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临床药理学第5版主编李俊⚫2020/11/3临床药理学第5版主编李俊2020/1/3第十七章精神疾病的临床用药2第十七章精神疾病的临床用药2目录第1节概述第2节抗精神分裂症药第3节抗焦虑症药第4节抗抑郁症药第5节抗睡眠障碍药3目录3精神疾病是以心理

（精神）活动异常为主要表现的一大类疾病，包括精神分裂症、情感性精神病（躁狂症、抑郁症）、焦虑性神经官能症等。第1节概述4精神疾病是以心理（精神）活动异常为主要表现的一大类疾病，包括特点➢精神分裂症分为急性期和慢性期。急性期临床症状有妄想、幻觉等。慢性期临床症状有思维贫乏、情感淡漠等。➢情

感性精神病分为躁狂症和抑郁症。躁狂症临床症状有情绪高涨、联想加速等。抑郁症临床症状有情绪低落、思维活动减慢等。5特点5➢焦虑性神经官能症临床症状有无明确原因的精神不安和心情紧张、心惊肉跳感、恐惧感、容易激怒等精神症状。➢睡眠障碍与多种疾病有密切联系或合并发生，可激发躯体或心理疾病。6

6➢明确诊断，严格掌握药物的适应证和禁忌证➢用药个体化，根据病人的症状、疾病类型、躯体状况等选择药物➢向病人及其家属说明用药的有关问题，消除顾虑，提高病人服药的依从性➢足剂量、足疗程用药，给药应递增，停药应递减，不可骤然停药药物治疗原则7明确诊断，严格掌握药物的适应证和

禁忌证药物治疗原则7➢单一用药，尽量避免不必要的合并用药。➢全程维持治疗，避免复发风险➢密切观察病情变化和药物不良反应，以便及时处理➢控制症状后，药物维持治疗的同时应进行心理治疗8单一用药，尽量避免不必要的合并用药。8抗精神病药（antipsychotics）是指临床主

要用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍的一类药物抗精神分裂症药（antipsychoticdrugs)抗抑郁药（antidepressants）抗焦虑症药（anxiolytics）镇静催眠药（sedati

ve-hypnotics)9抗精神病药（antipsychotics）是指临床主要用于抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs）又称神经松弛药（neuroleptics），是指能够控制精神运动性兴奋，对某些精神

病症状具有治疗作用的一类药物第2节抗精神分裂症药10抗精神分裂症药（antischizophrenicdrug精神分裂症的多巴胺假说黑质纹状体通路（锥体外系症状）中脑-边缘系统通路亢进：阳性症状结节-漏斗部通路（催乳素释放）中脑-皮质通路低下：阴性症状认知损害11精神分裂症的

多巴胺假说黑质纹状体通路中脑-边缘系统通路12多巴胺通路阻断的结果黑质-纹状体通路中脑-边缘系统中脑-皮质通路结节-漏斗通路锥体外系症状缓解精神症状阴性症状加重催乳素升高:性功能障碍闭经1212多巴胺通路阻断的结果黑质-纹状体通路中脑-边缘系统中脑-分类➢第一代抗精

神病药又称典型抗精神病药吩噻嗪类（phenothiazines）丁酰苯类（butyrophenones）硫杂蒽类（thioxanthenes）➢第二代抗精神病药又称非典型抗精神病药苯甲酰胺类（benz

amides）苯异口恶唑类（benzisoxazole）二苯二氮䓬类（dibenzodiazepines）二苯硫氮䓬类（dibenzothiazepine）13分类13一、吩噻嗪类（phenothiazine

s）➢本类药物的基本结构为三环的吩噻嗪，根据其10位N上侧链的不同又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类氯丙嗪（chlorpromazine）奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine

）硫利达嗪（thioridazine）14一、吩噻嗪类（phenothiazines）氯丙嗪（chlo氯丙嗪（chlorpromazine）➢本类药物的基本结构为三环的吩噻嗪，根据其10位N上侧链的不同又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类15氯丙嗪（chlorpromazine）15体内

