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第9章甲状腺激素及抗甲状腺药课件

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以下为本文档部分文字说明:

第9章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺重约20~30g,是体内最大的内分泌腺。甲状腺激素是维持正常代谢,促进生长发育所需的激素。包括:-三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)-甲状腺素(thyroxine,四碘

甲状腺原氨酸,T4)甲状腺激素不但影响中枢系统的发育,对已分化成熟的神经系统活动也有作用。甲状腺功能亢进时,中枢神经系统的兴奋性增高主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好

而且多梦幻,以及肌肉纤颤等。相反,甲状腺功能低下时,中枢神经系统兴奋性降低,出现记忆力减退,说话和行动迟缓,淡漠无怀与终日思睡状态。【甲状腺激素合成、储存和分泌】(1)碘的活化与酪氨酸碘化甲状腺摄取碘↓过氧化物酶碘的活化+甲状腺球蛋白→酪

氨酸碘化形成一碘酪氨酸(MIT)、二碘酪氨酸(DIT)↓(2)偶联:碘化酪氨酸缩合(过氧化物酶)2DIT→T4,MIT+DIT→T3↓储存于腺泡腔中↓分泌(甲状腺球蛋白水解酶)第1节甲状腺激素(ThyroidHormones)

血液中I-过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、释放和分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞甲状腺激素分泌调节负反馈调节下丘脑腺垂体甲状腺下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)垂体分泌促甲状腺

激素(TSH)TSH的生理作用-促进甲状腺激素的合成和分泌;-促进甲状腺组织的增生肥大、血管增生。【药理作用】1、促进代谢Ø糖代谢:增加糖原分解,增加糖的氧化利用Ø脂肪代谢:加速脂肪分解,促进胆固醇氧化Ø蛋白质代谢:正常量使蛋白

质合成增加大剂量促进蛋白质分解Ø能量代谢:产热与氧耗增加,基础代谢率上升Ø水盐代谢:粘液性水肿【药理作用】2.维持生长发育-促进骨骼、脑生长发育。-先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism)-成人缺乏为粘液性水肿(myxedema

)3.心血管效应:提高交感-肾上腺素系统的敏感性-提高机体对儿茶酚胺的反应性-甲亢时,神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心肌肥大等。呆小病)机体发育障碍。因甲状腺机能低下而引起。由先天性缺乏甲状腺或甲状腺功能严重不足,人体会出现一系列的代谢障碍,致使骨骼、肌肉和中枢

神经系统发育阻滞。【作用机制】甲状腺激素核受体(T3受体)启动、调控基因转录,加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。受体对T3亲和力比T4大10倍,T3占据此受体结合激素85%~90%,故又称为T3受体。甲状腺激素膜受体T4、T3可与膜受体结合,被动转运入胞内,与胞浆结

合蛋白(CBP)结合并与游离T4、T3形成动态平衡。【临床应用】用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。1.呆小病:应早期确诊并终身治疗;2.黏液性水肿-服用甲状腺片,从小剂量开始;-垂体功能不足者先给糖皮质激素;3.甲状腺癌:抑制TSH

→抑制腺泡生长;4.单纯性甲状腺肿;5.T3抑制试验:诊断甲状腺肿大、甲亢。甲状腺肿黏液性水肿黏液性水肿第2节抗甲状腺药(antithyroiddrugs)用于治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制症状的药物。常用药物:硫脲类碘及碘化物放射性碘-受

体阻断药一、硫脲类(thioureas)分为2类:-硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶-咪唑类:甲巯咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)化学结构NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOO

C2H5甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平【药理作用】1.抑制甲状腺激素合成-抑制过氧化物酶,抑制碘化和缩合反应;-不影响储存甲状腺激素的释放,故作用出现晚。2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3-能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平。3.硫氧嘧啶类有免疫抑制作用-轻

度抑制免疫球蛋白生成,促使血甲状腺素受体抗体消失,有一定的病因治疗作用。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需

待已合成T4及T3耗竭后才生效,2~3周症状缓解,1~3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制【临床应用】甲亢的内科治疗-适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者,1~2个月控制症状,疗程1~2年。甲状

