【文档说明】乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选课件_2.ppt，共(25)页，476.615 KB，由小橙橙上传

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乙肝伴肝硬化抗病毒治疗的成功之选2主要内容•乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见•符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物•长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选3乙肝病毒复制是导致疾病进展的主要原因HBV复制疾病进

展•肝衰竭•肝癌•死亡•肝移植ChenC-J,etal.JAMA2006;295:65–73GanemD&PrinceAM.NEngJMed2004;350:1118–1129FattovichG.Semi

nLiverDis2003;23:47–58组织学恶化•炎症坏死•纤维化•肝硬化肝脏炎症宿主免疫应答4HBVDNA载量与肝硬化的发生率相关随访年数肝硬化累积发生率(%受试者)基线HBVDNA水平,拷贝/ml趋势时序检验≥106(n=

602)105–<106(n=333)104–<105(n=628)300–<104(n=1,150)<300(n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受

试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130;678-86.5野生型(n=221)随机化后的时间(月)0510152025061218243036安慰剂(n=215)5%21%持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展LVD

耐药(n=209,49%)13%LiawY-F,etal.NEJM2004;351:1521-1531疾病进展(患者的%)疾病进展终点:HCC,肝脏失代偿或死亡6各大指南均把持久抑制HBVDNA作为CHB治疗的首要目标1.LiawY-F,eta

l.HepatolInt()2:pp2662.E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Augavailableonline3.3.年亚太肝病协会共识声明1因此，慢性HBV感染的首要治疗目标是持久抑制HBV复制….最

终长期治疗目标是达到“持久应答”，预防肝脏失代偿、减少或预防疾病进展到肝硬化和/或HCC并延长生存期年消化协会慢乙肝治疗规范2CHB的治疗目标是清除或明显抑制HBV复制，预防肝病进展到肝硬化...因此，治疗的首要目的应为降低并维持血清HBVDNA在尽可低的水平(即达

到持久的HBVDNA抑制)年欧洲肝病学会指南3乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标……7各指南对于肝硬化病人抗病毒治疗起点的建议指南名称代

偿期肝硬化失代偿期肝硬化2009年美国肝病协会指南HBVDNA>2000IU/mL或者<2000IU/mL但是ALT升高HBVDNA可测2009年欧洲肝病协会指南HBVDNA可测需立即治疗2008年美国消化协会治疗规范HBVDNA

>=2000IU/mLHBVDNA可测1.E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Augavailableonline8治疗疗程：指南推荐乙肝

肝硬化需长期治疗•年肝病协会指南•代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药。•失代偿期肝硬化：推荐终生

治疗•年欧洲肝病学会指南•肝硬化患者需要长期治疗•年消化协会治疗规范•长期治疗直至HBVDNA转阴且HBsAg消失1.E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Augavailableonline9主要内

容•乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见•符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物•长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选10慢乙肝肝硬化患者相对于普通慢乙肝患者的特殊性➢患者的肝脏已经处于较严重的损伤状

态➢病情较凶险，治疗失败将导致严重的后果➢需要长期治疗失代偿期肝硬化：推荐终生治疗最终长期治疗目标是达到“持久应答”，预防肝脏失代偿、减少或预防疾病进展到肝硬化和/或HCC并延长生存期LiawY-F,etal.NEnglJMed2006;354:1001-102006

;130;678-86.LaiCLetal.Gastroenterology.抗病毒效果强，HBVDNA下降幅度大CHB的治疗目标是清除或明显抑制HBV复制，预防肝病进展到肝硬化.HBVDNA>2000IU/mL或者<2000IU/mL但是ALT升高最终长期治疗目标是达到“持久应答”，预

防肝脏失代偿、减少或预防疾病进展到肝硬化和/或HCC并延长生存期HBVDNA载量与肝硬化的发生率相关EASLApril22–26,,Copenhagen,Denmark,OralPresentation1761.HBVDNA(log10拷贝/毫升)H

BeAg+初治患者非头对头比较11乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素安全性有效性耐药问题符合肝硬化患者抗病毒治疗要求的抗病毒药物：疗效强，能够强效并持久地抑制病毒耐药发生率低，治疗失败可能性低，保证长期治疗成功

长期使用安全性良好12博路定强效抑制病毒48周下降HBVDNA可达6.9log10TTChangetal.NEnglJMed2006;354:1001-10LaiCLetal.Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-2

8,2006.Poster182Marcellinetal.NEnglJMed;2003;348:808-160-8-6-4-2HBVDNA(log10拷贝/毫升)恩替卡韦替比夫定拉米夫定阿德福韦HBeA

g+初治患者非头对头比较13博路定长期治疗使更多患者受益HBVDNA<300拷贝/毫升的患者比例(%)67%55%83%89%91%1年2年3年4年ETV－0221年AASLDPoster8930102030405060708090100236/35480/146116/14

0116/13198/10894%5年HBeAg（+）核苷初治ETV治疗患者长期队列（ETV022->ETV901）88/9414安全性有效性耐药乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素15抗病毒治疗耐药的危害和后果•使治疗失效，不能达到长期有效抑制HBV的目标；•导致肝脏疾病进展−病

毒学突破、ALT升高及组织学恶化−发生肝炎急性恶化,肝脏失代偿和肝衰竭−肝移植失败•降低后续抗病毒治疗的疗效•抗病毒耐药株的传播LocariniSA,Seminarinliverdisease.2006

,26:16316LVD1ETV*5LdT†2,3ADV‡1博路定治疗核苷初治患者极低耐药：6年累计耐药发生率仅为1.2%第3年1.2%55%11%第4年1.2%–71%18%第2年<1%46%3%25%第1年<1%23%0%5%第5年–80%29%1.2%第6年–––72周1.

