橙臻网精品文库

第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件

PPT
  • 阅读 26 次
  • 下载 0 次
  • 页数 58 页
  • 大小 2.166 MB
  • 2023-03-15 上传
  • 收藏
  • 违规举报
  • © 版权认领
下载文档25.00 元 加入VIP免费下载
此文档由【小橙橙】提供上传,收益归文档提供者,本网站只提供存储服务。若此文档侵犯了您的版权,欢迎进行违规举报版权认领
第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件
可在后台配置第一页与第二页中间广告代码
第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件
可在后台配置第二页与第三页中间广告代码
第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件
可在后台配置第三页与第四页中间广告代码
第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件
第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件
还剩10页未读,继续阅读
【这是免费文档,您可以免费阅读】
/ 58
  • 收藏
  • 违规举报
  • © 版权认领
下载文档25.00 元 加入VIP免费下载
文本内容

【文档说明】第二十三章肾素血管紧张素系统药理课件.pptx,共(58)页,2.166 MB,由小橙橙上传

转载请保留链接:https://www.ichengzhen.cn/view-234233.html

以下为本文档部分文字说明:

第二十五章肾素-血管紧张素系统药理药理教研室刘凤岐思考:ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)的药理作用、临床应用及不良反应?ACEI抗心衰的作用机制?ACEI抗高血压的作用机制、临床应用及不良反应?第一节.RAS(肾素—血管紧张素系统)renin-angiotensinsystem

是由肾素、血管紧张素及其受体构成,主要存在体液系统,还存在于心、血管、脑、肾等组织中,也有RAS,协调缓激肽调节局部的生理、病理过程。肾素—血管紧张素系统(RAS)肾素、血管紧张素及其受体构成,主要存在体液系统,是重要的体液调节系统;特别是与心血管(循环系统)关系密切。正常心血

管系统功能调节;异常心血管系统功能调节:例1:肾素—血管紧张素系统(RAS),在高血压的发生、发展,尤其是治疗中起重要作用;血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),其中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转换为AngⅡ,

抑制缓激肽的降解,产生降压效应。例2.RAS在心脏病的治疗、预后中起重要作用,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):--卡托普利、依那普利。作用:(1).扩张血管,降低心脏前后负荷;(2).防止和逆转心衰(CHF)时的心室肥厚并降低死亡率。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ):作

用于AT1受体(血管紧张素Ⅱ受体亚型1),AT1受体被激活时,对心房和心室产生正性肌力作用,收缩血管,血压升高;促进肾上腺皮质释放醛固酮,钠、水潴留,血压升高;还有生长激素样作用:促进心肌细胞增殖肥大,血管增生,心血管

重构。肾素AngⅡ作用于AT2受体(血管紧张素Ⅱ受体亚型2),AT2受体被激活时,能激活缓激肽B2受体与一氧化氮(NO)合成酶,促进NO的合成,舒张血管,降低血压;参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增

殖与重构作用。第二节.ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)从1981年第一个口服有效的ACEI-卡托普利临床应用以来,ACEI发展很快,目前已成为治疗高血压、心衰等心血管疾病的重要药物之一。常用ACEI药物卡托普利(巯甲丙脯酸);captopril依那普利;赖诺普

利;苯那普利;福辛普利。[ACEI药动、药效学特点]:一.ACEI药动学特点:1.活性药与前药:(1).活性药:不需激活,肝代谢;ACEI有效的活性基团有二个含有巯基(-SH),卡托普利;含有羧基(-COOH),赖诺普利

;一但结合,则ACE(血管紧张素转化酶)活性消失,达到抑制效果。(2).前体药(前药):需要激活、需转化,才能起作用;肝代谢;许多ACEI为前药,如福辛普利等含有磷酸酯(-POO-R),需转化为含磷酸基(-POOH)的福辛普利酸,才能起作用。2.消除途径:大多

数主要经肾排泄,少数经肝、肾双重途径排泄。3.消除半衰期:长短不一。二.ACEI药效学特点:1.联合用药:与小剂量利尿药合用;2.由于清晨血压升高与心血管事件发生有关;夜间血压升高与靶器官损害明显相关,通过分析药物的谷效应和峰效应时间,合理选择服药时间

,维持血压的昼夜节律性。3.其他特点:(1)明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚,优于其他药物;(2)可纠正高血压患者的胰岛素抵抗,其他药物所不具备;(3)保护肾脏,抗蛋白尿作用。如:卡托普利(巯甲丙脯酸)、苯那普利能增加

肾血流,改善肾功能。[ACEI药理作用]:一.基本作用与作用机制:舒张血管,降低外周阻力;抑制心肌收缩力,降低心输出量;抑制整体RAS的AngⅡ,初期降压机制;因AngⅡ对肾小球旁细胞释放肾素具有负反馈

