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B细胞淋巴瘤靶向治疗进展南京探素WHO淋巴组织肿瘤分类(2008)▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,NOS▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有重现性细胞遗传学异常▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(9;22
)(q34;q11.2);BCR-ABL1▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(v;11q23);MLL重排▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(12;21)(p13;q22);TEL-AML1(ETV6-RUNX1)▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有超二倍体▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,
具有亚二倍体(亚二倍体ALL)▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(5;14)(q31;q32);IL3-IGH▪B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,具有t(1;19)(q23;p13.3);E2A-PBX1;(TCF3-P
BX1)▪T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤•慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤•前B细胞白血病•脾边缘区淋巴瘤•毛细胞白血病•脾淋巴瘤/白血病,未分类*•脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤•毛细胞白血病-变异型•淋巴浆细胞淋巴瘤•华氏巨球蛋白血症•重链病–Alp
ha重链病–Gamma重链病–Mu重链病•浆细胞瘤•骨的孤立性浆细胞瘤•髓外浆细胞瘤•粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)•结内边缘区淋巴瘤•儿童结内边缘区淋巴瘤•滤泡性淋巴瘤•儿童滤泡性淋巴瘤•原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤•套细胞淋巴瘤•弥漫大
B细胞淋巴瘤(DLBCL),NOS•富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤•原发于中枢神经系统的DLBCL•原发于皮肤的DLBCL,腿型•老年性EB病毒阳性的DLBCL•与慢性炎症相关的DLBCL•淋巴样肉芽肿病•原发于纵隔(胸腺)的大B细胞淋巴瘤•血管内大B细胞淋巴瘤•ALK阳性的
大B细胞淋巴瘤•浆母细胞性淋巴瘤•HHV8相关的大B细胞淋巴瘤多中心Castleman病•原发性渗出性淋巴瘤•伯基特淋巴瘤•B细胞淋巴瘤,不能分类型,,具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间的特征•B细胞淋巴瘤,
不能分类型,具有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典型霍奇金病之间的特征•前T细胞白血病•大颗粒T淋巴细胞白血病•NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病•侵袭性NK细胞白血病•儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性疾病•类水痘样淋巴瘤•成人T细胞白血病/淋
巴瘤•结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型•肠道病相关性T细胞淋巴瘤•肝脾T细胞淋巴瘤•皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤•蕈样真菌病•Sézary综合征•原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病•淋巴瘤样丘疹病•原发于皮肤的间变性大细胞淋巴瘤•原发于皮肤的γδT细
胞淋巴瘤•原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T细胞淋巴瘤•原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤•外周T细胞淋巴瘤,NOS•血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤•间变性大细胞性淋巴瘤,ALK阳性•间变
