【文档说明】第17章-镇痛药-Analgesics课件.ppt,共(60)页,808.500 KB,由小橙橙上传
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第17章镇痛药Analgesics1谢谢观赏2019-9-11疼痛概述⚫分类:快痛(锐痛)和慢痛(钝痛)⚫疼痛:多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状⚫病理生理意义:疼痛对机体具有保护作用,但剧烈疼痛也可带给
病人极大痛苦,且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常,甚至休克、死亡⚫临床意义:疼痛的部位和性质具有诊断意义2谢谢观赏2019-9-11镇痛药(Analgesics)⚫主要作用于CNS,选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神
紧张和烦躁不安等情绪,但不影响意识及其他感觉的药物。3谢谢观赏2019-9-11具有缓解疼痛作用的药物分类麻醉药品–阿片生物碱类(吗啡、可待因)–人工合成镇痛药(度冷丁等)具有镇痛作用的其他药物(罗通定、奈福
泮)⚫解热抗炎镇痛药(阿司匹林等)4谢谢观赏2019-9-11阿片生物碱类镇痛药与解热抗炎镇痛药区别⚫有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用⚫长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性⚫易造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断症状5谢谢观赏2019-9-11第一节阿片生物碱类镇痛药阿片(opium)是罂
粟果浆汁的干燥物,含吗啡、帝巴因、可待因等20多种生物碱,分为:6谢谢观赏2019-9-11☆菲类(吗啡、可待因等)☆异喹啉类(罂粟碱等)7谢谢观赏2019-9-11构效关系HOOHON-CH3AB15C
12345678910111213141617N-CH3吗啡苯基哌啶类基本结构8谢谢观赏2019-9-11一、阿片受体激动药吗啡morphine⚫药动学⚫口服易吸收,首关消除显著,F低——注射给药t1/2=2.5~3h⚫
1/3与血浆蛋白结合,游离型迅速分布全身,少量进入中枢——发挥作用⚫主要肝代谢、肾排泄胆汁、乳汁排泄(少)⚫可通过胎盘屏障9谢谢观赏2019-9-11药理作用(1)☆中枢作用◇镇痛与欣快感(euphoria):特点:☉强大,选择
性高,各种痛有效☉提高对痛的耐受及感受欣快,处于“痛而不苦”的状态镇痛效果:⚫持续性钝痛>急性间歇性锐痛主要部位:中脑导水管周围灰质10谢谢观赏2019-9-11◇镇静:消除焦虑、紧张、恐惧等◇呼吸抑制
:↓呼吸中枢对CO2敏感性,-呼吸调节中枢——呼吸频率↓,潮气量↓,呼吸节律不规整(延脑呼吸中枢和桥脑呼吸调整中枢)剂量↑→抑制↑11谢谢观赏2019-9-11◇镇咳:抑制咳嗽中枢(孤束核,药物有可待因和右美沙芬)◇缩瞳:瞳孔缩小(动眼神经缩瞳核
,诊断依据)◇催吐:恶心,呕吐(催吐化学感受区,CTZ)◇其他:促进利尿激素;催乳素;生长激素释放;抑制黄体生长素释放12谢谢观赏2019-9-11药理作用(2)☆平滑肌兴奋作用⚫胃肠道:张力↑,蠕动↓
,引起便秘⚫胆道:收缩平滑肌和括约肌,引起胆道和胆囊内压↑→胆绞痛⚫支气管:平滑肌痉挛,支气管哮喘禁用⚫膀胱:括约肌张力↑,引起尿潴留⚫子宫:张力↑,-子宫收缩,↑产程13谢谢观赏2019-9-11☆心血管系统:◇扩张血管,引起体位性低血压△促进
组胺释放,扩张血管△抑制血管运动中枢△作用于孤束核,中枢交感张力↓◇颅内高压△抑制呼吸,体内CO2蓄积△继发性扩张脑血管,脑血流量增加14谢谢观赏2019-9-11☆免疫系统:◇-细胞免疫和体液免疫△长期药物滥用者:机体免疫力低下→
