）药物与受体的相互结合药物（D）受体（R）复合物（DR）生物效应（E）+141药物与受体结合后，可能会兴奋受体，产生药理效应，这种药物叫激动剂（Agonist）或兴奋剂（Stimulant）；也可能会阻断受体，产生对抗作用，这种药物称拮抗剂（Antagonist

）或阻断剂（Blockingagent）。142药物与受体结合后，是否引起生物效应，主要取决于以下两个因素：①药物是否具有亲和力(Affinityforce)。亲和力是指药物与其作用物（受体、酶等）的结合力；②药物是否具有内在活性(Intrinsicactivity)，亦称效应力(E

fficacy)，是指药物产生生物效应的能力。143（2）药物与受体的继发性变化D+R=DRE由于受体种类不同,这种变化有以下几种情况：①激活细胞膜上的酶②改变细胞膜的通透性③调节蛋白质的合成144第三章药代动力学Ph

armacokinetics第一节药物的转运第二节药物的体内过程第三节血浆药物浓度与半衰期145第三章药代动力学Pharmacokinetics▪药代动力学是研究机体对药物处理过程的科学，既研究药物在机体内吸收、分布、

转化、代谢和排泄等过程中药物效应及血药浓度随时间变化的规律。▪146▪药物在体内的吸收、分布、转化、代谢和排泄统称为药物的体内过程。药物的体内过程可用下图说明：147给药途径口服、注射储存部位游离结合作用部位结合游离游离型药物结合型药物血浆排泄生物转化代谢产物图3－1药物体内过程示意图

148第一节药物的转运Transportofdrug药物从给药部位进入血液，从血液分布到各组织，以及自体内排泄，都要通过机体的生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运，简称转运。换言之药物在体内的吸收、分布、排泄过程叫做药物的转运。149药物的转运主要有以下四种形式：▪被动转运▪主动转运▪易化扩散

▪胞饮胞吐/吞噬作用150一被动转运Passivetransport药物由高浓度一侧转运到低浓度一侧的过程。药物的理化性质，如分子的大小、脂溶性、极性等因素影响药物的转运。被动转运又包括以下二种形式：简单扩散滤过1511简单扩散Simplediffusion药物依

其脂溶性扩散的过程，又称脂溶扩散（Lipiddiffusion）。细胞膜具有类脂质结构，脂溶性药物可溶于类脂质透过细胞膜。因此药物的脂溶性越大，越易通过细胞膜，扩散也越容易。152▪绝大多数药物为弱酸性或弱碱性物质，在体液中

均以解离型和非解离型两种互变形式存在，以弱酸性药物为例：[HA][H＋]+[A－]153▪非离子型药物脂溶性大，可以自由穿透，通过生物膜，而离子型药物解离成阴、阳离子后，极性增加，脂溶性下降，就被限制在膜的一侧，则不易扩散，

这种现象称为离子障（iontrapping）而药物的离子化程度取决于自身的pKa及其在体液中的pH。154▪一般来说，弱酸性药物在酸性环境中非离子型多，则易被吸收；弱碱性药物则相反，在酸性环境中离子型多，不易吸收，而在碱性环境中非离子型多，则易被吸

收。1552滤过Filtration▪药物通过亲水孔道的转运。在流体静压或渗透压的影响下，许多小分子、水溶性的极性物质或非极性物质，通过生物膜的膜孔而扩散。156二主动转运Activetransport是药物由低浓度的一侧转运到高浓度的一侧的过程，在该过程中，细

胞膜为转运提供载体，且消耗能量，有饱和现象。157三易化扩散Facilitateddiffusion又称促进扩散，是靠载体顺浓度梯度跨膜转运的方式。图3－4易化扩散示意图158四胞饮/吞噬作用细胞膜通过主动变型

，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程，称为胞饮胞吐。细胞膜摄入固体颗粒的过程，称为吞噬作用。159▪吸收Absorption▪分布Distribution▪代谢Medabolism▪排泄Excretion第二节药物的体内过

程160一吸收Absorption药物从用药部位经过细胞组成的屏障膜进入血液循环的过程称为吸收。161▪药物被吸收量的多少，吸收速度的快慢，直接影响药物作用的强度和起效时间。▪而药物被吸收的量的多少以及吸收速度的快慢，则主要取决于药物被吸收的途径，即给药途径。162药物被吸收的途径从总体看有两种