LocarniniS.HepatolInt.;2:147-51.2.LaiCL,etal.NEnglJMed,2007;357:2576-8;3.LiawYF,etal.Gastroenterology;136:486-95.4.Snow-Lampart

A,etal.AASLDOct31–Nov4,,SanFrancisco,USA.OralPresentation977Hepatology;48:745A.5.D.J.Tenney,etalENTECAVIRMAINT

AINSAHIGHGENETICBARRIERTOHBVRESISTANCETHROUGH6YEARSINNAIVEPATIENTSEASLannualmeetingAbstract#20.6.Tenneyet

al.EASLApril22–26,,Copenhagen,Denmark,OralPresentation1761.–1.2%17安全性有效性耐药乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素18博路定治疗慢乙肝安全性和耐受性良好安全性/耐受性IFN-/PEG

-IFN-流感样症状情绪不稳定：焦虑、易怒、抑郁拉米夫定一般，耐受性好阿德福韦一般，耐受性好少数病人出现肾毒性恩替卡韦耐受性好，与拉米夫定相当替比夫定一般耐受性好，~9%的患者存在肌苷酸激酶3/4级升高，

神经病变LokASF&McMahonBJ.Hepatology.2007;45:507-39;HepseraSPC,PegasysSPC(availableat).TyzekaUSPI,(availableataccessdata.fda.g

ov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm).19安全性有效性耐药博路定是符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物抗病毒效果强，HBVDNA下降幅度大长期治疗94%初治患者可达到HBV不可

测初治患者治疗6年累积耐药仅为1.2%耐受性良好，与拉米夫定相当20主要内容•乙肝肝硬化抗病毒治疗的必要性及指南意见•符合乙肝肝硬化抗病毒治疗要求的药物•长期治疗逆转肝硬化，博路定获得指南一致推荐首选

21组织学改善*73%96%患者比例(%)02040608010048周长期治疗§41/56‡55/57Ishak纤维化评分改善†32%88%02040608010048周长期治疗§18/56‡50/57患者比例(%)*Knodell

炎症评分减少≥2分并且相比基线无Knodell纤维化评分恶化†减少≥1分‡1例患者48周时无组织学活检§长期组织学活检中位时间：280周ChangTT,etal.HepatolInt;3:116(AbstractPE119),andposterpresentationatAPASL

.100%患者于进行长期活检时达到HBVDNA<300拷贝/毫升博路定长期治疗使大多数患者获得组织学改善和纤维化逆转22博路定是各指南共同推荐治疗慢乙肝及代偿期肝硬化患者的核苷类药物一线选择指南核苷类药物推荐普通慢乙肝

（HBeAg阳性及阴性）代偿期肝硬化2009年美国肝病协会指南恩替卡韦、替诺福韦恩替卡韦、替诺福韦或LAM(LdT）＋ADV(TDF)2009年欧洲肝病学会指南恩替卡韦、替诺福韦恩替卡韦和替诺福韦2008年美国消化协会治疗规范恩替卡韦和替诺福韦如HBVDN

A>2,000IU/mL,可联合治疗恩替卡韦、替诺福韦或拉米夫定+替诺福韦1.E.B.Keeffe,etalClinicalGastroenterologyandHepatology23Augavailableonlin

e安慰剂(n=215)失代偿期肝硬化：推荐终生治疗患者的肝脏已经处于较严重的损伤状态乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素如HBVDNA>2,000IU/mL,可联合治疗情绪不稳定：焦虑、易怒、抑郁抗病毒效果强，HBVDNA下降幅度大因此，治疗的首要目的应

为降低并维持血清HBVDNA在尽可低的水平(即达到持久的HBVDNA抑制)持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展HepatolInt.持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进展TyzekaUSPI,(availableataccessdata.长期治疗94%初治患者可达

到HBV不可测年消化协会治疗规范乙肝肝硬化治疗药物选择需要考虑的因素<300(n=869)LiawY-F,etal.HepatolInt.23总结➢乙肝肝硬化患者需要进行抗病毒治疗，持续抑制病毒复制能够降低肝硬化患者疾病进

展➢耐药将使乙肝肝硬化患者病情雪上加霜，选择低耐药药物治疗十分必要➢博路定治疗核苷初治患者具有强效且低耐药的双重保护作用，长期治疗可明显改善肝硬化患者肝脏组织学、逆转纤维化。是乙肝肝硬化抗病毒的一线选择24现在就开始使用博路定

保障乙肝肝硬化患者治疗的成功！强效持久病毒抑制长期治疗极低耐药改善肝组织学逆转肝纤维化谢谢观看！