【文档说明】从临床研究到临床实践晚期NSCLC一线方案选择课件.pptx，共(51)页，4.551 MB，由小橙橙上传

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从临床研究到临床实践晚期NSCLC一线方案的选择检测技术发展使肿瘤治疗趋于精准PresentedByEnriquetaFelipat2015ELCCAnneS,etal.JThoracOncol2016;11(5):613-638现在选择少：手术，放疗，化疗肺癌：力比泰治疗非鳞非小细胞肺

癌靶向驱动基因变异以病理为指导的治疗以疾病为指导的治疗以分子检测为指导的治疗临床肿瘤学分子肿瘤学病理肿瘤学精准医学肺腺癌靶向驱动基因研究现状（截止2015年）新药研发使晚期NSCLC治疗选择多样化化疗靶向治疗免疫治疗Wan-LingTan,etal.LancetOncology2016

;17:e347-62KPoliti,etal.ClinCancerRes2015;21(10):2213-20第一步：组织分型第二步：分子分型里程碑式的研究（1）--JMDB非鳞癌患者生存时间(月)生存率校正后HR(95%CI):0.81(0.70,0.94

)力比泰/顺铂健择/顺铂11.8(10.4,13.2)10.4(9.6,11.2)中位OS(95%CI)，月1.00.80.60.40.20.00612182430鳞癌患者生存时间(月)生存率校正后HR(95%CI):1.23(1.0

0,1.51)9.4(8.4,10.2)10.8(9.5,12.1)中位OS(95%CI)，月1.00.80.60.40.20.00612182430JMDB研究开启晚期NSCLC依据组织学分型治疗的时代ScagliottiG

V,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51贝伐单抗禁用于鳞癌化疗±贝伐单抗只用于晚期非鳞患者✓在一项随机II期研究中，有9例患者死于治疗相关毒性，主要原因为大咯血、肺出血、肝衰竭等✓贝伐单抗治疗患者中有6例发生咯血，其中4例为致命性的✓该研究中观察到贝伐

单抗治疗引起的致命性出血和鳞状细胞组织学间的关联，因此后期研究入组标准排除鳞癌患者JohnsonDH,etal.JClinOncol.2004;22(11):2184-91AlanSandlerMD,etal.NEnglJMed2006;355

:2542-50LuisPaz-Ares,etal.LancetOncol2012:13:247-55ECOG4599关键排除标准BEYOND关键排除标准组织学类型以鳞癌为主组织学类型以鳞癌为主咯血（咯血量每次至少1/2茶匙

）咯血（3个月内咯血量至少1/2茶匙）凝血功能障碍或正接受抗凝治疗凝血功能障碍或正接受抗凝治疗药物不能控制的高血压药物不能控制的高血压心血管疾病侵犯大血管CNS转移CNS转移索拉非尼禁用于鳞癌索拉非尼用于NSCLC治疗的探索✓研究于2008-2-18宣布提早终止✓中期分

析没有生存获益(10.7mvs.10.6m)，而索拉非尼治疗组鳞癌患者的相关死亡增加(HR1.85)鳞癌非鳞癌ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2010;28(11):1835-1842国内外指南均强调组织学类型对晚

期NSCLC治疗选择很重要ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51ohnsonDH,etal.JClinOncol.2004;22(11):2184-91ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2

010;28(11):1835-18421、GregoryA,etal.JournalofOncologyPractice2006;12::90-942、AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36)

:6251-66.3、NCCNGuideline2016V4.4、石远凯等，中国肺癌杂志2016;19(1):1-14✓疗效：培美曲塞对非鳞癌疗效更优✓毒性：•在接受贝伐单抗治疗的鳞状细胞癌患者中可发生潜

在致命性大出血•索拉非尼禁用于鳞癌客观缓解率Moketal,NEnglJMed2009;361(3):947-57.01020304050607080MutationpositivepatientsMutationnega

tivepatientsGefitinibCarboplatin/paclitaxelEGFRM+oddsratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001EGFRM-oddsratio(95%CI)=0.0