：➢消化道吸收➢消化道外吸收163（一）消化道吸收内服可溶性药物，从消化道吸收的方式，一般为简单扩散（脂溶扩散），少数营养物质则通过主动转运。由于药物的吸收速度受体液pH值的影响，而各种动物胃内的pH值差异很大，因此，同一药物在不同动物胃中的吸收率是不完全相同的。164药物在胃肠

吸收的途径主要是经过毛细血管，再汇集于肝门静脉进入肝脏。许多药物在通过肠粘膜及肝脏经过灭活代谢后，进入体循环的药量减少，这叫做首过消除（第一关卡消除，Fiestpasselimination。）165影响药物在消化道吸收的主要因素：▪药物的理化性质▪吸

收部位的环境▪药物的剂型▪病理因素1661药物的理化性质分子的大小脂溶性解离度溶解度1672吸收部位的环境胃内容物充盈程度胃肠排空速度；胃肠蠕动快慢同时服用的食物或其他药物胃肠道pH1683药物的剂型药物的剂型及其制造工艺影响药物的崩解及溶解，故影响药物的吸收。4病理因素如胃肠淤血、

水肿、溃疡等影响药物的吸收。169（二）消化道外吸收通过各种注射、吸入或局部给药等方法的吸收。1静脉注射Intravenous(i.v)2吸入Inhalation3肌肉注射Intramuscular(im.)

皮下注射Subcutaneous(sc.)腹腔注射Intraperitoneal(ip.)170药物通过注射周围毛细血管壁而被吸收，吸收速度比口服快。此外，还有经直肠、阴道、乳房内、皮肤、粘膜等途径吸收。171图2－4给药方式与血药浓度的关系图3－7给药

方式与血药浓度的关系172173时间血浆药物浓度(mg/L)口服静脉注射一、一次给药173注射给药的吸收速度主要取决于：①制剂的溶解度；②药物的剂型；③给药局部组织的血流量。174（三）生物利用度Bio

availability▪不同剂型的药物被吸收进入血液循环的相对份量及速度。一般用吸收百分率表示：生物利用度=×100%给药量实际吸收量175二分布Distribution药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程

，叫做分布。由于各组织器官和药物的特性不同，多数药物在体内的分布是不均匀的，并随着药物的吸收与排泄不断变化着。176①药物的理化性质如分子大小、脂溶性、极性、解离度等。脂溶性高或小分子的易于进入细胞内，离子型药物较难通过毛细血管壁

而进入组织。影响药物分布的因素主要有：177②局部组织的血流量血流量大的器官，如心肝肾脑等，药物在这些器官的灌注比较充分，往往易于在这些器官发挥药理作用或引起毒性反应。178③药物与血浆蛋白结合药物进入血浆中有一部分与血浆蛋白结

合，称结合型药物；有一部分则保持游离状态，称游离型药物。血浆蛋白游离型药物可以通过生物膜，而结合型药物使分子加大，则不易通过生物膜进入其他组织，因而影响药物的分布，常使药物失去药理活性。只有游离型药物才具有药理活

性。179④组织屏障血脑屏障—许多大分子或极性高的药物不易透过血脑屏障而进入脑组织，只有脂溶性较高，未与血浆蛋白结合的非离子型药物才能通过；胎盘屏障——胎盘屏障的穿透性和一般细胞膜相似。180⑤药物与

组织的亲和力药物与器官或组织的亲和力越大，它在该组织中的分布就越多。⑥病理因素严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良患畜，由于血浆蛋白大大减少，可使血中游离药物浓度增加，影响药物作用的强度。181三代谢Medabolism又称生物转

化（Biotransformation），是药物在体内的化学结构变化过程。药物在体内的转化方式最重要的有氧化、还原、分解及结合四种。182药物代谢的主要器官是肝脏，也可发生在血浆、肾、肺、肠及胎盘。这是因为肝脏中存在着与药物代

谢关系密切的微粒体酶，由于它们可促进药物代谢，故称肝脏微粒体药物代谢酶(HepaticMicrosomalDrugMetabolizingEnzymes)，简称肝药酶。183⚫某些药物可使肝药酶的活性增强或减弱。——能提高肝药酶的活性或能加速其合成的药物称为药

酶诱导剂（Inducer），如苯巴比妥、水合氯醛等；——能抑制肝药酶活性或减少药酶合成的药物，称为药酶抑制剂（Inhibitor），如雷米封、氯霉素等。184影响药物代谢的因素：①遗传因素②药酶诱导剂与抑

