【文档说明】选择性五羟色胺再摄取抑制剂SSRI的临床药理课件.ppt，共(40)页，662.500 KB，由小橙橙上传

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选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理产品背景•抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼1959-异唑肼1960-超苯环丙胺三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平四环类

1973-马普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释)1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普

兰(喜普妙)1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）•SNRI类药•其他赛乐特Seroxat/Paxil:•LaunchedinUSA(1991),inChina(1996)1991年在美国上市，1996年在中国上市•Achie

ved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001–RMB92.4bninChinain20012001年全球销售额：1.55bn/$2.36bn–中国销售额92.4mn人民币选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):•赛乐特（帕罗西汀）•百忧解（

氟西汀）•兰释（氟伏草胺）•左洛复（舍曲林）•喜普妙（西酞普兰）产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)•结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药作用机理ABCDEF•A：5-HT合成•B：5-HT释放

•C：5-HT吸收•D：5-HT能神经冲动传导•E：5-HT再摄取•F：5-HT代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibit

ors(SSRIs)药效学特性强结合力+高选择性Ki(nM)1受体2受体受体D2受体H1受体胆碱能受体5-HT再摄取帕罗西汀>10,000>10,000>50007700>1000891.1氟西汀>10,000>10,000>5000

>10,000>1000130025西酞普兰4500>10,000>5000>10,000>100029002.6舍曲林4000>10,000>10,000>10,000>10,0007407.3阿米替林170540>500012003.3

5.187氯丙咪嗪1503300>500043047347.4(Thomasetal1987;Tulloch1993)药效学特性的临床意义药效学特性临床意义与−和−肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力

低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受

体亲和力低药代学特性•吸收•分布•代谢•排泄SSRI类药物的药代动力学特征Boyer&Feighner(1991)Milne&Goa(1991)SSRI帕罗西汀舍曲林氟西汀西酞普兰半衰期24小时25小时1-3天33小时活性无有有有半衰期-66小时7-15天不详活性与原形比较-1/8相当1/2-4抑

制P4502D6是是是是代谢产物小结⚫口服后2-10小时达峰值血药浓度⚫连续服药4-14天后达稳态血药浓度⚫体内分布完全⚫血浆蛋白结合率约95%⚫在肝内被代谢为无活性的代谢产物⚫半衰期为24小时Kayeetal(1989)抑郁症状与/或焦虑症状•目前在我国具有抑郁

症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90％的病人不能得到正确的诊治。帕罗西汀的适应症•抑郁症•强迫症•惊恐发作•社交焦虑症•GAD•PTSD赛乐特治疗抑郁症DunnerandDunbar1992帕罗西汀与阿米替林比较Bignaminian

dRapisarda1992帕罗西汀治疗老年抑郁症Dunbar1995帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaecketal1994;Geretseggeretal1995帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbaretal1991a帕罗西汀有效治疗自杀倾向帕罗西汀、活性对照药物和安慰剂治疗6周

过程中，平均HAMD自杀评分情况治疗基线第一周第二周第四周第六周帕罗西汀1.3(n=2852)0.8*(n=2552)0.5*(n=2504)0.3*(n=2200)0.2*(n=1950)活性对照药1.3(n=1101)0.8*(n=1029)0.6*(n=963)0.4*(n=8

29)0.3*(n=710)安慰剂1.3(n=554)1.0(n=530)0.8(n=495)0.7(n=398)0.5(n=275)*帕罗西汀和活性对照药比安慰剂P<0.05(Wilcoxontwo-sampletest)Montgomery199

5•从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。赛乐特治疗抑郁症小结•疗效确切，与TCA药物相当•有效治疗多种抑郁症•有效防止抑郁症的复发与再发•有效治疗抑郁症相关症状•最低有效剂量20毫克/日抑郁症和心境恶劣广场恐怖惊恐障碍(PD)社交焦虑症(SA

D)创伤后应激综合症(PTSD)抑郁/焦虑谱系的疾病单纯恐怖强迫症(OCD)广泛性焦虑症(GAD)帕罗西汀有效治疗焦虑症状•4668名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用010203040501周2周3周4

周安慰剂对照物帕罗西汀平均百分比变化HAMD焦虑项目的*P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan1992帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbaretal1995帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发JudgeandSteiner1996

B帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadonetal1993帕罗西汀有效治疗强迫症(II)ZoharandJudge1996研究设计例数日剂量研究期(周)有效率研究者开放3610-50mg1183%Stein1996开放1810-60mg1277

%Mancini&VanAmeringen,1996随机双盲、安慰剂对照18720-50mg1255%Stein1998随机双盲、安慰剂对照29020-50mg1266%BaldwininPress随机双盲、安慰剂对照38420/40/

60mg1245%Dataonfile帕罗西汀有效治疗SAD赛乐特治疗焦虑障碍小结•赛乐特有效治疗多种焦虑障碍•赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发其他领域的应用•慢性疼痛•慢性疲劳综合症•经前期紧张综合症•更年期综合症•产

后抑郁•精神分裂症的抑郁状态•痴呆的抑郁状态•PTSD•GAD帕罗西汀的副反应特征Dataonfile特殊副反应•性功能障碍•躁狂•精神病性症状关于撤药反应(戒断症状)赛乐特副反应小结•赛乐特副反应少而轻微•可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡•因副反应而中断赛乐特的患者少产品背景

作用机理药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势药物相互作用赛乐特无影响•食物•抗酸剂•酒精•氟哌啶醇•去甲羟安定•戊巴比妥可能有影响•色氨酸•MAOIs•苯妥英钠•抗凝血药•锂盐•抗惊厥药注意事项•心血管病•癫痫病•躁狂•驾驶/操作机器•妊娠和哺乳期•过量服药

•其他：体重注意事项•SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。赛乐特剂量与使用方法•规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件•使用方法：•每

日一次20毫克，建议晨起饭后服用•开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日•焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。•老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量产品背景作用机理

药学特性注意事项临床应用使用方法产品优势赛乐特Seroxat抑郁，焦虑，两个问题，一起解决