4(0.01,0.27),p=0.0013总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%里程碑式的研究（2）--IPASSIPASS研究开启晚期NSCLC依据分子分型治疗的时代中国EGFR基因突变检测率提高XueC,etal.Lu

ngCancer2012;77:371-375.YatabeY,etal.JThoracOncol2015;10:438-445.9.60%18.30%71.40%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00

%60.00%70.00%80.00%2010201320162013年调研结果12,086位患者记录9个城市2010年的调研结果987位患者记录12个城市EGFR基因突变检测率(%)2016年LUCAS研究结果932位患者记录12个城市2016年LUCAS研究对全国12家综合医院/专科医院进行横

断面调查，共纳入897例患者病例2016NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径NCCNguidelineNSCLC2016.V4明确组织学分型明确分子分型从临床研究到临床实践晚期鳞状NSCLC一线治疗选择健择/顺铂一线治疗晚期NSCLC鳞癌疗效卓越方案鳞癌(N=224)腺癌(N=647

)大细胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇/顺铂6.99.16.160.09健择/顺铂9.48.19.77.90.63多西紫杉醇/顺铂8.17.76.88.20.91紫杉醇/卡铂9.37.68.36.90.37P值0.180.390.390.82P

FS(m)紫杉醇/顺铂2.63.73.52.80.43健择/顺铂4.44.44.53.40.43多西紫杉醇/顺铂3.13.74.23.60.54紫杉醇/卡铂3.73.53.92.20.25P值0.20.190.560.68WCLC2009-TienHo

ang,etal.Abstract#PD6.4.1.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.ScagliottiGV,etal.TheOncologist2009;14:253-263.ECOG1594回顾性研究

PFSP=0.0021.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10612182430mPFS95%CICP4.4月4.1-4.9CG5.5月4.6-5.9校正HR：1.3695%CI：1.12-1.65时间(月)JMDB鳞癌亚组校正后HR(95%CI):1.

23(1.00,1.51)9.4(8.4,10.2)10.8(9.5,12.1)中位OS(95%CI)1.00.80.60.40.20.00612182430BrodowiczTetal,LungCancer2006;52:155-163.KPS>80:n

=99KPS≤80:n=10725.31022.9712.210.88.37.8051015202530>80<80>80<80吉西他滨组安慰剂组HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%CI:0.5~1.3)HR=2.1(95%CI:1.2~3.8)HR=0,8(95%C

I:0.5~1.3)全程(始于诱导)维持(始于维持)整体研究维持治疗期研究终点GEM组（138例）BSC组（68例）P值GEM组（138例）BSC组（68例）P值TTP6.6（5.9-7.2）5.0（4.5-5.7）<0.0013

.6(2.8-4.1)2.0(1.6-2.6)<0.001月CECOG研究第一个在亚组分析得到OS阳性结果的“持续治疗”研究。健择同药维持治疗显著延长KPS>80分患者OS*该研究中一线诱导治疗阶段鳞癌患者比例为42.3%，健择继续维持治疗阶段鳞癌患

者比例为42%健择同药维持治疗显著延长患者PFSPérolM,etal.JClinOncol.2012;30(28):3516-24.进展后结束健择®/顺铂4周期化疗观察，N=155健择，N=1541.25g/m2D1/8,q3wDCR随

机N=464PD厄洛替尼，N=155150mg力比泰PD力比泰PD力比泰ABC•主要终点：PFS•次要终点：OS、毒性反应和症状控制IFCT-GFPC05022016NCCN指南推荐健择同药维持治疗晚期肺鳞癌NCCNguidelineNSCLC2016.V4Yangetal.201

4ESMOAbstract1256PIIIB/IV期NSCLC未经针对转移性疾病的治疗aECOGPS0-1N=120白蛋白紫杉醇135mg/m2d1,8+卡铂AUC5d1q3w健择1250mg/m2d1,8+卡铂A

UC5d1q3wnab-PCGCP值ORR46.3%30.4%0.085PFS(month)5.74.80.657OS(month)11.914.40.970AE白细胞减少症中性粒细胞减少症41.7%7

0.0%17.2%42.2%<0.010<0.010结论•未证实白蛋白紫杉醇疗效优于健择•白蛋白紫杉醇组的白细胞和中性粒细胞减少发生率高于健择组PDCTONG1002研究未证实白蛋白紫杉醇一线疗效优于健择白蛋白紫杉醇在中国肺

鳞癌患者中的II期研究2014东亚鳞癌患者真实临床实践晚期鳞癌患者一线治疗方案以健择/铂类方案为主•一项在2004-2007年台湾登记的2790例晚期NSCLC鳞癌患者的真实临床实践•一线治疗接受标准含铂化疗的晚期NSCLC鳞癌患者为983例0.000.

