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痛风尿酸的作用神经刺激:尿酸结构与咖啡因和其它神经刺激剂相似,可增加敏捷和智慧抗氧化剂:象VitC样作为抗氧化剂,减少氧化应激的伤害升血压:人类从爬行至直立时,血压升高可增加脑供血痛风的定义痛风:是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相
关性关节病,与嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,可并发肾脏病变,重者可出现关节破坏、肾功能受损.痛风的属性:属于代谢性风湿病范畴5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸-5-磷酸核糖腺苷酸次黄嘌呤核苷酸
鸟苷酸黄嘌呤尿酸次黄嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤从头合成补救合成降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS磷酸核糖焦磷酸合成酶HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶XOR黄嘌呤氧化还原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖转移酶嘌呤代谢和尿酸产生尿酸
的排泄内源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肾脏排泄2/3肠内分解1/3进入尿酸池60%参与代谢每天排泄500-1000mg肾脏排泄尿酸尿酸肾小球近曲小管S1S2S3100%0%-2%98%-100%肾小球滤过重吸收40%-48%重吸收8%-12
%50%分泌排泄血尿酸水平升高的原因排出减少合成增加混合成年人的高尿酸血症排出减少占90%无高尿酸血症无痛风◆高尿酸血症是痛风最重要的生化基础◆尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果◆痛风发生率与血尿酸水平显著正相关血尿酸水平与痛风发病
率尿酸水平(umol/L)痛风发生率>5407.0%~8.8%420~5400.37%~0.5%<4200.1%高尿酸血症≠痛风5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风1%痛风患者血尿酸始终不高1/
3急性发作时血尿酸不高高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风高尿酸血症—生化类型痛风—临床疾病痛风病程分期◆急性发作期◆间歇发作期◆慢性痛风石病变期饮酒出血高嘌呤饮食急性痛(感染)创伤药物手术(术后3~5
天)放疗12痛风急性发作诱因避免应用使血尿酸升高的药物如噻嗪类利尿剂、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在2000
ml以上。对于高血压合并HUA患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素2006年欧洲抗风湿联盟(EULAR)关于痛风防治建议强调,积极控制与HUA相关的心血管危险因素如高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟,应作为HUA治
疗的重要组成部分痛风间歇发作期痛风发作间歇期:仅表现为血尿酸浓度增高,无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸浓度,可减少和预防急性痛风发作。间歇期长短差异很大,随着病情的进展间歇期逐渐缩短慢性痛风石病变期痛风石形成:最常见关节内及其附近,如软
骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,也常见拇跖、指腕、膝肘等处。痛风石多在起病10年后出现,是病程进入慢性的标志痛风临床表现痛风性肾病痛风性肾病:◼慢性高尿酸血症肾病:夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿。最终由氮质血症发展为尿毒症。◼急性尿酸性肾病:短期内出现血尿酸浓度迅速增高,大量尿酸结
晶沉积于肾小管、集合管、肾盂、输尿管,造成广泛严重的尿路阻塞,表现为少尿、无尿、急性肾功能衰竭,尿中可见大量尿酸结晶和红细胞。◼尿酸性肾结石:20%以上并发尿酸性尿路结石,患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。治疗目的1.迅速有效地控制痛风急性发作2.预防急性关节炎复发,预防痛
风石的沉积,保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病。3.纠正高尿酸血症,阻止新的MSU晶体沉积促使已沉积的晶体溶解,逆转和治愈痛风4.治疗其他伴发的相关疾病。急性期一般治疗低嘌呤饮食多饮水碱化尿液
急性期休息避免外伤,受凉,劳累避免使用影响尿酸排泄的药物相关疾病的治疗饮食避免高嘌呤饮食:动物内脏(尤其是脑、肝、肾),海产品(尤其是海鱼、贝壳等软体动物)和浓肉汤含嘌呤较高;鱼虾、肉类、豆类也含有一定量的嘌呤;各种谷类、蔬菜、水果
、牛奶、鸡蛋等含嘌呤最少,而且蔬菜水果等属于碱性食物,应多进食严格戒饮各种酒类,尤其是啤酒每日饮水应在2000ml以上,以保持尿量。急性痛风性关节炎的治疗按照痛风自然病程,分期进行药物治疗没有任何一种药物同时具有抗炎症和降尿酸的作用药物选择:非甾体抗炎药(NSAIDs)秋水仙碱
(colchicine)糖皮质激素(glucocorticoids)急性痛风性关节炎的治疗---秋水仙碱是有效治疗急性发作的传统药物,一般首次剂量1mg,以后每1-2小时0.5mg,24小时总量不超过
6mg。低剂量(如0.5mg~1mgBid)使用对部分患者有效尽早使用:对症状出现在24h内的痛风急性发作效果较好,2/3患者数小时见效。一旦发作已持续数天则疗效不佳。肾功能不全者应减量使用。毒副作用明显,50%~80%的患者在出现疗效前即已出现胃肠道副反应在美国很少将秋水仙碱作为
控制急性GA的首选药,而更多地使用NSAID。急性痛风性关节炎的治疗---NSAIDs◼各种NSAIDs均可有效缓解急性痛风症状,现已成为一线用药◼能在24h内明显缓解急性痛风症状◼开始使用足量,症状缓解后减量NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较(IC50:μmol·L-1