制剂③病理因素185四排泄Excretion已吸收入血的原型药物或其代谢产物通过机体排泄器官排出体外的过程，叫做排泄。排泄是药物在体内的最后过程。肾脏是大多数药物排泄的重要器官。此外，胆道、肺、汗腺、乳腺以及肠道也可以排泄某些药物。186影响药物排泄

的主要因素①尿液pH②病理因素③药物的理化性质187半衰期▪血浆药物浓度Concentrationofplasmdrug▪时效（量）关系Time-responserelationship▪血浆半衰期Half-lifetime188血浆

半衰期Half-lifetime，T1/2简称半衰期。指血浆药物浓度下降一半所需的时间。它反映药物在体内消除的速度，（T1/2长的药物在体内消除慢）；是将药物分成长、短效的依据。根据半衰期可合理确定给药时间。189图3－8时效（量）关系曲线图①潜

伏期；②高峰期；③持续期；④残留期。190时-量曲线时间代谢排泄相Cmax潜伏期持续期残留期MTCMECTmax血药浓度(mg/L)吸收分布相191图3－2药物转运机制示意图192图3－5胞饮作用示意图193图3－6吞噬作用示意图194影响药物作用的因素及

合理用药第一节影响药物作用的因素第二节合理用药原则及用药注意事项195第一节影响药物作用的因素➢药物方面的因素➢动物方面的因素➢饲养管理和环境因素196一、药物方面的因素PharmaceuticalFact

ors➢剂量➢剂型➢给药方案➢联合用药及药物相互作用197（一）剂量dosage1影响药物的作用强度；2少数药物，随着剂量或浓度的不同，作用的性质会发生变化。如:小剂量亚甲蓝—还原作用，治疗亚硝酸盐中毒

大剂量亚甲蓝—氧化作用，治疗氰化物中毒198▪一定范围内，剂量的大小与药物作用强度成正比。199（二）剂型formofmedication主要影响药物的生物利用度。传统的剂型如水溶液、散剂、片剂、注射剂等，主要表现为吸收快慢、多少的不同。200▪吸收速度：气雾剂>

注射液>半固体>固体201（三）给药方案drugregimen➢给药途径(Routeofadministration)➢给药时间间隔(Intervaltimeofadministration)➢疗程(Courseoftreatment)2021、给药途径（1）影响生物利用度和起效时间。

给药途径应根据疾病治疗需要和药物的性质进行选择。（2）改变某些药物的作用性质，如硫酸镁，内服产生泻下作用，肌内注射产生中枢抑制、抗惊厥作用。注：不同的给药途径，药物的吸收速度，数量，作用的快慢，性质都有差异。203（1）内服给药▪指口服、混饲、混饮。▪优点：方法简便，适用范围大，尤其

对慢性病和消化道疾病。▪不足之处：易受胃肠内容物、PH的影响；吸收慢且不完全；易受肝脏（药物转化，药效↓）影响。204内服给药注意事项：▪1、要考虑药物的性质和动物种类不同的生理特点。▪如青霉素易被消化液破坏，成年反刍动物内服抗生素易引起二重感染。▪2、为避免家禽的应激反应，家禽养殖场最好

选择混饲或混饮的给药方法。205（2）注射给药（注射部位）▪是将药物通过皮下、肌内或静脉注射进入体内的一种给药方法。▪换言之：将无菌药液注入体内，达到预防和治疗疾病的目的。206207208注射给药的特点：▪优点：药物吸收快、血药浓度升高迅速、进入体内的药量准确。▪缺点：组织损伤

、疼痛、潜在并发症、不良反应出现迅速，处理相对困难。▪适用：需要药物迅速发生作用，因各种原因不能经口服药的病畜。209注射给药的原则：▪1严格执行查对制度▪2严格遵守无菌操作原则▪3选择合适的注射器及针头▪4

选择合适的注射部位▪5排尽空气▪6检查回血▪7掌握无痛技术▪8严格执行消毒隔离制度，预防交叉感染210▪A．皮下注射：吸收慢，维持时间长，刺激性性大。故刺激性大的药物不宜皮注。▪B．肌肉注射：吸收较快，油剂、混悬液、乳液、均可作肌肉注射，刺激性大的药物应作深部肌肉分点