性大细胞性淋巴瘤,ALK阴性▪霍奇金淋巴瘤–结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤–典型霍奇金淋巴瘤–结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤–富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤–混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤–淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤▪移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD
)–早期病变–浆细胞增生–感染性单核细胞增多样PTLD–多形性PTLD–单一形态的PTLD(B-与T/NK-细胞型)#–典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD#前体细胞侵袭性B细胞成熟T/NK细胞HL和PTLD惰性B细胞Diffu
selargeB-celllymphoma(DLBCL),nototherwisespecified(NOS)CommonmorphologicvariantsCentroblasticImmunoblasticAnaplasticMolecularsubgroupsGerminal-centr
eB-cell-like(GCB)ActivatedB-cell-like(ABC)ImmunohistochemicalsubgroupsCD5-positiveDLBCLGerminal-centreB-c
ell-like(GCB)Non-germinal-centreB-cell-like(Non-GCB)DLBCLsubtypesT-cell/histiocyte-richlargeB-celllymphomaPr
imaryDLBCLoftheCNSPrimarycutaneousDLBCL,legtypeEpstein-Barrvirus–positiveDLBCLoftheelderlyOtherlymphomasoflargeBcellsPrimaryme
diastinal(thymic)largeB-celllymphomaIntravascularlargeB-celllymphomaDLBCLassociatedwithchronicinflammationLymphomatoidgr
anulomatosisALK-positiveDLBCLPlasmablasticlymphomaLargeB-celllymphomaarisinginHHV8-associatedmulticentricCastlemandise
asePrimaryeffusionlymphomaBorderlinecasesbetweenDLBCLandBurkittlymphomabetweenDLBCLandclassicalHodgkinlymphomaDLBCLWHOC
lassification(2008)DLBCL患者的标准治疗方案R-CHOP603121518921WksR-CHOP21BCRsignature:–SYK–PI3K:idelalisib–PKC-β:enzast
aurin–BTK:ibrutinib–PKi:dasatinib–mTOR:everolimusBCL6inhibitorsProteasomeinhibitorsApoptosis:ABT-199IMIDS:lenalidomideOthersNewtreatm
enttargetedmodalitiesTargetsofsignalingpathwaysR-CHOP+X▪RA-CHOP:stoppedbecauseofAvastintoxicity▪R2-CHOP:lenalidomid
e▪R-CHOP+bortezomib▪R-CHOP+enzastaurin▪R-CHOP+ibrutinib▪R-CHOP+idelalisib▪…B细胞淋巴瘤靶向治疗的一些研究近况联合生物治疗(来那度胺+利妥昔单抗)作为套细胞淋巴瘤的
初治方案:多中心II期临床研究RuanGetal.Abstract247背景▪套细胞淋巴瘤(MCL)的初治方案并不标准▪目前的免疫化疗治疗疗效并不佳–在特定人群拒绝治疗并未对生存造成影响▪来那度胺,作为一种免疫调节剂,可以影响肿瘤细
