【文档说明】晚期NSCLC整体治疗策略现状与未来课件.ppt，共(61)页，3.296 MB，由小橙橙上传

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晚期NSCLC整体治疗策略：现状与未来目录⚫晚期NSCLC的治疗路径及整体治疗策略⚫晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状及未来⚫晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状及未来✓EGFR/ALK突变未知或野生型✓EGFR/ALK突变⚫

总结目录⚫晚期NSCLC的治疗路径及整体治疗策略⚫晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状及未来⚫晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状及未来✓EGFR/ALK突变未知或野生型✓EGFR/ALK突变⚫总结2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径NCC

NguidelineNSCLC2015.V6晚期NSCLC明确组织学分型；足够的组织标本进行分子检测；劝告戒烟鳞癌腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLCEGFR突变检测；ALK突变EGFR突变(+)ALK基因(+)EGFR突变(-)ALK基因(-)EGFR突变未知ALK基因

未知不推荐常规进行EGFR突变及ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者PS0-2分患者进入一线化疗进入一线治疗PS0-2分患者进入一线化疗PS0-2分患者进入一线化疗明确组织学类型明确分子分型如何进行晚期NSCLC患者整体治疗？•患者的一般状况，PS评

分，器官状况•其他：患者的意愿，费用等等•延长生存•获得更好的生活质量●分析●战略●战术目录⚫晚期NSCLC的治疗路径及整体治疗策略⚫晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状及未来⚫晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状及未来✓EGFR/ALK突变未知或野生型✓EGFR/ALK突变⚫总结鳞癌患者目

前的整体治疗策略鳞癌的特征●驱动基因靶点少，无有效的靶向治疗药物–贝伐单抗不能用于鳞癌●二线治疗的标准方案为多西他赛–EGFR-TKI<二线化疗ECOG1594回顾性研究晚期NSCLC鳞癌一线治疗：健择/顺铂疗效卓越方案鳞癌(N=224)腺癌(N=647)大细胞癌(N=74)其他(N=194

)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09健择/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡铂9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇/顺铂2.63.73.52.8

0.43健择/顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡铂3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68WCLC2009-TienHoang,etal.Abstract#PD6.4.1.JMDB研究鳞癌

亚组：基线人口学及疾病特征ScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.顺铂+力比泰N=862顺铂+健择N=863鳞癌亚组(n=244)鳞癌亚组(n=229)中位年龄(岁)62.863.

3女性/男性(%)15/8521/80吸烟/从不吸烟(%)82/782/7IIIB期/IV期(%)32/6828/72ECOGPS评分0/1(%)36/6431/69白人/亚裔(%)81/1280/11晚期NSCLC鳞癌一线治疗健择/顺铂较力比泰/

顺铂显著延长OS及PFSOSPFSP=0.0501.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10612182430P=0.0021.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1

0612182430mOS95%CICP9.4月8.4-10.2CG10.8月9.5-12.1生存率时间(月)校正HR：1.2395%CI：1.00-1.51mPFS95%CICP4.4月4.1-4.9CG5.5月4.6-5.9校正HR：1.3695%CI：1.12-1.65生存

率时间(月)ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.ScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.CECOG研究健择/顺铂一线有效的患者，健择同药维持健择+BSC1250mg/m2(第1

,8天，每周期21天)，直到PD安慰剂+BSC健择+顺铂健择®1250mg/m2第1,8天顺铂80mg/m2第1天每周期21天，4周期CR/PR/SDR2:1•既往未接受过治疗•PS0/1•IIIB-IV期NSCLCBrodowiczTetal,LungCancer2006;52:

155-163.入组患者诱导化疗健择/顺铂维持化疗健择组BSC组KPS，n(%)>80144(40.9)66(47.8)33(48.5)<80208(59.1)72(52.2)35(51.5)组织学类型

，n(%)鳞状细胞癌149(42.3)58(42.0)26(38.2)腺癌147(41.8)62(44.9)27(39.7)大细胞癌10(2.8)6(4.3)2(2.9)其他46(13.1)12(8.7)13(19.1

)CECOG研究健择同药维持治疗：显著延长患者TTP健择组：6.6个月BSC组：5.0个月P<0.001研究全程维持阶段健择组：3.6个月BSC组：2.0个月P<0.001BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.CECOG研究健择同药维持治疗