过程➢食物和碱性药物均可明显减少其吸收。➢吸收后分布到全身组织，肺药物浓度最高，其次为肝脏和脑。血浆蛋白结合率为96%➢单次服药t1/2为17小时。代谢产物7-羟基氯丙嗪有药理活性➢主要经肾脏排泄，亦可通过乳汁分泌➢有效血药浓度为100～600ng/ml，高于750ng/ml可能产生毒副作用16

体内过程16药理作用与机制➢对多巴胺、5-HT、M、α肾上腺素受体均有阻断作用➢抗精神病作用作用于中脑-边缘系统和中脑-皮层通路的DA2样受体➢镇吐作用小剂量抑制延髓催吐化学感受区的DA2样受体，大剂量可以直接抑制呕吐中枢➢对体温的影响抑制下丘脑体温调节中枢➢对内分泌系统的影响可阻断下丘脑结节-

漏斗处DA2受体17药理作用与机制17临床应用及评价➢治疗精神病控制精神分裂症的阳性症状症状。多数病人症状缓解，约有半数可获痊愈，并能减少复发➢镇吐用于治疗多种原因引起的呕吐，对晕动病呕吐无效。➢低温麻醉与人工冬眠配合物理降温，可用于低温麻醉。与哌

替啶、异丙嗪配成冬眠合剂➢治疗心力衰竭与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛18临床应用及评价18不良反应与防治➢一般性不良反应无力、嗜睡、视力模糊、心动过速等➢锥体外系反应发生率较高，减少剂量或停药，换用锥体外系反应小的药物➢内分泌紊乱催乳素增多，乳房肿大、溢乳、月经异常➢

外周抗胆碱样作用阻断M受体引起口干、便秘、心悸等，偶有急性尿潴留或肠麻痹➢心血管系统反应可致直立性低血压，可用去甲肾上腺素、间羟胺等药物治疗19不良反应与防治19➢过敏反应皮疹，皮炎，白细胞、粒细胞和血小板减少➢药源性精神异常可引起兴奋、抑郁、幻觉、妄想、意识障碍等，发生应立即停药➢

神经松弛剂恶性综合征高热、妄想、循环衰竭等，可致死发生应立即停药，用DA受体激动药及对症和支持治疗20过敏反应皮疹，皮炎，白细胞、粒细胞和血小板减少20药物相互作用➢能够增强其他中枢抑制药的药理作用➢能抑制DA受体

激动药左旋多巴、溴隐亭等药理作用➢肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢➢氯丙嗪的去甲基代谢产物拮抗胍乙啶的降压作用21药物相互作用21药物相互作用➢与抗酸药和止泻药合用可减少本品的口服吸收➢与苯巴比妥类药物合用，两者血药浓度均降低➢与胺碘酮、普鲁卡

因胺等合用，与匹莫齐特、阿托西汀等合用，均可致室性心律失常22药物相互作用22二、丁酰苯类（butyrophenones）➢本类药物化学结构与吩噻嗪类完全不同，但药理作用与吩噻嗪类相似，是强效抗精神病、抗焦虑药氟哌啶醇（h

aloperidol）五氟利多（penfluridol）氟哌利多（droperidol）溴哌利多（bromperidol）苯哌利多（benperidol）匹莫齐特（pimozide）23二、丁酰苯类（butyro

phenones）氟哌啶醇（hal氟哌啶醇（haloperidol）➢是丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药类似24氟哌啶醇（haloperidol）24体内过程➢口服2～6小时、肌内注射10～20分钟血浆药

物浓度达峰➢药物体内分布广，肝脏内浓度最高➢口服和静脉注射t1/2分别为17.5小时和15小时➢代谢产物15%从胆汁排出体外，其余由肾脏排泄25体内过程25药理作用与机制➢药理作用及机制与氯丙嗪相似，能选择性地阻断DA2受体➢抗精神病与镇吐作用比