胞以与其微环境,同时在复发的MCL中为有效的治疗方案–来那度胺单药:–ORR28%,CR8%–联合来那度胺+R:ORR57%,CR36%研究设计利妥昔单抗375mg/m2来那度胺20mgd1-21q28剂量可以递增至25mg利妥昔单抗375mg/m2来那度胺15mgd1-21q28疗效
评估:Cheson2007;预防DVT:ASA扫描频率:每3月(第1-2年),每6月(3年后)基线特征临床特征人数百分比%患者32100中位年龄(范围)65(42-86)男2372女928ECOG0-13197>113III-
IV期32100LDH升高1340骨髓浸润2888MIPI分数低危1134中危1032高危1134Ki67<30%2372≥30%722治疗的指征指征人数百分比系统性淋巴结肿大1444血细胞减少722巨大肿块(≥5cm)516GI症状/出
血39患者选择26白细胞增长快>100K13毒性事件▪事件任何级n(%)≥3级n(%)血液学粒细胞减少24(75)15(47)贫血16(50)2(6)血小板减少11(34)5(6)感染分叶粒细胞减少0(0)0(0)URI10(31)0(0)UTI6(19)0(0)肺炎3(9)1(3)毒性事
件(续)事件任何级n(%)≥3级n(%)非血液学乏力25(78)3(9)皮疹19(59)7(22)咳嗽19(59)0(0)发热18(56)0(0)腹泻17(53)0(0)便秘14(44)0(0)水肿13(41)0(0)注
射反应13(41)2(6)肿瘤爆发11(34)3(9)恶心11(34)0(0)眩晕11(34)1(3)鼻塞11(34)0(0)ALT升高10(31)0(0)AST升高9(28)0(0)甲减5(16)0(0)DVT
/IPE2(6)1(3)第二肿瘤0(0)0(0)疗效:随时间增加疗效PFS▪OS:所有患者在最后随访过程中仍生存疗效:有效缓解疗效病例数ITT(N=32)评估者(N=30)总缓解2681%87%CR1653%57%PR1028%30%SD26%7%PD26%7%不可评估*
2中位随访16月(7-27)到PR的中位时间3月(3-13)到CR的中位时间11月(3-22)*2例患者因为在未进展前与未评估疗效前出现肿瘤爆发而中断治疗小结▪来那度胺联合利妥昔单抗这种生物治疗学联合方案作为MCL的初治方案中为有效且安全的。▪中位随访16月中
,在可以评估的人群中,ORR为87%,CR57%这些数据说明治疗疗效随时间延长而增加。▪12月PFS为93%,OS为100%。▪大部分入组的MCL患者,在使用这种非化疗方案作为初治治疗,能获得有效的缓解,显著的持久行。▪仍需更多研究证实来那度胺+利妥昔单抗单独作为治疗方案,
或者加上其他新药在初治或复治MCL患者中的疗效。来那度胺联合R-CHOP方案在高危的滤泡型淋巴瘤:II期研究HerveTillyetal.Abstract248背景▪单药来那度胺已经在复发难治滤泡型淋巴瘤(FL)证明其疗效。▪近期研究报
道来那度胺联合利妥昔单抗在FL患者中能获得高的缓解率。▪最近3项1期研究证实来那度胺10天到14天疗程,每21天一疗程的方案作为侵袭或者惰性B细胞淋巴瘤的初治方案是安全的。▪最近2项来那度胺的研究推荐来那度胺25mg为推荐剂量。研究设计主要终点:诱导方案
结束后CR/CRu比例次要终点:安全性,PFS,缓解持续时间,OS基线特征临床特征百分比%中位年龄(范围)57(29-71)男50ECOG069AnnArborIII-IV期92B症状28肿块>10cm25骨髓浸润53LDH升高40F
LIPI3-563结果临床疗效百分比%CR/CRu74ORR94随访13月发生进展或复发11AE4级粒细胞减少654级血小板减少12.5分叶粒细胞减少7.51-2级感觉障碍36≤3级皮肤毒性(可逆性)36•无毒性相关的
死亡•皮肤毒性未可逆性,一般出现在第一周期•5例在随访的期间出现血栓发作,3例与深静脉措施相关,仅有1例需要停止来那度胺治疗。•3例随访期间出现第二肿瘤来那度胺联合R-CHOP21方案在老年初治弥漫大B细胞淋巴瘤:II期临床研究(REAL07)的最终结果Chiappe
llaAetal.Abstract850背景▪DLBCL在NHL中占30-40%。▪R-CHOP21在老年DLBCL中为标准治疗方案,但是40%患者会出现复发。▪来那度胺在复发难治DLBCL中有疗效,同时在体内与体外实验均证实其联合利
妥昔单抗可增加疗效▪3项研究评估R-CHOP21联合来那度胺(LR-CHOP21)–I期的REAL07证实LR-CHOP21在老年初治DLBCL中为可行方案–来那度胺15mgd1-14,在联合R-CHOP21方案中被证实为MTD▪目前的研究评估LR-CHOP21在初治DLBCL的疗
效研究设计治疗周期来那度胺qdd1-14天11421来那度胺在MTD15mgqdd1-14R:375mg/m2d0CTX750mg/m2d1,柔红霉素50mg/m2d1,长春新碱1.4mg/m2d1,泼尼松40mg/m2d1-5主要终点:ORR与CR次要终点:2年得OS
