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痛风和高尿酸血症患者的治疗和生活指导血中尿酸越来越高高尿酸血症1.2亿四高高尿酸血症的危害血尿酸升高沉积于关节沉积于肾脏刺激血管壁痛风性关节炎痛风性肾病尿酸结石动脉粥样硬化关节变形尿毒症加重冠心病高血压损害胰腺B细胞加重或诱发糖尿病
痛风持续高尿酸血症后患无穷尿酸>476umol/L者肾衰风险比298~381umol/L者高8倍急性心梗、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素诱发痛风急性发作什么是痛风?痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,首次发作多侵犯单关节,常见第一跖趾关节受累。表现为关节红肿灼热、触痛、功能受
限。典型发作表现:疼痛发作在24小时内达到高峰;14天内缓解;急性关节炎缓解后一般无明显后遗症状。高尿酸血症诊断标准◼正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平:男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。痛风诊断标准◼痛风分类标准由美国国立卫生研究院和关节
炎基金会,以及ACR和EULAR联合推出。总分大于等于8分可诊断痛风血尿酸与痛风的关系痛风治疗原则1、终止急性关节炎发作:快速彻底,越早越好,不使用降尿酸药物;2、控制疼痛;3、预防再发。痛风急性发作时的治
疗治疗目标:迅速终止急性关节炎发作一线药物:秋水仙碱、NSAIDs、激素二线药物:IL-1拮抗剂治疗原则:先一线药物单药治疗,无效时,可换一种一线药物或联合治疗,若仍无效,可使用IL-1拮抗剂秋水仙碱:首剂2片,1小时后加1片,12小时后使用1片,疗程7天~10天。起效快,但毒性大,不良反应
有恶心、呕吐、腹泻、肝损、骨髓抑制及脱发;NSAIDs:副作用包括胃肠道、肝损害、骨髓抑制、肾脏损害、药物过敏;激素:用于秋水仙碱和NSAIDs无效或不能耐受者,短期应用。可采用口服、肌注、静脉或关节
腔内注射等多种方式,推荐起始剂量为0.5mg/kg,维持2-5天,在7~10天内逐步减停。痛风间歇期及高尿酸血症的治疗血尿酸的控制目标及干预治疗切点控制目标:血尿酸<360μmol/L(对于有痛风发作的患者,血尿酸宜<300μmol/L)。
干预治疗切点:血尿酸>420μmol/L(男性),>360μmol/L(女性)。高尿酸血症是痛风发生最重要的生化基础和最直接病因。血尿酸持续达标是痛风治疗的基石!无症状高尿酸血症的治疗无症状高尿酸血症是否要治疗?这个问题争论已久,现已基本达成统一意见:只要血尿酸超过520μmol/L,就
应该开始降尿酸治疗;如果合并糖尿病、慢性肾病或具有心血管疾病的危险因素,只要血尿酸超过正常范围,就应降尿酸治疗。有一个经历了3年的临床观察显示,血尿酸水平越高,1年后痛风的复发率也越高,显示出血尿酸为360μmol/L与痛风发作的显著相关性。将血尿酸控制在30
0μmol/L以下则有利于痛风石的溶解。高尿酸血症治疗措施生活方式改变避免长期使用可能导致尿酸升高的药物碱化尿液降尿酸药物使用使用“一箭双雕”的药物生活方式指导生活方式改变包括:健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。改变生活方式也有利于对伴发症(例如CHD、肥胖、MS、DM、高脂血
症及高血压)的管理。研究显示饮食治疗大约可以降低10-18%的血尿酸或使血尿酸降低70-90μmol/L。健康饮食低嘌呤食物为主。限制高嘌呤(内脏,海鲜)◼并非所有海产品均为高嘌呤饮食:海参、海蜇皮和海藻为低嘌呤◼并
非所有蔬菜均属低嘌呤饮食:黄豆、扁豆、香菇为高嘌呤食物嘌呤含量高:动物内脏、海鲜、沙丁鱼、凤尾鱼、带鱼、蚶、蛤、鸡汤、肉汤等。—禁食中:家禽家畜肉、鱼、虾、蟹、鳝鱼、白鱼、扁鱼、鲢鱼,各种豆类及花生、
芝麻、有些蔬菜(韭菜、菜花、黄豆芽、豌豆苗、扁豆、紫菜、菌类等)等。—少食低:鸡蛋、鸭蛋、牛奶、奶酪等。水果,蔬菜如萝卜、胡萝卜、番茄、白菜、土豆等。—推荐多饮水,每日饮水量保证尿量在1500ml/d以上,最好>2000m
l/d。(饮自来水和矿泉水,PH值6.5-8.5;不饮纯净水,PH值6.0;临睡前饮可防尿路结石)戒酒酒分为蒸馏酒(主要是白酒)和非蒸馏酒(米酒、黄酒、葡萄酒等)。蒸馏酒含嘌呤少,而非蒸馏酒含嘌呤高。白酒与痛风有关主要是酒精问题,酒精代谢为乳酸,乳酸抑制尿酸排泄。可以喝适量红酒,虽然葡萄酒含嘌
呤也比较多,但红葡萄酒富含抗氧化剂、抗凝剂(抑制血小板)及血管扩张剂。一方面,它们可减轻酒精对尿酸影响,并使血尿酸轻度下降,另一方面,保持血管弹性与血液畅通,减少心脏病发生。坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30min
以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。避免长期使用可能使尿酸升高的药物建议经过权衡利弊后去除可能造成尿酸升高的药物,如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂。而小剂量阿司匹林尽管升高血尿酸,但作为心血管疾病的防治手段不建议停