氯丙嗪强50倍，锥体外系反应强➢镇静、阻断α受体和M受体及降低体温作用较氯丙嗪弱26药理作用与机制26临床应用及评价➢用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症、难治性焦虑症、舞蹈症、Tourettes综合征、药物和酒精依赖的戒断症状及其他精神障碍所伴发的行为异常➢控制兴奋、躁动、敌

对情绪和攻击行为效果好➢心血管系统不良反应较少➢治疗顽固性呃逆和呕吐27临床应用及评价27不良反应与防治➢一般性不良反应口干、乏力、乳溢、直立性低血压等➢锥体外系反应发生率较高（80%），可用苯二氮䓬类、中枢抗胆碱药等拮抗➢心血管系统反应对心血管系统影响较小

，长期应用定期检查心电➢神经松弛剂恶性综合征（参见氯丙嗪）28不良反应与防治28药物相互作用➢与酒精或其他中枢抑制药合用，能导致中枢抑制增强➢与苯丙胺合用，可降低苯丙胺的药效➢与抗高血压药合用，可致严重低血压➢与抗胆碱药、抗惊厥药等合用，可降低本品的血药浓度➢与

锂盐合用，应注意观察神经毒性➢与甲基多巴合用，易出现意识障碍、思维迟缓等症状➢咖啡和茶可减少本品的吸收，疗效降低29药物相互作用29三、硫杂蒽类（thioxanthenes）➢本类药物的化学结构与吩噻嗪类相似，仅吩噻嗪环10位的N被C取代。药理作用也与吩噻

嗪类相似氯普噻吨（chlorprothixene）氟哌噻吨（flupentixol）哌普嗪（pipothiazine）哌噻吨（clopenthixol）磺哌噻吨（thiothixene）30三、硫杂蒽类（thioxanthene

s）氯普噻吨（chlo氯普噻吨（chlorprothixene）➢是硫杂蒽类抗精神病药，化学结构、药理作用及机制与氯丙嗪相似31氯普噻吨（chlorprothixene）31体内过程➢口服吸收快，1～3小时血药浓度达高峰➢t1/2为30小时。肌内注射后有效血药浓度可维持12小时➢主要在

肝脏代谢，代谢物大部分经肾脏排泄，少部分从粪便排泄32体内过程32药理作用与机制➢药理作用及机制与氯丙嗪相似➢抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强，抗幻觉、抗妄想作用不如氯丙嗪➢抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱➢镇吐作用强33药理作用与

机制33临床应用及评价➢治疗伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症不良反应与防治➢不良反应类似氯丙嗪而较轻➢锥体外系反应较少➢偶见皮疹、接触性皮炎及迟发性运动障碍34临床应用及评价不良反应与防治34药物相互作用➢增加中枢抑制药的药效➢

与苯丙胺合用，可降低后者的药效；与抗胆碱药合用，可使抗胆碱作用增强；与肾上腺素合用，可致血压降低➢与左旋多巴合用，可使后者的抗帕金森病作用减弱➢与三环类或MAOI合用，其镇静和抗胆碱作用增强➢与抗胃酸药或泻药合用，可减少氯普噻吨的吸收➢可掩盖某些抗生素的耳毒性35药物相互作用35四、非典型抗精

神病药➢又称第二代抗精神病药。阻断多巴胺受体外，对5-HT2受体已有较强的阻断作用，也称5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂舒必利（sulpiride）氯氮平（clozapine）奥氮平(olanzapine)利培酮（ri

speridone）36四、非典型抗精神病药舒必利（sulpiride）36舒必利（sulpiride）➢是苯甲酰胺类非典型抗抗精神病药，能选择性阻断中脑边缘系统的DA2受体，对其它受体影响较小37舒必利（sulpiride）37体内过程➢本品口服吸收慢，生物利用度低➢吸收后迅速分布

到组织中，不易通过血脑屏障➢t1/2为6～9小时➢原形药物主要经尿排出，部分经粪便排出。可从乳汁分泌38体内过程38药理作用与机制➢抗精神病作用与氯丙嗪相似，能选择性地阻断中脑-边缘系统的DA2受体➢止吐及抑制胃液分泌作用明显➢对纹状体DA受体的阻断作用不明