注射。211皮下注射212▪C．静脉注射：药物无吸收过程，速度快，药效快；适于急救或大剂量输入药液。▪油剂、乳剂、混液不可，刺激性大的药物多选用，但不宜漏出血管。213▪D、腹腔注射：将药物注入胃肠道浆膜以外，腹膜以内。▪其吸收速度较快（2小时左右）▪主要适用于不能内服或静脉注射，又必须大量补

充体液的病畜。▪故刺激性大的药物不宜。▪214腹腔注射215▪（3）直肠给药：将药物灌注入直肠深部或用栓塞塞入直肠。▪药物吸收较快，不经过肝脏；适宜于通便、补液、麻醉等。216▪4)皮肤粘膜给药：将药物抹于皮肤、粘膜的表面，用于杀虫、杀菌、保护皮

肤。刺激性大或脂溶性杀虫的药物不易使用。▪乳管给药，透皮促进剂二甲亚砜.黏膜给药（直肠给药、阴道给药）217▪（5）吸入给药：指某些固体或液体药物的气雾剂，通过呼吸吸入。▪主要用来治疗呼吸道疾病及吸入麻醉。刺激性大的药物不宜使用。▪除此之外，还有阴道给药、乳管给药等。▪静脉注射>吸入

>肌注>皮注>直肠给药>内服218▪4．重复给药▪在一段时间内，反复使用同一种药物，以维持药物在体内的有效浓度，持续发挥作用。给药的间隔时间和次数，由半衰期决定；▪若重复用药一段时间，仍不奏效，应考虑治疗方案，重新换药。▪除此

之外，药物作用与给药的时间也有关，如驱虫药应空服用，刺激性药应饲前给药。2192、给药时间间隔▪主要影响最低有效浓度在血中维持的时间。▪一般情况下，在下次给药前要维持血中的最低有效浓度。2203、疗程给药持续时间，称为疗程。疗程主要影响药物的治疗效果。大多数药物必须按一定的剂量和时间间隔

多次给药，才能达到治疗效果。抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，避免细菌产生耐药性。221联合用药及药物相互作用临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病，称为联合用药。目的：是提高疗效，消除或减轻某些毒副作用；适当联合应用抗菌药

也可减少细菌耐药性的产生。222药物相互作用按其作用机制可分为：➢药动学的相互作用；➢药效学的相互作用➢体外相互作用2232.药效学的相互作用联合用药一般可产生以下两种相互作用：▪协同作用▪拮抗作用目的：增强疗效，减少不良反应，治疗

不同症状或综合症。224（1）协同作用两种或两种以上药物联合应用后，使药物的效应加强，称为协同作用。又可分为：⚫相加作用⚫增强作用225①相加作用各药合用的总药效等于各药单用时效应的总和。用下式表示(设A药和B药的效应各为1)：A(1)+B(1)≈2226②增强作用各药配伍应用后，其总

药效超过各药单用时效应的总和。可用下式来表示(设A药和B药的效应各为1)：A(1)+B(1)>2此外，不良反应也可能出现这些情况。227（2）拮抗作用两种或两种以上药物合并应用后，使药物的效应减弱或抵消，称为拮抗作用。可表示为(如A药的效应为1)：A(1)+B(1)<

12283.体外的相互作用配伍禁忌：两种或两种以上的药物混合后，产生物理、化学反应，使药物的外观或性质发生改变，而不宜使用。A．物理性配伍禁忌：分离、析出（樟脑加水）、潮解、液化（水含樟脑）。B．化学性配伍禁忌：沉淀、气体、变色、燃烧等。C．药理性配伍禁忌：如葡萄糖与SD（磺胺嘧啶）；琥

珀胆碱在碱性的硫喷妥钠溶液中失效。229▪另外，药物制成剂型或复方制剂时也可发生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨苄西林氧化；碳酸钙使四环素失效。230二、动物方面的因素◼种属差异◼生理因素◼病理状态◼个体差异231(一)种属差异1.在大多数情

况下表现为量的差异，即作用的强弱和维持时间的长短不同。动物种类不同，对药物的敏感性不同，如敌百虫鸡敏感，而猪则耐受。化学保定药赛拉嗪－牛用量仅为马、犬、猫的1/10，猪的1/20～1/30。2322.在某些情况下也可引起质的差异。如催吐药引起犬、猪