：显著延长KPS>80患者患者OS•KPS>80:n=99•KPS≤80:n=107HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)OS(始于诱导)OS(始于维持)Br

odowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.IFCT-GFPC0502研究PérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.进展后结束

•IIIB(湿性)/IV期NSCLC•年龄:18-70岁•ECOGPS0-1•无症状脑转移患者也可入组•分层因素：性别/年龄/吸烟状态/中心/对诱导化疗的反应健择®/顺铂4周期化疗观察健择1.25g/m2D1/8,q3wDCR随机N=464PD厄洛替尼15

0mg力比泰PD力比泰PD力比泰维持治疗二线治疗ABCN=154N=155N=155•主要终点：PFS•次要终点：OS、毒性反应和症状控制IFCT-GFPC0502研究健择同药维持治疗：显著延长患者PFSPérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24

.2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌同药维持治疗：健择NCCNguidelineNSCLC2015.V6晚期NSCLC二线治疗方案：多西他赛TAX317TAX320荟萃分析多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100m

g/m2BSC多西紫杉醇75mg/m2多西紫杉醇100mg/m2长春瑞滨/异环磷酰胺多西紫杉醇每3周多西紫杉醇每周患者数5548100121121118433432ORR(%)5.56.3-6.710.80.88.16.7中

位缓解继续时间26.1周23.9周-9.1个月7.5个月5.9个月--中位生存7.5个月5.9个月4.6个月5.7个月5.5个月5.6个月27.4周26.1周1年生存率(%)37191932211924.827.0Caponi

S,etal.ClinicalLungCancer2010;11(5):320-327.2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线治疗：多西他赛NCCNguidelineNSCLC2015.V.3晚期NSCLC鳞癌：关注整体治疗ScagliottiGV,etal.2013ASCOEDUC

ATIONALBOOK晚期NSCLC鳞癌整体治疗•一线治疗：健择®/联合铂类•二线治疗：多西他赛鳞癌患者未来的治疗选择鳞癌的全基因组分析●2012年TCGA研究组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异●在69%的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路

和受体酪氨酸激酶(RTK)信号的变异–RTK信号包括：EGFR扩增，BRAF突变，FGFR扩增或突变KimHS,etal.LungCancer2013;80(3):249-55.未知100%未知39%PIK3CA突变8%PTEN突变/

缺失28%FGFR1扩增25%未知21%PIK3CA突变16%PTEN突变/缺失15%FGFR1扩增15%EGFR扩增9%PDGFRA扩增/突变9%DDR2突变4%BRAF突变4%ERBB2扩增4%FGFR2突变3%2

010MSKCC(n=52)TCGA(n=178)DDR2突变0%2012肺鳞癌正在涌现的新药(1)ChengH,etal.ExpertOpinEmergDrugs.2015;20(1):149-60.作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性EGFR阿法替尼III

期联合化疗I期ORR35%粘膜炎、腹泻、皮疹、口腔炎吉非替尼II期单药RR19%腹泻厄洛替尼II期联合化疗RR9%皮疹、腹泻NimotuzumabII期联合化疗I期研究最佳疗效为PR乏力、厌食、皮疹西妥昔单抗III期联合化疗或化疗/VEGF抑制剂I期最佳疗效PR，OS获益皮疹、腹泻

、输注相关反MET/VEGF-RCabozantinibII期单药或联合其他靶向治疗I期最佳疗效PR脂肪酶、肝酶升高、呕吐、腹泻ForetinibII期单药或联合其他靶向治疗无转氨酶升高、高血压METTivantinibIII期联合化疗或另一靶向药物II期无PFS获

益，ORR4%贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少OnartuzumabII期联合靶向药物仅在MET阳性NSCLC有PFS和OS获益皮疹、腹泻、粘膜炎、中性粒细胞减少、乏力成纤维细胞生长因子受体1PonatinibII/III期单药NA乏力、腹泻、呼吸困难Dovitini

bIII期单药或联合化疗NA乏力、腹泻、消化道毒性NintedanibIII期联合化疗I期PFS及OS有获益腹泻、肝酶升高AZD4547I期单药或联合化疗I期最佳疗效PR中心性浆液性视网膜病、虚弱、脱水GSK30522