感染性疾病△机理:与激动μ受体有关,抑制T细胞增殖,抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放△可能是神经系统与免疫系统之间的重要联系环节△临床意义不清15谢谢观赏2019-9-11镇痛机制☆生物体抗痛系统的发现和组成:•阿片受体•内源性阿片样活性物质(内阿片肽)•脑啡肽
神经元☆抗痛系统的生物学作用16谢谢观赏2019-9-11☆阿片受体◇阿片受体的发现:1973年,三个实验室同时发现;◇阿片受体的特点:△高效性和选择性△严格的立体特异性△有特异的拮抗剂17谢谢观赏2019-9-11◇分布:丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管
周围灰质:较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关肠肌、输精管◇分型:μ、δ、κ、σ18谢谢观赏2019-9-11镇痛部位:脊髓胶质区,丘脑内侧第三脑室、第四脑室导
水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室为镇痛部位镇痛作用机理:吗啡(阿片类药物)通过与不同脑区的阿片受体结合,激动阿片受体,模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。19谢谢观赏2019-9-11表
1阿片受体激动与效应关系效应受体μδκ镇痛脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静(欣快)+++(焦虑,烦燥不安)胃肠活动(抑制)+—±免疫抑制+——注:+有作用,—无作用;±可疑;*主要部位20谢
谢观赏2019-9-11☆内源性阿片样活性物质(内阿片肽)◇脑啡肽:甲啡肽(M-enkephalin)亮啡肽(L-enkephalin)◇内啡肽:β-内啡肽(β-endorphin)◇强啡肽(dynorphin)◇内源性吗啡21谢谢观赏2019-9-1
1吗啡类药物与阿片受体(μ)结合,模拟内阿片样的作用。SPSPSPSPEEE22谢谢观赏2019-9-11临床应用☆1.镇痛对各种疼痛有效,有成瘾性,不用于一般性疼痛,仅用于剧痛如癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等心肌梗塞:
止痛、↓焦虑和心脏负担内脏绞痛:+阿托品23谢谢观赏2019-9-11☆2.心源性哮喘◇与强心苷、氨茶碱合用;◇机制:△-呼吸中枢,↓对CO2敏感性,缓解短促的呼吸△扩张外周血管:↓外周阻力,↓心脏负荷△中枢镇静:↓焦虑、心脏负担☆3.止泻阿片酊或复方樟脑
酊24谢谢观赏2019-9-11不良反应☆治疗剂量:恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、鼻周围瘙痒、荨麻疹、呼吸抑制等25谢谢观赏2019-9-11☆耐受性及成瘾性:◇身体依赖性和精神依赖性◇成瘾机制◇戒断症状☆成瘾的治疗:停药;美沙酮和二氢埃
托啡序贯交替使用26谢谢观赏2019-9-11中毒急救☆中毒表现昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度抑制、血压↓、休克☆急救人工呼吸、给氧、纳洛酮(死因:呼吸麻痹)27谢谢观赏2019-9-11禁忌症分娩及哺乳期
妇女、支气管哮喘、肺心病、颅内压升高、肝功能严重损害的病人及新生儿、婴儿28谢谢观赏2019-9-11可待因(codeine,甲基吗啡)⚫前体药物,口服易吸收⚫体内转化为吗啡或其它有活性的阿片类代谢物⚫镇
痛效力弱,无欣快感、少成瘾⚫与乙酰氨基酚合用治疗中等程度疼痛⚫明显的镇咳作用——中枢镇咳药29谢谢观赏2019-9-11二、阿片受体部分激动药丁丙诺非(buprenorphine,布诺啡)⚫蒂巴因半合成衍生物,μ_R部分激