调节→长期用药会反射性的引起肾素活性增加抑制局部RAS的AngⅡ,长期降压机制;因ACEI与局部和组织中的ACE的结合较持久。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ):作用于AT1受体(血管紧张素Ⅱ受体亚型1),AT1受体被激活时,对心房和心室产生正性

肌力作用,收缩血管,血压升高;促进肾上腺皮质释放醛固酮,钠、水潴留,血压升高;还有生长激素样作用:促进心肌细胞增殖肥大,血管增生,心血管重构。1.血管紧张素Ⅱ形成减少(AngⅡ↓):肾素—血管紧张素系统(RAS)在

高血压发生、发展中起重要作用,其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制AngⅠ转换为→AngⅡ,使AngⅡ形成↓。AngⅡ形成↓,对AT1受体(血管紧张素受体亚型1)的作用减弱,AT1受体被激活减少:AngⅡ↓主要通过血管扩张而降压

(BP↓);醛固酮(Ald)↓,钠水潴留↓,血容量↓,BP↓;•心室和血管肥厚减轻。肾素AngⅡAngⅡ血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩醛固酮分泌外周阻力增加水、钠潴留血压升高血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ)卡托普利激肽原缓

激肽灭活①②增加PGs合成血管扩张外周阻力降低血压降低肾素(-)激肽原酶AT1心肌肥厚等2.增加缓激肽活性形成扩血管性前列腺素即:减少缓激肽的降解:(1).由于抑制了ACE(激肽酶Ⅱ),缓激肽被水解灭活减少,减少缓激肽的降解,使有活性的缓激肽增多:活性缓激肽能激活缓激肽B2

受体与一氧化氮(NO)合酶,促进NO的合成舒张血管,降低血压;(2).缓激肽水解灭活减少时,PGE2和PGI2的形成增加,扩张血管作用增强;(3).一氧化氮(NO)与扩血管性前列腺素,参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与作用重构。---能防止或减轻心肌肥厚与

血管壁增生、肥厚,此作用与降压无关,小剂量即可发挥此作用。血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩醛固酮分泌外周阻力增加水、钠潴留血压升高血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ)卡托普利激肽原缓激肽灭活①②增加PGs合成血管扩张外周阻力降低血压降低

肾素(-)激肽原酶3.保护血管内皮细胞、保护心肌:(1).减少内皮细胞形成内皮素,保护血管内皮细胞,逆转动脉硬化、高血压等引起的血管内皮损伤。(2).减轻缺血心肌再灌注损伤,保护心肌对抗自由基的损伤,有抗心肌缺血与保护心肌的作用;4.增加对胰岛素的敏感性;5.降低交感神经系统活性。6

.逆转心血管病理性重构:(1).缓激肽的降解减少,活性缓激肽能激活缓激肽B2受体与一氧化氮(NO)合成的作用增强,促进NO的合成,舒张血管,降低血压;(2).缓激肽水解灭活减少时,PGE2和PGI2的形成增加,扩张血管作用增强;(3).一氧化

氮(NO)与扩血管性前列腺素,参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与作用重构。∴缓激肽的降解减少,促进细胞凋亡,心室和血管肥厚减轻;二.作用特点:1.作用特点:强、持久;2.降压作用与体内的钠盐平衡有关,可

排出因醛固酮增多而引起的钠、水潴留,减少血容量,可以增强利尿药的降压作用;3.高肾素的患者疗效好:肾血管性高血压,因其肾素水平高,ACEI抑制特别强;4.降压时不伴有反射性心率加快;无体位性低血压,无钠、水潴留;5.降压同时不影响重要脏器血流,甚至可以增加;6.不易引起电解质紊乱和脂质代谢障

碍,增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖;7.可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大,发挥直接及间接心脏、脑、肾等重要脏器的保护作用,减少并发症;8.改善高血压患者的生活质量,降低死亡率;9.连续用药无耐受性,停药后不反跳,疗效不下降;10.长期用药会反射性的引起

肾素活性增加;11.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓)。[临床应用]:1.治疗高血压:(1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性高血压;(2).可单独作为抗高血压的一线药物,也可以与其他药物合用,与利尿药合用对95%以上

的患者有效;(3).是伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及AMI的高血压患者的首选药物;(增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖;)(4).与利尿药以及β受体阻断药合用,治疗重型或顽固性高血压效果好;(5).各药之间