呕吐，而引起牛羊反刍功能加强或产生祛痰作用。233(二)生理因素不同年龄、性别、怀孕或哺乳期动物对同一药物的反应往往有一定差异。这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝药物代谢酶系统有密切的关系。234如：初生动物—肝药酶功

能不足，肾功能较弱。怀孕母畜—对拟胆碱药、泻药、子宫兴奋药等敏感。235▪动物的年龄、性别：▪幼年、老年动物对药物的敏感性大于青壮年；▪子宫对催产素更为敏感；成年反刍动物不易内服四环素类药物，而幼年则

可以。236(三)病理状态不同疾病对机体内环境和各系统组织器官功能的影响，会导致药物的药效学和药代学产生一系列的变化，从而使药理效应增强或减弱，甚至出现毒性反应。如营养不良的动物对某些药物比较敏感；肝、肾功能减退时，药物的毒性作用

增强；解热药能使发热的动物体温下降。237动物在病理状态下主要影响：➢影响药物的反应性➢影响药物的体内过程2381.影响药物的反应性⚫某些病理情况下，可使某些受体的类型、数目、活性和亲和力发生改变，从而影响药物的作用。如，哮喘患者支气管平滑肌上的β受体数目减少，α受体的功能相对增强，因

而导致支气管收缩。⚫239⚫患病时机体的整体调节功能发生异常，也影响药物的作用。⚫如解热镇痛药对正常体温没有影响；洋地黄对正常功能的心脏无明显作用；阿托品对正常平滑肌几乎无影响。2402.影响药物的体内过程各种疾病对药物体内的吸收、分布、生物转化和排泄均能产生

明显的影响。消化道疾病影响药物的吸收；241肝、肾功能障碍影响药物的生物转化和排泄；炎症过程影响药物的转运；严重寄生虫、失血性疾病和营养不良等，使血中游离型药物浓度增加。242(四)个体差异同种动物的不同个体，对药物的敏感性不同，主要表现为高敏性和耐受性。高敏性：某些个体只用某一药物的小剂量，

即可产生强烈的药物反应，甚至中毒。耐受性：某些个体应用某一药物的中毒剂量时，也不会引起中毒。耐药性：病原体对药物的耐受性，或称抗药性。动物对药物作用的个体差异中还表现为生物转化过程的差异。243表4—2某些药物的酶促相互作用酶促药

物(A)联用药物(B)相互作用及后果苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥口服抗凝药多西环素维生素KB加速失效B的抗茁作用减效B减效可引起出血个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异。如发生变态反应。244三饲养管理和环境因素⚫用药环境⚫饲养管理条件

⚫时间、季节变化245(一)用药环境对药物的作用产生直接或间接的影响。⚫不同季节、温度和湿度均可影响消毒药的疗效。⚫通风不良、空气污染可增加动物的应激反应，加重疾病过程，影响药效；246⚫高温环境下，皮肤毛细血管扩张，促进药物从皮肤和呼吸道的吸收和排泄；⚫将破

伤风患畜安置在环境安静和黑暗处，有助于镇静药发挥作用等。247(二)饲养管理条件▪营养缺乏，可使肝代谢某些药物的能力减弱。如缺乏VA、VC、VE时，肝药酶活性受抑制。▪动物疾病的恢复，只有配合良好的饲养管理，加强病

畜的护理，提高机体的抵抗力，才能使药物的作用得到更好的发挥。248(三)时间、季节变化1.生物活动具有时间节律周期，昼夜节律对某些药物的作用和体内过程具有一定的影响；2.排泄速率也呈昼夜节律。249合理用药原则用药注意事项合理用药原则及用药注意事项250一合理用药原则选择最佳

药物制订合理的治疗方案251（一）选择最佳药物1.疗效2.不良反应3.价廉易得252（二）制订合理的治疗方案1.确定给药剂量2.选择正确的给药途径3.选择合理的给药时间间隔4.制定适宜的药物疗程2531.避免发生不良的药物相互作用；2.防止发生药物间的配伍禁忌3.正确

处理对因治疗与对症治疗的关系；4.慎重使用新药。二用药注意事项254表4—1某些药物的酶抑相互作用酶抑药物(A)联用药物(B)相互作用及后果氯霉素环丙沙星红霉素呋喃唑酮双香豆素类茶碱茶碱麻黄碱、间羟胺B代谢受阻，可引起出血B代谢受阻，血浓度升高，出现不良反应

，甚至可致死同上B血浓度上升，血压异常升高255