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神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗“自由基和抗氧化剂在一些神经系统疾病的病因学和病理学中具有重要作用”•脑组织对于自由基损伤缺乏足够的抗氧剂保护作用•蛛网膜下腔出血、脑膜炎、脑水肿、老年性痴呆、帕金斯症、亨汀

顿氏症(Huntington‘sdiseases)、多发性硬化，甚至精神分裂症，都应当注意自由基的损伤…HolecekV,RacekJ,TrefilL,RokytaR.,Freeradicalsandantioxidantsincerebrospi

nalfluidincentralnervoussystemdiseasesCeskFysiol.2002Aug;51(3):129-32捷克神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗脑水肿神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗氧自由基引起脑切片水分含量增加•大鼠断头，用

脑的皮质切片进行体外脑水肿实验发现，当在脑切片的培养液中加入一种外源性氧自由基产生剂黄嘌呤氧化酶时，•脑组织过氧化物和水分含量均增加神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗自由基清除剂依达拉奉显著抑制严重颈内动脉梗塞患者的脑水肿，并且降低急性期死亡

率•严重颈内动脉梗塞患者，依达拉奉+甘油n=30,甘油组n=31•治疗后2天，CT检查：–梗死体积(P<0.02)中线位移(P<0.02)显著小于对照组–治疗组出血性转变显著低于对照组(P<0.03).•第5-7天：依达拉奉组梗死体积(P<0.0001)中线位移(P<0.0001)显著小于第2天的

情况。•14天内，治疗组死亡6个人死于中风(20%)，对照组14个人(45%)，具有显著差异(P<0.03).ToyodaK,FujiiK,KamouchiM,NakaneH,ArihiroS,OkadaY,IbayashiS,IidaM.Freeradi

calscavenger,edaravone,instrokewithinternalcarotidarteryocclusion.JNeurolSci.2004Jun15;221(1-2):11-7.日本神经系统损伤和自由基关系和抗自由基

治疗猫冷冻性脑损伤试验,Ortege(1972)•在猫的冰冻性脑损伤中，应用一种自由基清除剂对苯二胺后，脑水肿明显减轻：•脑水肿的产生与自由基相关。神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗脑损伤患者脑脊液中抗坏血酸水平降低：自由基增加•41名

不同神经功能障碍患者的脑脊液的抗坏血酸分析•18名没有明显神经功能异常的患者(背痛/坐骨神经痛)患者脑脊液的抗坏血酸浓度作为基准值，结果发现，下列三组患者脑脊液中抗坏血酸浓度显著降低：–头部创伤患者–颅内压增高(非感染性脑水肿)患者–脑肿瘤患者•可能的解

释：–抗坏血酸减少意味着自由基增加，消耗了抗氧化剂–某些损伤(创伤、缺血或肿瘤)之后，自由基对中枢神经系统产生损伤BrauRH,Garcia-CastineirasS,RifkinsonN.Cerebros

pinalfluidascorbicacidlevelsinneurologicaldisorders.Neurosurgery.1984Feb;14(2):142-6.神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗脑损伤后立即形成

自由基•对象：脑损伤动物模型•方法：在不同时间测量不同部位的MDA*浓度•结果：脑前叶、顶叶、脑干浓度比假手术组分别高36.7%,41.8%,35.1%(p<0.0001).•损伤后逐步增加，4小时达峰，然后逐步降

低，24小时后与假手术组对比，仍然具有显著性•损伤后立即产生MDA,表明脑损伤迅速形成自由基。•丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是脂质过氧化反应的分解产物HsiangJN,WangJY,IpSM,NgHK,StadlinA,

YuAL,PoonWS.Thetimecourseandregionalvariationsoflipidperoxidationafterdiffusebraininjuryinrats.ActaNeurochir(Wien).1997;139(5):464-8.香港神经系统损伤和自由

基关系和抗自由基治疗氧自由基是颅脑继发性损伤的主要因素•方法：通过测量41名颅脑损伤患者的血浆TBARS*水平观察其脂质过氧化物浓度•结果：–损伤后24小时，血浆脂质过氧化物明显增加，损伤程度越严重，血浆脂质过氧化物浓度

越高，愈后越差–在24-72小时内，死亡患者血浆内脂质过氧化物浓度显著增加；而存活者的浓度相对平稳•氧自由基增加颅脑损伤程度，也是颅脑继发性损伤的主要因素•*TBARS,Thiobarbituricacid-reactivesubstan

ces，硫代巴比妥酸反应物质,为脂质过氧化作用的主要产物LiuJMTheroleofoxygenfreeradicalsincraniocerebralinjury,中国外科杂志.1990Jul;28(7):430-2,447我国,二军大长海医院神经系统损伤和自由基关

系和抗自由基治疗脑出血神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗脑出血后自由基反应增强，使脑出血后脑水肿的一个重要原因•海马MDA(丙二醛)在脑出血后明显升高，并•随时间的延长而逐渐升高；•海马MDA的升高早于水肿的产生•自由基增高幅度越大，水肿越严重•自由基升高的水平

与水肿的程度保持一致神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗自由基清除剂降低tPA引起的出血•高血压大鼠tPA引起出血模型：梗死后6小时使用tPA，24小时后引起脑出血。与未进行tPA治疗的大鼠相比，tPA显著增加出血量(+85%)，但是，针对正常大鼠的类似研究显示，tPA引起的出血发生率和出血

量都不显著•高血压梗死模型大鼠缺血6小时后再灌注没有引起出血；联合使用tPA和再灌注则显著增加出血量•对高血压大鼠模型，一组单独使用tPA，另一组使用tPA和自由基清除剂。结果，tPA引起的出血被自由基清除剂

降低40%，梗塞症状和神经功能缺损也降低。•结论：–高血压与tPA引起的出血密切相关–tPA增强再灌注引起的出血–自由基清除剂减轻与tPA引起的出血AsahiM,AsahiK,WangX,LoEH.Reductionoftissueplasm

inogenactivator-inducedhemorrhageandbraininjurybyfreeradicalspintrappingafterembolicfocalcerebralischemiainrats.