腺手术前准备-为避免手术麻醉或术后并发症,术前服用硫脲类药物,使甲状腺功能恢复或接近正常,有利手术。-不利因素:服药后,T4、T3血浓度↓→TSH↑,使腺体增生,组织脆而充血不利于手术进行。-修正措施:术前2周加服大剂量碘剂。甲状腺危象的辅

助治疗-选用丙硫氧嘧啶。感染、外伤、手术、情绪激动等诱因,可致大量甲状腺激素突然释放入血,患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱,严重时可致死亡,称为甲状腺危象。【不良反应】Ø过敏反应:皮疹、头痛、药热Ø粒细胞缺乏症:最严重的不良反应Ø消化道症状

:厌食、呕吐、黄疸和中毒性肝炎Ø甲状腺肿和甲状腺功能减退二、碘和碘化物常用复方碘溶液,又称卢戈氏液,含碘5%,碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠制剂。【药理作用】小剂量碘-合成甲状腺激素的原料,增加T3、T4合成。大剂

量碘-抗甲状腺作用*高浓度碘,抑制甲状腺球蛋白水解酶,使甲状腺激素释放↓;*抑制甲状腺激素合成(影响碘化和缩合)-拮抗TSH促进腺体增生的作用。*甲状腺腺体缩小,组织变韧。*甲状腺中血管减少。【临床应用】1

.防治单纯性甲状腺肿(小剂量碘)缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠,2.甲亢的术前准备(大剂量碘)术前2周给予复方碘溶液,抑制TSH使腺体增生作用,使甲状腺组织退化、血管减少,腺体缩小、利于手术进行及减少出血;3.甲状腺危象的治疗大剂量碘,迅速控制甲危,一般在2周内逐渐停服,需同时配合服

用硫脲类药物。【不良反应】Ø一般反应:咽喉不适,呼吸道刺激,鼻窦炎等Ø过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿Ø诱发甲状腺功能紊乱Ø经胎盘和乳汁排出,引起新生儿甲状腺异常(二)放射性碘(radioiodine)碘的放射性同位素-131I、125I、123I

等,131It1/2约8d,最适合。-利用甲状腺高度摄碘能力,131I可被甲状腺摄取,131I产生的射线-β射线(占99%),在组织内的射程0.5~2mm,因此其辐射作用只限于甲状腺内。因增生组织对射线的敏感性大,故β射线主要破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织。-r

射线(占1%),可在体外测得,用作甲状腺摄碘功能的测定。【临床应用】甲亢的治疗-用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。-严格限制适应证。甲状腺摄碘功能检查-测定甲状腺的放射性,计算摄碘的百分率。-甲状腺

功能亢进时,摄碘率高,摄碘高峰前移。三、β受体阻断药(β-AdrenoceptorBlockers)甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药,用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。1.主要通过阻断β受体的作用,对甲亢所致的心率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的症状有

效;2.适当减少甲状腺激素分泌:抑制5’脱碘酶,减少T3生成。【临床应用】甲亢内科治疗的辅助用药-单用控制甲亢的症状-与硫脲类药物合用疗效迅速而显著。甲亢病人术前准备-与硫脲类药物联合作术前准备甲危治疗的辅助用药-静注帮助病人度过危险期姜军军

葛姝君苏玉卿赵玉萍杨晓彤历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用[自读教材·填要点]一、铁路,更多的铁路1.地位铁路是建设的重点,便于国计民生,成为国民经济发展的动脉。2.出现1881年,中国自建的第一条铁路——唐山至胥各庄铁路建成通车。1888年,宫廷

专用铁路落成。交通运输开平3.发展(1)原因:①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的。②修路成为中国人的强烈愿望。(2)成果:1909年建成通车;民国以后,各条商路修筑权收归国有。4.制约因素政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入正轨。修

筑权救亡图存京张铁路二、水运与航空1.水运(1)1872年,正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是在列强排挤中艰难求生。2.航空(1)起步:1918年

,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制。(2)发展:1918年,北洋政府在交通部下设“”;此后十年间,航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1.邮政(1)初办邮政:1896年成立“大清邮政局”,此后又设,邮传正式脱离海关。(2)进一步发展:1

913年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;1920年,中国首次参加。邮传部万国邮联大会2.电讯(1)开端:1877年,福建巡抚在架设第一条电报线,成为中国自办电报的开端。(2)特点:进程曲折,发展缓慢,直到20世纪30年代情况才发生变化。3.交通通讯变