与PFS基线特征特征治疗(N=49)中位年龄(范围)69(61-79)男,%59III/IV%16/71ECOGPS≥63DLBCL/FL3b级92/8骨髓侵犯,%35B症状43LDH>ULN,%45IPIIH/h%61Β2微球蛋白>正常,
%69ORRPFS(GCVS非GC)更新的结果总人群IPILIIH/HGC(N=16)非GC(N=16)2年PFS80%89%74%71%81%2年EFS70%84%61%61%74%2年OS92%NANA88%94%其中IPILIvsIH/H的P
FS,EFS;GCvs非GC的PFS.EFS均无统计学差异•其中40例(82%)患者能获得细胞来源检查,32例能进行评估,其中16例为GC,16为非GC,8例因不够组织未能进行检查。•在可进行细胞来源检查中,ORR在GC与非GC中均为88%,CR:也均为81%,1例PR在GC组Ibr
utinib联合R-CHOP方案:对CD20阳性初治的非霍奇金淋巴瘤1b期临床研究的更新数据YounesAetal.Abstract852背景▪Ibrutinib(PCI-32765)是第一个口服共价的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,单药治疗复发难治B细胞恶性
肿瘤有效并且毒性较少。▪R-CHOP是目前B细胞恶性肿瘤(包括几种NHL亚型,如DLBCL,MCL中最广泛使用的治疗方案。▪尽管在NHL中R-CHOP方案能初步取到好的效果,但是有一部份患者对初始治疗无反应或者出
现复发。▪Ibrutinib在复发难治的B细胞恶性肿瘤中的存在显著疗效,故联合R-CHOP方案在初治NHL可能为有效的治疗方案。研究设计Ibrutinib560mg+R-CHOP方案在DCBCL患者中的毒性事件▪12例患者出现SAEs▪最主要的SAEs事件为分叶粒细胞减少(17%)Ibruti
nib+R-CHOP在初治的DLBCL患者中的疗效▪ORR100%(91%CR,9%PR)4例非GCB患者(全部CR)14例GCB患者(86%CR,14%PR)4例其他患者得分析正在进行小结▪Ibrutinib560mgqd是联合R-CHOP方案的推荐剂量
▪Ibrutinib560mg联合标准R-CHOP方案治疗初治的DLBCL在可接受安全范围▪Ibrutinib560mg+R-CHOP达100%ORR(CR89%)▪III期R-CHOP+/-Ibrutinib治疗初治的非GCBDCBCL的
III期研究正在进行。Obinutuzumab(GA101)联合CHOP方案在一线治疗DCBCL的安全性以与疗效:II期GATHER研究(GAO4915g)ZelnetzAD,etal.Abstract1820Obinutuzumab(GA101)▪O
binutuzumab(GA101)是一种新型,糖基工程化II人抗CD20的mAb,通过加强靶向细胞的死亡以与增强抗体介导的细胞毒性(ADCC)作用,同时增强利妥昔单抗的诱导补体依赖的细胞学毒性(CDC)▪Obinutuzumab与利妥昔单抗功能的对比研究设计主要终点疗效:ORR与治疗完成
时研究者与独立审查委员会评估的CR次要终点:根据细胞来源亚型在治疗完成时的ORR(ABC或者GCB型)基线特征基线N=80中位年龄,岁(范围)61(24-80)≥69岁,n(%)41(51.3)男,n(%)47(58.8)种族,n(%)亚洲3(3.8)黑人9(11.3)白人64(80.0)其
他4(5.0)B症状,m(%)43(53.8)基线特征基线N=80AnnArbor临床分期,n(%)II(巨块)11(13.8)III28(35.0)IV41(51.3)IPI评分,n(%)低危9(11.3)低中危34(42.5)中高危21(26.3)高危16(
20.0)ECOGPS,n(%)028(35.0)146(57.5)26(7.5)总安全性▪所有患者均遇到至少1级AE(1251事件)▪根据研究者评估62例患者(77.5%)出现与obinutuzumab相关毒性▪
½级注射反应是obinutuzumab最常见的AE▪严重的Aes出现在26例患者(32.5%),7(8.8%)与obinutuzumab相关▪治疗过程中死亡:▪AE相关:2例▪疾病进展:3例≥3级AE事件AE,n(%)患者(n=80)3级25(43.8)粒细胞减少
6(7.5)分叶粒细胞减少5(6.3)贫血4(5.0)低钾3(3.8)低磷3(3.8)晕厥3(3.8)腹泻3(3.8)肺炎3(3.8)4级28(35.0)粒细胞减少17(21.3)分叶粒减少6(7.5)血小板减少4(5.0)脓毒症2(2.5)5级2(2.5)心血管问题1(1.3)颅内感染1(1
.3)疗效缓解率,n(%)(95%CI)研究者评估独立审查复核有效缓解(CR+PR)66(82.5)(72.4-90.1)63(78.8)(68.2-87.1)CR44(55.0)(43.5-66.2)48(60.0)(48.4-70.8)PR22(27.5)(18.
