第二十四章利尿药与脱水药课件

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以下为本文档部分文字说明:

第二十四章利尿药与脱水药利尿药(diuretics)是一类作用于肾脏,减少肾小管对电解质(Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+等)和水分的重吸收,促进其排除,增加尿量的药物。用于各种原因引起的水肿,也可用于高血压、尿路结石等。第一节利

尿药•一、肾脏的结构•(一)肾小球的滤过(二)肾小管、集合管重吸收(三)肾小管、集合管分泌常用的利尿药不是作用于肾小球,而是直接作用于肾小管和集合管。原尿二、尿液生成的环节•(一)近曲小管1.Na+经被动转运、Na+-H+交换至上皮细胞,再经Na+泵

主动转移至组织间液。2.H+来源于CO2和H2O生成的H2CO3。Na+三、利尿药作用的生理学基础因以下各段对Na+、H2O重吸收有代偿性增加,HCO3-排出增加易至代谢性酸中毒,近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。(二)髓袢降支细

段该段上皮细胞对水通透,对Na+和尿素不通透,尿液流经此段至髓袢底部,管腔内渗透压逐渐升高。(三)髓袢升支粗段1.存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白2.K+形成再循环。3.Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。髓袢升支粗段:影响肾

对尿液的稀释和浓缩Ca2+Mg2+K+高渗H2OH2OH2OH2O♪肾对尿液的稀释功能♪肾对尿液的浓缩功能髓质(四)远曲小管Na+-CL-同向转运蛋白,将Na+、CL-同向转运至细胞内,对水几乎不通透,进一步稀释尿液。(五)集合管1.K+-Na+交换,H+-N

a+交换2.受醛固酮的调节:(1)促进H+-Na+交换。(2)促进Na+向细胞内转运。(3)激活Na+泵,促进K+-Na+交换。3.只有在抗利尿激素ADH存在下,集合管才对水通透。H+Na+HCO3-H2CO3CO2+H2OCO2H++NH3NH4+呋塞米布美他尼氨苯喋

啶阿米洛利四、利尿药的分类(一)高效利尿药:作用于髓袢升支粗段,干扰Na+-K+-2Cl-同向转运。(二)中效利尿药:作用于远曲小管,抑制Na+-Cl-同向转运。(三)低效利尿药:作用于远曲小管末端和集合管,包括Na+通道阻滞药和醛固酮受体

拮抗药。(一)高效利尿药呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿)五、常用利尿药[药理作用与机制]1.利尿作用2.扩血管作用•利尿作用:迅速、强大而短暂(1)用于Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白,抑制NaCl的重吸收(2)使尿液的稀释功能受到抑

制(3)使尿液的浓缩功能受到抑制(4)尿中H+及K+排出增加,致低血钾及低盐综合征。(5)Cl-的排出大于Na+的排出,易致低氯性碱中毒。(6)尿中Mg2+排出增加,产生低镁血症。1.严重水肿其它利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿3.急性肾功

能衰竭4.加速有毒物质的排泄临床应用•不良反应1.水电解质紊乱2.耳毒性3.高尿酸血症应避免与氨基糖苷类合用。4.其他药物联合应用1.增加强心苷对心脏的毒性2.与氨基糖苷类合用可加重耳毒性3.与第一、

二代头孢菌素合用,加重肾毒性4.与阿司匹林、双香豆素等合用竞争血浆蛋白易致出血5.与糖皮质激素合用易致低血钾布美他尼1.起效快、作用强、毒性低、用量小2.扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。3.排钾作用小于呋塞米(二)中效利尿药-噻嗪类、噻嗪样

利尿药氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构,但其作用及作用机制与上相似,称噻嗪样作用利尿药。噻嗪类利尿药口服吸收良好,在体内不被代谢,大部分以原形从肾排出,与血浆蛋白结合率高。药理作用1.利尿作用(中等强度利尿)(1)作用

