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兽医寄生虫疫苗研究现状及展望已商品化的兽医寄生虫疫苗寄生虫宿主疫苗类型/来源注释/评价Eimeriaspp.禽非致弱苗低剂量感染免疫Eimeriaspp.禽致弱早熟苗感染免疫Eimeriamaxima禽配子抗原亚单位苗母源免疫Toxoplasmagondii羊致弱苗减少流产Neosporac

aninum牛灭活速殖子减少流产Babesiacanis犬体外培养上清中抗原减低发病Babesiabovis/bigemina牛传代致弱苗本地工厂化生产应用Theileriaparva牛非致弱苗本地工厂化生产应

用Theileriaannulata牛体外培养致弱本地工厂化生产应用Giardiaduodenalis犬速殖子减少包囊排去/美国商品化Taeniaovis羊重组抗原注册但为商品化生产Dictyocaulusvivparus牛辐射致弱三期幼虫仅在欧洲使用Boophilusmicroplu

s牛重组蜱肠上皮抗原仅在澳大利亚古巴中南美国家用Eimeria◼强毒苗CoccivacSeheringPloughAnimalHealth含8种球虫ImmucoxVetech含4种柔嫩、毒害、巨型、堆型Eimeria◼弱毒苗鸡胚传代致弱：始于英国、美国。现在很少

用理化致弱：加热、冷冻、辐射处理、化学诱导等早熟株选育:ParacoxSeheringPloughAnimalHealth含7种主要球虫LivecoxBiopharm(CzechRepulic)含鸡胚致弱柔嫩株和堆型、

巨型早熟株Eimeria商品名致弱耐药虫种使用方法免疫对象生产商CoccivacD不不A、T、M、N、B、P、H、Miv饮水蛋/种鸡Scheringplough,美国CoccivacB不不A、T、M、Miv饮水/喷雾肉仔鸡Scheringplou

gh,美国ImmucoxC1不不A、T、M、N饮水/硬胶肉仔鸡VetechLabs,加拿大ImmucoxC2不不A、T、M、N、B、Mi、P饮水蛋/种鸡VetechLabs,加拿大Paracox是不A、T、M2、N、B、Mi、P饮水蛋/种鸡Scheringplough,美国Para

cox5是不A、T、M2、Mi喷饲肉仔鸡Scheringplough,美国LivacoxQ是不A、T、M、N饮水蛋/种鸡Biopharm,捷克LivacoxT是不A、T、M饮水肉仔鸡Biopharm,捷克NobilisCoxATM不是A、T、M2饮水/喷雾

肉仔鸡Intervet,荷兰Eimeriavax是不A、T、M、N滴眼肉仔/种BioProperties,澳大利亚Eimeria◼配子抗原亚单位苗(Wallach,1995)Eimeriamaxima母源免疫Toxoplasmagondii◼ToxovaxIntervet用于羊致

弱苗生活史不完整不形成组织包囊减少流产Neosporacaninum灭活速殖子牛减少流产Babesia◼Babesiacanis体外培养上清中抗原犬减低发病Babesia◼Babesiabovis/bi

gemina传代致弱苗牛本地工厂化生产应用Theileria◼Theileriaannulata体外培养致弱牛本地工厂化生产应用Theileria◼Theileriaparva非致弱苗牛本地工厂化生产应用Giardia◼Giardiaduodena

lis(Giardiafelis)GiardiaVaxFortDodge速殖子犬、猫减少包囊排出、预防临床症状美国商品化Taenia◼Taeniaovis基因工程疫苗45W-GST(45W)（Johnson，1989）绵羊带绦虫的六钩蚴抗原E.coli中的表达

产物。可以保护绵羊不受绵羊囊尾蚴的感染实验感染保护率达94%TheUniversityofMelbournePitmanMooreNewZealandLtd.NewZealandMinistryofAgricultureandFisheries第一个成功有效的抗寄生虫基因工程疫苗E

chinococcusEchinococcusgranulosus抗细粒棘球蚴基因工程疫苗EG95(Lightowlers1996)六钩蚴抗原，天然抗原分子量为24.5kDacDNA表达产物为153个氨基酸分子量16.5kDa表达系统E.coli产物为谷胱甘肽转硫酶(GST)融合蛋