差异主要是结构的差异引起的。2.顽固性心力衰竭与AMI:(1).血管扩张,使心脏前、后负荷减轻;(2).抗心肌缺血与保护心肌;(3).逆转心室和血管肥厚,明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚,优于其他药物;(4).降低病死率,一般用药最少6个月;3

.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:(1).可纠正高血压患者的胰岛素抵抗,其他药物所不具备;(2).有保护肾脏,减轻蛋白尿作用。(3).ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽,保护肾小球;对双侧肾血管病变无效,对多囊肾无效。[不良反应]:1.首剂低血压:2.多见于一次用药,

剂量过大;2.肾功能损害:(1).在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人,由于双侧肾血管有病变,肾血液灌注减少;ACEI扩张肾出球小动脉,进一步降低了肾灌注压,加重肾缺血,肾功能下降;(2).停药后常可恢复;3.育龄妇女慎用:(1).因可使胎儿畸形,妊娠高血压绝对禁用,(2).可从乳汁分泌,

哺乳妇女忌用;(3).育龄妇女尽量慎用。4.高钾血症:(1).长期用药会反射性的引起肾素活性增加;(2).血钾增高(醛固酮↓,排钾↓)。5.咳嗽:ACEI→缓激肽等炎性介质灭活↓→则相对性的活性↑→引起支气管痉挛→病人干咳无痰;6.血管神

经性水肿:于缓激肽等有关,停药后可恢复;7.低血糖:ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。8.味觉障碍:与缺锌有关,补锌即可。第三节.AT1受体拮抗药AT1受体:血管紧张素Ⅱ受体亚型1;AT1受体拮抗药:在受体水平阻断RAS;与AC

EI相比较,具有作用专一的特点。ACEI虽然抑制了AngⅠ→AngⅡ,但是,人的心脏与组织中的糜酶旁路也可将AngⅠ→AngⅡ,∴ACEI的抑制作用不彻底。AT1受体:血管紧张素Ⅱ受体亚型1;AT1受体拮抗药:在受体水平阻断RAS;与ACEI相比较,具有作用专一的特点。常用药物:氯沙坦l

osartan;颉沙坦;伊白沙坦;坎替沙坦。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ):作用于AT1受体(血管紧张素Ⅱ受体亚型1),AT1受体被激活时,对心房和心室产生正性肌力作用,收缩血管,血压升高;促进肾上腺皮质释放醛固酮,钠、水潴留,血压升高;还有生长激素样作用:促进心肌细

胞增殖肥大,血管增生,心血管重构。AT1受体拮抗药[药理作用]:1.AT1受体被阻滞后,(1).AngⅡ对血管的收缩作用受到抑制;醛固酮的释放则→血管扩张→血压下降;血容量减少(2).阻滞AngⅡ引起的左心室肥厚;3.AT1受体被阻滞后,反馈性的使血浆肾素增加,AngⅡ血浓度增加,→AT2受体

被激活增加;注:AT2受体被激活时,能激活缓激肽B2受体与一氧化氮(NO)合成酶,促进NO的合成,舒张血管,降低血压;参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与重构作用。AT2受体被激活增加:(1).进一步激活缓激肽与一氧

化氮(NO)途径,产生舒张血管、降低血压;(2).抑制心血管增殖与重构。[AT1受体拮抗药与ACEI比较]:1.临床应用相似:治疗高血压、心衰疗效相似;2.AT1受体拮抗药不抑制ACE:不产生缓激肽等引起的咳嗽;3.不增强机体对胰岛素的敏感性,不降低

血脂;4.AT1受体拮抗药,抑制心血管增殖与重构作用比ACEI弱;∵AT1受体拮抗药不抑制ACE,不减少缓激肽的水解灭活,而缓激肽水解灭活减少时,(1).PGE2和PGI2的形成增加,扩张血管作用增强;(2).一氧化氮(NO)与扩血管性前列腺素,参与促

进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与作用重构。∴AT1受体拮抗药缺乏缓激肽-NO途径的心血管保护作用。5.AT1受体拮抗药,阻断AngⅡ作用比ACEI强;(1).因AngⅡ也可通过糜酶旁路产生,故ACEI不能完全阻断AngⅡ的产生;(2).AT1受体拮抗药是阻断AngⅡ与AT1受体结合,在

受体水平阻断RAS;与ACEI相比较,具有比ACEI更完全,作用专一的特点。

小橙橙
小橙橙
文档分享,欢迎浏览!
  • 文档 25747
  • 被下载 1
  • 被收藏 0
相关资源
广告代码123
橙臻网精品文库 若发现您的权益受到侵害,请立即联系客服,我们会尽快为您处理。侵权客服QQ:395972555 (支持时间:9:00-21:00) 公众号
Powered by 兔子文库
×
确认删除?