用。碱化尿液尿pH<6.0时,需碱化尿液。尿pH6.2-6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出,但尿pH>7.0易形成草酸钙及其他类结石。常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。口服碳酸氢钠:每次1g,每日3次;枸橼酸钾钠合剂(枸橼酸钾140g,枸橼酸钠98g,加蒸馏水至1000ml):每
次10-30ml,每日3次。降尿酸药物使用降尿酸药应持续使用:研究证实持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作。共识建议在血尿酸达标后应持续使用,定期监测。降尿酸药物选择根据病情及HUA分型,药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。目前临床常用药物包括抑
制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物,其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。联合治疗:如果单药治疗不能使血尿酸控制达标,则可以考虑联合治疗。抑制尿酸合成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂(xanthineoxidaseinhibit
ors,XOI):XOI抑制尿酸合成,包括别嘌呤醇及非布索坦(非布司他)。别嘌呤醇别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少。用法:①小剂量开始,逐渐递增。维持量成人每次100-200mg,每日2-3次。②肾功能下降时
,如Ccr<60ml/min,应减量,Ccr<15ml/min禁用。注意:严重不良反应与剂量相关,应使用最小有效剂量。不良反应:包括胃肠道、皮疹、肝损、骨髓抑制等,约5%不能耐受。偶发生严重的“超敏反应综合征”。非布司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑
制剂。用法:起始剂量40mg,每日1次,如2周后血尿酸仍不低于360μmol/L,增至80mg,每日1次;给药时无需考虑食物影响;轻、中度肾功能不全无需调整剂量。不良反应:发生率1-10%,主要有肝损、恶心、关节痛、皮疹。禁忌证:禁用于正
在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗者。增加尿酸排泄的药物抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收,降低血尿酸。由于90%以上的HUA为尿酸排泄减少所致,促尿酸排泄药适用人群更为广泛。代表药物为苯溴马隆和丙磺舒。使用时要
多饮水和使用碱化尿液的药物。使用前测定尿尿酸的排出量,如果患者的24h尿尿酸的排出量已经增加(>3.54mmol)或有泌尿系结石者禁用,溃疡病或肾功能不全者慎用。苯溴马隆用法:开始剂量为每次口服50mg,每
日1次,早餐后服用。用药1-3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50-100g。不良反应:胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/17000。禁忌证:①对本品中任何成分过敏者。②严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20ml/min)及患有
严重肾结石的患者。③孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有:①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶,又名拉布立酶,粉针剂,目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者。②聚
乙二醇化重组尿酸氧化酶,静脉注射使用。二者均有快速、强力降低SUA的疗效。主要用于重度HUA、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者。③培戈洛酶,一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,已在美国和欧洲上市,用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的
沉积,在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。使用“一箭双雕”的药物氯沙坦•抑制近曲小管对尿酸重吸收,增高排泄率(高达30%)•轻中度肾功损害可不调量非诺贝特在降甘油三酯的同时,可促进尿酸排泄而使血尿酸降15%~30%阿托伐他汀降低血胆固醇同时,抑制尿酸合成而使血尿酸降6.4%~8
.2%卤芬酯和Arholofenate在降糖和降甘油三酯同时,以剂量依赖方式促尿酸排泄而尿酸降低15%~29%