白Echinococcus细粒棘球绦虫来源活棘球蚴包囊数/平均（范围）对照组免疫组保护率新西兰156.6(70-270)5.8(0-16)96新西兰256.0(32-445)7.5(0-44)97新西兰36.8(0-85)0.0(0)100澳大

利亚4.7(0-16)0.2(0-1)96阿根廷23.1(2-64)0.1(0-1)99中国15.4(6-40)0.4(0-2)92EG95预防棘球蚴感染免疫试验结果Dictyocaulus◼Dictyocaulusvivparus(

牛胎生网尾线虫）HuskvacIntervetDictolScheringPloughAnimalHealth辐射致弱三期幼虫牛仅在欧洲使用辐照幼虫疫苗一次免疫所需剂量虫体剂量胎生网尾线虫Dictyocau

lusviviparus1000丝状网尾线虫Dictyocaulusfilaria1000犬钩口线虫Ancylostomacaninum1000捻转血矛线虫Haemonchuscontortus10000蛇形毛圆线虫Trichostrongyluscolubriformi

s40000-160000DictyocaulusBoophilus◼Boophilusmicroplus基因工程苗Bm86TickGardTM;TickGardPlusTMBiotechAustraliaE.coli表

达产物GavacTHeberBiotecS.A.,Havana,Cuba酵母表达产物重组蜱肠上皮抗原仅在澳大利亚古巴中南美国家用牛Boophilus疫苗诱导的抗体破坏蜱肠上皮细胞，使之裂解，进而影响蜱的采食。但不对蜱产生立刻影响蜱的出没可以减少20-0%蜱的不同代之间数目可以减少70-90%主要

益处是产生生态效益，减少抗蜱化学药物的使用。但随着蜱的适应和变异，疫苗的效果可能会下降。需要不断改进HypodermaHypodermalineatum纹皮蝇一种抗纹皮蝇幼虫蛋白酶的基因工程疫苗已经在加拿大获得了证书兽医寄生虫疫

苗的获得手段◼通过特殊动物传代或在体外培养使毒力降低，如牛巴贝斯致弱苗就是通过在切除脾脏牛体内反复传代获得◼筛选缺少某一生活阶段的虫株如刚地弓形虫S48株就不能形成包囊◼筛选生活周期缩短的的虫株如早熟艾美尔球虫苗◼辐射致弱兽医寄生虫疫苗存在

的问题◼安全性问题目前的寄生虫疫苗主要为活苗，虽然可以产生一定的免疫保护，但毕竟是活的虫体，在特定的情况下，仍有致病的可能◼免疫保护效果有些寄生虫可以感染多重动物，其疫苗往往对某种动物保护效果较好，对另种动物效果较差，或者

对不同年龄的动物保护效果不一致◼经济效益尽管有些疫苗免疫保护性好，但生产成本高、免疫方法复杂、与抗寄生虫药的广谱性相比具有较窄的保护范围均限制了疫苗在生产中的应用兽医寄生虫疫苗展望－DNA疫苗一DNA疫苗的概念DNA疫苗（DNAvaccine）核酸疫苗（nucleicacidvaccine）

裸DNA疫苗（nakedDNAvaccine）DNA免疫（DNAimmunization）核酸免疫（Nucleicacidimmunization）基因免疫（geneimmunization）遗传免疫（geneticimmuniz

ation兽医寄生虫疫苗展望－DNA疫苗将含有编码外源蛋白基因的质粒DNA，直接导入动物组织，外源基因在体细胞中表达后，表达产物被递呈，与MHC分子结合，刺激机体产生相应的抗体和细胞毒性T淋巴细胞，分别介导体液免疫和细胞免疫应答。这种外源基因是抗原的来源，具有疫苗的功能兽医寄生虫

疫苗展望－DNA疫苗二DNA疫苗的优点1诱导平衡的体液免疫和细胞免疫2可以构建多价疫苗3免疫时间长4成本低、稳定、便于储存和运输5安全6对免疫功能低下者效果较好7可以激发特定的Th1或Th2免疫应答兽医寄生虫疫苗展望－DNA疫苗兽医寄生虫疫苗展望－DNA疫苗寄