20.40.60.81.01224364860化疗非化疗P<0.001时间(月)0.000.20.40.60.81.01224364860铂类非铂类P<0.001时间(月)PFSOSLiaoBC,etal.ClinLungCancer2014;S1525-7304(14)00192-2.晚

期NSCLC鳞癌患者一线治疗含健择®方案的比例为58%一项晚期肺鳞癌基于患者个体数据的汇总分析GP组较OP组的疾病进展风险下降20%CaicunZhouetal.e2015WCLCP101-057Abb

reviations:GP=gemcitabine-platinumtreatmentregimen;OP=othercytotoxic-platinumtreatmentregimen结论本项汇总分析进一步

夯实了健择®含铂方案在肺鳞癌一线治疗的优选地位晚期肺鳞癌靶向治疗现状临床缺乏安全有效的靶向药物鳞癌患者对现有的靶向药物不敏感对具有治疗意义的分子靶点和安全有效的靶向药物的探索成为了目前鳞癌研究的重点LiaoRGeta

lLungCancerManag2012;1(4):293-300腺癌鳞癌未知MAP2K1AKT1RETROS1ERBB2PIK2CABRAFALKEGFRKRAS根据肿瘤基因型个体化治疗目前的靶向药物基本无效晚期肺鳞癌的驱动基因与潜在靶点KimHS,etal.LungCa

ncer.2013;80(3):249-55.未知100%未知39%PIK3CA突变8%PTEN突变/缺失28%FGFR1扩增25%未知21%PIK3CA突变16%PTEN突变/缺失15%FGFR1扩增15%EGFR扩增9%PDGFR

A扩增/突变9%DDR2突变4%BRAF突变4%ERBB2扩增4%FGFR2突变3%2010MSKCC(n=52)TCGA(n=178)DDR2突变0%2012✓2012年TCGA研究组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异✓在69%的肿瘤样本中发

现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶(RTK)信号的变异•RTK信号包括：EGFR扩增，BRAF突变，FGFR扩增或突变鳞癌的全基因组分析为肺鳞癌的靶向药物研发提供了新的潜在靶点针对肺鳞癌的NCILungMAP研

究SacherAG,etal.2015ASCOAbstract8096.患者同意参与NGS研究(n=162)NGS待定(n=19)标本不足(n=31)完成NGS(n=112)检测到可作为靶点的变异(n=48)未检测到靶点(n=64)患者总数，

N=162NGS状态，n(%)完成待定组织不足112(69)19(12)31(19)吸烟状态，n(%)从不轻重6(5)5(4)93(83)中位年龄，岁65分期，n(%)IVIIIBIIIAI-II50(45)17(15)1

8(16)27(24)性别，n(%)男女73(65)39(35)患者基线特征NGS用于肺鳞癌检测是可行性•真实世界肺鳞癌患者进行NGS可行，但受到组织不充分的限制(19%)•LungMAP研究中，相当比例(43%)的患者检测到感兴趣靶点•采用NGS可检出额

外的可作为靶点的变异，这一发现有助于在未来鳞癌中开展靶向治疗研究•我们的发现支持目标NGS作为一种有用的工具，用于促进鳞癌靶向治疗研究的入组研究结论SacherAG,etal.2015ASCOAbstract8096.目标NGS检出

的潜在可作为靶点的变异的分布患者基因变异的分布突变或扩增水平低(2-5拷贝)扩增水平高(>5拷贝)从临床研究到临床实践晚期非鳞NSCLC一线治疗选择野生型？突变型？EGFR野生型患者：化疗疗效优于TKIDELTA多西他赛(n=90)：中位2.9个月厄洛替尼(n=109)：中位1.3个月04

812162024283236400.00.20.40.60.81.0HR=1.45295%CI:1.090-1.939P=0.010时间(月)01234567时间(月)00.20.40.60.81.0PF