动药⚫较强的镇痛作用⚫有耐药性、成瘾性,戒断症状轻烯丙吗啡(nalorphine,纳络芬)⚫吗啡拮抗剂——解救吗啡中毒⚫阻断μ_R,部分激动δ、Κ_R⚫大剂量致呼吸抑制——纳络酮取代30谢谢观赏2019-9-11第2节人工合成镇痛药哌替啶pethidine(度冷丁dolantin)•苯基哌啶衍生
物药动学•口服易吸收,F=52%——注射给药•血浆蛋白结合率60%,t1/2=3h•肝代谢:哌替啶酸、去甲哌替啶31谢谢观赏2019-9-11药理作用⚫+μ_R;-M_R⚫代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用⚫CNS◇镇痛(为吗啡的1/10~1/7)、镇
静、欣快感、呼吸抑制(弱)◇+CTZ——恶心呕吐◇成瘾性弱于吗啡◇无明显镇咳作用32谢谢观赏2019-9-11•平滑肌中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力持续时间短,可引起胆绞痛,但不引起便秘;可引起尿潴留对子宫无明显影响,不延长产
程大剂量引起支气管收缩33谢谢观赏2019-9-11•心血管⚫促组胺释放,-血管运动中枢——血管扩张⚫负性肌力作用⚫偶直立性低血压34谢谢观赏2019-9-11临床应用•镇痛代替吗啡用于各种剧痛(限于其成瘾性);胆绞痛等内脏绞痛合用阿托品•麻醉前给药•人工冬眠(冬眠
合剂:度冷丁+氯丙嗪+异丙嗪)•心源性哮喘35谢谢观赏2019-9-11不良反应☆恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压等☆成瘾性☆大量可致呼吸抑制☆偶现震颤、肌肉挛缩、反射亢进、惊厥等中枢兴奋症状——纳洛酮+巴比妥类36谢谢观赏2019-
9-11禁忌症☆支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤☆单胺氧化酶抑制药干扰去甲哌替啶代谢→积蓄→中枢兴奋、高热、惊厥——禁止合用37谢谢观赏2019-9-11芬太尼fentanyl⚫强于吗啡80倍,用于各种剧痛⚫起效快、持续时间短,t1/2=1~2h⚫对
呼吸抑制轻,成瘾性小⚫与氟哌利多合用:神经松弛镇痛——小手术/医疗检查⚫禁用:支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、<2岁38谢谢观赏2019-9-11美沙酮methadone⚫药效与吗啡相当,作用时间长⚫口服有效⚫耐受性、成瘾性发生慢,戒断症状
轻,且易治疗⚫用于吗啡、海洛因成瘾者脱毒治疗⚫用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧痛39谢谢观赏2019-9-11曲马朵tramadol⚫消旋体,镇痛机制复杂⚫镇痛ED50是吗啡的10倍;镇咳作用是可待因的1/2⚫治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心
血管反应⚫广泛用于:术后、创伤、关节、神经、癌症等⚫长期应用有依赖性——不用于一般性疼痛⚫对吗啡戒断症状无效——不用于脱毒治疗40谢谢观赏2019-9-11二、阿片受体部分激动药喷他佐辛pentazocine(镇痛新)⚫激动κ、σ受体,部分激动/轻度阻断
μ受体⚫镇痛:吗啡的1/3;呼吸抑制:1/2⚫镇静作用弱⚫成瘾性很小(属非麻醉药品),用于各种慢性剧痛⚫剂量过大:呼吸抑制、BP↑、HR↑、心律失常41谢谢观赏2019-9-11第三节其他镇痛药☆罗通定rotundine(左旋四氢帕马丁、左旋延胡索乙素镇痛作用:较哌
替啶弱,较解热镇痛药强对慢性持续钝痛效果好——机理不清主要用于治疗内科性钝痛,头痛、月经痛及分娩疼痛,对产程及胎儿无不良影响安定、镇定及催眠作用:用于失眠安全性大,久用不成瘾42谢谢观赏2019-9-11奈福泮nefopam(甲苯噁唑辛)⚫镇痛作用:吗啡的1/3