生虫方面的探索日本分体吸虫绦虫疟原虫利什曼原虫隐孢子虫弓形虫锥虫球虫贾第虫疟疾DNA疫苗已获准生产兽医寄生虫疫苗展望－细胞因子佐剂◼细胞因子细胞因子是机体免疫细胞或非免疫细胞产生的一组具有广泛生物学活性的异质性肽类调节因子，在体内能激活和调节免疫活性细胞，对免疫应答的产生和调节具有重要作用

兽医寄生虫疫苗展望－细胞因子佐剂细胞因子佐剂IL-2IL-12IL-18GM-CSFIFN-γ兽医寄生虫疫苗展望－细胞因子佐剂◼细胞因子使用方式重组蛋白单独构建DNA疫苗与抗原基因串联构建DNA疫苗兽医寄生虫疫苗展望－特异性抗体亚型刺激性抗原◼特异性抗体亚型刺激性抗原在一些寄生虫病中，起主要保

护性作用的往往是某一亚型的抗体，因此，通过筛选能够刺激这一亚型抗体的抗原，可以研究高效的疫苗◼疟疾抗感染作用以IgG1和IgG3型抗体及其介导的细胞免疫为主，通过体外培养从疟疾病人分离的B淋巴细胞，筛选能够刺激产生

特异性亚型抗体（IgG1、IgG3）的蛋白分子作为疫苗侯选抗原，对研究抗疟原虫疫苗具有重要意义兽医寄生虫疫苗展望－T细胞刺激性抗原◼T细胞刺激性抗原能够刺激T细胞增值或活化T细胞的抗原Breed等以抗原对T细胞的激发能力为标准来筛选鸡球虫抗原，取得了良好的效果兽医寄生虫

疫苗展望－T细胞刺激性抗原图2可溶性抗原各组分对球虫耐过鸡脾脏、盲肠扁桃体淋巴细胞的刺激效果Fig.2StimulationofE.tenellasolubleantigenanditsfractionstosplenicand

cecaltonsilslymphocytesfromchickensinfectedwithE.tenella.00.10.20.30.40.50.60.71234567OD脾脏spleen盲肠扁桃体cecaltonsils1.0蛋白protein1.

0粗提物solubleantigen2.0蛋白protein2.03.0蛋白protein3.04.0蛋白protein4.0阴性对照negative阳性对照ConA兽医寄生虫疫苗展望－T细胞刺激性抗原图33.0蛋白各组分对E.tenella耐受鸡的脾脏、盲肠扁桃体淋巴细胞的刺激效果

Fig.3Stimulationof3.0proteinanditsfractionstosplenicandcecaltonsilslymphocytesfromchickensinfectedwi

thE.tenella.00.10.20.30.40.50.60.7123456OD脾脏spleen盲肠扁桃体cecaltonsils3.0蛋白protein3.03.1蛋白protein3.13.2蛋白protein3.23.3蛋白protein3.3阴性对照negativecontrol阳性

对照ConA兽医寄生虫疫苗展望－T细胞刺激性抗原A01234对照组1对照组2粗提蛋白3.0蛋白3.2蛋白分组盲肠病变计分B0200400600800对照组1对照组2粗提蛋白3.0蛋白3.2蛋白分组体重（g）抗原粗提液、3.0蛋白、3.2蛋白免疫保护试验。A.盲肠病变计分指标；B.增重指

标。兽医寄生虫疫苗展望－多克隆活化因子◼寄生虫感染后，往往能够活化或抑制某一类型的免疫细胞。这些由寄生虫分泌的物质称作多克隆活化因子◼对能够活化机体免疫系统的寄生虫分子进行分离和鉴定，对筛选有效的寄生虫疫苗抗原，具有重

要意义兽医寄生虫疫苗展望－表达文库免疫兽医寄生虫疫苗展望－表达文库免疫◼表达文库免疫的应用筛选保护性抗原筛选体液免疫抗原筛选细胞免疫抗原筛选免疫抑制分子谢谢！