JCerebBloodFlowMetab.2000Mar;20(3):452-7.美国神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗蛛网膜下腔出血后的血管痉挛期产生大量自由基和脂质过氧化物•对象：蛛网膜下腔出血模型狗，n=20，对照组(非SAH模型)n=4；•方法：–4,

7,10,14或21天进行血管造影，每组4只。–静脉注射水杨酸(100mg/kg)，用微型透析管对脑脊液分析2,3/2,5二羟基苯甲酸(DHBA)，间接测量自由基变化。–试验动物处死时，测量脑桥部分离

的蛛网膜凝血和基底动脉丙二醛水平•结果：–蛛网膜下腔出血后4-14天产生明显的血管痉挛–丙二醛浓度只在蛛网膜下腔出血后4天显著增加(p<0.0001)–二羟基苯甲酸在蛛网膜下腔出血后4天显著增加(p<0.05)–基底动脉丙二醛水

平和血管痉挛之间存在明显相关；–脑脊液二羟基苯甲酸水平与血管痉挛也存在明显相关MacdonaldRL,MartonLS,AndrusPK,HallED,JohnsL,SajdakMTimecourseofproductionofhydroxylfreeradicalaftersubarachn

oidhemorrhageindogs.LifeSci.2004Jul9;75(8):979-89美国神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗自由基清除剂显著改善蛛网膜下腔出血动物的行为评分，显著降低血脑屏障通透

性•方法：–蛛网膜下腔出血模型小鼠(n=10)，5分钟、6小时、12小时后给予生理盐水或者不同浓度的自由基清除剂AVS。测量小鼠的行为。应用伊文氏蓝(Evansblue)染色法观察血脑屏障通透性。将其结果与假手术组比较。•结果：–自由基清除剂显著改善小鼠的平衡行为(p<0.01)–

显著降低血脑屏障通透性(p<0.01)–治疗效果有剂量相关性–治疗窗为蛛网膜下腔出血后6-12小时ImperatoreC,GermanoA,d‘AvellaD,TomaselloF,CostaG.EffectsoftheradicalscavengerAVSonbehaviora

landBBBchangesafterexperimentalsubarachnoidhemorrhage.LifeSci.2000Jan21;66(9):779-90意大利神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗

脑梗死神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗缺血区再灌注后蛋白质氧化增加：缺血再灌注产生自由基0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%3-N酪氨酸1/总酪氨酸%假手术组缺血2小时1.蛋白质氧化标志物2.N-甲基-L-精氨酸(L-N

MMA)(NO生物合成抑制剂)缺血2小时后灌注3小时L-NMMA2****++*P<0,05与非梗死相比++P<0,05与缺血2小时后的缺血边缘区比较非缺血区缺血区核心缺血区边缘神经系统损伤和自由基关系和

抗自由基治疗急性脑梗死自由基增加：临床发现•中风患者VA,VC,VE和类胡萝卜素的水平低于健康人1•脑缺血2天之后，TBARS3显著增加21.Lin,1975;HumeR.,1982;ChangC-Y,1998;ElKossiMMH,ZakharyMM,20002.SharpeP.C.

etal.,19943.TBARS,Thiobarbituricacid-reactivesubstances，硫代巴比妥酸反应物质,为脂质过氧化作用的主要产物。神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗大面积皮质梗死患者(n=32)血浆胆固醇酯过氧化物*显著增加，说明脑缺血后产生

大量自由基，并且延迟1周以上*血浆胆固醇酯(cholesterylesterhydroperoxides,CEOOH)是脂质过氧化特异性标志;年轻健康人群中未检测到CEOOH急性脑梗死自由基增加：临床发现皮质梗死腔隙性

梗死神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗自由基对脑缺血及再灌注的损伤：临床发现•一些流行病学现实，饮食中或者血液中VC、VE和类胡萝卜素水平较低，中风危险性增加•急性脑梗死的缺血容积和神经损伤程度与血浆抗氧化能力成反比1图•严重脑梗死患者SOD活性显著低于轻微患者21.LeinonenJ.S

.etal.,20002.CherubiniA.etal.2000神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗帕金森症拳王阿里，患有帕金森症教皇保罗2世(2002年，82岁)，患有帕金森症和关节炎神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗癫痫神

经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗脑炎神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗脑炎•氧化应激通过白细胞和单核细胞吞噬作用抑制抗菌•大量证据表明，过氧化物和氧化氮通过许多独立机制介导氧化损伤，产生细胞毒性作用，包括：–脂质过氧化物–DNA损伤，激活抗多聚二磷酸核糖腺苷抗体

poly(ADP-ribose)和聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶polymerase(PARP)。–最近研究资料表明，脂质过氧化和PARP激活在与脑炎相关的并发症和脑损伤中具有重要作用KoedelU,PfisterHW.Oxidatives

tressinbacterialmeningitis.BrainPathol.1999Jan;9(1):57-67德国神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗自由基损伤广泛参与神经系统疾病•自由基损伤广泛参与神经系统疾病–脑水肿，颅脑损伤，脑出血，蛛网膜下腔出

血，脑梗死，帕金森症，癫痫，脑炎•希望积极探索自由基清除剂在神经系统疾病中的临床应用神经系统损伤和自由基关系和抗自由基治疗