【文档说明】第31章-抗心肌缺血药课件.pptx，共(60)页，739.225 KB，由小橙橙上传

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⚫第31章抗心肌缺血药⚫或抗心绞痛药心脏的血液来自升主动脉的分支左右冠状动脉。⚫冠状动脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠状血管在心缩期受压迫，在心舒期供血增加。动脉粥样硬化脂质：胆固醇、胆固醇

酯、甘油三酯⚫冠状动脉发生粥样硬化后，由于管腔狭窄，可使心脏的血液供应减少，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病称冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。心绞痛是冠心病的常见症状。心绞痛各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区阵发性绞痛或闷痛，疼痛

常放射到左肩和左上肢，一般历时1～5分钟。最常见原因是冠状动脉粥样硬化。疼痛是由缺血缺氧的代谢产物，如乳酸、丙酮酸、组胺、K＋等在心肌内蓄积，刺激感觉神经所引起。心绞痛发生的病理生理机制：①心肌对氧的需要增加②冠状动脉暂时性痉挛心绞痛的分型（1）稳定型心绞痛：最常

见，常在劳累或激动时发作。由心外膜冠状动脉粥样硬化性狭窄引起。（2）不稳定型心绞痛：可能发展为心肌梗死或猝死，也可转化为稳定型心绞痛。（3）变异型心绞痛：为自发性心绞痛，休息时也可发生，由冠状动脉痉挛引起。抗心绞痛药物主要作用:增加冠脉供血降低心肌耗氧量影响冠脉血流量的因素：①冠

状动脉阻力②灌注压③侧枝循环④心肌舒张时间冠脉的分支垂直穿过心肌，在心内膜下分支成网状。冠脉在心缩期受压迫，心舒期供血增加。心率减慢可相对延长舒张期，增加冠脉血流。影响心肌耗氧量的因素：①心室壁肌张力（与心室容积和心室腔内压力成正比）室壁肌张力越高耗氧越多②分钟射血时间(每搏

射血时间×心率)射血时室壁肌张力最大，射血时间越长耗氧越多③心肌收缩性心肌收缩性越强耗氧越多。前负荷：是肌肉在收缩前的初长度。在一定范围内，肌肉初长度增加时，收缩产生的张力也增加。心肌的初长度取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的压

力。后负荷：是心肌在收缩后遇到的负荷，后负荷取决于大动脉的血压。抗心绞痛药物的作用（1）舒张冠脉、解除冠脉痉挛或促进侧枝循环的形成来增加冠状动脉供血。（2）舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；舒张小动脉，

降低血压，减小后负荷。降低室壁肌张力，减慢心率，降低心肌收缩性而降低心肌耗氧量。（3）改善心肌代谢（4）抑制血小板聚集和抗血栓形成治疗心绞痛的药物：（1）硝酸酯类（2）β受体阻断剂（3）钙通道阻断剂（4）抗血小板和抗血栓形成药（5）其他抗

心肌缺血药第一节硝酸酯类硝酸甘油（Nitroglycerin）1846年合成，用于治疗心绞痛已有100多年的历史，目前仍为临床常用药物。是硝酸酯类的代表药物。基本作用松弛血管平滑肌⚫舒张全身静脉和动脉⚫舒张毛细血管后静脉（容量血管,作用最显著）⚫明显舒

张较大的冠状动脉血管内皮细胞的功能血管内皮细胞释放NO，NO弥散到平滑肌细胞中，激活鸟甘酸环化酶，使GTP（鸟甘三磷酸）变为cGMP（环鸟甘酸），cGMP又激活依赖cGMP的蛋白激酶，使肌球蛋白轻链去磷酸化，使血管平滑肌舒张。⚫血

管内皮细胞⚫硝酸酯类线粒体醛脱氢酶等NO⚫激活⚫鸟甘酸环化酶降钙素基因相关肽释放cGMPGTP⚫激活⚫舒血管cGMP依赖性蛋白激酶⚫降低细胞内Ca2+浓度⚫磷酸化肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链⚫血管平滑肌收缩血管平滑肌舒张松弛血管平滑肌的作用机制⚫动脉粥样硬化患者血管内皮功能紊乱，内皮细胞合成和

分泌NO减少，使血管舒张功能减弱。⚫硝酸酯类可在平滑肌细胞内经线粒体醛脱氢酶（LADH2）催化产生NO，舒张血管平滑肌。另外NO能促进降钙素基因相关肽（CGRP）释放，CGRP也使血管平滑肌松弛。药理作用1.降低耗氧量⑴扩张静脉，↓回心血量，↓前负荷、↓心室容积,↓左

心室舒张末期压，↓心室壁肌张力。⑵扩张小动脉，↓后负荷,↓平均动脉压，减少左心室作功。2．改善缺血区供血（1）舒张冠脉及侧枝血管，使血液流向缺血区。冠脉狭窄时，缺血区阻力血管因缺氧而舒张，非缺血区阻力相对增高，给药后，可迫使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区。非缺血区缺血