显，对其他受体影响小39药理作用与机制39临床应用及评价➢对淡漠、孤僻、退缩症状为主的慢性精神分裂症疗效好➢对幻觉妄想型精神分裂症的疗效较吩噻嗪类和丁酰苯类弱➢用于更年期精神病、情感性精神病的抑郁状态、焦虑症、酒精中毒性精神病等➢也可

用于治疗顽固性恶心呕吐及溃疡病40临床应用及评价40不良反应与防治➢不良反应较其他抗精神病药轻➢剂量大于600mg/d时可出现锥体外系反应。如出现轻度锥体外系反应可适当减量或合用抗震颤麻痹药➢长期大剂量服用可引起迟发性运动障碍41不良反应与防治41药物相互作用➢与三环类抗抑郁药合用，可致

嗜睡➢与锂盐合用，可降低本品的疗效和加重本品的不良反应➢与佐替平、曲马多合用，可诱发癫痫发作➢与抗酸药和止泻药合用，可降低本品的生物利用度42药物相互作用42➢抗焦虑药（anxiolytics）是指在不明显影响其他功能的情况下选择

性地消除焦虑症状（兴奋、失眠、不安等）及相应躯体症状的药物第3节抗焦虑症药43抗焦虑药（anxiolytics）是指在不明显影响其他功能的分类➢苯二氮䓬类：地西泮、氯氮䓬（是抗焦虑的常用药）➢三环类抗抑郁药：多虑平➢β受体阻断药：普萘洛尔➢某些抗精神病药也有一定的抗焦虑作

用➢新型抗焦虑药：丁螺环酮在特定情况下可应用44分类在特定情况下可应用44丁螺环酮（buspirone）➢是氮杂螺环癸烷二酮化合物，与其他抗精神病药的化学结构不同，为新型抗焦虑药45丁螺环酮（buspiron

e）45体内过程➢口服吸收快，首关消除明显，平均生物利用度为4%➢分布在心脏、肝脏、脑、血液等组织中，蛋白结合率为95%➢肝脏代谢，代谢产物有一定活性。t1/2为2.5小时➢肾脏排泄60%，粪便排泄40%46体内过程46药理作用与机制➢小剂量可通过激活突触前膜的5-H

T1A受体抑制5-HT的合成和释放，降低突触后膜5-HT1A和5-HT2A受体的功能,发挥抗焦虑作用➢大剂量可直接激动突触后膜5-HT1A受体，发挥抗抑郁作用➢抗焦虑作用强度与地西泮相似47药理作用与机制47临床应用及评价➢用于广泛性

焦虑症（generalizedanxiety）➢对焦虑伴有轻度抑郁症状者有效，对严重焦虑伴有惊恐者疗效不佳不良反应与防治➢常用剂量下不良反应少，安全范围大➢随剂量的增加可见头痛、眩晕、恶心、乏力、烦躁不安等48临床应用及评价不良反应与防治48药物

相互作用➢与酒精或其他中枢抑制药合用，可使中枢抑制作用增强➢应用MAOI的病人使用本品，可使血压升高，应避免合用➢与氟哌啶醇合用，可增加后者的血药浓度➢与氟伏沙明、氟西丁和大剂量的曲唑酮合用，可引起5-HT综合征➢与地高辛、环孢霉素合用，可增高后两者血药

浓度➢与CYP3A4抑制剂合用，本品AUC增大，t1/2延长49药物相互作用49➢焦抗抑郁药（antidepressants）是指临床上主要用于治疗抑郁症或者其他精神障碍中的抑郁症状并防止其复发的一类药物第4节抗抑郁症药50焦抗抑郁药（antidepresants）是指临床上主

