【文档说明】人工合成抗菌药医学课件.ppt，共(47)页，2.444 MB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-252327.html

以下为本文档部分文字说明：

人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物1一、喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物，在N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团可形成不同药物喹诺酮类基本结构C6引入氟，与DNA回旋

酶亲和力提高N1引入环丙基，对G+、衣原体、支原体作用增强C6脱氟、C8引入二氟甲基抗菌谱扩大毒性更低2喹诺酮类药物发展史第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1

979）、环丙沙星、氧氟沙星1990年后上市左氧氟沙星、洛美沙星已撤市替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）第四代格帕沙星（心血管毒性）曲伐沙星（肝毒，停止生产）莫西沙星、克林沙星、加替沙星、佳诺沙星3共同特点1、抗

菌作用1）抗菌谱广G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）2）对静止期细菌有明显杀菌作用3）作用机制独特（抑制DNA回旋酶）4）PAE较长（2～6h）掌握42、给药途径广（口服、注射均可）3、生物

利用度较高，通透性较好，体内分布广4、不良反应较小共同特点掌握5抑菌机制：1.抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（G-）细菌直径约1-2M，而DNA长度超过1000M。DNA分子需要高度扭转、形成超螺旋结构。DNA回旋酶是2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，A亚基先将正超螺旋后

链切开缺口，B亚基结合ATP并将其水解，使DNA的前链经缺口后移，A亚基再将此切口封闭，形成DNA负超螺旋。喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA合成，最终导致细菌死亡。62.抑制拓扑异构酶Ⅳ（G+）拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA解环连，协助子代染色

质分配到子代细菌。喹诺酮类抑制此酶，通过子代DNA解环连而干扰DNA复制。7喹诺酮类抗菌机制示意图掌握8抗菌作用（第二代）•抑菌谱窄，仅对G-菌有效•对铜绿假单胞菌效果差•尿中浓度高，可用于泌尿道、消化道感染9抗菌作用（第三代）抑菌谱扩大（广谱）G-菌

：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球菌等作用强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球敏感分枝（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感10抗菌作用（第四代）抗菌谱较第三代进一步扩大对厌氧菌、G+和铜绿

假单胞菌活性提高有明显抗菌后效应11耐药性（存在交叉耐药，有增长趋势）基因突变，回旋酶A亚基变异，药物与回旋酶亲和力下降基因突变导致细胞膜通透性（通道蛋白的改变或缺失）norA基因高表达，主动排出机制增强常见耐药菌：铜绿假单胞菌、肠球菌和金

黄色葡萄球菌等12吸收：口服吸收迅速完全（诺氟沙星、环丙沙星除外）>80%可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等。不能与含有这些离子的食品和药物同服药动学分布：组织穿透性好，分布广(Vd>100L)可进入骨、关节、前列腺、脑等

达治疗浓度氧氟、环丙、培氟沙星掌握13代谢与排泄：•肝脏代谢•70%原形肾排泄（氧氟、左氧、洛美沙星）•胆汁排泄（培氟沙星）药动学15临床应用价格低廉、抗菌谱广、抗菌活性强、口服给药方便、与其他药物交叉耐药少用于各种敏感菌感染1、泌尿生殖道感染细菌性前列

腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等首选（加替、环丙、氧氟）绿脓杆菌性尿道炎首选（环丙）非特异性尿道炎、宫颈炎（混合感染）效果差162、肠道感染志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等（沙门氏菌、鼠伤寒沙门菌等）首选3、呼吸道感染肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、克

雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌）替代大环内酯类治疗军团菌、支原体感染4、其他：骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）17不良反应少且轻微可能有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害181、胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐

（发生率3~5%）2、中枢神经系统兴奋症状（可逆）焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%）3、过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童孕妇、乳母避

免用【不良反应】掌握19药物相互作用抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应20第三代常用药物诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为35~45%，血浓度较低主要用于肠道、尿路感染亦用于呼吸

道皮肤软组织、眼科感染21环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低抗菌作用：对G-杆菌最强（大肠、痢疾、流感、绿脓等），对产酶淋球、耐药金葡、伤寒及TB杆菌有效，对厌氧菌不敏感22环丙沙星

（Ciprofloxacin）临床应用：应用广，抗菌活性强用于G-、耐药菌株引起的胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染二线治疗伤寒及抗TB药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂23氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高1倍，分布广肺、痰液、骨、

耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度尿液浓度高（同左氧氟沙星）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌），部分厌氧菌有效临床应用：用于全身感染治疗伤寒及抗TB杆菌二线药241、为氧氟沙星的左旋异构体，注射剂2、抗菌谱同氧氟沙星，作用强，为氧氟的2倍对绿脓的作用低于环丙沙星3、不良反应少（目前此类药物中最小）左氧氟

沙星（Levofloxacin，可乐必妥）25洛美沙星（Lomefloxacin）1、生物利用度高（90~100%）2、抗菌活性同氧氟沙星3、t1/2长，有PAE4、光敏反应、跟腱毒性发生率较高26氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）1、抗菌谱广除

一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体有效2、体内抗菌活性强（氧氟、环丙）3、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，1次/d3个氟原子27司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）t1/2长（17.6h），1

次/d抗菌活性及抗菌谱1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙），对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌高浓度抑制2）对支原体、衣原体强；结核分支杆菌有效28司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）临床应用1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌2）支原体、衣原体感染3

）第二线抗TB药不良反应光敏性皮炎29第四代喹诺酮类莫西沙星、克林沙星特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟3、对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效4、有PAE效应30磺胺类药物一、药物发展史最早出现的人

工合成抗菌药甲氧苄啶有增效作用二、抗菌作用与机制影响叶酸代谢三、耐药性同类有交叉耐药，异类无交叉耐药重点31【药理作用】•广谱抑菌剂对大多数G+和G-、部分放线菌及沙眼衣原体、弓形体、疟原虫等病原体均有较好的活性•四无效：病毒、螺旋体、支原体、立克次体（促进生长）•磺胺米隆和磺胺嘧

啶银盐对铜绿假单胞菌有效掌握32优点：1、抗菌谱较广2、有显著疗效：流脑（SD）3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多（肾损害，过敏）2、抗菌活性不高，易耐药且存在同类交叉耐药性33磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制34临床使用注意①PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药

5,000～15,000倍，使用磺胺药时须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。②脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺药的抗菌作用，用于局部感染时应先清创排脓。③局麻药普鲁卡因体

内分解产生PABA、酵母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用。掌握36④能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感。⑤人体可直接从食物中摄取叶酸而无需自身合成，因此对人体叶酸代谢没有影响。⑥与甲氧苄啶合用可双重阻断细菌叶酸代谢，

使抗菌活性明显增加，建议与甲氧苄啶合用。37分类1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d长效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM

）1次/3-7d2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺：磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）38抗菌谱（较广，多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌(腺鼠疫

）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感（SD)、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体、疟原虫无效：立克次体、螺旋体、支原体、病毒39临床应用1、流脑首选：SD次选：氯霉素、第三代头孢菌素2、呼吸道感染选用中、短效，如SD，SMZ+TMP3、尿路感染

选用中、短效，如SIZ，SMZ+TMP掌握404、肠道感染溃疡性结肠炎（SASP）、肠炎、菌痢（SMZ+TMP）、伤寒（SMZ+TMP）5、外用1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤SML、SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）

2）眼部感染（沙眼）磺胺醋酰SA6、疟疾预防磺胺多辛SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）41选择性：SD—脑膜炎球菌SML、SD-Ag—铜绿假单胞菌掌握42不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见1）多饮水

（大于1.5L/d），增加尿量、减少药物浓度2）碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿3）老年人、肾功能不全慎用掌握432、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史3、造血系统：粒细胞，血小板葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶缺乏症可致溶血性贫血

4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服可减轻5、神经系统：头晕、乏力44甲氧苄啶（trimethoprin，TMP）抗菌谱：与磺胺相似，较广抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类合用协同增效如：SD+TMP

，SMZ+TMP掌握46临床应用：与磺胺合用，不单用（易产生耐药性）呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒不良反应：1）大剂量、长疗程：可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（叶酸缺乏引起）2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用47磺胺类药物与甲氧苄啶优势？①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性产生48硝基呋喃类呋喃

坦啶/呋喃妥因（furadantin）尿药浓度高，用于尿路感染呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒

性大49甲硝唑、替硝唑、尼莫唑临床应用：1.厌氧菌感染（需氧菌无效）2.滴虫病3.阿米巴病4.贾第鞭毛虫病硝基咪唑类首选50