【文档说明】十年临床研究总结70课件.ppt，共(66)页，1.033 MB，由小橙橙上传

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十年临床研究总结合理使用智慧结晶——解读苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识⚫CCB是一类基础的重要的降压药物⚫氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂⚫氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识

背景有效但是耐受性差1940s1960s1970s针对收缩压更有效中枢性a2激动直接血管扩张剂ACE抑制剂a-受体阻滞剂外周性交感神经抑制剂19501957同样有效但是耐受稍好1980s1990s20012006同样有效但是耐受更好神经元阻断剂藜芦碱噻嗪类利尿剂

长效二氢吡啶类CCBARBs肾素抑制剂ETa阻断剂VPIs其他抗高血压治疗的发展短效二氢吡啶类CCB非二氢吡啶类CCBAmJHypentens2001,14:241.CCB:降压幅度最大，最为基础的降压药物N

SACEIβ受体阻滞剂CCB利尿剂SBPmmHg51015NSP<0.005钙拮抗剂治疗高血压的长处➢老年和低肾素活性患者有较好降压疗效➢高钠摄入不影响降压疗效➢非甾体抗炎药不干扰降压作用➢在嗜酒的患者有显著降压作用➢适用于合并糖尿病、

冠心病或外周血管病患者➢抗动脉粥样硬化作用⚫CCB是一类基础的重要的降压药物⚫氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂⚫氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识背景第一代：传统CCB（多次给药）维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、非洛地

平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平第二代：改良释放（每日一次／两次）维拉帕米SR、硝苯地平XL/GITS、非洛地平ER尼尔硫卓CD、伊拉地平CR第三代：自身长效1.长血浆半衰期2.长组织／膜半衰期氨氯地平拉西地平乐卡地平钙通道阻滞剂的分类MesserliFH.AmJHyper

tens2002;15:S94-S97imschpa2007q2mat中国CCB的份额比较51%19%30%氨氯地平硝苯地平非洛地平氨氯地平临床研究和循证证据最丰富的CCB0300600900120015001800210024002700氨氯地平硝苯地平控释片非

洛地平缓释片PUBMED索引文献数量***ESH/ESC高血压指南*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日252923813601

02030405040处8处11处氨氯地平研究硝苯地平控释片研究非洛地平缓释片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平临床研究高达40处ESH/ESC高血压指南氨氯地平对不同人群收缩期高血压的降低作用-17.5-23.9-24.3中青年在黑人在>60岁的老年人Reducti

onsinsystolicBP*SBPSBPSBPReductionsinsystolicBP(mmHg)0-20-30-10MeanChangeinsittingSBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP<0.001bas

eline-33-5-15-25-35轻、中度高血压ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=93)SystolicBPSystolicBPP=0.0010-20-30-10-40氨氯地平与氯沙坦比较R

eductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平与ACEI及ARB比较老年高血压氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPP=0.008ACEIARBP=NSHypertension荟萃分析：降低脑卒中，氨氯地

平显著优于其他降压药物40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=113

6)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)FranzH.Messe

rlietal.Hypertension.2006;48:359-361.氨氯地平是在大剂量(10mg)、长期治疗中实现了终点的下降及器官保护作用单药治疗Amlodipine5mg(n=84)Amlo5mg+additional

amlo5mg(n=28)Coreaetal.ClinPharmacolTher1996;60:341–6041016Edema-dependentAE(%)3.614.3氨氯地平：剂量依赖性不良反应增加1486212041016

1486212After8weeksoftherapy,amlodipine5mgaddedtoinitialtherapyinpatientsnotatgoal(sittingdiastolicBP>95mmHg)At

Week8AtWeek12048121620不良反应水肿无效乐卡地平(n=420)氨氯地平(n=200)拉西地平(n=208)P<0.001P<0.05%05101520基线水平4周8周12周乐卡地平氨氯地平拉西地平****=P<0.001分组组织选择性第一代第二代第三