要用5-HT和NE在中枢神经系统中的作用5-HT和NE调节多种脑功能➢情绪➢睡眠➢认知➢调节交感神经系统➢感知➢温度调节➢痛觉➢食欲➢性行为DorsalraphénucleiCaudalraphénucleiLocusceruleusLatera

ltegmentalNEcellsystem515-HT和NE在中枢神经系统中的作用5-HT和NE调节多种脑抑郁症的发病机制52抑郁症的发病机制52分类➢非选择性单胺再摄取抑制药:丙米嗪、氯米帕明、曲米帕明、➢选择性NE再摄取抑制

药:马普替林、阿莫沙平、米安舍林➢选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明➢单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺、异卡波肼、反苯环丙胺53分类53一、非选择性单胺再摄取抑制药➢本类药物按化学结构亦称三环类抗抑郁症药（tricyclicantidep

ressants，TCAs），能无选择性的抑制NE和5-HT再摄取丙米嗪（imipramine）氯米帕明（clomipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）文拉法辛（venlafaxine）54一、非选择性单胺再摄取抑制药丙米嗪（

imipramine）5丙米嗪（imipramine）➢是三环类非选择性单胺再摄取抑制药，可抑制突触前膜的NE和5-HT的再摄取55丙米嗪（imipramine）55体内过程➢口服吸收快，生物利用度29%～77%➢组织分布

广，脑、肝、肾及心脏组织浓度较高，蛋白结合率为90%➢在肝脏代谢，产物去甲丙咪嗪有活性。t1/2为6～20小时➢代谢产物和少量的原形药物经肾排泄，少量经胆汁排泄56体内过程56药理作用与机制➢可抑制突触前膜的NE和5-HT的再摄取➢有抗胆碱作用，对α1肾上腺素受体、H1-组胺受体也有阻断

作用，对DA受体影响小57药理作用与机制57临床应用及评价➢治疗各种原因引起的抑郁，对内源性抑郁症和更年期抑郁症疗效好，其次为反应性抑郁症➢对伴有焦虑的抑郁症病人疗效显著，对恐怖症亦有效➢也可用于小儿遗尿症58临床应用及评价58不良反应与防治➢外周抗

胆碱反应常见多汗、口干、便秘、视力模糊等，在用药过程中可逐渐消失➢心血管反应常见心率加快，心律失常、直立性低血压等➢精神异常反应老年人或用药过量可出现谵妄、恐怖症发作59不良反应与防治59药物相互作用➢本品与MAOI合用，可产生严重不良反应➢与拟肾上腺素类药物合用，

可使后者升压作用增强或引起高热➢与甲状腺制剂合用，可相互增效，导致心律失常➢与抗胆碱药或抗组胺药合用，可相互增效➢与抗惊厥药合用，可降低后者地的药理作用➢与乙醇合用，可增强中枢抑制作用60药物相互作用

60二、选择性NE再摄取抑制药➢本类药物选择性抑制NE再摄取，对5-HT再摄取几乎无影响。特点是起效快，镇静、抗胆碱、降压等作用弱马普替林（maprotiline）阿莫沙平（amoxapine）61二、选择性NE再摄取抑制药马普替林（m

aprotiline）马普替林（maprotiline)➢是四环类选择性NE再摄取抑制药62马普替林（maprotiline)62体内过程➢口服吸收较缓慢，但完全，9～16小时血药浓度达高峰➢分布广，脑、脊髓及神经药物浓度低

。蛋白结合率为90%➢经肝脏代谢，t1/2为27～58小时，主要活性代谢产物去甲马普替林➢代谢产物经肾排泄、少量经胆汁排泄。也可经乳汁分泌63体内过程63药理作用与机制➢抑制外周和中枢神经对NE的再摄取，对5-HT再摄取无影响➢适用于精神或疾病因素引起的焦虑

、抑郁症临床应用及评价➢用于治疗各型抑郁症。较三环类抗抑郁药起效快➢适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症➢可用于伴有抑郁的儿童64药理作用与机制临床应用及评价64不良反应与防治➢不良反应较三环类轻，对心脏毒性小➢皮肤过敏发生率较高。易诱发或加重