SHR=0.6995%CI:0.52-0.93P=0.014多西他赛(n=110)：中位3.4个月厄洛替尼(n=109)：中位2.4个月TAILORPFSOkano,etal2013ASCOAbstr8006.Ga

rassino,etal2012ASCOAbstr.LBA7501ZhouQ,etal.2013WCLCO15.07..010203040020406080100PFS时间(月)力比泰(n=76)：中位4.8个

月吉非替尼(n=81)：中位1.6个月HR=0.5195%CI:0.36-0.733P<0.001CTONG0806Lee.etal.JAMA2014;311(14):1430-1437.0.11.01011.5710.906.8110.648.1211.676.5611

.6611.4510.62100123851575271172011090767371069121752711918109109817561.24(0.94-1.64)2.85(2.05-3.98)0.50(0.25-0.97)1.25(0.88-1.78)1.42(0.82-2.47)

2.07(1.58-2.71)0.56(0.28-1.13)1.39(1.06-1.82)1.45(1.09-1.94)1.96(1.37-2.78)1.41(1.10-1.81)INTEREST2008,2010

IPASS2009,2011ML203222012TITAN2012First-SIGNAL2012TORCH2012KCSG-LU08-012012TAILOR2013DELTA2013CTONG-08062013总体I2=79.1%;P<0.001数据来

源TKI化疗EGFR野生型，例数PFSHR(95%CI)倾向TKI倾向化疗权重，%2014JAMA荟萃分析TKI治疗野生型患者显著增加41%的疾病进展风险一线“尝试”EGFR-TKI显著增加疾病进展风

险化疗是晚期野生型或未知型NSCLC一线标准方案1、GregoryA,etal.JournalofOncologyPractice2006;12::90-942、AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36

):6251-66.3、NCCNGuideline2016V4.4、石远凯等，中国肺癌杂志2016;19(1):1-14ASCO2016指南考虑用EGFRTKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使用EGFRT

KI还是一线使用化疗药物治疗ESMO2014指南✓进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测✓在疾病进展时应考虑重新检测✓应当系统检测EGFR/ALK——在晚期非鳞非小细胞肺癌患者组织中进行标准检测[I,A].NCCN2016指南对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗强

调了治疗前必须检测EGFR/ALK，并指出“多重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测”中国晚期原发性肺癌诊治专家共识2016版✓对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌推荐进行EGFR/ALK检测✓EGFR敏感突变阴性或突变状况未知的患者，首选化疗目前晚期非鳞癌TKI使用趋于

规范治疗方案突变阳性野生型状态未知EGFR-TKI166（53%）24(3%)120(39%)XueC,etal.LungCancer2012;77:371-375.YatabeY,etal.JThoracOncol2015;

10:438-445.治疗方案突变阳性野生型状态未知EGFR-TKI205（92%）6(3%)12(5%)2013年的调研结果2016LUCAS研究真实世界中晚期NSCLC一线TKI治疗情况突变未知型晚期非鳞患者一线尝试TKI的比例

显著降低EGFR突变型53%EGFR突变野生型3%EGFR突变未知型39%EGFR突变型92%EGFR突变野生型3%EGFR突变未知型5%晚期非鳞NSCLC化疗方案的选择--疗效TreatJetal.LungCancer2012;76(2)

:222-7晚期非鳞NSCLC患者一线化疗方案比较：力比泰疗效更优力比泰/顺铂比较对象全组非鳞癌组鳞癌组健择-顺铂0.94(0.84,1.05)0.85(0.75,0.97)1.23(1.01,1.51)紫杉醇-卡铂0.91(0.71,1.17)0.78(0.58,1.05)1.34(0.84,2

.11)长春瑞滨-顺铂0.80(0.62,1.03)0.67(0.50,0.91)1.25(0.78,2.02)晚期非鳞NSCLC化疗方案的选择--安全性ScagliottiGV,etal.JClinOnco

l.2008;26(21):3543-51.HannaN,etal.JClinOncol2004;22:1589-1597.中性粒细胞减少p<.001贫血P=.001血小板减少P<.001白细胞减少P=.019恶心P=.004呕吐p=1.0脱水(任何分级)P=.075脱