区对照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管阻力血管2．改善缺血区供血（2）增加心内膜下供血心绞痛发作时，室内压力和室壁肌张力都增高，心内膜下区域缺血最严重。硝酸甘油能降低左心室舒张末期压，舒张心外膜血管及侧枝血管，缩

短射血时间，使血液易从心外膜流往心内膜下缺血区。3.保护缺血心肌细胞⚫动物实验证明，硝酸甘油或其他NO供体能保护缺血心肌细胞缩小心肌梗死面积，减少缺血心肌细胞内肌酸肌酶的释放。体内过程➢口服，首过效应强，生物利用度8％，不

宜口服。➢舌下含服，口腔粘膜吸收，2~5min起效，3~10min作用达峰值，维持20~30min。生物利用度达80％。➢透皮贴剂，1次/日，贴皮肤时间不超过8小时。➢静脉给药。临床应用⒈各型心绞痛中止发作，预防发作。⒉急性心肌梗死减少耗氧量，改善缺血区血液供应，及时应用可缩小梗死面积。⒊

充血性心力衰竭降低前后负荷，降低左室充盈压，缓解肺淤血。局部全身血管舒张所致不良反应面、颈皮肤潮红剂量过大→BP→反射性心悸诱发心绞痛搏动性头痛颅内压↑长期大剂量可致高铁血红蛋白血症眼内压↑体位性BP↓→晕厥脑出血、颅外伤、严重贫血及青光眼患者慎用或禁用。不良反应连续用药2~3周后出现耐

受性。同类药物有交叉耐受性。停药1~2周后可消失。预防耐受性产生：(1)采用间歇给药法，每天不用药的时间应大于8h。(2)与其他抗心绞痛药物交替使用。耐受性发生机制⚫连续用药产生活性氧(ROS)：⚫①抑制线粒体醛脱氢酶(ALDH-2)，减少N0释放⚫②激活磷酸二酯酶1

A1，使cGMP降解⚫③抑制鸟甘酸环化酶(sGC)，减少cGMP生成。⚫活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS):超氧阴离子过氧亚硝基(peroxynitrite)硝酸异山梨酯(消心痛，Is

osorbideDinitrate)➢作用与硝酸甘油相同，弱,持久。➢口服首过效应明显，生物利用度22％。一次口服大剂量，可达到有效血药浓度，30min起效，作用维持4~6h。剂量范围个体差异较大。➢舌下含服2~3min起效，

作用维持1~2h。硝酸异山梨酯➢缓释片起效慢，持续时间较普通片长3倍。➢主要经肝代谢，代谢产物5-单硝酸异山梨酯仍有明显的药理活性。➢适用于各型心绞痛和慢性心功能不全。5-单硝酸异山梨酯(异乐定，Isosorbi

de-5-mononitrate，Elantan)➢与硝酸甘油不同，经谷胱苷肽硫转移酶和黄嘌呤氧化酶催化释放NO。➢特点：口服完全吸收，无首过效应，生物利用度近100％。tl/24~5h，作用持续8h。临床应用：预防心绞痛发作慢性心功能不全长期治疗心肌梗塞的

治疗第二节β受体阻断药普萘洛尔(心得安，Propranolol)减少心绞痛患者的发作次数增加运动耐量改善缺血性心电图变化减少硝酸甘油用量药理作用1.减少心肌耗氧量心绞痛发作时，交感神经活性增高,心肌局部和血中儿茶酚

胺增加，β受体兴奋，心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量明显增加，加重心肌缺血缺氧。药理作用1.减少心肌耗氧量阻断β受体心率↓血压↓耗氧量↓↓心肌收缩力↓总耗氧↓心室容积↑耗氧量↑射血时间↑药理作用2.改善缺血区供

血①减慢心率，相对延长舒张期，使冠脉灌流时间延长，有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区。②减少心肌耗氧量，非缺血区血管阻力增大，而缺血区血管因缺氧而舒张，促使血液向缺血区流动。3.改善心肌代谢：↓游离脂肪酸，↑糖代谢，↓耗氧临床应用1.稳定型和不稳定型心绞

痛，可减少发作次数。⚫不宜用于变异型心绞痛（冠状动脉痉挛）。阻断冠脉β受体，有收缩冠脉作用。2.心肌梗塞，能缩小梗死范围。用法有效量个体差异较大，从小量开始，逐渐增加，不超过300mg/d。长期应用不可突然停药，应逐渐减量至停药，否则会加剧

心绞痛发作，甚至心肌梗死或猝死（长期用药使β受体数目增多，突然停药时，内源性儿茶酚胺与大量β受体结合所致）。普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点➢减少不良反应，普萘洛尔可取消硝酸甘油引起的反射性心率加快；硝酸甘油可缩小普萘洛尔扩大的