癫痫发作药物相互作用➢MAOI可增强本药的药理作用，不宜合并使用➢与胍乙啶、可乐定合用，可减弱后两者的抗高血压作用➢与甲状腺激素合用，可导致心律失常➢与抗组胺药合用，可是后者作用增强，应调整剂量65不良反应与防治药物相互作用65三、选择性5-HT再摄取抑制药➢本类药能选择性的抑制

5-HT再摄取，还兼有抗焦虑作用。对植物神经系统、心血管系统影响很小，不良反应较少氟西汀（fluoxetine）帕罗西汀（paroxetine）舍曲林（sertraline）氟伏沙明（fluvoxamine）66三、选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（fluoxetine）氟西汀（fluoxeti

ne)➢是苯丙胺衍生物，为强效5-HT再摄取抑制药，对肾上腺素、组胺、5-HT、乙酰胆碱、GABA等受体几乎无影响67氟西汀（fluoxetine)67体内过程➢口服吸收好，6～8小时血药浓度达高峰，生物

利用度100%➢体内分布广，蛋白结合率为80%～95%➢在肝脏经CYP2D6代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物。氟西汀t1/2为2～3天，去甲氟西汀t1/2为7～9天➢代谢产物80%经肾排泄，15%经粪便排泄68体内过程68药理作用与

机制➢强效5-HT再摄取抑制药➢对肾上腺素、组胺、5-HT、乙酰胆碱、GABA等受体几乎无影响临床应用及评价➢治疗伴有焦虑的各种抑郁症、强迫症和神经性贪食症➢尤其适用于老年抑郁症➢疗效与三环类相当，且安全有效、耐受性好69药理作用与机制临床应用及评价69不良反应与防治➢不良反

应少，失眠、恶心等。大剂量用药可出现精神症状➢长期用药可出现食欲减退、性功能下降药物相互作用➢与肝药酶抑制剂合用，可致本品代谢减慢➢与MAOI合用或先后应用可致“5-HT综合征”➢与卡马西平、三环类抗抑郁药合用，使后者的血药浓度升高➢与蛋白结合率高的药物

合用，可导致游离药物浓度升高70不良反应与防治药物相互作用70四、单胺氧化酶抑制药➢单胺氧化酶抑制药（MAOI）已不常用，只在其他药物无效或禁忌时应用吗氯贝胺（moclobemide）苯乙肼（phenelzine）反苯环丙胺（tranylcypromine）异

卡波肼（isocarboxazid）71四、单胺氧化酶抑制药吗氯贝胺（moclobemide）71吗氯贝胺（moclobemide)➢是新一代的MAOI，可选择性、可逆性抑制MAO-A72吗氯贝胺（moclobemide)72体内过程➢口服吸收快而完全，1～

2小时血药浓度达高峰➢体内分布广，血浆蛋白结合率为50%➢主要在肝脏代谢，t1/2为1～3小时➢代谢物及少量原型药物经肾脏排泄，部分经乳汁分泌73体内过程73药理作用与机制➢选择性、可逆性抑制MAO-A，而减少单胺递质降解➢提高脑内5

-HT和NE水平，发挥抗抑郁作用临床应用及评价➢用于内源性、反应性抑郁症和轻度慢性抑郁症的长期治疗➢与非选择性MAOI相比，不良反应少而轻74药理作用与机制临床应用及评价74不良反应与防治➢常见有头痛、头晕、口干、多汗、恶心、失眠、心悸等➢偶见振颤、可逆性意识模糊、皮疹、肝功能损害等75不良反

应与防治75药物相互作用➢禁与麻黄碱、伪麻黄碱、哌替啶、可卡因及苯丙醇胺合用➢与肝药酶诱导剂合用，本品代谢加速，血药浓度降低➢与肝药酶抑制剂合用，代谢减慢，血药浓度升高➢可增强芬太尼和布洛芬的作用➢与西咪替丁合用，本品应从