发(任何分级)P<.001疲乏P=.143发热性中性粒细胞减少P=.002JMDB研究：力比泰/顺铂显著低于健择/顺铂JMEI研究：力比泰显著低于多西他赛贫血P=.99中性粒细胞减少p<.001发热性中性粒细胞减少p<.001中性粒细胞

减少合并感染P=.004血小板减少P=.116恶心P=0.57呕吐P=.72肺部疾病P=NA脱发(任何分级)P<.001疲乏P=.99体重减轻P=NAALT升高P=.028腹泻P=.069感觉神经异常P=NA口腔炎P=.99皮疹P=1.00水肿P=NA力

比泰安全性更好Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013;31(23):2895-902.力比泰持续治疗进一步改善晚期非鳞NSCLC生存13.9vs11.0月P=0.019516.9vs14.0月P

=0.0191自随机化起自开始治疗起目前晚期非鳞癌化疗一线方案以培美曲塞方案为主XueC,etal.LungCancer2012;77:371-375.2010年的调研结果69.0%13.5%8.0%7.1%1.5%0.4%0.4%培美曲塞吉西他滨紫

杉醇多西他赛长春瑞滨白蛋白紫杉醇其他2016LUCAS研究培美曲塞是目前晚期非鳞NSCLC临床第一化疗用药吉西他滨是当时晚期NSCLC临床第一化疗用药3016.213.512.58.52.117.2吉西他滨

多西他赛紫杉醇培美曲塞长春瑞滨依托泊苷其他真实世界中晚期NSCLC化疗方案的选择研究患者人群TKI病例数PFS(月)OS(月)TKI化疗HR(95%CI)TKI化疗HR(95%CI)III期临床中EGFR突变亚组人群IPASS亚裔、不吸烟G2619.56.30.48(0.36-0.64)21.62

1.90.78(0.50-1.20)FirstSignal韩裔、不吸烟G428.06.30.61(0.31-1.22)27.225.60.82(0.352-1.922)EGFR突变人群中进行的III期临

床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.52(0.378-0.715)35.538.8

1.185(0.767-1.829)OPTIMAL中国E15413.14.60.16(0.10-0.26)32.137.51.065ENSURE亚裔E21711.05.50.34(0.22-0.51)26.325.50.

91（0.63-1.31）EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)Lux-lung3高加索裔、亚裔A34511.16.90.58(0.43-0.

78)28.228.20.88（0.66-1.17）Lux-lung6亚裔A36411.05.60.29(0.20-0.33)23.123.50.93（0.72-1.22）EGFR突变型晚期非鳞患者一线TKI治

疗PFS更长1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.30(10).3,Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal.L

ancetOncol2011;6.WuYL,etal.AnnOncol.2015.7.Roselletal.LancetOncol2012.8.CHYang,etal.LancetOncol.2015.9.WuYL,etal.LancetOncol2014,15.10.BJ.Solomon,e

tal.NEJM2014晚期非鳞癌靶向治疗发展迅速2009AnandWu.PLoSONE2012ALK-TKI研发公司作用靶点可逆/不可逆AP26113AriadEGFR/ALK双靶点可逆CO-1686ClovisEGFR不可逆AZD92

91AstraZenecaEGFR不可逆EGF816NovartisEGFR不可逆ASP8273AstellasEGFR不可逆目前正在研究的第三代EGFR抑制剂第三代EGFR-TKI一线治疗疗效值得期待JC

linOncol33,2015(suppl;abstr8000)FLAURA研究：AZD9291对比吉非替尼或者厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的随机对照III期研究≥18岁（日本20岁）初治肺腺癌局部晚期/转移性EGFREx19del或L858RPS:0-1R1：

1AZD929180mgqdgefitinib250mgORerlotinib150mgPD或符合终止标准PD或符合终止标准TIGER-1研究：rociletinibvs厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC的随机对照Ⅱ/Ⅲ研究≥18岁（日本20岁）未接受TKI

治疗局部晚期/转移性NSCLCEGFR敏感突变PS:0-1R1：1CO-1686erlotinibPD或符合终止标准PD或符合终止标准第三代TKI跨线治疗，能否带来EGFR突变患者OS的获益，仍需等待与第一代TKI头对头比较的研究结果第三代TKI一线治疗同样会发生耐药，耐药后如何进行二线治