30I期单药或联合化疗无不可获得泛PI3KBuparlisibII期联合靶向药物或化疗I期研究最佳疗效PR腹泻、皮疹、乏力、粘膜炎MET：上皮间质转化肺鳞癌正在涌现的新药(2)作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性AKTMK2206

II期联合靶向药物RR9%腹泻、皮疹、乏力、粘膜炎BRAFDabrafenibII期单药及联合另一靶向药物ORR54%最佳疗效为PR乏力、厌食、虚弱、贫血PARP1IniparibIII期联合化疗PFS获益无COX-2塞来昔布III期

联合化疗II期ORR10%(因毒性中止)中性粒细胞减少免疫治疗：细胞毒淋巴细胞相关蛋白-4IpilimumabIII期联合化疗PFS获益乏力、贫血、中性粒细胞减少、皮疹PD1NivolumabIII期联合化疗O

RR33--50%肺炎、皮疹、肝炎PembrolizumabII/III期联合化疗，或免疫药物ORR36%心包积液、肺炎PD-L1MPDL-3280AIII期联合化疗ORR21%咳嗽、腹泻BMS-936559II期单药或联合化疗ORR8-16%输注相关反应、肾

上腺功能不全PARP1/2VeliparibIII期联合化疗还未公布＊HSP27ApatorsenII期联合化疗还未公布＊ChengH,etal.ExpertOpinEmergDrugs.2015;20(1):149-60.＊Abstract8107&8111Presentedat2015A

SCOAnnualMeeting鳞癌未来的治疗选择：Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西他赛02040608010003691215182124OS(%)Nivolumab(n=135)中位

9.2个月；1年21%多西他赛(n=137)中位6.0个月；1年6.4%HR=0.5995%CI:0.44-0.79;P=0.00025时间(月)02040608010003691215182124PFS(%)Nivolumab(n=135)中位3.6个月；1年21%多

西他赛(n=137)中位2.8个月；1年6.4%HR=0.6295%CI:0.47-0.81;P=0.00004时间(月)SpigelRD,etal.2015ASCOAbstract8009.PFSOSCheckMate01

7研究2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线及后线治疗方案：新增NivolumabNCCNGuidelines2015V6目录⚫晚期NSCLC的治疗路径及整体治疗策略⚫晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状及未来⚫晚期NS

CLC非鳞癌的整体治疗：现状及未来✓EGFR/ALK突变未知或野生型✓EGFR/ALK突变⚫总结突变未知及野生型非鳞癌患者目前的整体治疗策略未知人群：能否基于临床特征来选择靶向药物？●36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型)，但实

际没有EGFR突变JackmanDM,etal.ClinCancerRes.2009;15(16):5267-73.在辨别哪些患者适用TKI治疗时，依据临床特征来筛选并不准确！无疾病进展生存(PFS)ITT人群含共变量的Cox分析通过亚组进

行治疗的交互检验,p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p<0.0001EGFR突变阳性吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)132713111301293772101081030481216202

4吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0无进展生存率无进展生存患者：月EGFR突变阴性HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p<0.00019142100851410002158048121620240.00.20.40.60.81.0

无进展生存率吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)月Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子突变未知及野生型NSCLC患者：首选化疗●对肿瘤组织没有

特定基因变异的癌症患者，不使用针对这些靶点的靶向药物●EGFR、ALK突变状态未知及野生型患者，首选化疗LowellE.Setal.JClinOncol.2013Dec1;31(34):4362-70.化疗方案的选择●JMDB研究：力比泰/顺铂对非鳞癌患者的疗效更优S

cagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51OS(非鳞癌)OS(鳞癌)化疗方案的选择●东亚裔亚组(EGFR突变状态未知)：力比泰获益趋势及全球人群一致Yangetal,

JThoracOncol.2010;5(5):688–695.1.00.80.60.40.20.00612182430生存概率时间(月)AC21.2(17.1,28.2)GC17.7(11.7,22.0)中位OS(95%CI)CPvs.CG调整HR=0.709

5%CI:0.39,1.24非鳞癌东亚裔亚组CPn=67CG,n=59无进展生存非鳞癌患者，n4746中位PFS时间，月6.45.6调整HR(CPvs.CG)(95%CI)0.61(0.39-0.96)鳞癌患者，n2013中位PFS时间，月4.