1-38.6)15(18.8)(10.9-29.0)SD-2(2.5)(0.3-8.7)PD9(11.3)(5.3-20.3)9(11.3)(5.3-20.3)未能评估1(1.3)(0.03-6.8)-数据丢失4(5.0)(
1.4-12.3)6(7.5)(2.8-15.6)小结▪G-CHOP在初治DLBCL中是安全的,同时在治疗过程中CHOP方案为剂量强化方案。▪注射相关的Aes在第一次注射时经常出现但是一般为轻中毒,在症
状改善后患者可以继续注射。▪SDI在符合的患者中是安全的▪最重要的AE是粒细胞减少与分叶粒细胞减少,但是这些可以使用GCSF预防▪初步的疗效实在预测范围内,进一步次要终点评估正在进行▪这些数据为正在进行的G-CH
OPvsR-CHOP在DLBCL的III期研究(NCT01287741)提供进一步合理参考。苯达莫司汀+美罗华(BR)用于复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)▪II期临床试验▪DLBCL不能进行自体干细胞抑制(ASCT)或ASCT后复发者
▪ORR是62.7%,37.3%CR▪65岁以上患者和以下患者的ORR分别是62.2%和63.6%。▪主要不良反应是3~4级骨髓抑制▪BR作为含R化疗后复发或难治的DLBCL的抢救治疗是有前景的方法JClinOncol.201
3Jun10;31(17):2103-9.高危DLBCL在初始治疗缓解后续Enzastaurin治疗:III期的PRELUDE研究MichaelCrumpetal.Abstract371背景研究设计•主要终点:•DFS•次要终点:•EFS,2年EFS,2年DFS,OS•AE事
件•生物标记物基线特征参数Enzastaurin(N=504)安慰剂(N=254)性别,男n(%)259(51.4)149(58.7)年龄,中位(范围)64(22,89)64(21,87)人群来源高加索309(61.3)155(61
.0)东亚144(28.6)73(28.7)其他51(10.1)26(10.2)ECOGPS0291(57.7)162(63.8)1183(36.3)86(33.9)230(6.0)6(2.4)临床分期II
17(3.4)6(2.4)III167(33.1)79(31.1)IV320(63.6)169(66.5)PET结果阳性16(3.2)7(2.8)阴性288(57.1)151(55.5)未知2(0.4)1(0
.4)未做198(39.3)105(41.3)DFS(ITT人群)OS(ITT人群)小结▪Enzastaurin相对于安慰剂并不能延长DFS,EFS或者OS▪PRELUDE安全数据跟enzastaurin既往研究数据一致▪细胞来源(GCBvs非GCB)并不能预测CR患者DFS。GM-CSF是造血
系统中一种作用广泛的细胞因子,于1991年3月美国FDA正式批准上市特尔立为国内首家上市的GM-CSF◆重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)是基因重组蛋白质类药物,可促进造血祖细胞的增殖和分化,诱导中性粒细胞和单核巨噬细胞、DC的成熟,向外周血释放
,并增强其活性。GM-CSF免疫治疗DLBCL研究54GM-CSF对肿瘤微环境的影响[1]OkanKuzhan,etal.Tumori,2007,93:550-556.[2]Cartron,etal.Journalofclinicalonc
ology.2008,26:2725-2731.[3]CartronG,etal.Blood.2004,104:2635-2642.[4]StockmeyerB,etal.JImmunolMethods.2001;248:103-111.1.GM-CSF促进APC细胞(
M1型巨噬细胞、树突状细胞)增殖和分化,上调免疫细胞表面MHCⅡ类分子密度,呈递肿瘤抗原,激活T细胞免疫,特异性吞噬和消灭肿瘤细胞。2.GM-CSF增强M1型巨噬细胞、中性粒细胞介导的ADCC作用,通过释放毒性分子,抑制肿瘤的生长或杀死肿瘤细胞。GM-CSF增强美罗华介导的ADCC
作用[1]CartronG,etal.Journalofclinicaloncology.2008,26:2725-2731.[2]CartronG,etal.Blood.2004,104:2635-264