疗对原发存在T790M以及EGFR少见突变患者第三代TKI一线治疗是否优于第一、二代TKIALK阳性NSCLC——克唑替尼ShawAT,etal.NEnglJMed2013;368(25):2385-

2394.0510152025020406080100时间(月)克唑替尼化疗HR=0.4995%CI=0.37-0.64P<0.001PFS(%)驱动基因发生率EGFR60.5%KRAS12.0%EML4-ALK4.0%ROS11.5%B

RAF1.0%MET2.5%KIF5B-RET1.5%HER21.7%PROFILE1014：多中心、随机开放性III期研究•在ITT人群和伴/不伴基线脑转移的患者中前瞻性评估颅内疗效主要入组标准(N=343)•ALK阳性(根据中心FISH检测a•局部晚期、复发性或转移性非

鳞NSCLC•针对晚期疾病无既往全身性治疗•ECOGPS0-2•可测量疾病•允许接受过治疗的稳定性脑转移患者克唑替尼250mgBIDPO,(n=172)培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC5-6q3w治疗

≤6个周期(n=171)R终点•主要终点•PFS(RECIST1.1，独立的放射学评估[IRR])•次要终点•ORR•OS•颅内TTPa•安全性•患者报告结局疾病进展后允许唑替尼交叉治疗a使用标准ALK分离FISH;b无需皮质类固醇治疗≥2周c分层因素：ECOGPS(0/1vs.2)，亚洲人vs

.非亚洲人，脑转移(有vs.无)d根据IRR进行评估;e筛选时和每6周(当存在脑转移时)进行脑扫描，如果没有脑转移，则每12周进行脑扫描SolomonBJ,etal.2015WCLCAbstractMINI31.04.对比Alectinib和克唑替尼在未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSLCLC

患者的研究：J-ALEX主要研究结果-DoR:durationofresponse,反应持续时间-TTR：timetoresponse,反应发生时间-QoL:qualityoflife,生活质量•IIIB/IV期或复发的ALK+NSCLC•接受ALK统一检测（IHC，FISH或RT

-PCR方法）•ECOGPS0-2•根据研究者评估≥1个可测量病灶•已治/无症状性脑转移允许入组•≤1线化疗Alectinib300mgPOBID每周期28天(N=100)克唑替尼250mgPOBID每周期28天(N=100)主要研究终点•PFS（独立评审）次要研究终点：•OS•ORR,•药代动力

学•QoL•CNSPFS•安全性分层因素：-ECOGPS(0/1vs2)-是否化疗(无vs一线)-疾病分期（IIIB/IVvs复发）随机1:1•Nokihara,etal.ASCO2016Abstract9008..安全性Alectinib(N=103)克唑替尼(N=104)任

何AEs100（97.1%）104（100.0%）3/4级AEs27（26.2%）54（51.9%）治疗相关死亡00严重AEs15(14.6%)27(26.0%)AEs导致治疗中止9(8.7%)21(20.2%)AE

s导致剂量中断30(29.1%)77(74.0%)•Nokihara,etal.ASCO2016Abstract9008..主要终点：ORR、PFS（ITT人群）Alectinib（N=103)克唑替尼(N=104)事件数,n(%)25(24.3%)58(55.

8%)中位，月[95%CI]NR[20.3-NR]10.2[8.2-12.0]P值<0,0001HR[99.6826%CI]0.34[0.17-0.71]Nokihara,etal.ASCO2016Abstract9008..Alectinib（N=103)克唑替尼(N=104)ORR[95

%CI]85.4%[78.6-92.3]70.2%[61.4-79.0]CRorPR8873Alectinib（N=83)克唑替尼(N=90)ORR[95%CI]91.6%[85.6-97.5]78.9%[70.5-87.3