化的影响(1)新式交通促进了经济发展,改变了人们的通讯手段和,转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强,使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展,也使人们的生活。台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家,从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点,并分析其成因。提示:特点:新旧交通工具并存(或:传统的帆船、独轮车,近代的小火轮、火车同时使用)。原因

:近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困,阻碍社会发展;西方工业文明的冲击与示范;中国民族工业的兴起与发展;政府及各阶层人士的提倡与推动。[串点成面·握全局]一、近代交通业发展的原因、特点及影响1.原因(1)先进的中国人为救国救民,积极兴办近代交通业,促进中国社会发展。(

2)列强侵华的需要。为扩大在华利益,加强控制、镇压中国人民的反抗,控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国,为近代交通业的发展提供了物质条件。2.特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程,铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强

的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3.影响(1)积极影响:促进了经济发展,改变了人们的出行方式,一定程度上转变了人们的思想观念;加强了中国与世界各地的联系,丰富了人们的生活。(2)消极影响:有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1.李鸿章1872

年在上海创办轮船招商局,“前10年盈和,成为长江上重要商局,招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A.打破了外商对中国航运业的垄断B.阻止了外国对中国的经济侵略C.标志着中国近代化的起步D.使李鸿章转变为民族资本家解析:李鸿章是地主

阶级的代表,并未转化为民族资本家;洋务运动标志着中国近代化的开端,但不是具体以某个企业的创办为标志;洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略,但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案:A二、近代以来交通、通讯工具的

进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展,不仅推动各地经济文化交流和发展,而且也促进信息的传播,开阔人们的视野,加快生活的节奏,对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展,使信息的

传递变得快捷简便,深刻地改变着人们的思想观念,影响着人们的社会生活。2.清朝黄遵宪曾作诗曰:“钟声一及时,顷刻不少留。虽有万钧柁,动如绕指柔。”这是在描写()A.电话B.汽车C.电报D.火车解析:从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案:D[典题例析][例1]上海世

博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代,江苏沿江居民到上海,最有可能乘坐的交通工具是()A.江南制造总局的汽车B.洋人发明的火车C.轮船招商局的轮船D.福州船政局的军舰[解析]

由材料信息“19世纪七十年代,由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]C[题组冲关]1.中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A.公路运输B.铁路运输C.轮船运输D.航空运输解析:根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局,这是洋务运动中由军工企业转向兼

办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义,这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案:C2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画,其要表达的主题是()A.帝国主义掠夺中国铁路

权益B.西方国家学习中国文化C.西方列强掀起瓜分中国狂潮D.西方八国组成联军侵略中国解析:从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状,20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误,C项不能反映漫画的主题,D项时间上不一致。答案:A[典题例析][例2](201

0·福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年,福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是()A.电报业B.大众报业C.铁路交通业D.轮船航运业[解析]材料主要反映了信息交流的快捷,故选A。

[答案]A[题组冲关]3.假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息,可采用的最快捷的方式是()A.乘坐飞机赴各地了解B.通过无线电报输送讯息C.通过互联网D.乘坐火车赴各地了解解析:本题考查中

国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”,因此应选B,火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现,互联网出现在20世纪90年代。答案:B4.下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A.

信息传递快捷简便B.改变着人们的思想观念C.阻碍了人们的感情交流D.影响着人们的社会生活解析:新式通讯工具方便快捷,便于人们感情的沟通和交流。答案:C关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮

流图说历史主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为机械动力牵引的新式交通工具,火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进的电讯工具,有线电报、电话、无线电报先后发明。(3)近代以来,交通、通讯工具的

进步,推动了经济与社会的发展。关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历史主旨句归纳(1)1911年,革命党人发动武昌起义,辛亥革命爆发,随后建立了中华民国,颁布了《中华民国临时约

法》;辛亥革命是中国近代化进程的里程碑。(2)1924年国民党“一大”召开,标志着第一次关键词——交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时代潮流图说历史主旨句归纳(1)20世纪初,孙中山提出“民族、民权、民生”三民主义,成为以后辛亥革

命的指导思想。(2)三民主义没有明确提出反帝要求,也没有提出废除封建土地制度,是一个不彻底的资产阶级革命纲领。(3)1924年,孙中山将三民主义发展为新

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