低剂量开始使用或用量减半➢禁与其他抗抑郁药合用与奶酪等含酪胺高的食物同服，可导致高血压危象76药物相互作用76➢本类药物主要分为镇静催眠药（苯二氮䓬类、巴比妥类及其他类）和非镇静催眠药（抗精神病药、抗抑郁药）两类。巴比妥类已很少应用。第5节抗睡眠障碍药77本类

药物主要分为镇静催眠药（苯二氮䓬类、巴比妥类及其他类）和一、苯二氮䓬类➢本类药物有几十种，药理作用与机制基本相似。目前已取代其他药物成为镇静、催眠及抗焦虑的首选药物地西泮（diazepam）咪达唑仑（midazolam）三唑仑（triazolam）

艾司唑仑（estazolam）氟西泮（flurazepam）78一、苯二氮䓬类地西泮（diazepam）78地西泮（diazepam)➢地西泮为苯二氮䓬类（benzodiazepines,BDZs）的代表药，也是临床常用的镇静

、催眠及抗焦虑药79地西泮（diazepam)79体内过程➢口服吸收快而完全，肌内注射吸收缓慢且不规则➢脂溶性高，易通过胎盘屏障和血脑屏障，血浆蛋白结合率为97%～99%➢在肝脏逐级代谢成去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮。t1/2为30～60小时➢终

代谢产物与葡萄糖醛酸结合后经尿液排出，部分经胆汁和乳汁排泄80体内过程80药理作用与机制➢可通过促进GABA与GABAA受体的结合，也可通过提高Cl-通道开放频率增强GABA对GABAA受体的作用➢镇静催眠作用与脑干

核内受体有关➢抗焦虑作用与杏仁核和海马内的受体有关➢抗惊厥、抗癫痫作用与GABAA的突触传递功能有关GABAA受体-Cl-通道复合物示意图81药理作用与机制GABA受体-Cl-通道复合物示意图81临床应用及评价➢治疗睡眠障碍➢治疗焦虑症,可缓解紧

张、不安、烦躁、恐惧等症状➢癫痫持续状态的首选药➢对多种原因引起的惊厥均有一定疗效➢用于手术前，可以消除病人对手术的紧张和恐惧心理➢治疗大脑或脊髓损伤性肌肉强直和腰肌劳损引起的肌肉痉挛82临床应用及评价82不良反

应与防治➢常见头昏、嗜睡、乏力、易激怒、头痛等➢偶见低血压、视力模糊、语言不清、尿失禁、胃肠不适等➢罕见皮疹、白细胞减少等过敏反应➢大剂量可出现震颤、共济失调➢静脉注射应缓慢给药，否则可引起心脏停搏和呼吸抑制➢

不宜长期服用，避免产生耐受性、依赖性和成瘾性83不良反应与防治83药物相互作用➢与乙醇、其他中枢抑制药合用，作用相加➢咖啡因可减弱本品的镇静作用➢茶碱对抗本品的麻醉效应，可用于治疗地西泮中毒➢与三环类合用，可增强后者的镇静作用并产生阿托品样反应➢与肝药酶诱导剂合用

，可使本品的消除加快，疗效减弱➢与肝药酶抑制剂合用，可使本品的消除减慢，不良反应增加84药物相互作用84一、其他类镇静催眠药➢本类药物化学结构与BDZs不同，但药理作用与BDZs药物相似。能竞争结合中枢GABA受体复合体上的靶点，产生镇静催

眠药作用唑吡坦（zolpidem）佐匹克隆（zopiclone）85一、其他类镇静催眠药唑吡坦（zolpidem）85唑吡坦（zolpidem）➢食物可减少其吸收，t1/2为2～4小时➢选择性作用于GABA-Cl-超分子复合体ω1受

体➢适用于各种失眠症，对暂时和偶发失眠效好➢不良反应少。常见共济失调、精神紊乱和精神抑郁➢与氯丙嗪、丙咪嗪、酒精、中枢神经抑制药等合用，产生药物相互作用86唑吡坦（zolpidem）86