2.[3]StockmeyerB,etal.JImmunolMethods.2001;248:103-111.R-CHOP-14联合GM-CSF的一线免疫化疗R-CHOP-14联合GM-CSF与PegG-CSF用于NHL的一线免疫化疗Fro
nt-lineimmunochemotherapyforaggressivenon-Hodgkinlymphomausingdose-denserituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,
vincristineandprednisoneplusgranulocyte-macrophagecolonystimulatingfactorandpegfilgrastimassupport.FernandoCabanillas,etal.Leukemia&Lymphoma,2012
;57R-CHOP-14联合GM-CSF的试验方案▪HIV阴性的组织学进展性NHL患者(n=59),83%为DLBCL,中位年龄56岁(25-87)▪患者接受标准剂量的CHOP方案联合R、PegG-CSF、GM-CSF,14天一
个周期,共6个周期0d3d5d6d8d10d13d14dR-CHOP方案GM-CSF,250μg/dPeg-G-CSF,4mg研究方案FernandoCabanillas,etal.Leukemia&Lymphoma,2012;Early
Online:1–5.58R-CHOP-14联合GM-CSF的治疗缓解率治疗缓解情况治疗应答患者(n=59)百分比(%)总缓解率5694完全缓解5186部分缓解58失败35中位随访期26个月CR达86%(51例),至试验结束仅10%
(5例)的患者疾病进展治疗失败均发生在治疗开始的18个月内。18个月后无患者复发FernandoCabanillas,etal.Leukemia&Lymphoma,2012;EarlyOnline:1–5.59R-CHOP-14联合GM-CSF
的OS曲线FernandoCabanillas,etal.Leukemia&Lymphoma,2012;EarlyOnline:1–5.总生存率总生存曲线(n=59)时间(月)3年OS为76%60R-CHOP方案联合GM-CSF治疗老年DLBCLRituximabandCHOPchemo
therapyplusGM-CSFforpreviouslyuntreateddiffuselargeB-celllymphomaintheelderly:aWisconsinoncologynetwo
rkstudyChangJE,etal.ClinLymphomaMyelomaLeuk.2010Oct;10(5):379-84.61ChangJE,etal.ClinLymphomaMyelomaLeuk.2010Oct;10(5):379-84.R-C
HOP联合GM-CSF治疗DLBCL试验方案▪60岁以上新诊断的DLBCL老年患者(n=38)▪标准R-CHOP方案治疗,在第3-10天联合应用GM-CSF250µg/m2/d,共6-8个周期▪在第4周期、第6周期和第8周期评估患者的疗效0d3d5d10d21dR-CHOP方案GM-
CSF,250μg/m2/d研究方案62R-CHOP联合GM-CSF治疗DLBCL的OS曲线ChangJE,etal.ClinLymphomaMyelomaLeuk.2010Oct;10(5):379-84.总体生存率
%总生存曲线(n=38)——Kaplan-Meier曲线时间(年)-------95%可信区间(CI)总生存率:3年OS为84%5年OS为70%63小结与讨论GM-CSF促进APC增殖和分化,上调细胞表面MHCⅡ类分子密度,呈递肿瘤抗原,激活T细胞免
疫,特异性杀伤肿瘤细胞GM-CSF还增强M1型巨噬细胞、中性粒细胞介导的ADCC作用,通过释放毒性分子,抑制肿瘤的生长或吞噬肿瘤细胞淋巴瘤治疗中,R-CHOP方案联合GM-CSF,可能进一步提高淋巴瘤治疗的疗效,延长患者生存该疗法仍需大样本、随机、对照临床
研究进一步证实64未来的研究和发展方向▪应用用新的病理检查技术:–形态学+免疫组化±分子生物学技术–基因表达谱等新技术的临床应用–在现有的预后模型基础上引入分子指标▪探索新靶点和新药–尝试新的治疗单抗–调控信号传导通路的药物研发–其他作用机
制的新药–免疫化疗的综合应用作进一步前瞻性多中心临床研究中山大学肿瘤医院欢迎您的交流和指导!ThankYou世界触手可与携手共进,齐创精品工程67谢谢观赏