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调脂治疗逆转冠脉斑块ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalFramingham心脏研究:斑块体积增加,心血管疾病发生风险增加NorikoOyama,etal.Arterioscle
rThrombVascBiol.2008;28;155-159.稳定和逆转斑块是减少ASCVD的必由之路内皮功能失调泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉
或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。减少ASCVD事件PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2008;451,904-13.StoneNJ.Circulation
.2013Nov12.逆转斑块IVUS检测的斑块体积可以作为临床终点的替代指标JonathanM,etal.JACC.2009;53;1116-8.ICUHInstituteofCardiologyUnio
nHospitalIVUS测量PAV和TAV的计算公式LumenArea(EEM–Lumen)EEMAreaNormalized*TotalAtheromaVolume=(EEMCSA-LumenCSA
)numbercross-sectionsinpatient’spullbackmediannumbercross-sectionsforallpatientsx(baseline)ChangeinPercentAtheromaVolumenEEMCSA=
n(EEM–Lumen)CSAEEMCSA–(Month24)(EEM–Lumen)CSAX100X100*Normalized=adjustingforpullbacksofdifferinglengthstherebyresultinginanequalwe
ightingofeachindividualpatientpercentatheromavolumetotalatheromavolume个体计算,精确性高,敏感性降低整体计算,精确性降低,敏感性高通常
选择10个节段累加ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital他汀治疗斑块试验IVUS评价终点选择主要终点次要终点REVERSAL研究TAVPAVASTEROID研究PAVSATURN研究PAVTAVICUHI
nstituteofCardiologyUnionHospital调脂治疗逆转冠脉斑块1.冠脉斑块逆转的血脂谱变化2.斑块内游离胆固醇逆向转运的机制3.冠脉斑块逆转的调脂治疗目标值廖玉华,诸骏仁。临床心血管病杂志,2012,28(1
):1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalREVERSAL研究设计•目的:比较两种不同策略的效果-强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响主要终点:•采用IVUS检测TAV基线的变化百分比次要终点:
•斑块体积变化的绝对值;斑块体积百分比的变化双盲期筛选阿托伐他汀80mg/d普伐他汀40mg/d18个月随访IVUS安慰剂导入期随机分组症状性CAD患者(n=654例)NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80ICUHI
nstituteofCardiologyUnionHospitalREVERSAL研究他汀治疗后血脂水平的变化NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80ICUHInstituteofCardiologyUn
ionHospitalREVERSAL研究:阿托伐他汀80mg延缓症状性CAD患者动脉粥样硬化进展,但未能逆转斑块NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80•研究入选了654例症状性CAD患
者,随机接受阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d治疗,随访18个月,采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比⚫TAV的变化百分比⚫PAV的变化P=0.02斑块体积变化(TAV)%与基线相比,P=0.001与基
线相比,P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249与基线相比,P<0.001与基线相比,P=0.180P<0.001斑块体积百分比的变化(%)0.21.60.
511.52ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalREVERSAL研究结论NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80⚫80mg/d阿
托伐他汀强化降脂治疗降低LDL-C至70-80mg/dL阻止斑块进展ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalASTEROID研究•主要终点(通过IVUS评估的两项终点):•所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分
比(PAV)的变化•病情最严重的10mm节段中动脉粥样硬化病变总体积(TAV)变化CAD=冠状动脉疾病;PCI=经皮冠状动脉介入;IVUS=血管内超声;QCA=定量冠状动脉造影;PAV=动脉粥样硬化斑块体积百分比;TAV=动
脉粥样硬化斑块总体积40mg瑞舒伐他汀(n=349例进行IVUS分析;n=292例进行QCA分析)患者(≥18岁)CAD,接受冠状动脉造影(在任一冠状动脉上有>20%的狭窄)冠状动脉靶血管行IVUS:管腔狭窄≤50%,未接受血管成形术的血管对胆固醇水平无特殊要求
随访:周:脂质脂质耐受性IVUSQCA耐受性脂质耐受性耐受性耐受性耐受性1–62031342653965276587899110104合格评估IVUSQCA脂质NissenSE,etal.JAMA2006;295:1556–65.瑞舒伐他汀40mg目
前未在中国注册;瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症;瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalASTEROID研究治
疗后血脂参数的变化ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-CApo-A1Meanchangefrombaseline(%
)-53%*+14.7%*-34%*-59%*+9%*Rosuvastatin40mgASTEROID研究40mg瑞舒伐他汀治疗后血脂参数的变化LDL-C=low-densitylipoproteincholes
terol;HDL-C=high-densitylipoproteincholesterol;TC=totalcholesterol#fromtimeweightedaveragethroughoutthedurationoftherapy;*p
<0.001NissenSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-CratioApoA1ICUHInstituteofCardiologyUn
ionHospital*p<0.001fordifferencefrombaselinevalues.WilcoxonsignedranktestASTEROID研究主要终点:中位数PAV的变化Nisse
nSetal.JAMA2006;295(13):1556-1565.-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10medianPAVPercentchangefrombaseline(%)-0.79%*LDL-C(mg/dL)130.4--60.8:-53.2%HDL-
