【文档说明】侵袭性真菌感染的诊治医学课件.ppt，共(38)页，2.392 MB，由小橙橙上传

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侵袭性真菌感染的诊断及卡泊芬净在治疗中的应用1内容概要❖侵袭性真菌感染的诊断❖卡泊芬净在侵袭性真菌感染治疗中的应用经验性治疗念珠菌感染曲霉感染2侵袭性真菌感染(invasivefungalinfections，IFI)❖真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖引起组织损害

、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程❖发生取决于外界致病因素和人体免疫力的相互作用❖以往称深部真菌感染或系统性真菌感染中华医学会重症医学分会ICU真菌指南，20073ICU患者IFI的高危因素❖ICU患者病情危重且复杂❖侵入性监测和治疗手段的广泛应用❖应用广谱抗菌药物❖常合并糖尿病、C

OPD、肿瘤等基础疾病❖皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用❖器官移植广泛开展❖肿瘤化疗/放疗、HIV感染等❖重症患者生存时间和ICU住院时间延长中华医学会重症医学分会ICU真菌指南，20074引起IFI常见菌种❖念珠菌属❖曲霉属❖隐球菌属❖接合菌(主要是毛霉)

❖肺孢子菌5IFI诊断标准注：*原发性者可无宿主因素；∆肺组织、胸液、血液真菌培养(除外肺孢子菌)侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则中华内科杂志，2006,45(8):697-7006IFI诊断方法❖真菌涂片及培养❖组织病理学(支气管镜检、经皮细针穿刺肺活检、

胸腔镜活检)❖影像学:HRCT❖聚合酶链反应(PCR)7IFI诊断方法❖G试验❖1,3-β-D-葡聚糖存在于念珠菌、曲霉等真菌细胞壁中❖一般在临床症状和影像学改变出现数天后表达阳性❖真菌定植时G试验阴性

❖隐球菌细胞壁无D-葡聚糖成分，呈假阴性，接合菌也可呈假阴性。8IFI诊断方法❖GM试验❖双夹心酶联免疫吸附试验❖检测曲霉菌细胞壁抗原半乳甘露聚糖(galactomanan,GM)EurJClinMicrobiolInfectDis2008,27:245–2519GM试验检测方法❖使用抗半乳甘露聚

糖(或抗甘露聚糖)鼠单克隆抗体❖用这种单抗来包被检测平板上的孔，并用这种单抗与过氧化物酶相连作为探测抗体。血清样本经含乙二胺四乙酸(EDTA)的处理液来加热处理以分离免疫复合物并沉淀血清蛋白，经处理的血清样本与探测抗体一起加人到包

被有单抗的微孔内，经过孵育，当有特异性抗原存在时就形成了单抗-半乳甘露聚糖(或甘露聚糖)-单抗/过氧化物酶复合物。❖经冲洗去掉未结合物质，加人显色溶液显色及反应停止液后即可在主波450nm，次波620nm波长下测溶液的吸光度。通过计算待测样本及标准点溶液的吸光度(OD值)之比即可得出结果。1

0IFI诊断方法❖GM实验阳性早于临床症状6天，早于放射学表现8天，早于病原学检查结果9天JInfectDis,2002,186:1297-306❖阴性不能排除曲霉感染，临床高度怀疑时重复送检❖哌拉西

林/他唑巴坦、氨苄西林可引起假阳性中华内科杂志，2006,45:992-511IFI诊断方法❖法国plateliaAspergillus试剂盒:<1.0阴性，≥1.5阳性敏感性63.6%，特异性85.7%❖美国FDA标准:≥0.5阳性，敏感性增加，特异性下降GMI值阳性的界定vs12小

结-1❖侵袭性真菌感染是危重病患者致命性感染的重要原因之一❖诊断取决于宿主因素、临床特征、微生物学和组织病理学四个方面❖早期CT和动态GM试验检查有助于曲霉感染的早期诊治ClinInfectDis2005,41:1242-5013内容概要❖侵袭性真菌感染的诊断❖卡泊芬净