⚫镇痛持续时间长,无成瘾性⚫不属于阿片受体激动剂可部分激动剂,也不抑制PG的合成⚫有中枢性肌松、抗胆碱、拟交感作用⚫用于创伤、术后、癌痛;肌痛、牙痛、急性内脏平滑肌绞痛43谢谢观赏2019-9-11第四节镇痛药应用
的基本原则1.非麻醉性镇痛药⚫成瘾性小⚫镇痛作用:弱于成瘾性,强于解热镇痛药⚫喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福泮44谢谢观赏2019-9-112.癌痛镇痛三阶梯疗法轻度疼痛解热镇痛抗炎药(阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等)中度疼痛弱阿片类(可待因、曲马朵
等)重度疼痛强阿片类(吗啡、芬太尼、美沙酮、度冷丁等)☆尽量选择口服给药;有规律按时给药而不是按需给药;剂量个体化,需要时可加辅助药物,如解痉药、精神治疗(抗抑郁药或抗焦虑药);还可采用针灸止痛,严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗45谢谢观赏2019-9-113.毒品与戒毒⚫毒品:能够使人
形成瘾癖的精神药品和麻醉药品⚫戒毒:脱毒、康复、后续照管⚫阿片类:可乐定、莨菪制剂、中药、美沙酮⚫失败原因:极度渴求46谢谢观赏2019-9-114.阿片受体拮抗剂☆纳洛酮/痛naloxone完全阻断药,用于治疗阿片类
、其他镇痛药的急性中毒☆纳曲酮naltrexone47谢谢观赏2019-9-11第17章镇痛药⚫掌握吗啡、哌替啶的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证与耐受性及可待因、美沙酮、喷他佐辛、纳洛酮的临床应用⚫熟悉芬太尼、曲马朵、罗通
定、奈福泮的作用特点⚫了解镇痛药应用的基本原则48谢谢观赏2019-9-11吗啡(morphine)镇痛机理是A、抑制丘脑、脑室及导水管周围灰质的阿片受体B、阻断中脑盖前核的阿片受体C、激活丘脑、脑室及导水管周围灰质的阿片受体D、激活延脑孤束核的阿片受体E、降低痛觉感受器对致痛物
质的敏感性49谢谢观赏2019-9-11吗啡(morphine)无下列何种作用A、镇咳B、抑制心肌收缩力C、升高胆内压D、抑制呼吸E、提高膀胱括约肌张力50谢谢观赏2019-9-11哌替啶(pethidine)比吗啡(morphine)应用广泛是因为⚫A、镇痛
作用比吗啡强B、无成瘾性C、镇痛作用比吗啡弱D、镇痛作用快E、成瘾性轻51谢谢观赏2019-9-11临床常用于人工冬眠的镇痛药是⚫A、哌替啶(pethidine)B、吗啡(morphine)C、安那度(anadol)D、美沙酮(methadone)E、芬太尼(fentan
yl)52谢谢观赏2019-9-11胆绞痛病人的最佳治疗药物⚫A、吗啡(morphine)B、阿托品(atropine)C、阿托品+吗啡D、阿托品+哌替啶E、阿斯匹林+哌替啶53谢谢观赏2019-9-11可安全用于分娩止痛的药物是⚫A、哌替啶(pethidine)B、吗啡(morphin
e)C、美沙酮(methadone)D、罗通定(rotundine)E、纳洛酮(naloxone)54谢谢观赏2019-9-11可用于吗啡(morphine)成瘾后的治疗药⚫A、哌替啶(penthidine)B、曲马朵(tramadol)C
、镇痛新(pentazocine)D、美沙酮(menthadone)E、罗通定(rotundin)55谢谢观赏2019-9-11常与氟哌利多合用于神经安定镇痛的镇痛药是⚫A、哌替啶(pethidine
)B、安那度(anadol)C、芬太尼(fentanyl)D、美沙酮(mothadone)E、镇痛新(pentazocine)56谢谢观赏2019-9-11思考题☆吗啡为什么用于治疗心源性哮喘?☆试述吗啡的临床应用及其药理学基础?☆哌替啶与吗啡在
作用、应用上有何异同?57谢谢观赏2019-9-1158谢谢观赏2019-9-1159谢谢观赏2019-9-1160谢谢观赏2019-9-11