C(mg/dL)43.1--49.0:+14.7%ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalASTEROID研究结论NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80⚫40mg/d瑞舒伐他汀强化降脂治疗降低LDL-C小于70
mg/dL同时升高HDL-C大于45mg/dL逆转冠脉斑块ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalSATURN研究•StudyofCoronaryAtheromabyInTravascularU
ltrasound:EffectofRosuvastatinVersusAtorvastatiN冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究:瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较有效期至2012年11月NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;11
19–1129.ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital研究假设:只有在强效降低LDL-C基础之上,同时升高HDL-C达到一定水平才能真正逆转动脉粥样硬化斑块REVERSAL研究:阿托伐他汀组阻止斑块的进展(与
基线相比无统计学差异)ASTEROID研究:瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展(与基线相比斑块体积显著缩小)REVERSAL研究-阿托伐他汀80mgASTEROID研究–瑞舒伐他汀40mg-60-50-40-30-20
-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比(%)-53%14.7%自基线变化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-
65.NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalSATURN研究设计1385例患者再随机化LDL-C<3.0mmol/L和
TG<5.65mmol/L患者CAD的临床证据高脂血症靶冠状动脉:管腔直径狭窄在20%到50%之间18–75岁RSV20mgATV40mgRSV40mgATV80mg筛选期2周治疗期104周LDL-C=低密
度脂蛋白胆固醇;TG=甘油三酯;CAD=冠心病(coronaryheartdisease);RSV=瑞舒伐他汀;ATV=阿托伐他汀NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.StephenJ.Nicholls,etal.NEJ
M,2011,0.1056/NEJMoa1110874SATURN研究他汀治疗后血脂参数的变化-49.7-31.21014.7-45.9-28.48.79.1-60-50-40-30-20-100102
030LDL-CApoBHDL-CApo-A1Meanchangefrombaseline(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀主要IVUS有效性参数PAV中位数的变化NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1
110874†组间比较;*与基线比较-0.99-1.22-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20斑块体积百分比变化的中位数P<0.001*P<0.001*P=0.17†RSV(40mg)n=520ATV(80mg
)n=519NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874次要IVUS有效性参数TAV中位数的变化†组间比较;*与基线比较-4.42-6.39-7-6-5-4-3-2-10标化TAV变化值(mm3)P<0.001*P<0.001
*P=0.01†RSV(40mg)n=520ATV(80mg)n=519ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalSATURN研究的结论与启示•SATURN研究是一项成功的研究,两种强效他汀(RSV和ATV)通过有效的
调脂作用——适度降低LDL-C和升高HDL-C、ApoA1,促使冠状动脉粥样硬化斑块的消退•两种药物比较显示,RSV具有更好的调脂作用,发挥更好的斑块消退(TAV和PAV值降低)•他汀治疗达到斑块消退的血脂目标值,有利于动脉粥样硬化斑块的消退廖玉华,诸骏仁。临床心血管病杂志,
2012,28(1):1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital冠脉斑块消退的调脂治疗策略1.冠脉斑块消退的血脂谱变化2.斑块内游离胆固醇逆向转运的机制3.冠脉斑块消退的调脂治疗目标值廖玉华,诸骏仁。临床心血管病杂志,2012,28(1):1-3IC
UHInstituteofCardiologyUnionHospitalHDL代谢与胆固醇逆转运LPL=lipoproteinlipase;CE=cholesterolester;FC=freecholesterol;PL=pancreaticlipaseNEnglJMed2007;356:13
04-1316CETPLCATICUHInstituteofCardiologyUnionHospital冠脉斑块消退的调脂治疗策略1.冠脉斑块消退的血脂谱变化2.斑块内游离胆固醇逆向转运的机制3.冠脉斑块消退的调脂治疗目标值廖玉华,诸骏仁。临床心血管病杂志,2012,
28(1):1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital调脂治疗最终结果与冠脉粥样斑块消退的比较与基线比,†p>0.05,组间比*p<0.01廖玉华,诸骏仁。临床心血管病杂志,2012,28(1):1-3临床试验药物最终LDL-Cmg/
dLLDL-C变化%最终HDL-Cmg/dLHDL-C变化%Apo-A1变化%PAV变化%TAV变化mm3SATURNATV80mg/d70.2-45.9%48.6+8.7%+9.1%-0.99%*-4.42*RSV40mg/d62.6
-49.7%50.4+11.3%+14.6%-1.22%*-6.39*P值0.0010.0010.010.010.0010.170.01REVERSALATV80mg/d78.9-46.3%43.1+2.9%-+0.2%†-0.4
†PRV40mg/d110.4-25.2%44.6+5.6%-+1.6%*+2.7*P值0.0010.0010.060.06-0.0010.02ASTERIODRSV40mg/d60.8-53.2%4914.7%+8.9%-0.79%*-12.5*LDL-C促进斑块进展Ap
oA1/HDL-C促进斑块消退ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital冠脉斑块消退的调脂治疗策略改善生活方式标准治疗强化治疗LDL-C<100mg/dLLDL-C<70mg/
dL适度调脂适度调脂逆转斑块减少胆固醇流入斑块LDL-C<70-80mg/dl增加胆固醇流出斑块HDL-C>+8%(45-55mg/dl)ApoA1>+9%(135-150mg/dl)廖玉华,诸骏仁.临床心血管病杂志,2010,26(1):1-3廖玉华,诸
骏仁.临床心血管病杂志,2012,28(1):1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital血脂化验单:TCTGLDL-CApoA1HDL-C减少胆固醇流入斑块增加胆固醇流出
斑块30写在最后成功的基础在于好的学习习惯Thefoundationofsuccessliesingoodhabits结束语当你尽了自己的最大努力时,失败也是伟大的,所以不要放弃,坚持就是正确的。Wh
enYouDoYourBest,FailureIsGreat,SoDon'TGiveUp,StickToTheEnd演讲人:XXXXXX时间:XX年XX月XX日