在侵袭性真菌感染治疗中的应用经验性治疗念珠菌感染曲霉感染141,6glucans1,3PPLbilayerchitin•Polyeneantibiotics-AmphotericinB-Lipid-AMB•Azoleantifungals-Ketoconazole-Itraco

nazole-Fluconazole-Voriconazole-PosaconazoleErgosterolmannoproteins*InvestigationalYeastbeta-1,3glucansynthase•Echinocandins-Caspof

ungin-Micafungin-AnidulafunginDNASynthesis-Fluctyosine抗真菌药物作用靶点15真菌感染防治策略风险评估发热且广谱微生物学检查抗菌药物无效基础疾病预防治疗经验性治疗先发治疗确诊确诊治疗治愈/死亡CTGM16中性

粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗◆问卷研究：EJCsupplements,2007,5:32-4217v文献检索：1966-2005年❖共检索25篇在中性粒细胞减少伴持续发热患者中经验性抗真菌治疗的随机

对照研究中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗EJCsupplements,2007,5:32-4218中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗EJCsupplements,2007,5:32-

4219中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗EJCsupplements,2007,5:32-4220中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗EJCsupplements,2007,5:32-4221中性粒细胞减少伴发热患者的经验性

抗真菌治疗EJCsupplements,2007,5:32-4222AntifungalTherapyinPatientswithFeverandNeutropeniaNEnglJMed,2004,351:1438-4323

中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗EJCsupplements,2007,5:32-4224念珠菌属对抗真菌药的敏感性GuidelinesforTreatmentofCandidiasisClinInfect

Dis,2004;38:161–8925TreatmentguidelinesforcandidiasisClinInfectDis,2004;38:161–8926卡泊芬净初始剂量AntimicrobAgentsChemother,2002,46:739-7452

7Child-Pugh肝功能分级卡泊芬净：对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh评分5至6)的病人无需调整剂量对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh评分7至9)的病人，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Ch

ild-Pugh评分大于9）的病人，目前尚无用药的临床经验。A级5~6分，B级7~9分，C级10~15分28念珠菌血症治疗Garnacho200529CaspofunginvsAmphotericinBforinvasiveCandidiasis❖Double-blindt

rial❖224patshadclinicalevidenceofinfectionandapositivecultureforcandidaspecies❖Presenceorabsenceofneutr

openiaandwererandomlyassignedtoreceiveeithercaspofunginoramphotericinBNEnglJMed,2002,347:2020-930NEnglJMed,2002,347:2020-931肾功能不全时抗真菌药物剂量调整中华医

学会重症医学分会ICU真菌指南，2007血液净化时抗菌药物剂量调整Ccr<30ml/min，禁用静脉伊曲康唑；Ccr<50ml/min，避免静脉伏立康唑32曲霉病治疗指南ClinInfectDis2008,46:327–6033Recommendationsforthetreatmentof

aspergillosisClinInfectDis2008,46:327–6034RecommendationsforthetreatmentofaspergillosisClinInfectDis2008,46:327–

6035卡泊芬净治疗侵袭性曲霉菌感染的证据56%52%42%56%44%38%Candonietal.EurJHaematol2005WalshetAl.NEJM2004Bettsetal.Cancer2006Maertense

tal.CID2004Kartsonisetal.JofInfection2005Bettsetal.Cancer2006相关研究321212664529有效率%患者数36小结-2❖发热伴中性粒细胞减少患者的经验

性抗真菌治疗推荐使用卡泊芬净❖卡泊芬净为侵袭性念珠菌感染(如白色念珠菌、光滑和克柔念珠菌)初始治疗的一线用药❖卡泊芬净可作为疑似或确诊曲霉感染患者标准抗真菌治疗的安全、有效的替代治疗37Thankyou!Candidaalbicans38