远曲小管近端,干扰Na+-Cl-同向转运系统(2)影响尿的稀释功能而利尿(3)不影响尿的浓缩过程(4)轻度抑制碳酸酐酶,抑制H+-Na+交换2.降压作用3.抗尿崩症抗利尿作用机制临床应用1.水肿:轻中度心源

性水肿首选利尿药。2.高血压3.尿崩症4.其他:高尿钙症和骨质疏松。不良反应1.电解质紊乱(低血钾、低血钠、低血氯)2.高尿酸血症和高尿素氮血症(痛风患者慎用)3.加重肾功能不全(禁用于严重肾功能不全者)4.高血糖5.脂质代谢紊乱6.过敏反应(三)弱效利尿药留钾利尿药

1.螺内酯:醛固酮受体拮抗剂,作用于远曲小管远端和集合管。2.氨苯蝶啶、阿米洛利:阻断Na+通道,减少Na+的重吸收。螺内酯药动学有明显的首关效应和肝肠循环,血浆蛋白结合率高,代谢产物仍有活性,极少从尿中排出。作用弱,起效慢而维持久,属留钾性利尿剂。H+Na+HCO3-H2CO3CO2+

H2OCO2螺内酯结构与醛固酮相似,与醛固酮竞争受体,拮抗醛固酮的排钾保钠作用,促进Na+和水的排出,减少K+的排出。作用机制用途利尿作用较弱,较少单用,常与丢钾利尿药合用。用于伴醛固酮升高的顽固性水肿。不良反应1.高血钾2.胃肠道反应3.中枢神经系统反应4.性激素样作用5.其他:口渴

、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。氨苯蝶啶、阿米洛利作用和用途1.作用于远曲小管远端及集合管上的Na+通道,阻滞Na+的再吸收,抑制K+-Na+交换,使Na+和水排出增加,同时伴有血钾升高。2.单用疗效较差,常与噻嗪类合用,疗效较好。不良反应1.常见消化系统症状2.

长期服用可引起高血钾症3.氨苯蝶啶可致叶酸缺乏,肝硬化患者服用后可发生巨幼红细胞性贫血。乙酰唑胺(acetazolamide)作用及机制1.作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶,临床较少作为利尿药用。2.抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞

中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的生成,降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。药物主要作用部位机制呋噻米布美他尼依他尼酸髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统噻嗪类吲哒帕胺远曲小管近端抑制Na+Cl-共同转运系统螺内酯氨苯喋啶阿米洛利远曲小管及集合管竞争醛固酮

受体或阻滞Na+通道,抑制K+-Na+交换临床应用原则1.心源性水肿:轻、中度宜选用噻嗪类,重症选用高效利尿药,注意补钾或加服留钾利尿药。2.肾源性水肿:重度水肿加服氢氯噻嗪3.肝性水肿:宜先用醛固酮受体拮抗剂,疗效不佳时,合用噻嗪类或高效利尿药。临

床应用原则1.急性肺水肿和脑水肿:静注呋塞米等高效利尿药减轻心脏负荷,消除肺水肿,但对伴有心源性休克的患者禁用。2.急性肾衰竭:早期应用高效利尿药,通过利尿及增加肾血流量及流速而防止肾小管萎缩和坏死。第二节脱水药1.药理作用主要依赖于药物分子在溶液中产生的渗透压2.多

采用大剂量静脉注射给药3.除葡萄糖外,大多在体内不易被代谢,以原形从肾小球滤过,并不易被肾小管再吸收,提高血浆及肾小管腔渗透压,产生渗透性利尿作用。特性•药理作用临床应用脱水作用脑水肿、青光眼利尿作用预防急性肾功能衰竭甘露醇•1.注射太快引起一过性头痛,头晕、视力模糊。2

.静注时切勿漏出血管外,否则可引起局部组织肿胀,严重时可致组织坏死。不良反应

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