)药物COXⅠCOXⅡCOXⅡ/COXⅠ吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277.0173吲哚美辛0.0281.68068布洛芬4.872.815.16氟布洛芬0.0820.1021.25美洛昔康0.2140.1710.80双氯芬酸1.571.100.70萘普生9.55.0
0.58萘丁美酮7.01.00.143尼美舒利>100.07<0.07赛来昔布150.040.0027罗非昔布0.0180.0015<0.0013氯美昔布>300.007<0.0002胃肠道心血管急性痛风性关节炎的治疗--
-糖皮质激素治疗急性痛风有明显的疗效适用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或肾功能不全者。单关节或少关节的急性发作,可行关节腔抽液和注射长效糖皮质激素对于多关节或严重的急性发作可口服、肌注、静脉使用中小剂量的糖皮质激素,如口服泼尼
松20-30mg/d为避免停药后症状“反跳”,停药时可加用小剂量秋水仙碱或NSAIDs。及早、足量使用,症状缓解后减停急性发作时,不开始给予降尿酸药已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,而且还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形
成不溶性结晶而加重炎症反应急性痛风性关节炎治疗的注意事项急性痛风复发多关节受累慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变尿酸性肾石病痛风石形成尿酸性肾石病,肾功能受损降尿酸药物应用指征治疗目标是使血尿酸<6mg/dl急性发作平熄至少2周小剂量开始,逐渐加量
长期甚至终身使用监测不良反应目标水平:维持长期稳定,血尿酸<6.0mg/dl使痛风石吸收,血尿酸<5.0mg/dl降尿酸药物使用注意事项降尿酸药物抑制尿酸生成的药物—黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类:别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类:非布索坦促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏
排泄药:苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶降尿酸药物降尿酸药物种类适用于促尿酸排出苯溴马隆丙磺舒抑制尿酸合成别嘌醇两类降尿酸药物合用肾功正常或轻度受损尿尿酸排泄减少者无肾石尿尿酸排泄增加
者肾功受损、泌尿系结石史排尿酸药无效继发性痛风单用一类药物效果不好、血尿酸9.0mg/dl、痛风石大量形成者可。苯溴马隆(立加利仙)可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者促进尿酸排出--代表药物:苯溴马隆用法:成人起始剂量50mg(1片)每日一次,1-3周后
根据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d,早餐后服用。有肾功能不全时(Ccr<60ml/min)推荐剂量为50mg/日一次。注意事项:a.应用时须碱化尿液,尤其已有肾功能不全,注意定期监测清晨第一次尿PH值,将尿PH维持在6.2-6.9之间。同时保证每日饮水量1500ml以
上。b.注意监测肝肾功能。c.该类药物由于促进尿酸排泄,可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。d.疗效:通常情况下服用苯溴马隆6-8天血尿酸值达到357umol/l(6mg/dl)左右,坚持服用可维持体内血尿酸水平正常。抑制尿酸合成——代表药物为别嘌呤醇用法:成
人初始剂量一次50mg,一日1~2次,每周可递增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,一日最大量不得大于600mg。Ccr<60ml/min,别嘌呤醇推荐剂量为50mg-100mg/日Cc
r<15ml/min禁用注意事项:别嘌呤醇常见的不良反应为过敏,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规,肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞
低下者禁用。心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识HUA治疗目标值:血尿酸<357umol/l(6mg/dl)常规检测血尿酸,尽早发现无症状HUA。所有无症状HUA患者均需进行治疗性生活方式改变;尽可能
避免应用使血尿酸升高的药物。无症状HUA合并心血管危险因素或心血管疾病时(包括高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭或肾功能异常),血尿酸值>8mg/dl给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值>9mg/dl
给予药物治疗。积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素。新型降尿酸药奥昔嘌醇(oxypurinol)非布索坦(febuxostat)尿酸酶(uricase)能使尿酸迅速氧化变成尿囊酸,不再被肾小管吸收而排泄。其通过高度选择性地作用于黄嘌呤氧化还原酶(XOR),减少体内尿酸合成,降低尿酸
浓度,从而有效治疗通风疾病。(1)别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用,而非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用,因而其降低尿酸的作用更强大、持久;(2)由于别嘌呤醇为嘌呤类似物,不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他
酶活性的影响碱化尿液的必要性◆大量饮水,保持尿量﹥2000ml◆碱性药物,使尿pH维持于6.5左右pH值对尿酸的影响pH100806040200876543%游离尿酸尿酸盐高尿酸血症痛风复发或有痛风结节者痛风初次发作无痛风发作但有家族史或伴发病痛风发作、家族史、伴发病皆无血清尿酸值7-8mg/
dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值9mg/dl以上生活指导药物治疗生活指导药物治疗生活指导药物治疗