25.3调整HR(CPvs.CG)(95%CI)2.03(0.70-5.85)ORR非鳞癌患者，n4341ORR(%)46.517.1鳞癌患者，n188ORR(%)33.362.5化疗方案的选择PujolJL,etal.Oralabstrac

tpresentedat2012ESMO.Vienna,Austria.中性粒细胞减少p<0.001贫血(血红蛋白)P=0.001血小板减少(血小板)P<0.001白细胞减少P=0.019患者(%)恶心P=0.004呕

吐p=1.0脱水(任何分级)P=0.075脱发(任何分级)P<0.001疲乏P=0.143发热性中性粒细胞减少P=0.002患者(%)3/4级非血液学毒性反应3/4级血液学毒性反应●力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显

著化疗方案的选择●晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选力比泰NSCLC组织学分组一线治疗Pem/Cisvs.Gem/Cis维持治疗Pemvs.Placebo二线治疗Pemvs.DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPe

mDoc非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=205N=194mOS(月)11.010.115.510.39.38.0校对的HR(95%CI)P值0.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.00

20.78(0.61,1.00)0.048鳞癌N=244N=229N=116N=66N=78N=94mOS(月)9.410.89.910.86.27.4校对的HR(95%CI)P值1.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.5

0)0.6781.56(1.08,2.26)0.018*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLCScagliottiG.etal.JThoracOncol.2011;6(1):64-70.?晚期NSCLC患者的疗效改善NSCLC协

作组.BMJ1995;311:889-909,SchillerJH,etal.N.EnglJMed.2002;346:92-98,2-4BSC6-8铂类单药8-10含铂双药181614121086420中位生存期1970’s1980’s1990-2

005PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者PFS●力比泰同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%Paz-AresL,etal.JClinOncol.2013Aug10;31(23):2895-902.Scagl

iottiGV,etal.LungCancer.2014Sep;85(3):408-14.HR=0.60(0.50-0.73)p<0.001时间(月)03691215PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰(n=359)：中位4.4

个月安慰剂(n-180)：中位2.8个月PFS（维持治疗阶段）时间(月)0369121518PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰(n=359)：中位7.50个月安慰剂(n-180)：中位5.

60个月PFS（自诱导开始）HR=0.60(0.50-0.73)p<0.001PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者OS●力比泰同药维持：显著降低患者死亡风险22%HR=0.78(0.64-0.96)P=0.01951.0

0.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位13.9个月安慰剂(n-180)：中位11.0个月OS时间(月)OS（维持治疗阶段）1.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9个月安慰剂(n

-180)：中位14.0个月OS时间(月)HR=0.78(0.64-0.96)P=0.0191OS（自诱导开始）Paz-AresL,etal.JClinOncol.2013Aug10;31(23):2895-902.0.80.70.612341234560.70n=4450.76n=5220.77

n=2650.78n=980.78n=1320.80n=36力比泰安慰剂100755025077.87.514.777.310.212.6PS更好PS无变化PS变差力比泰安慰剂EQ-5D变化PS变化PARAMO

UNT：力比泰继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态GridelliC.etal.JThoracOncol2012;7:1713-17210.90.80.70.60.70n=4450.73n=6820.75n=5830.76n=5220.77n=2650.78n=2410.80n=16

00.79n=1490.80n=1080.78n=980.78n=480.80n=360.81n=660.81n=830.78n=1290.78n=13212341234567力比泰安慰剂平均指数评分*标度-0.59——+1.0一线治疗周期维持治疗周

期力比泰继续维持治疗组与安慰剂组治疗后ECOGPS改善/稳定率相似(83.3%vs.87.5%)*EQ-5DU.K.人群为基础指数评分2015NCCN指南推荐：力比泰同药维持治疗（I类证据）NCCNguidelineNSCLC2015.V62014ESMO专家共

识：同药维持仅推荐力比泰（A级推荐+I类证据）BesseB,etal.AnnOncol.2014Aug;25(8):1475-84.突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择NSCLC非鳞癌未来的治疗选择---新靶点ZerA,LeighlN.FrontOncol.2014;4:329.非鳞癌