心室容积。➢两药对降低耗氧量有协同作用。➢注意：两药都有降压作用，剂量过大，降压过低，反而使冠脉流量减少，加重心绞痛的发作。硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用硝酸酯类β受体阻断药两药合用动脉压↓↓↓↓心率↑（反射性）↓↓↓/不变心肌收缩力↑（反射性）

↓↓抑制/不变射血时间缩短延长不变舒张期灌流时间缩短延长延长左室舒张末压↓↓↑不变/降低心室容积↓↓↑不变/缩小禁用：心功能不全窦性心动过缓房室传导阻滞支气管哮喘其他β受体阻断药各有特点，可根据情况选择。选择性β1受体阻断药：普拉洛尔阿替洛尔伴有支气管哮喘者选用美托洛尔兼有α受体阻断

作用：拉贝洛尔：伴有高血压者选用第三节钙通道阻断药常用药物：硝苯地平(心痛定，Nifedipine）维拉帕米(Verapamil)地尔硫卓(Diltiazem)哌克昔林(Perhexiline)普尼拉明(Prenylamine)基本作用阻断心肌和血管平滑肌细胞

膜上的电压依赖性钙通道，阻滞细胞外钙内流，降低细胞内钙水平，抑制心肌收缩力，降低血管张力。药理作用1.降低心肌耗氧量①舒张小动脉，外周阻力降低，减轻心脏后负荷。②抑制心肌收缩力，减慢心率，心脏作功减少。③阻滞Ca2＋进入肾上腺素能神经末梢，抑制NA的释

放。药理作用2.改善冠脉血流量扩张冠脉，解除痉挛，促进侧枝循环形成和开放，使冠脉血流量改善。药理作用3.保护缺血心肌细胞心肌缺血时，细胞内Ca2＋反应性增多，线粒体内Ca2＋过多，可使ATP生成减少，促进细胞死亡。钙通道阻断药可减

少细胞内Ca2＋含量，保护缺血心肌细胞。药理作用4.抗血小板聚集降低血小板内钙浓度，抑制心肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚集，防治心肌梗塞的发生。硝苯地平（心痛定，Nifedipine，Procardia，Adalat）是第一代二氢

吡啶类。对血管的选择性比较高，即对血管的作用较强，对心脏的作用较弱。硝苯地平➢变异型心绞痛：疗效好➢稳定型心绞痛：宜与β受体阻断药合用；单用，反射性心率加快，增加心肌缺血。➢不稳定型心绞痛：不适用，反射性心率加快，有发生心肌梗塞和猝死的危险。硝苯地平快速、较强的扩

血管作用可引起头痛、面红、踝部水肿、眩晕、恶心等，发生率达40%。维拉帕米（异搏定，戊脉安，Verapamia,Isoptin）治疗：稳定型心绞痛不稳定型心绞痛对血管的选择性比较低，对心脏的负性频率、负性传导、负性肌力作用最明显。剂量较大时可出现心动过缓，偶有Ⅱ~Ⅲ

度房室传导阻滞，严重时心脏停搏。不宜与β受体阻断药合用。地尔硫卓（硫氮卓酮，恬尔心，合心爽，Diltiazem，Herbesser，Cardizem）对血管的选择性比较低，对心脏有轻度负性频率、负性肌力

作用。对各型心绞痛均有效。不良反应比硝苯地平和维拉帕米少，约4%左右，有头痛、头昏、胃肠道症状、体位性低血压等。氨氯地平（络活喜，Amlodipine)➢第三代二氢吡啶类。➢生物利用度高（>90%），t1/235～50h，

不增加交感活性。➢用于稳定型心绞痛和变异型心绞痛。第四节抗血小板和抗血栓形成药⚫阿司匹林（Aspirin）⚫小剂量（50~100mg)抑制环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，抑制血小板聚集，防治心肌梗死、脑血栓的发生。噻氯匹啶(Ticlopidine

)氯吡格雷(Clopidogrel)⚫竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集。利多格雷(Ridogrel)⚫为血栓素A2(TXA2)合成酶抑制药，并能阻断TXA2受体。双嘧达莫(Dipyridamole)⚫抑制磷酸二酯酶,增加血小板内cAMP含量，增强PGI2活性，抑制

血小板集聚。阿昔单抗(Abciximab)血小板膜糖替罗非班(Tirofiban)蛋白Ⅱb／Ⅲa埃替巴肽(Eptifibatide)受体阻断药结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放

弃，坚持就是正确的。WhenYouDoYourBest,FailureIsGreat,SoDon'TGiveUp,StickToTheEnd谢谢大家荣幸这一路，与你同行It'SAnHonorToWalkWithYouAllTheWay演讲人：XXXXX

X时间：XX年XX月XX日