代二氢吡啶动脉>心脏硝苯地平尼群地平曼尼地平尼索地平依拉地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平乐卡地平左旋氨氯地平苯噻嗪动脉=心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷动脉心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑动脉>心脏米贝地尔Drug1998April;55(4)509-

517,ZanidipProductMonograph钙拮抗剂的分类⚫CCB是一类基础的重要的降压药物⚫氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂⚫氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识背景⚫氨氯地平有左旋和右旋两种同型异构

体，左旋体钙拮抗活性是右旋体的近1000倍，是消旋体的2倍⚫2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平相比，具有相同的降压疗效，同时副作用减少⚫苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物氨氯地平的有效成分----左旋氨氯地平氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降

压药，氨氯地平(5mg)去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg)，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？临床所关注的问题共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共

识SungAK.ClinicalTherapeutics2008;5(30):845-857左旋氨氯地平降压特点——高效研究方案安慰剂洗脱测试基线坐位DBP≥90mmHg，剂量加倍统计数据4周后坐位DBP<90mmHg，剂量不变4周后2周后络活喜5mg+左旋氨氯地平

模拟片2.5mg左旋氨氯地平2.5mg+络活喜模拟片5mgn=55n=50-11.30-4.80-8.30-4.90-12.00-9.00-6.00-3.000.00血压(mmHg)左旋氨氯地平络活喜坐位SBP变化坐位DBP变化SungAK.ClinicalTherapeutics.200

8;5(30):845-85792.788.00.020.040.060.080.0100.0治疗有效率(%)左旋氨氯地平络活喜左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当P>0.05P>0.05P>0.05左旋氨氯地平降压特点——高效施慧达有效性的Meta分析➢目

的：Meta分析17篇文献(n=1509)，比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性➢对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。易洪刚,等.中国循证医学杂志2008,8(7):543-550左旋氨氯地平降压特点——高效➢施慧达组

有效例数765人，有效率为87.27％；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73%➢施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01)中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550左旋氨氯地平降压特点——高效结

果有利于施慧达有利于对照组有利于施慧达◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆-15-10-5004812162024降压平稳性指标－平滑指数(SI)SI=H/SD=3.7H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间

BP(mmHg)➢平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（ΔH）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与ΔH差值的均值）Parat,etal.JHypertension1

998左旋氨氯地平降压特点——平稳药物病例数收缩压SI舒张压SI氯沙坦50mg500.660.57缬沙坦80mg1970.760.62替米沙坦80mg8601.050.87络活喜5mg2061.000.

8施慧达2.5mg1221.040.88BoehringerIngelheimDataonfile➢荟萃分析:(N=1500例)左旋氨氯地平降压特点——平稳不同降压药平滑指数比较左旋氨氯地平降压特点——长

效01234567024487296120144168192时间[h]血药浓度(ngml-1)(S)-amlodipine半衰期49.6h左旋氨氯地平药代曲线Chirality.1994;6:531-5

36➢氨氯地平半衰期长，能持久发挥降压作用●49.6降压长效性指标－T/P比值➢谷峰比值(T/P)=降压药疗效最小时血压下降值／降压药疗效最大时血压下降值，以百分比或小数表示。➢T/P可以反映降压药的长效

性。➢FDA和国家药品食品监督管理局规定：T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。左旋氨氯地平降压特点——长效左旋氨氯地平降压特点——长效08:0014:0020:0002:0008:00时间血压(mmHg)ΔBP谷值ΔBP峰值给药安慰剂降压药下一次给药T/P比值计算➢T/P

=（ΔBP谷值）/（ΔBP峰值），长效降压药ΔBP谷值与ΔBP峰值相差较小，下次给药时还有较好降压效果49%68%88%50%53%82%0%20%40%60%80%100%DBPSBPDBPSBPD

BPSBPT/P比值氨氯地平T/P值明显优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片CanJ.Cardiol1998;14(5):682-688左旋氨氯地平降压特点——长效氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片SBP20406080100T/P%D