人群正在进行的研究药物作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性METRilotumumabI/II期联合其他靶向药物DCR60%腹泻、皮疹、乏力、粘膜炎MEKSelumetinibIB期联合化疗ORR54%最佳疗效为PR乏力、厌食、虚弱、贫血RETCabozantinib

II期单药ORR38%腹泻、乏力、ALT升高、AST升高等ROS1CrizotinibII期单药ORR63%视力下降、外周性水肿、恶心等BRAFDadrafenibII期联合其他靶向药物ORR63%发热

、腹泻、恶心、呕吐等PD-L1MEDI4736III期单药或联合其他靶向药物还未公布MK-3475III期单药还未公布AbstractPresentedat2015ASCOAnnualMeeting非鳞癌未来的治疗选择：PD-L1高表达患者Nivo疗效优于多西他赛(CheckMate057)

Paz-AresL,etal.2015ASCOAbstractLBA109.02040608010003691215182124270204060801000369121518212427020406080

1000369121518212427020406080100036912151821242702040608010003691215182124270204060801000369121518212427PD-L1表达水平≥1%PD-L1表达水平≥5%PD-

L1表达水平≥10%PD-L1表达水平<1%PD-L1表达水平<5%PD-L1表达水平<10%OS(%)OS(%)时间(月)时间(月)时间(月)时间(月)时间(月)时间(月)HR(95%CI)=0.59(0.43-0.82)HR(95%CI)=0.90(0.66

-1.24)HR(95%CI)=0.43(0.30-0.63)HR(95%CI)=1.01(0.77-1.34)HR(95%CI)=0.40(0.26-0.59)HR(95%CI)=1.00(0.76-1.31)Nivo：mOS17.2月Doc：mOS9

.0月Nivo：mOS18.2月Doc：mOS8.1月Nivo：mOS10.4月Doc：mOS10.1月Nivo：mOS9.7月Doc：mOS10.1月Nivo：mOS19.4月Doc：mOS8.0月Nivo：mOS9.9月Doc：mOS10.3月目录⚫晚期NSCLC的治疗路径及整体治疗策略⚫晚

期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状及未来⚫晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状及未来✓EGFR/ALK突变未知或野生型✓EGFR/ALK突变⚫总结突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略EGFR-TKI一线治疗EGF

R突变患者的随机试验1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.3.Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal

.LancetOncol2011;6.Roselletal.LancetOncol2012.研究患者人群TKI病例数PFS(月)OS(月)TKI化疗HR(95%CI)TKI化疗HR(95%CI)III期临床中腺癌患者突变患者亚组分析IPASS亚裔、不吸烟G2619.56.30.48

(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)FirstSignal韩裔、不吸烟G428.46.70.61(0.31-1.22)30.626.50.82(0.352-1.922)

EGFR突变人群中进行的III期临床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.52(0.378-0.715)35.538.

81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中国E15413.14.60.16(0.10-0.26)32.137.51.065EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)Lux-lung3高加索裔、亚裔A345

11.16.90.58(0.43-0.78)------Lux-lung6亚裔A36411.05.60.29(0.20-0.33)------克唑替尼用于ALK+患者的研究●PROFILE1014：MokT,etal.2014AS

COAbstract8002.数据截止日期：2013年11月30日a通过IRR进行评估b单侧分层log-rank检测10080604020005101520253035PFS(%)克唑替尼(n=172)中位PFS=10.9个月化疗(n=172)

中位PFS=7.0个月HR=0.45(95%CI:0.35-0.60)Pb<0.0001时间(月)只有都接受化疗和TKI的突变患者OS获益最大●OPITIMAL研究：ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20

.40.60.8010201.04030时间(月)OSEGFR-TKI和化疗(n=94)：中位30.39个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67个月仅化疗(n=21)：中位11.70个月EGFR-TKI+化疗vs.仅化疗：P=0.0001仅

EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值<0.0001YangCH,etal.2012ASCOAbstractLBA7500.LUX-Lung6LUX-Lung3健择/顺铂(n=122)力比泰/顺铂(n=115)中位PFS(月)

5.66.9一年生存率2%22%LUX-LUNG3&6：对于EGFR突变患者，力比泰的疗效Progression-freesurvival(probability)1.00.80.60.40.20.0Progression-freesurvival(months)03691215182124

