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去铁治疗病例分享病例简介•患者XX女性51岁•2014年5月血常规：N1.17X109/LHb53g/LPLT20X109/L。铁蛋白正常。•2014.6骨髓细胞学见红系病态造血(10%)。•骨髓活检：增

生活跃，未见原始细胞增多。•染色体核型分析：未见异常。•FISH（MDS）:20q12扩增16%2去铁治疗病例分享•染色体、全基因芯片：共检出5处染色体异常，3处扩增【Gain（7q、14q、17q）】

、1处缺失【Loss（16p）】、1处单亲二倍体【UPD（Xq）】。•以上结果，依据WHO2016MDS新分型标准该患者诊断为MDS-RS3去铁治疗病例分享治疗概况4去铁治疗病例分享5去铁治疗病例分享6去铁治疗病

例分享患者铁过载•患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示>2000ng/ml•铁过载诊断标准•引起铁过载的主要原因•铁过载的危害7去铁治疗病例分享铁过载诊断标准•国

际上对铁过载的诊断标准尚未统一。欧美国家多采用SF>1000μg/L；日本标准定位SF>500μg/L。•在铁过载的诊断和治疗中国专家共识中采用欧美标准，在排除活动性炎症，肝病，肿瘤，溶血和酗酒等因素的影响后，SF>1000μg/L诊断为铁过载。8

去铁治疗病例分享患者铁过载9去铁治疗病例分享MDS中铁过载（IOL）的主要原因：长期输血治疗一个全血细胞单位含200-250mg铁改善贫血IOL10去铁治疗病例分享MDS中无效的红细胞生成也可引起铁过载幼红细胞失血（例如，月

经失血）每日正常铁摄入量约为1mg转铁蛋白身体中其他细胞每日流失约1mg尿、便、指甲、毛发、皮肤十二指肠无效红细胞生成巨噬细胞（0.5-1.5g）血红蛋白（1.7-2.4g）肝过量的肠道铁吸收血清中Erythroferrone增加1肝脏中铁调素的表达受抑制?11去铁治

疗病例分享患者铁过载•患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19测铁蛋白均提示>2000ng/ml（即μg/L）•铁过载诊断标准•该患者诊断继发性铁过载•引起铁过载的主要原因•铁过载的危害12去铁治疗病例分享长期铁过载产生的影响PullarkatV.Blood.2009;

114:5251-5▪心衰、心律失常▪纤维化、肝硬化、肝癌▪糖尿病▪感染风险增加？▪异基因造血干细胞移植预后不良▪加快白血病转化（？）▪生存率降低13去铁治疗病例分享在SF>1000µg/L的基础上每增加500µg/L，死亡风险增加30%MalcovatiL,eta

l.Haematologica.2006;91:1588-901.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10020406080100120140160180生存时间（月）累积生存率SF1000µg/LSF1

500µg/LSF2000µg/LSF2500µg/L14去铁治疗病例分享LeukemiaNet前瞻性注册研究：SF对OS有独立影响deSwartL,etal.Blood.2011;118:abstract2775基线SF状态不同的输血依赖性患者的OS(n=1

000)0.50.751.00061218SF水平<300μg/L300–1000μg/L≥1000μg/LP<0.0001总生存期时间（月）15去铁治疗病例分享去铁治疗的选择•去铁胺•去铁酮•地拉罗司17去铁治疗病例分享去铁胺18去铁治疗病例分享去铁酮19去铁治

疗病例分享地拉罗司20去铁治疗病例分享地拉罗司使MDS患者异常的血浆铁含量降至正常*基线LPI和每个治疗时间点的对比LPI，异常血浆铁1.ListAF,etal.JClinOncol2012;30:2

134–92.GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.给药前给药后00.20.40.60.81.01.2平均LPISD(μmol/L)基线122852时间（周）正常阈值患者，n5538393734基线LPI≥0.5μmol/L的患者比例=41%正常

LPI的阈值(≤0.5µmol/L)平均LPI(μmol/L)00.20.40.60.81.01.2基线36912距离基线的月数P0.00001*US03研究1EPIC研究-MDS队列2研究US0221去铁治疗病例分享EPIC研究：地拉罗司可

诱导机体铁存量（以SF表示）发生剂量相关性降低Bl，基线；SF，血清铁蛋白GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-30

00300600基线3691202040501030SF与基线比的中位变化，µg/L地拉罗司的平均剂量，mg/kg/天-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202

040501030SF地拉罗司剂量n=335259225192171-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基线3691202040501030≥20–<30mg/kg/天平均铁摄入量：<0

.47mg/kg/天n=134112948370n=19214112610798-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600BL3691202040501030≥30mg/kg/天n=96523所有患者平均铁摄入量：<

0.42mg/kg/天<20mg/kg/天平均铁摄入量：<0.38mg/kg/天平均铁摄入量：0.64mg/kg/天22去铁治疗病例分享去铁药物的选择•2016.7.22开始口服地拉罗司去铁治疗•用药方法：每日晚间6:00定时

溶于水中一次性服用每日1250mg（10片）(患者60kg，按20mg/kg/d计算)23去铁治疗病例分享恩瑞格治疗后患者铁蛋白变化24去铁治疗病例分享去铁治疗相关副反应•胃肠道反应：消化系统紊乱•转氨酶升高•肌酐升高25去铁治疗病例分享不良事件*数

量（%）腹泻111(32.6)恶心45(13.2)呕吐26(7.6)腹痛26(7.6)上腹痛25(7.3)皮疹23(6.7)便秘21(6.2)总计341*研究者评估的药物相关不良事件。消化系统紊乱通常是停用地拉罗司的主要原因GI，胃肠道GattermannN,et

al.LeukRes.2010;34:1143-50.NolteF,etal.LeukRes.2011;35:1131-5这些胃肠道紊乱均为一过性，且随着治疗时间增加，其发生的频率降低26去铁治疗病例分享改变饮食时间安排可能有助于避免或控制胃肠道紊乱症状•解释地拉罗司可能会导致胃肠道紊

乱–避免患者自行调整（或暂停）用药•用水崩解地拉罗司–不应使用果汁•DFX可以在–晚间服用（而非上午），晚餐前30分钟或晚餐后2小时–随食物服用•如果随高脂饮食服用，药物暴露量可能加倍ArrizabalagaB,etal.

Haematologica.2008;3Suppl1:3-10GalanelloR,etal.JClinPharmacol.2008;48:428-35020406080100120140081624324048时间（小时）平均DFX浓度（µmol/L）高脂早餐

前0.5小时随标准早餐服用空腹状态标准早餐前0.5小时27去铁治疗病例分享小结•MDS患者因输血依赖和无效造血易出现铁过载•地拉罗司去铁治疗的疗效肯定，能显著提高MDS患者的生存率28去铁治疗病例分享谢谢！

29去铁治疗病例分享•EPIC是一项前瞻性全球多中心、开放性临床试验,1115例重型地贫患者(117例中国患者及998例非中国患者)进入核心试验,应用地拉罗司治疗。•美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种新的激素“erythroferrone”，据称其作用是调节铁元

素的供应，可影响红细胞的数量。30去铁治疗病例分享