BP85%83%左旋氨氯地平（施慧达）的谷/峰（T/P）值左旋氨氯地平降压特点——长效132.486.2135.486.9133.686.90.040.080.0120.0160.0SBPDBP血压(mmHg)正常服药漏服24h漏服48h漏服后患者血压变化胡大一.中国医刊2002;5(37

):46~47左旋氨氯地平降压特点——长效➢施慧达漏服24h、48h后还能维持良好的降压效果左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究北京大学人民医院胡大一(PI)左旋氨氯地平的降压疗效研究设计(随机、双盲、平行研究)217ptsPlacebo2weekI组N＝110I

I组N＝107randomizationTotargetBPNottotargetBP1#/d,4week2#/d,4weekDrugholiday部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测Twogroups洛活

喜5mg/d,4week24hABPM48hABPM72hABPM123施慧达2.5mg/d,4week两组治疗后SBP和DBP的降压幅度*：与基线相比，P<0.001*SBPDBPp>0.05p>0.05-18-16-14-12-10-8-6-4-20左旋氨

氯地平氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平8周末ABPM左旋氨氯地平(施慧达)氨氯地平(络活喜)络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致苯磺酸左旋氨氯地平药物漏服2天与治疗8周末ABP昼夜节律变化50607

080901001101201301401508:0010:0012:0014:0016:0018:0020:0022:000:002:004:006:008:00时间(小时)血压(mmHg)LAML漏服2天LAML漏服2天氨氯地平药物漏服2天与治疗8周末ABP昼夜节律

变化5070901101301508:0010:0012:0014:0016:0018:0020:0022:000:002:004:006:008:00时间(小时)血压(mmHg)AML漏服2天AML漏服2天施慧达有效性的

Meta分析➢目的：Meta分析17篇文献(n=1509)，比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性➢对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。易洪刚,等.中国

循证医学杂志2008,8(7):543-550左旋氨氯地平的降压疗效——荟萃分析➢施慧达组有效例数765人，有效率为87.27％；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73%➢施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01)中国循证医学杂志.2008,8(7)

:543-550结果有利于施慧达有利于对照组有利于施慧达◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆左旋氨氯地平的降压疗效——荟萃分析结果表明：左旋氨氯地平的降压幅度和有效率至少等同于其他常用降压药物临床关注降压质量的同时也关注：左旋氨氯地平是否具有氨氯地平的内皮保护和抗动脉硬

化效果？左旋氨氯地平(2.5mg/d)与氨氯地平(5mg/d)具有相同的降压作用由于专利保护方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要集中在中国、韩国以及印度在内的亚洲国家临床疗效国内外大量临床研究及实践证实：共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识CCB具

有较好的内皮保护机制⚫增加EDRF释放⚫阻止ET介导的异常血管收缩⚫减少内皮细胞粘附分子的表达⚫降低缺血后内皮细胞的通透性-0.02-0.0100.010.020.030.04PREVENT:颈动脉内膜中层厚度(IMT)内膜中层厚度变化(mm)苯磺酸氨氯地平Pitteta

l.Circulation2000;102:1503-10P=0.007安慰剂0.0330.01300.40.81.21.622.400.40.81.21.622.4CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展Nissenetal,fortheC

AMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利(n=40)苯磺酸氨氯地平(n=47)所有随机入组患者N=274基线血压>平均值患者N=136安慰剂(n=95)依那普利(n=88)苯磺酸氨氯地平(n=91)粥样斑

块体积百分比的改变(%)P=0.02P<0.001P=0.08P=0.31P<0.01P=0.20P=0.76去掉右旋的左旋氨氯地平有没有抗动脉硬化、内皮保护作用？中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第5卷第10期左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌，调节ET

和NO平衡的功能。左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响3545556575血浆内皮素(pg/mL)一氧化氮(?mol/mL)治疗前治疗后左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响0123456休息时肱动脉内径充血时肱动

脉内径治疗前治疗后03691215治疗前治疗后内皮依赖性舒张功能（%）mmmm*P<0.05**国际医药卫生导报2008年第14卷第05期0.60.811.2氨氯地平(n=47)左旋氨氯地平(n=47)（mm）治疗前治疗后左旋氨