2722%对于ALK阳性患者，力比泰是化疗优选无进展生存率(%)1008060402000510152025时间(月)172933811209936123107213310处危险人数克唑替尼力比泰多西他赛克唑替尼(n=172)力比泰(n=99)多西他赛

(n=72)事件,n(%)100(58)72(73)54(75)中位,月7.74.22.6HR(95%CI)0.59(0.43-0.80)0.30(0.21-0.43)P0.0004<0.0001ShawAT,etal.2012ESMOAbstactLBA1.PROFILE1007生存分析突

变阳性非鳞癌患者未来的治疗选择EGFR+/ALK+人群正在进行的研究药物作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果EGFR+/T790+AZD9291I期单药ORR73%CO-1686II期单药500mgBID组ORR60%，DCR90%EGF816III期单药还未公布ASP8273I

期单药MTD400mg，推荐剂量300mg，剂量>100mg，有客观缓解，25人被评估，其中28%PR，56%SDHM61713I/II期单药MTD800mg;剂量>650mg，ORR58.8%,DCR7.1%NOV1201

01II期单药中位PFS2.7m，中位OS15mAUY922II期单药中位PFS6.1mALK＋AlectinibII期单药ORR61%，DCR96%STA-9090I期联合其他靶向药物最大限制剂量：

STA-9090200mg/m2TSR-011I/IIA期单药最佳剂量40mgq8hAP26113I/II期单药RR72%，中位PFS56周AbstractPresentedat2015ASCOAnnualMeetingEGFR+人群未来的治疗选择PFS，%(95

CI%)80mg,N=30160mg,N=30全部N=603个月90(72,97)97(79,100)93(83,97)6个月83(64,93)90(72,97)87(75,93)9个月83(74,93)78(57,89

)81(68,89)12个月73(51,87)NC72(55,84)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0036912151880mg160mg时间(月)RamalingamS,etal.2015ASCOAbstract8000

.●AZD9291的疗效EGFR+人群未来的治疗选择10080604020020406080100500mgbidHBr625mgbidHBr750mgbidHBr1000mgbidHbr正在进行之中长径总和自基线的变化(%)500mg625mg750mg

1000mg总计N40114774243ORR(%)6054467553DCR(%090848210085●Rociletinib(CO1686)的疗效(T790M+患者)SequistVI,etal.2015ASCOAbstract8001.主要终点：ORR(独立评估委员会[IRC])(

RECISTv1.1)ALK+人群未来的治疗选择OuSHI,etal.2015ASCOAbstract8008.主要入组标准•RECISTv1.1定义的克唑替尼治疗后PD•ALK阳性(FDA获批的检验方法)•允许既往接受针对晚期疾

病的含铂化疗•未经治疗/经治的脑转移(包括软脑膜癌)•激素撤除后稳定(至少14天)且无症状•ECOGPS0-2•克唑替尼和Alectinib之间1周洗脱期ALK+NSCLC患者对既往克唑替尼治疗无缓解或PDalectinib用于RP2D安全性有效性的II期评价(600mg每日2次)退出/长期随访

或后期进展治疗研究者选择PD140120100806040200-20-40-60-80-100***********************PD(N=22)SD(N=35)PR(N=61)全身BOR：最长直径和，自基线最大

降低(%)●Alectinib的疗效目录⚫晚期NSCLC的治疗路径及整体治疗策略⚫晚期NSCLC鳞癌的整体治疗：现状及未来⚫晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗：现状及未来✓EGFR/ALK突变未知或野生型✓EGFR/ALK突变⚫总结一线

治疗二线治疗维持治疗健择/顺铂多西他赛现在鳞癌患者晚期NSCLC患者的整体治疗健择未来更多新靶向药物及包括免疫药物在内的药物研发探索突变未知/野生型非鳞癌患者现在未来力比泰/顺铂多西他赛/力比泰未知患者进行基因检测，更多新靶向药物及免疫药物研发探索突变型非鳞癌患

者现在未来TKI力比泰精确定位靶点，探索化疗及靶向药物、免疫药物的更好结合力比泰/顺铂TKI力比泰谢谢！谢谢！