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缺血再灌注损伤医学知识⚫1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同简史认识就从这简单现象开始缺血再灌注损伤医学知识2⚫１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重缺血再灌注损伤医

学知识3⚫１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死⚫１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重缺血再灌注损伤医学知识4临床：⚫休克、DIC微循环再通⚫冠脉解痉、各种动脉搭桥术⚫心脑血管栓塞再通（溶

栓治疗、自然再通）⚫心肺手术体外循环后心肺复苏⚫断肢再植、器官移植血供恢复等缺血再灌注损伤医学知识5⚫缺血-再灌注损伤概念：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为~(ischemia-reperfusi

oninjury)从实践到理论地总结缺血再灌注损伤医学知识6缺血-再灌注损伤特点：1.可逆损伤→不可逆损伤2.具有器官普遍性⚫“钙反常”（calciumparadox)⚫“氧反常”（oxygenparadox)⚫“pH反常”（pHparadox)缺血再灌注损伤医学知识7第一

节原因和影响因素⚫一原因⚫先缺血，后复灌⚫二影响因素⚫1缺血时间⚫2侧支循环⚫3需氧程度⚫4再灌注条件缺血再灌注损伤医学知识8缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响0102030405060708090100发生率（%）5min10m

in30min缺血时间（min)RVARVTRVF缺血再灌注损伤医学知识9第二节发生机制缺血再灌注损伤医学知识10一、自由基的作用O2缺血再灌注损伤医学知识11（一）自由基概念和类型自由基——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的

总称⚫1.氧自由基⚫2.脂性自由基缺血再灌注损伤医学知识121.氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)⚫由氧诱发的自由基⚫种类：超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·）一线态氧（1O2）氧自由基H2O2活性氧缺血再灌注损伤医学知识132.脂性自由基：氧自由基与

多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物⚫种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基（LOO·）3.其它:Cl·、CH3·、NO·缺血再灌注损伤医学知识14*****氧自由基的生成与清除1.O·-2的来源：（1）线粒体（2）某些物质自然氧化（3）酶催化（4）毒

物作用于细胞缺血再灌注损伤医学知识152氧自由基生成过程O2+eO2•O2+2e+2H+H2O2H2O2O2+3e+3H+HO•+H2OO2+4e+4H+2H2OCytaa3SODnse氧单电子还原缺血再灌注损伤医学知识16Haber-Weiss反应(withoutFe+3)O2－+H2

O2O2+OH+OH••SLOW缺血再灌注损伤医学知识17Fenton型Haber-Weiss反应Fe+3O2－+H2O2O2+OH+OH•FAST•缺血再灌注损伤医学知识183氧自由基的清除（1）低分子清除剂胞浆：还

原性辅酶Ⅱ细胞内外水相：半胱氨酸、VitC、谷胱甘肽细胞脂质：VitE、VitA缺血再灌注损伤医学知识19（2）酶性清除剂过氧化氢酶(CAT)过氧化物酶（H2O2）超氧化物歧化酶MnSODCuZnSOD缺血再灌注损伤医学知识20（二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制缺血再灌注损伤医学知识21

1黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性）黄嘌呤氧化酶(XO)10%黄嘌呤脱氢酶(XD)90%XO——xanthineoxidaseXD——xanthinedehydrogenaseCa+2敏蛋白酶缺血再灌注损伤医学知识222.中性粒细胞激活（白细胞

源性）NADH(I)NADPH(II)+O2NADPH氧化酶H++O-2·+H2O2NADH氧化酶C3,LTB4激活中粒己糖旁路活化呼吸爆发•缺血再灌注损伤医学知识243.线粒体功能障碍（心肌细胞源性）Ca2+进入线粒体氧

经单电子还原↑O-2↑缺氧→MnSOD·缺血再灌注损伤医学知识254.儿茶酚胺Adr甲基转移酶单胺氧化酶香草扁桃酸（正常代谢）肾排出应激时80%O2肾上腺素红O-2·缺血再灌注损伤医学知识26（三）OFR的损伤机制1.膜脂质过氧化(lipidpe

roxidation)（1）膜脂质微环境改变（2）膜蛋白功能受抑（3）促花生四烯酸代谢（4）线粒体膜：ATP生成障碍缺血再灌注损伤医学知识273.破坏染色体及核酸80%由OH•所致缺血再灌注损伤医学知识29二、钙超载（calciumoverload（Na+-Ca2+载体Ca2+BPrMtS

RCa2+Ca2+——细胞内钙积聚Ca2+泵Ca2+Ca2+缺血再灌注损伤医学知识30(一)钙超载的机制1.Na+-Ca2+异常交换胞内Na+↑、H+↑、NE-1R-PLC-PKC2.细胞膜损伤，通透性↑↑疏松、膜磷脂降解、OFR3.线粒体受

损4.儿茶酚胺增多？-R缺血再灌注损伤医学知识31（二）钙超载引起损伤的机制1.线粒体功能障碍→ATP生成↓2.激活膜磷脂酶→生物膜损害3.引起心律失常4.促进氧自由基生成5.使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏缺血再灌注损伤医学知识32三微血管损伤和白细胞的作用（一）再灌注时血管内皮

细胞与白细胞激活粘附分子花生四烯酸趋化物质VECWBCWBC通过毛细血管缺血再灌注损伤医学知识33（二）血管内皮细胞与中粒的损伤作用1.微血管损伤——引起无复流(no-reflowphenomenon)现象血流变、管径、壁通透性改变2.细胞损伤OFR、溶酶、细胞因子细

胞粘附、聚集、堵塞血管增加血管通透性→组织水肿无复流缺血再灌注损伤医学知识34OFR钙超载血管内皮-中粒细胞？代谢、能量改变钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路IRI机制小结缺血再灌注损伤医学知识35第三节机体的变化缺血再灌注损伤医学知识36一、

心脏（一）心功能变化-心舒缩功能↓（二）心电变化-再灌注性心律失常（三）心肌能量代谢变化（四）心肌超微结构变化缺血再灌注损伤医学知识37二、脑（一）脑代谢的变化（能量障碍、酸中毒、FFA、递质）cAMP↑/cGMP↓+PL（二）出现异常脑电波慢波；

兴奋递质、抑制递质↑（三）脑结构变化edema,necrosis缺血再灌注损伤医学知识38三、其他器官再灌注损伤肠、肾、骨缺血再灌注损伤医学知识39第四节防治原则缺血再灌注损伤医学知识401.尽早恢复血流低压、低流、低温、低

PH、低钠、低钙2.改善缺血组织的代谢ATP、Cyt.C、氢醌3.清除自由基4.减轻钙超负荷5.其它缺血再灌注损伤医学知识41本章要点1.掌握缺血-再灌注损伤概念及相关英语词汇2.掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制3.熟悉心肌、脑缺血-再

灌注损伤的变化4.了解其他内容缺血再灌注损伤医学知识42