氯地平和氨氯地平均可逆转高血压患者的颈总动脉内中膜增厚中国厂矿医学2007年6月第20卷第3期左旋氨氯地平对颈动脉内膜中层厚度的干预作用左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者血压、血浆中血管活性物质的影响研究对象根据颈动脉病变的不同情况选择90例患者分为3组：1、增厚组

（30例）2、硬斑块组（30例）3、软斑块组（30例）并有相应的情况匹配的病人作为非CCB对照组药物选择：左旋氨氯地平2.5-5mg/qn两年血压控制在<140/90mmHg211工程项目左旋氨氯地平高血压不同颈动脉病变

患者血清中血管活性物质的影响治疗前后血清中NO浓度的变化0102030405060正常组增厚组硬斑块组软斑块组NO浓度（umol/L）治疗前治疗后*P<0.05**P<0.01***211项目211工程项目左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者血清中血管活性物质的影响治疗前后血清中ET-

1含量的变化0510152025303540正常组增厚组硬斑块组软斑块组ET（pg/ml）治疗前治疗后*P<0.05***211项目211工程项目2组血压的控制血压(mmHg)180170160150140100908070CCB非CCB收缩压舒张压0年6月12月18月24月正常组增厚

组硬斑块组软斑块组非CCB组血压为达标252727232年发生脑卒中2258CCB组降压达标数232528212年发生脑卒中数2226Arterialstiffness,LVHandcoronaryreserve主动脉的脉压增加冠脉灌注压降低LVH冠脉储备降低DBP主动脉僵硬度增加SBP左旋

氨氯地平治疗舒张性心力衰竭左旋氨氯地平安慰剂组中国心血管杂志2006年2月第11卷左旋氨氯地平改善非杓型血压的研究非杓型老年高血压患者（n=54）211项目结局分析(SPSS11.0统计分析)（共治疗48周）左旋氨氯地平2.5

-5mg/日所有入组合格病人（CBP、ABPM、,知情同意）随机晨起服药(n=28）晚上服药（n=26）4-8周调整剂量CBP、动态血压白天达标率夜间达标率晨起服药39.3%28.6%晚上服药32.8%61.5%P值（晨vs晚）>0.05<0.001•24hSBP<130m

mHg为达标•白昼SBP<135mmHg为达标•夜间SBP<125mmHg为达标不同时间服药对非杓型血压患者动态收缩血压白昼、夜间达标率的影响施慧达对非杓型高血压的纠正率非杓血压型54例白天服药28例夜间服药26例非杓型23例杓型5例非杓型18

例杓型8例纠正率：21.7%纠正率：46.2%P=0.01早7-9点服用2.5-5mg晚8-10点服用2.5-5mg去掉右旋体的左旋氨氯地平是否具有更低的不良反应发生率？共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识10.3%4.6%0.0%3.0

%6.0%9.0%12.0%施慧达络活喜不良事件发生率左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低胡大一,等.中国医刊2002,37(5):46-47P<0.05,n=110患者%00.501.001.502.002.503.003.504.00头痛心悸踝部水肿面部潮

红氨氯地平1.81.9头晕1.83.70.70.91.80.10.11.90.90.1胃部不适左旋氨氯地平左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低近年来国内外所完成的多项研究证实，左旋氨氯地平比氨氯地平具有更好的安全性和耐受性因外周水肿不能耐受氨氯地平

治疗的患者，改用左旋氨氯地平后多数患者水肿消失左旋氨氯地平保留了氨氯地平的降压活性，服药剂量减少50％，理论上可以降低不良反应发生率安全性与耐受性结论➢保留了氨氯地平的降压活性，具有可靠的降压疗效➢与氨氯地平相比，降压治疗的安

全性及耐受性更高➢在亚洲人群中拥有着更多证据➢价格低廉，更适合于我国高血压患者苯磺酸左旋氨氯地平：谢谢！UmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7

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