]CRorPR7671•Alectinib在从未用过ALK抑制剂的ALK+NSCLC患者中疗效优于克唑替尼，并且显示出更好的耐受性•Alectinib在这部分人群中有望成为新的一线治疗标准ALTA:RandomizedDoseEval

uationofBrigatinibALTA:BrigatinibinPatientsWithCrizotinib-RefractoryALK+NSCLC2016ASCO9007Usingstructure-baseddesign,

lorlatinibwasidentifiedasanovelmacrocyclicALKinhibitorwithbroad-spectrumALKpotencyandCNSpenetrationLorlatinib:a3rd-Generati

onALK/ROS1InhibitorB.Solomon,etal.2016ASCOAbr.90091stGen/2ndGen/3rdGenALK-TKIs2015ASCOAbr.8059;ShirishM,etal.2016ASCO1stgenCrizotinib

Alectinib2ndgenBrigatinibCertinib3rdgenLorlatinibDesignPhaseI/IIPhaseIIPhaseIIPhaseIIPhaseIBrainMetsPreviousRXORR60%56%(≥3prior)56%(49-64)61%80%(≥2

prior)50%(41-59)67%74%(≥2prior)54%(43-65)71.4%38.6%(30.5-47.2)72%50%(≥2prior)46%(31-63)CNSResponse36%(N=28)57%(N=3

5)67%(N=12)33%(23.9-43.1)39%(N=18)MedianPFSassecond-lineMedianPFSasfirst-line6.9(5.6-8.7)10.2(8.2-12.0)8.9(5

.6-11.3)>20(20.3-NR)12.9(11.1-NR)/5.7(5.4-7.6)/11.4(3.4-16.6)/CrizotinibCeritinibAlectinibL1196MI1171NF1174CNC1156YC

eritinibAlectinibCeritinibF1174CNI1171NG1202RAlectinibCeritinibG1202RLorlatinibC1156Y+l1198FLorlatinibLorlatinibCrizoti

nibLorlatinib?AlectinibAlectinibI1171NG1202RMETamp?CeritinibLorlatinibCrizotinibBrigatinibALK-PositiveLungCancerWhichDrugtoChooseFirst?从临床研究到临床实

践晚期NSCLC一线治疗选择免疫治疗的价值？免疫抑制剂一线治疗晚期NSCLC疗效值得期待https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02041533?term=Checkmate-026&rank=1https://www.clinicaltrial

s.gov/ct2/show/NCT02142738?term=KEYNOTE-024&rank=1Checkmate-026：Nivolumab单药对比化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照III期临床研究≥18岁（日本20岁）初治晚期NSCLC有可测量病症免疫组化检测

PD-L1+PS:0-1R1：1Nivolumab单药传统化疗方案PD或符合终止标准PD或符合终止标准KEYNOTE-024：Pembrolizumab单药对比化疗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的随机对照III期临

床研究≥18岁（日本20岁）初治晚期NSCLC无EGFR或ALK突变IHC确认的PD-L1高表达PS:0-1R1：1化疗PD或符合终止标准PD或符合终止标准主要研究终点：PFS次要研究终点：ORR、OS等主要研究终点：PFS次要研究终点：ORR、OS等未达到主

要研究终点达到主要研究终点Pembrolizumab单药虽然Keytruda不是第治疗肺癌的免疫药物，但它弯道超车，成为世界首个治疗肺癌的一线免疫药物“PD-L1高表达”，“无EGFR或ALK突变”“非小细胞肺癌”肺癌治疗正

式迈进了“免疫时代”单药T•吉非替尼•厄罗替尼•埃克替尼A+T•TKI+AngiogenesisC+T•化疗+TKI•同步>序贯>单药T<A+T<C+TTA+TC+TOSC•化疗I•免疫治疗C+A•化疗+抗血

管生成C+I总结•组织学类型对晚期NSCLC治疗策略起着决定作用，晚期NSCLC治疗应首先确定组织学类型•力比泰是晚期NSCLC非鳞癌患者化疗一线优选方案，成为第一个证明组织学类型与疗效相关的药物•健择是晚期肺鳞癌患者一线优选方案•对EGFR-TKI和AL

K-TKI等靶向药物应用于临床治疗，需先明确基因突变状态•晚期肺鳞癌的靶向治疗还需要更多探索•晚期非鳞癌靶向治疗发展迅速，新一代TKI一线治疗疗效值得期待•免疫抑制剂一线治疗晚期NSCLC开创新时代谢谢！